1 : Gélules

Question 1

Comment sont fabriqué les gélules ?

Answer 1

• On va mélanger la gélatine avec de l’eau déminéralisée, filtrée, stérilisée, et fondue à 80°C à une concentration de 30%.
• Ce mélange est additionné selon la demande de colorants ou de pigments.
• Ensuite une série de doigt métallique vont venir plonger dans ce mélange et puis vont passer par un séchoir.

Question 2

Problème concernant la gélatine ?

Answer 2

Comme c’est un produit vivant, on peut parfois observer une diminution importante de la vitesse de dissolution “in vitro” du contenu de la gélule suite à :

• une exposition à des humidités, à des températures élevées
• suite à des réactions avec des substances qui provoquent une réticulation de la gélatine.

Question 3

Pour avoir des gélules uniformes il faut ?

Answer 3

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Question 4

Mannitol

Answer 4

• Diluant
• Pas hygroscopiquement actif et moins réactionnel vis à vis de certaines substances actives que les sucres réducteurs.
• Il est osmotiquement actif et n’est pas complétement résorbé au niveau du TGI, il doit donc être utilisé en quantité limité pour éviter des trouble GI en particulier chez les enfants.

Question 5

Lactose monhydraté

Answer 5

• Diluant
• Risque de récation de maillard avec substances à amine primaire ou secondaire ( coloration brune)
• Contre indiqué en cas d’intolérance au lactose.

Question 6

Cellulose en poudre et microcristalline

Answer 6

• Peut adsorber certaines susbtances actives comme la dexaméthasone.
• Pour les substances hygroscopique.

Question 7

Amidon de maïs

Answer 7

• Diluant et désintégrant.

Question 8

Gélatine

Answer 8

• C’est le constituant principal de l’enveloppe des gélules dont la teneur en eau est comprise entre 10 et 15%.
• La gélatine est facilement soluble dans les fluides aqueux à la température corporelle ;
• En-dessous de 30°C, elle devient insoluble et absorbe simplement de l’eau en gonflant.

Comme c’est un produit vivant, on peut parfois observer une diminution importante de la vitesse de dissolution “in vitro” du contenu de la gélule suite à :

• une exposition à des humidités, à des températures élevées
• suite à des réactions avec des substances qui provoquent une réticulation de la gélatine.
• Fabriqué par hydrolyse partielle du collagène contenu dans la peau, le tissus conjonctif et les os des animaux, ce qui pose des problèmes éthiques en raison des risques de transmission de l’encéphalite spongiforme transmissible (TSE)
• Pour pouvoir utiliser de la gélatine il faut un certificat prouvant l’absence de prions.

Question 9

Citez les différents problèmes rencontrés en officine lors de la formulation des gélules et expliquez:

Answer 9

1. Problème du choix du diluant.
2. Problème liés à l’enveloppe
3. Problème des PA prescrits à très faible dosage.
4. Problèmes des poudres volumineuses et/ou cohésives:

Question 10

Expliquez, Problème du choix du diluant :

Answer 10

- Lactose monohydraté: 
On peut avoir des personnes intolérante au lactose ou un risque de réaction de Maillard (Elle peut donner naissance à des produits cancérigènes et réduit la valeur nutritionnelle de certains aliments (car on dégrade des AA → donne une coloration brune)) avec PA à fonction amine primaire ou secondaire : 
- Acide Folique 
- Aminophylline
- Amphétamine sulfate 
- Dexamphétamine sulfate
- Ergotamine
- Fluoxétine
- Sulpiride 
- Vit B12 (cyanocobalamine) → utiliser le mannitol.

• Mannitol:
  Pas hygroscopique et moins réactionnel que les sucres réducteurs (lactose) mais attention il est osmotiquement actif et pas complètement résorbé par le TGI (à utiliser en quantité limitée pour éviter les troubles gastro-intestinaux.
• Cellulose microcristalline en poudre:
  Elle peut adsorber certains PA comme la dexaméthasone→il ne faut pas utiliser la cellulose pour diluer la dexaméthasone. Cet excipient n’est pas hydrosoluble, contrairement au mannitol et au lactose monohydraté
• Amidon de maïs:
  En plus d’être un diluant, c’est aussi un désintégrant. En effet, l’amidon dans l’eau a tendance à gonfler et facilite donc la désintégration. Mais il est insoluble.
• Excipient Tilman:
  Cellulose microcristalline, phosphate tricalcique, acide silicique, talc et stéarate de Mg (insoluble dans l’eau) utilisé pour la fabrication des gélules aux extraits secs (valériane/passiflore…).

Question 11

Expliquez, Problèmes liés à l’enveloppe:

Answer 11

Le constituant principal de l’enveloppe des gélules est la Gélatine dont la teneur en eau est comprise
entre 10-15%. Elle est donc facilement soluble en milieux aqueux à température corporelle (37°C), En dessous de 30°C, elle devient insoluble et absorbe de l’eau en gonflant. C’est pour ça qu’avec les PA hygroscopiques devenant déliquescents (qui se liquéfient) (ex: HCl carnitine, HCl cysteamine) la gélule a tendance à se déformer.

• Pour y remédier, on utilise une pastille desséchante de silicagel et on fait attention à l’excipient qu’on utilise on préfèrera un diluant insoluble dans l’eau (ex: Tilman, qui contient des excipients insolubles dans l’eau (faut faire attention aux phénomènes d’adsorption !).
• De plus, les gélules peuvent être dégrader et déformer par l’humidité atmosphérique. On les conserve donc dans un conditionnement étanche.