05. Excreción de fármacos Flashcards
¿Qué es la excreción?
Proceso mediante el cual un fármaco se elimina.
¿Cómo se eliminan los fármacos liposolubles?
En forma de metabolito.
¿Cómo se eliminan los fármacos hidrosolubles?
De forma inalterada por la orina.
¿Qué factores pueden afectar la excreción?
Peso, enfermedad renal o hepática, edad, pH.
¿Por qué influye el peso?
Influye en el volumen de distribución de los fármacos, cambiando la velocidad de excreción.
¿Qué ocurre con un fármaco liposoluble en la vía urinaria?
Se reabsorbe.
¿En qué forma debe estar el fármaco en la vía urinaria para reabsorberse?
Forma no ionizada.
¿Qué ocurre en la vía urinaria si el fármaco está ionizado?
Se excreta de forma más rápida.
¿Cómo es el pH de la orina?
Ácido.
¿Qué favorece el pH ácido de la orina?
La eliminación de bases débiles.
¿Qué favorece el pH básico en el tracto urinario?
La eliminación de ácidos débiles.
¿Qué fármaco es una base débil?
Anfetamina.
¿Qué fármaco es un ácido débil?
Salicilatos.
¿Qué ocurre con una base débil en orina con pH básico?
Se reabsorbe.
¿Por qué un básico débil se reabsorbe en orina básica?
Porque esta NO ionizada.
¿Por qué una base débil se elimina en orina ácida?
Porque está ionizada.
¿Qué es el atrapamiento iónico?
Atrapar el medicamento en la vía urinaria para eliminarlo.
¿Qué compuestos hacen la orina más ácida?
Cloruro de amonio, ácido ascórbico (Vitamina C).
¿Qué compuesto hace la orina más básica?
El bicarbonato de sodio.
¿Cuáles son las vías de excreción mayores?
Riñón, heces, bilis, pulmón.
¿Cuáles son las vías de excreción menores?
Mamaria, sudor, saliva, lágrimas.
¿Por cuáles vías se eliminan más fármacos?
Por la renal y biliar.
¿Qué es el clearance?
Un parámetro para medir la excreción.
¿Cuándo se habla de clearance total?
Cuando el fármaco se elimina por una sola vía.
¿Cómo se saca el clearance total si la excreción ocurre por más de una vía?
Sumando los clearance parciales.
¿Dónde ocurre la filtración glomerular?
A nivel de la cápsula de Bowman.
¿Dónde ocurre la reabsorción tubular?
En los túbulos.
¿Qué es la reabsorción tubular?
Movimiento de moléculas desde el lumen hacia la sangre.
¿Qué es la secreción tubular?
Movimiento de moléculas desde la sangre hacia el lumen tubular.
¿Cómo se calcula el clearance en vía renal?
Filtración - reabsorción + secreción.
¿Qué factores afectan la filtración glomerular a nivel renal?
- Flujo renal.
- Presión de filtración.
- Número de fenestraciones.
¿Por qué un fármaco unido a lipoproteínas pasaría a través del riñón?
Porque habría un problema a nivel renal.
¿Qué factores de la molécula afectan la filtración glomerular?
- Fracción de fármaco libre.
- Peso molecular.
- Carga.
- Forma.
¿Cuáles son las presiones de Starling?
La estática y la oncótica.
¿Qué presiones están presentes en el capilar glomerular?
La hidrostática y la oncótica.
¿Qué presión está presente en la cápsula de Bowman?
La hidrostática.
¿Cuál es la presión hidrostática del capilar?
+45 mmHg.
¿Qué presiones se le oponen a la presión hidrostática del capilar?
La oncótica del capilar y la hidrostática de la cápsula de Bowman.
¿Qué valor tiene la presión oncótica del capilar?
-19 mmHg.
¿Qué valor tiene la presión hidrostática de la cápsula de Bowman?
-10 mmHg.
¿Quién regula la prefiltración?
El sistema nervioso simpático.
¿Qué provoca el sistema nervioso simpático en la pre-filtración?
Vasoconstricción de la arterial a aferente.
¿Qué efecto tiene la vasoconstricción de la arteriola aferente en la pre-filtración?
Disminuye la tasa de filtración glomerular.
¿Quién regula la post-filtración?
El eje renina-angiotensina-aldosterona.
¿Qué produce la angiotensina II?
Vasoconstricción de la arteriola eferente.
¿Cuál es el efecto de la vasoconstricción de la arteriola eferente?
Aumentar la tasa de filtración glomerular.
¿Por qué aumenta la tasa de filtración glomerular?
Porque baja el flujo plasmático renal y aumenta la presión hidrostática del capilar.
¿Por qué disminuye la tasa de filtración glomerular?
Porque hay una baja del flujo plasmático renal.
¿En cuál proceso disminuye la tasa de filtración glomerular?
En la pre-filtración.
¿En cuál proceso aumenta la tasa de filtración glomerular?
En la post-filtración.
¿Cuál es la diferencia entra la pre-filtración y la post-filtración?
En la post-filtración hay aumento de la presión hidrostática del capilar.
¿Dónde ocurre la secreción?
En los túbulos contorneado distal y colector.
¿Dónde ocurre la reabsorción?
A cualquier nivel.
¿Qué regula lo que se filtra en el riñón?
El SN autónomo y el eje renina-angiotensina-aldosterona.
¿Qué tipo de transporte tiene la filtración?
Pasivo.
¿Qué transporte tiene la secreción?
