מחלות אגירה ליזוזומליות

Question 1

במחלה ליזוזומלית, איזה שני אברונים נוספית צפויים להפגע מאוד?

Answer 1

יש תקשורת רחבה בין ה

ER

הגולג’י והליזוזום. מסיבה זו הצטברות מטבוליטים בליזוזום משפיעה גם על ה

ER

ויכולה להוביל לבעיות בהומאוסטזיס של סידן בתא, ליצירת

ER stress

ול

UPR- Unfolded protein resonse.

Question 2

איזה שומנים מהווים מאגרי אנרגיה? איזה שומנים בונים את הממברנות?

Answer 2

הטריגליצרידים מהווים מאגרי אנרגיה

הליפידים בונים את הממברנות.

Question 3

איזה שני סוגי ליפידים יש?

Answer 3

פוספוליפידים המכילים קבוצת פוספט, וגליקוליפידים המכילים קבוצת סוכר

Question 4

על איזה שני בסיסים יכולים להיות פוספוליפידים?

Answer 4

הם יכולים להיות על בסיס כליצרול - גליצרופוספוליפידים, או על בסיס ספינגוזין - ספינגוליפידים. מולקולת הספינגוזין קשורה לחומצה שומנית, ולפוספט שקשור לכולין.

Question 5

מהו הבסיס של הגליקוליפידים? למה הבסיס הזה קשור?

Answer 5

בקבוצת הגליקוליפידים, השלד הוא גם ספינגוזין, ולכן גם הם נחשבים לספינגוליפידים. במקרה זה הספינגוזין
קשור לחומצת שומן וקבוצת סוכרית.

Question 6

על פי מה נקבע הזהות של ספינגוליפיד? איך כל ספינגוליפיד בנוי ומה שונה בין ספינגוליפיד אחד לאחר?

Answer 6

לכל ספינגוליפיד יש שלד של מולקולת ספינגוזין שמחוברת לחומצת שומן ועוד שייר

X.

שייר ה

X

קובע את תת הסוג של הספינגוליפיד.

Question 7

מה זה

גנגליוזיד?

Answer 7

סוג מסויים של ספינגוליפיד. כאשר ה

X

הוא קבוצה סוכרית מסועפת.

לקבוצה
הסוכרית יש שייר של חומצה סיאלית, שלו
מטען שלילי. זה נותן לספינגוליפיד תכונה
חומצית. גם הם נפוצים ברקמות נוירונליות.

Question 8

מהו צרמיד?

ceramide?

Answer 8

כאשר ה

X

הוא מימן.

Question 9

מה תפקיד האנזימים הבאים:

ביתא גלקטוזידאז

hexosaminidase A

תאר את התהליך הכולל שהם משתתפים בו. מאיזה מולקולה מתחילים ועם איזו מולקולה נסיים?

Answer 9

Question 10

פגיעה באיזה אנזים של התהליך שתואר קודם תגרום לטיי זקס?

פגיעה באיזה אנזים תגרום לגושה?

מה מצטבר בכל אחת מהמחלות?

Answer 10

Question 11

איזה סוג הורשה מאפיין את טיי זקס?

Answer 11

הורשה רצסיבית

Question 12

מהם שלושת תת הסוגים של טיי זקס?

Answer 12

infantile tay sachs

juvenile tay sachs

adult/late on set tay sachs

Question 13

Infantile tay sachs

באיזה גיל היא פורצת? מה מצטבר בנוירונים? למה ההצטברות הזו גורמת? באיזה גיל יכולים להגיע למוות ושיתוק מלא? מוטציה באיזה גן גורמת לזה?

Answer 13

Question 14

juvenile tay sachs

האם היא לטלית? באיזה גיל היא מופיעה?

Answer 14

גן היא לטלית. מופיעה בגיל הנעורים

Question 15

Adult/late on se tay sachs

האם היא לטלית? באיזה גיל היא פורצת?

Answer 15

לא לטלית. פורצת בבגרות. מקרה נדיר.

Question 16

מה מכילים הנוירונים של חולי טיי זקס? מה זה

cherry red spot?

פי כמה ההצטברות של הגנגליוזידים ביחס למצב תקין?

Answer 16

Question 17

איך בנוי האנזים הקסוסמינידאז? (שגורם לטיי זאקס)? איזה שתי תת יחידות האיזואינזים המוכר ביותר שלו מכיל? מה הוא עושה? מאיזה יחידות מורכבים האיזואינזיצים הנוספים שלו-

B,S?

האם האנזימים לתת היחידות נמצאים על אותו הכרומוזום?

Answer 17

Question 18

איך עובד האקטיבטור של הקסוסמינידאז?

Answer 18

להקסוסמינידאז יש אקטיבטור שנחוץ להפעלה שלו. הוא מגיע לממברנה, שולף את הגנגליוזיד ומביא אותו
לאנזים. האנזים מפרק את הגנגליוזיד על ידי חיתוך קבוצה סוכרית אחת.

