08. EPIGENÉTICA Flashcards
¿Qué es el control post-transcripcional?
- Procesamiento de las moléculas de RNA, su transporte y localización
- Traducción del mRNA
- Estabilidad y degradación de los RNA
- Síntesis de proteínas, procesamienot y localización de proteínas
- Estabilidad y degradación de proteínas
👑 Definición de epigenética
cambios heredables en la expresión génica, que no dependen de alteraciones en las secuencias del genoma y que están determinados por la estructura de la cromatina
* NO DEPENDE DE LAS ALTERACIONES DEL GENOMA
de
¿Qué es el control epigenético?
Es la regulación que actúa sobre un gen o regiones específicas del genoma
* puede ser transitoria o tener una larga duración y transmitirse de una generación a otra
* la expresión de una misma secuencia de nucleótidos → depedne de las marcas epigenética específcias
👑 Principales modificaciones que suceden
- metilación
- acetilación
Esto es generado por nutrición, estrés oxidativo, hipoxia, inflamación y la edad
AFECTAN EL EPIGENOMA - ubiquitinaición
- fosforilación
¿Qué es una ventana epigenética?
Predisposición a los cambios en el epigenoma
Generalidades de la metilación de ADN
se agrega un grupo metilo por un enlace covalente a la cadena de DNA
* se cataliza ADN metiltransferasa
DNMT1: mantiene la metilación
DNMT3a y DNMT3b: fx. metilación de novo
* 👑 ocurre en sitios GpC: islas CpG, son características en regiones promotoras de muchos genes
* 👑 puede causar la inhibición de la expresión de genes
¿Qué moléculas hace la desmetilación?
Las desmetilasas que pueden ser la glucosilasa
Especificaciones de la metilación
- ocurre en la posición
1. C5 de las citosinas: 5-metil-citosina (5mC)
2. N6 de las adeninas: 6mA
¿En que otra cosa están implicadas la moléculas de metilo?
METABOLISMO
* ácido fólico
* betaína
* colina
* vitamina B12
Función de el metabolismo de los grupos metilo
promueven el paso de homocisteína a metioninca → se transforma a SAM →dona el grupo metilo a la cadena de DNA
👑 Resumen del por que es importante vit. b12
Sin metionina no tengo Homocisteina por lo que no tendría grupos metilo
Para la formación de metionina necesito vitamina B12
Función de los folatos
- cofactores de enzimas que son escenciales para síntesis de ADN y ARN
- necesarios para transferencias de grupos metilo en ciclo de metilación de los aa.
Generalidades de los folatos
- vitamina hidrosolubes del grupo B
- sintetizada por bacterias de la flora intestinal y poca cantidad alimentos (vegetales de hoja verde), frutas, hígado, frutos secos y cereales y legumbres
¿Qué función tiene la oxidación o la luz ultravioleta en los folatos?
Rompen los ácidos pterilglutámico e inactivarlo
Son la razón del por que se hace un propio cierre del tubo neural
Interacción entre la vías del desarrollo y reguladar por
* Shh: inhibe la diferenciación de las células neuronales dorsales
* Wnts: promueve la diferenciación de las crestas
* BMPs: promueve la diferenciación de las crestas
Relación con polimorfismo en MTHFR
- riesgo a padecer defectos del tubo neural, enfermedades cardiovasculares y cáncer de colon
¿Qué riesgos puede haber en caso de polimorfismos que disminuyan la disponibilidad de folatos?
- anormalidades en el feto
- palar hendido
- síndrome de down
- trisomina 18
¿Qué otros factores influyen en los grupos metilo?
- metales
- hidrocarburos aromáticos
- combustible fósil
- aguas contaminadas
- humo de cigarro
Desestabilizan el genoma o el metabolismo celular
👑 ¿Qué es una modificación postsintética?
- son factores que no estaban en el origen embrionario
- posterior a la síntesis del ADN
- ocurre despues de la incorporación de nucelótidos a la cadena de DNA
👑 ¿Qué es la impronta?
patrón que se hereda de los progenitores, los niveles de metilación
En que situaciones se borra el patrón de metilación
- embarazo
- embriogénesis
Unidad estructural básica de la cromatina
Nucleosoma
Composición de las histonas
- H2A
- H2B
- H3
- H4
- H1: une los octámeros y los compacta
¿Donde se inicia los cambios de estructura de la cromatina?
Cuando se modifican las colas terminales Nes de las histonas
Especial: H3 y H4: se pueden metilar o acetilar
Lugares específicos donde ocurre la metilación de las histonas
En los residuos de lisina y arginina
Pueden generar:
* activación
* inhibición
Lugares específicos donde ocurre la acetilación de las histonas
Residuos de lisina
Catalizadas por:
* HAT: acetiltransferasa de histonaS
* HDAC: desacetilasas de histonas
Generalidades de la acetilación
- sutrato: coenzima A
- hace la cromatina más laxa, accesible y transcripcionalmente más activa
Generalidades de la desacetilación
- forma una cromatina más compacta, inaccesible y transcripcionalmente menos activa
Se clasifican en: - dependientes de zinc
- dependientes de NAD
