הרמן וולוסקר

Question 1

מפירוק של איזה תאים מגיע הבילורובין? מה אורך החיים של התאים האלה? באיזה איבר מפורקים עיקר התאים האלה? מה מפורק מהם? איזה חלק בהם מסוכן? מה קורה עם החלק הלא מסוכן שמפורק?

Answer 1

בילירובין מגיע מפירוק של אריתרוציטים. אורך חיים של אריתרוציט הוא כ- 120 יום. כל יום אנחנו מאבדים 1%
מהאריתרוציטים שיש לנו בגוף. מאקרופאגים, בעיקר בטחול, מזהים אריתרוציטים זקנים או פגומים, עושים
להם פאגוציטוזה ומפרקים את ההמוגלובין שלהם. החלק הפעיל של המוגלובין ה

heme

שקושר את החמצן הוא מסוכן. הוא עלול לגרום לסטרס אוקסיטטיבי )רדיקלים חופשיים(. לכן הוא חייב להיות מפורק. הברזל שבו לא מתבזבז והולך למח העצם ליצור

heme

חדשים.

Question 2

תאר את תהליך הפירוק של

heme

בפאגוציט.

מי הם האנזימים המשתתפים? מה משתחרר כתוצר ביניים? כמה איזופורמים יש לאנזי ם הראשון שמשתתף בתהליך? מה כל אחד עושה? מדוע בשטף דם יש יצירה של בילורובין והופעת צבע צהבהב/חום? מה שמו של האנזים השני שמשתתף ומבצע את השלב הסופי? איזה חומר הוא הופך לאיזה חומר?

Answer 2

Question 3

מי מסיס במים ויכול להיות מסולק בשתן? ביליורדין או בילירובין? מה ההשערה לכך שבפירוק

heme

נוצר בילורובין והתהליך לא נעצר בביליורדין?

Answer 3

ביליורדין מסיס במים ויכול להיות מסולק בשתן. בילירובין לא יכול להיות מסולק בצורה ישירה בשתן, עליו לעבור תהליך בכבד. לא יודעים למה בפירוק ה

heme

נוצר בילירובין והתהליך לא נעצר בביליורדין. משערים שזה קשור לכך שביליורדין לא עובר את השליה, ובילירובין כן (ואז העובר חייב לעבור בבילירובין, והמנגנון נשאר כך).

Question 4

מה הבעיה בלהסיע בילירובין בדם? מאיזה איבר לאיזה איבור הוא צריך לעבור? מה הפתרון לכך?

Answer 4

יש בעייה להסיע בילירובין בדם. זה חומר עם אזורים הידרופילים והידרופובים (אמפיפילי), ועקרונית הוא היה
מסוגל לעשות קשרי מימן עם המים ולהיות מסיס, אבל הקבוצות פולריות שלו עושות קשרי מימן פנימיים
והמולקולה נותרת הידרופובית, לא מסיסה במים. כדי לנסוע בדם הוא נקשר לאלבומין.

Question 5

איזה שינויים כימיים הכבד עושה בבילירובים על מנת שיוכל להפריש אותו? באיזה חלק של התא זה קורה?

Answer 5

Question 6

מי משפעל את החומצה הגלוקורונית על מנת שתוכל לעבור צימוד לבילורובין? ממה נוצרת חומצה גלוקורונית? איזה אנזימים משתתפים בתהליך? בכמה מהמקרים מוצמדת חומצה גלוקורונית אחת ובכמה מוצמדות שתיים?

איזה עוד פעולה מיוחדת האנזים יודע לעשות?

Answer 6

Question 7

מי הם שני מקורות הדם של הכבד? דרך איזה ורידים הדם יוצא ממנו?

Answer 7

הכבד מקבל דם משתי מקורות- הוריד הפורטלי מביא לו דם בעיקר ממערכת העיכול, והעורק ההפטי מביא לו דם מחומצן מהלב. בכבד, הדם משני מקורות אלו מתערבב. מהכבד הדם יוצא דרך ה

central hepatic veins

אשר מתחבר ל

IVC

Question 8

איך נקראים הטרנספורטרים שמכניסים את הבילורובין הקשור על ידי אלבומין אל הכבד? כמה אנרגיה הוא דורש? איזזה חלבונים בילורובין קושר בתוך ההפטוציט? מה תפקידם?