Question 19

מוטציה באיזה תת יחידה גורמת לתת זקס? איך תקרא מוטציה שפוגעת בתת היחידה השניה? איך תקרא מוטציה שפוגעת באקטיבטור?

איזה טיפול נציע לחולי טיי זקס?

Answer 19

Question 20

מחלת גושה:

מה מצטבר במחלה?

איזה אנזים נפגע?

על איזה סוג תאים משפיעה ההצטברות?

Answer 20

הצטברות של גלוקוזילסרברוזיד, כתוצאה מפגם באנזים גלוקוסרברומידאז. תוארו יותר מ- 200 מוטציות שגורמות
לגושה.
הליפידים שמצטברים משפיעים בעיקר על מאקרופאגים. מאקרופגים נמצאים בכל רקמה בגוף, בכל רקמה יש
להם התמחות מסוימת. לכן המחלה משפיעה על מערכות שונות.

Question 21

כמה סוגים של מחת גושה יש?

Answer 21

3

Question 22

תאר את מחלת גושה טייפ 1

באיזה גיל היא פורצת?

איזה איברים גדלים? מה קורה לעצמות? מה קורה למוח? למהיוביל הנזק לטחול ולמח העצם? מה יקרה לחולים כשהם יפצעו?

מה ניתן לומר על התפוצה של הטייפ הזה? האם ניתן לשרוד את המחלה?

Answer 22

Question 23

תאר את טייפ 2 של מחלת גושה. באיזה גיל היא פורצת? איזה איברים מעורבים? מה קורה למוח? מה השרידות של המחלה?

Answer 23

פורץ בינקות. יש מעורבות של הכבד והטחול, פגיעה בעצם ונזק מוחי. סובלים מפרכוסים,
ספסטיות, ריגידיות בגפיים, בעייה בתנועות העיניים. הילדים מתים בגיל מוקדם מאוד, עד גיל שנתיים.

Question 24

תאר את מחלת גושה טייפ 3. באיזה גיל זה פורץ? מה קורה למוח? במה הוא דומה ובמה שונה לטייפ 2? מה השרידות?

Answer 24

טייפ 3 : פורץ בילדות או בגיל ההתבגרות. יש נזק מוחי. זה נחשב מצב כרוני. מזכיר את טייפ 2 אבל
התקדמות יותר איטית. יש הגדלה של הכבד והטחול, פרכוסים, פגיעה בשלד, בקורדינאציה, אנמיה. לרוב
מתים בגיל הנעורים או תחילת שנות ה- 20 .

Question 25

טיפולים במחלות אגירה של ספינגוליפידים:

החלפת האנזים הפגום. לאיפה מספקים את האנזים?

מה המגבלות של התרופה? מה הבעיה אם ההצטבברות היא נוירונלית? מהי הבעיה האימונית עם השיטה?

Answer 25

Question 26

טיפולים למחלות אגירה של ספינגוליפידים:

substrate reduction therapy

מה מנסה לעשות הטיפול? מה היחס שלהן אל ה

BBB?

Answer 26

מנסים להקטין כמה שניתן את הסובסטרט כדי שתהיה פחות הצטברות
שלו. יש מולקולות קטנות שמצליחות לעשות הפחתה של הסובסטרט. הן יותר קטנות ולכן חוצות

BBB

יותר בקלות

Question 27

טיפולים למחלות אגירה של ספינגוליפידים:

chaperone therapy

מה המטרה של השיטה? מתי היא רלוונטית?

Answer 27

מספקים מולקולות קטנות שעוזרות לקיפול תקין של חלבונים. זה רלוונטי אם
המחלה היא על רקע מוטציה בחלבונים שמסייעים לקיפול של האנזים.

Question 28

טיפולים למחלות אגירה של ספינגוליפידים:

Gene therapy

מה מטרת הטיפול?

Answer 28

עדיין בפיתוח, נעשים מאמצים להחליף את הגן הפגום. אפילו אם הטיפול יצליח להוביל
לפעילות חלקית של האנזים, יהיה לזה אפקט קליני מאוד חזק.

Question 29

איזה טיפול אפשרי נוסף יש למחלת גושה?

Answer 29

השתלת מח עצם

Question 30

איך הטיפולים למחלות אגירה ישפיעו על אדם שכבר פיתח נזק בלתי הפיך ממחלתו?

Answer 30

הטיפולים האלו לא יוכלו להפוך את רוב הנזקים.

Question 31

אם יש הגדלה משמעותית של הטחול אצל חולה גושה, איזה טיפול ניתן לו?מה ניתן לו אם יש לו אנמיה?

Answer 31

הסרת הטחול אם יש הגדלה משמעותית שלו. אם יש אנמיה נותנים עירויי דם.