Activo.
¿Qué fármacos se eliminan casi al 100% por secreción?
Diuréticos y penicilinas.
¿Cuáles diuréticos pueden competir?
Furosemida e hidroclorotiazida.
¿Qué ocurre al usar diuréticos de forma crónica con el ácido úrico?
Compiten por el transportador, lo que disminuye la secreción del ácido.
¿Qué ocurre al disminuir la secreción del ácido úrico?
Se acumula.
¿Qué ocurre al acumular ácido úrico?
Genera hiperuricemia.
¿Por qué los fármacos pueden alterar los exámenes?
Porque se pueden comportar como competidores, lo que provocará acumulación de otras moléculas.
¿Para qué sirve el probenecid?
Para competir con los transportadores en secreción, aumentando la duración del efecto de penicilina.
¿Qué determina el clearance renal?
La funcionalidad del riñón.
¿Cómo es la velocidad de excreción al aumentar la dosis?
Igual.
¿Cuál es la ventaja de la inulina?
Su clearance es igual a la tasa de filtración glomerular.
¿Por qué el clearance de inulina es igual a la tasa de filtración glomerular?
Porque se elimina sólo por filtración.
¿Qué ocurre con una sustancia con una razón de clearance =1?
Es filtrada, pero no reabsorbida ni secretada.
¿Qué ocurre con una sustancia con una razón de clearance <1?
No se filtra, o se filtra y luego se reabsorbe.
¿Qué ocurre con una sustancia con una razón clearance >1?
Es filtrada y secretada.
¿Cuál es el valor normal de el clearance de creatinina?
125 ml/min.
¿Qué ocurre con un clearance creatinina de 30-50 ml/min?
Hay insuficiencia renal.
¿Qué ocurre al tener un clearance de creatinina de 15 ml/min?
Hay que hacer diálisis.
¿Cómo se puede medir el clearance de creatinina?
Con la orina de 24 horas, o en sangre.
¿Qué es la cretininemia?
Creatinina en sangre.
¿Qué ocurre al tener una creatininemia >2?
El riñón está grave.
¿Cuál es el valor normal de la cratininemia?
1,4-1,5.
¿Qué ocurre con una sustancia con un clearance <125 ml/min?
Se filtra y reabsorbe.
¿Qué ocurre con una sustancia con un clearance =125 ml/min?
Se elimina por filtración.
¿Qué ocurre con una sustancia con un clearance >125 ml/min?
Se filtra y secreta.
¿Qué fármacos se eliminan por vía biliar?
- Muy liposolubles.
- Alto peso molecular.
- Metabolitos fase II.
¿Qué ocurre con los conjugados producidos en el metabolismo de fase 2?
Se eliminan por las heces o se reabsorbe.
¿Por qué es importante la enzima B-glucoronidasa?
Porque la mayoría de los fármacos se eliminan como glucurónicos.
¿Qué efecto tiene la recirculación enterohepática?
Prolonga el efecto terapéutico de los fármacos excretados por la vía.
¿Qué hace la cinética de eliminación?
Cuantifica la velocidad con la que se eliminan los fármacos.
¿Qué indica la Ke? (Constante de eliminación)
La probabilidad de que una molécula del fármaco se elimine del organismo.
¿Qué significa tener una KE=0,02 h-1?
Que el 2% de las moléculas del fármaco se eliminan en una hora.
¿Con qué parámetro farmacocinético se relaciona la Ke?
Con el tiempo de vida media de eliminación.
¿Qué es el aclaramiento o clearance? (Cl)
Eficiencia de los órganos para eliminar una sustancia.
¿En qué difiere el Cl con la Ke?
Que no demuestra la velocidad de eliminación.
¿Qué es la vida media?
Tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad.
¿Cómo es la Ke con un t 1/2 bajo?
Alta.
¿De qué sirve saber la t 1/2 de un fármaco?
- Compara velocidad de eliminación de fármacos.
- Conocer la duración de la acción farmacológica.
- Establecer intervalos de dosificación.
- Condicionar el tiempo necesario para llegar al equilibrio estacionario.
- Calcular el tiempo que demora el fármaco en eliminarse de la sangre.
¿Cuánto tiempo demora en eliminarse un fármaco?
7 t1/2.
¿Cuándo se alcanza el estado de equilibrio?
A 5 t1/2.
¿Qué se hace para llegar rápido a una concentración si el tiempo de vida media es largo?
Se aplica dosis de carga.
¿Cuándo se produce el estado de equilibrio estacionario?
Cuando la cantidad de medicamento que se administra es igual al que se elimina.
¿Qué es la velocidad de entrada?
Velocidad de administración dada por la dosis e intervalo.
¿Cómo se calcula la velocidad de administración?
Dosis/intervalo.
¿Qué factores regulan la amplitud de la fluctuación?
- Magnitud de la dosis.
- Intervalo de administración.
- T 1/2.
¿Cómo se puede disminuir la fluctuación?
Disminuyendo el intervalo de administración.
¿Qué es la dosis de mantenimiento?
Dosis de fármaco necesario para mantener el equilibrio estacionario.
¿Para qué sirve el equilibrio estático?
Para mantener un efecto terapéutico sostenido.
¿Cuándo cesa el efecto del medicamento?
Cuando la concentración está bajo el umbral terapéutico.
¿Qué ocurre con los fármacos con cinética del orden 0?
No tienen vida media.
Ejemplo de fármaco del orden 0.
Fenitoína.