איפה מתרחש הצימוד שמאפשר את ההפרשה של הבילורובין מהתא? איך נקראת המשאבה שמוציאה אותו? לאן היא מוציאה אותו? כמה אנרגיה היא דורשת?

Answer 8

Question 9

מהי יעילות ההפרשה של

BDG

ו

BMG

אל צינורות המרה? איזה טרנספורטר מחזיר אותם לדם? איזה טרנספורטר קולט אותם להפטוציטים שכנים? מה קורה להם ברגע שנכנסו להפטוציט שכן?

Answer 9

Question 10

מה המטרה של כך שיעילות ההפרשה של התאים לכיס המרה היא לא 100%? מה יוצא טוב מזה?

Answer 10

מה מטרת התהליך? לעשות דיסטרביוציה יותר של סילוק בילירובין לאורך הכבד. אם כל הצימוד וההפרשה שלו
היה מתבצע בהפטוציטים הראשונים (שקרובים לווריד הפורטלי), התאים היו צריכים כמויות אנרגיה מאוד
גדולות (תהליך הפרשת הבילירובין לצינור המרה הוא תהליך שדורש אנרגיה, החזרה שלו לדם וכניסתו
להפטוציטים לא דורשת אנרגיה).

Question 11

מה ניתן לומר על היעילות של קליטת, צימוד והפרשת בילירובין מהכבד בילודים? איך קשור פקטור השעתוק

CAR?

Answer 11

תהליך קליטת, צימוד והפרשת בילירובין מהכבד לא יעיל ב 100%- , במיוחד בילודים. תינוקות רבים נולדים עם
צהבת, כי הביטוי של גנים שמשתתפים במטבוליזם של בילירובין הוא עדיין נמוך. כולם תחת בקרה של פקטור שעתוק בשם

CAR.

יש תרופות שמגבירות את רמות ה

CAR

כמו פנוברביטל (שלא משתמשים בה יותר). לאחרונה מצאו כי תה סיהי כלשהו מכיל חומר שנקשר ל

CAR

ומפעיל אותו

Question 12

לאן הולך בילירובין לאחר שהוא יוצא מהכבד? מה קורה לו במקום אליו הוא מגיע? מה נותן את הצבע השחור לצואה?

מה יהיה צבע הצואה לחולה עם חסימה של דרכי מרה?

Answer 12

Question 13

כמה מהאורבילינוגן מופרש בצואה? כמה ממנו נספק מחדש על ידי המעיים? מה קורה לו לאחר הספיגה במעיים? כמה אורבילינוגן נראה בשתן של אדם עם חסימה בדרכי המרה?

Answer 13

Question 14

מה זה

ELB?

Answer 14

Question 15

מהן שתי הפאזות של

ELB?

Answer 15

Question 16

מהי שיטת

van der bergh

למציאת כמות הבילורובין בסרום? לאיזה שתי מבחינות מכניסים את הסרום? איך מוצאים את כמות הבילורובין המצומד ואיך מוצאים את הכמות הלא מצומדת?

Answer 16

Question 17

מהם הערכים התקינים של בילורובין בדם?

מהם הערכים התקינים של בילירובין מצומדת בדם?

והערכים התקינים של בילירובין לא מצומד בדם?

Answer 17

Question 18

מעל איזה כמות טוטאלית של בילירובין נראה צהבת מבחינה קלינית? מדוע נראה צבע צהוב בגוף, ואיפה?

Answer 18

Question 19

למי יש יותר בילירובין? לתינוקות או למבוגרים? מה הסיבה לכך?

איזה חלק מהילודים נולד עם צהבת? מה קורה לצהבת הזו? מהם הגורמי סיכון לכך שילוד יוולד עם צהבת? מה הסיבה לכך?

Answer 19

Question 20

מה זה

breast milk jaundice?

כמה זמן אחרי הלידה זה מופיע?

Answer 20

יש בחלב אם (ולא בחלב מפורמולה) חלבונים שיכולים להאט את התפקוד של הכבד, וזה גורם לצהבת קלה. באופן קלאסי, הצהבת מופיעה שבועיים אחרי
הלידה.

Question 21

מה זה

Kernicterus

באיזה גיל זה קורה?מה המנגנון שב זה קורה?

מעל איזה כמות של בילירובין בדם נמצאים בסיכון?

Answer 21

סיבוך של צהבת לא פיסיולוגית בילודים. אם רמת בילירובין הוא מעל היכולת של אלבומין לקשור
אותו, הוא יסתובב חופשי בדם. בילירובין עובר בקלות את ה

BBB

במיוחד אצל תינוקות. בילירובין הוא טוקסי
לנוירונים. יש לו נטייה להצטבר באזורים מסוים, למשל גזע המוח. בהצטברותו הוא גורם לנזק מוחי בלתי הפיך. כאשר רמת בילירובין עולה מעל

20 mg/dl

זה מסוכן. היום לא רואים הרבה מקרים של קרניקטרוס, כי ברגע
שתינוק כבר מגיע לרמות של

12-13

נותנים טיפול מונע להורדת בילירובין.

Question 22

מהן שתי השיטות של טיפול מונע שמשתמשים בהן לתינוק עם חשש לקרניקטרוס?

Answer 22

Question 23

איזה סוג של תרופות מגבירות את הסיכון לקרניקטרוס?

Answer 23

יש תרופות שמגבירות את הסיכון לקרניקטרוס, בעיקר תרופות קושרות אלבומין. מדובר בכמה סוגים של
אנטיביוטיקה ואספירין. הם מתחרים באתר הקישור של בילירובין לאלבומין

Question 24

בצהבת במבוגרים, באיזה שלוש מקומות יכולה להיות הבעיה?

Answer 24

היא יכולה להיות פרה הפטית (טרום כבד), הפטית, או פוסט הפטית

Question 25

ממה יכולה לנבוע בעיה פרה הפטית?

ממה נובעים עיקר המקרים? מה יכולות להיות הסיבות לכך?

Answer 25

בעייה פרה הפטית יכולה לנבוע מחסר באלבומין, אבל זה מאוד נדיר. כאשר יש חסר באלבומין יש גיבוי מחלבונים
נשאים אחרים בדם ולכן אם תהיה צהבת היא תהיה קלה. עיקר המקרים נובעים מהמוליזה, שגורמת ייצור יתר
של בילירובין, מעבר ליכולת של הכבד לעשות קוניוגציה.
סיבות אפשריות להמוליזה: בעייה במבנה של המוגלובין שגורמת לאי יציבות של האריתרוציטים, המוליזה
כתופעת לוואי של תרופות, המוליזה בגלל חסר של

G6PD

Question 26

מה נראה בבדיקות דם ושתן כאשר הבעיה היא פרה הפטית?

Answer 26

בבדיקות דם: עלייה בבילורובין עקיף (לא מצומד)

בשתן:
א. עלייה ברמות אוריבילינוגן.
הכבד מפריש יותר בילירובין ישיר למעיים, ולכן יש עלייה באורבילינוגן. אם הבעייה הייתה בצימוד של
בילירובין (בגלל בעייה בכבד), אוריבילינוגן בשתן היה נמוך כי לא מספיק בילירובין יגיע למעיים.
ב. רמות בילירובין עקיף וישיר בשתן לא יעלו. בילירובין עקיף הוא לא מסיס ולכן לא נצפה שיהיה בשתן.
בילירובין ישיר כן מסיס והיינו מצפים שאם יש עלייה בעקיף אז שתהיה עלייה בישיר, אבל בפועל ממש
מעט בילירובין ישיר עובר חזרה לדם ולכן לא מגיע לשתן.

Question 27

איזה סיבה יכולה להיות לבעיה פוסט הפטית? מה יכול לגרום לבעיה הזו? מי נמצא בסיכון?

Answer 27

Question 28

מהם התסמינים הקליניים של בעיה פוסט הפטית?

איפה יהיו כאבים?

מה יהיה צבעו של השתן? מה נמצא שם ביתר?

מה תהיה כמות האורבינילוגן בשתן?

מה יהיה צבע הצואה?

איזה אנזים נמצא בדם ביתר?

Answer 28

Question 29

איזה סוג של גידול יכול לגרום לחסימה של דרכי המרה?

איך נעשה אבחנה בין זה לבין חסימה של אבן בדרכי המרה?

Answer 29

גידול בראש הלבלב יכול גם לגרום לחסימה של דרכי המרה. כדי לעשות אבחנה, נצטרך להסתכל על הסיפור של
המטופל. בסרטן הכאב לא יהיה אקוטי אלא נמשך הרבה זמן, (הסרטן עצמו גורם לכאב), החולה יוריד במשקל.
עוד סימן אופייני הוא גירוד בעור, שנגרם בגלל הצטברות של בילירובין ומלחי מרה בעור. הם מגיעים לעור דרך
הדם.

Question 30

לאיזה סוג של מצב קשורים רוב הגורמים לבעיות הפטיות (לא פוסט או פרה הפטיות, אלא בעיות הפטיות)?

מה התהליך שבו זה קורה? מה נראה בדם? מה נראה בשתן? מה יקרה לצבע השתן?

מה יקרה לייצור אורבילינוגן? מה יהיה צבע הצואה?

Answer 30

Question 31

איך מבחינים בין חסימת מרה תוך כבדית ופוסט כבדית?

Answer 31

בזכות אנזימי כבד ומרה

Question 32

איזה אנזים נראה שעולה בעיקר בחסימה פוסט הפטית?

איזה אנזימים נראה שעולים בעיקר בחסימה הפטית?

Answer 32

ALP

לא יעלה בחסימה תוך הפטית כמו בחסימה פוסט הפטית. הוא אולי יעלה קצת, פי 1.5 , אבל לא פי 3.

האנזימים שנראה יותר בחסימה הפטית הם

AST, ALT.

נזק קטן מאוד לכבד, יכול להעלות את רמות ה

ALT,AST

בסרום פי אלפים. זאת כי הרמה שלהם בכבד מאוד גבוהה.

Question 33

מה התפקיד של האנזים

ALP?

AST?

ALT?

Answer 33

ALP

חשובים למטבוליזם של חומצות אמינו

AST

מעביר את קבוצת האמינו של אספרטט לאלפא-קטו-גלוטרט ומתקבלים אוקסלו-אצטט וגלוטמט. התגובה הזו הפיכה. יש לאנזים שני איזופורמים- אחד
בציטוזול ואחד במיטוכונדריה.

ALT

מעביר את קבוצת האמינו של אלנין לאלפא-קטו גלוטרט, ונוצר פירובט
וגלוטמט. גם התגובה הזו הפיכה, וברקמות שונות יש העדפה לכיוונים שונים. בשריר
יש הרבה פירובט בגלל גליקוליזה, ולכן יש העדפה לייצור של אלנין. אלנין מגיע לכבד,
שם הופך לפירובט שיכול להיכנס לגלוקוניאוגינזה.

Question 34

מדוע כדי לאבחן בעיה בכבד אנחנו מסתכלים גם על

AST

וגם על

ALT?

רמות של איזה אנזים נראה שיעלו בעקבות נזק לכבד בגלל אלכוהול?

Answer 34

Question 35

איפה עוד קיים האנזים

ALP?

באיזה עוד מחלה נצפה לראות אותו ביתר?

Answer 35

Question 36

מה נצפה לראות בצהבת ויראלית? עליה של מי? מה הסיבה לכך? מה יקרה לרמת האורבינילוגן?

Answer 36

Question 37

מהן הסיבות האפשריות לצהבת אינטרה הפטית?

Answer 37

Question 38

מהו סינדרום גילברט? איזה יכולת של הכבד נפגעת? מה יקרה לרמת הבילורובין? איזה טריגר יכול להוביל לצהבת לבעלי הסינדרום? באיזה גיל זה מתפרץ? בד”כ אצל גברים או נשים? באיזה חלק מהואלכלוסייה זה קורה? מה הטיפול?

מדוע צום משפיע על הסינדרום?

Answer 38

Question 39

מה ספציפית נפגע בתסמונת גילברט בדנא? על מה המוטציה משפיעה? על ביטוי האנזים או על התפקוד שלו?

Answer 39

Question 40

מה הקשר בין רמת הבילירובין בדם לבין עורקים כליליים? אצל מי הממצא יותר חזק, אצל גברים או נשים? מה ההשערה לסיבה לכך?

Answer 40

ככל שהרמה הבאזלית של בילירובין יותר גבוהה, יש ירידה בסיכון לסתימות
בעורקים הכליליים. זה ממצא שהיה יותר חזק אצל נשים. לא ידוע למה זה, יש השערה שאומרת שהוא אנטי-
אוקסידנט חזק.

Question 41

מהי תסמונת

crigler najjar?

מהם שני הסוגים שלה? איזה סיכון יש בסוג היותר גרוע? לאיזה רמה תגיע הבילורובין העקיף בדם?

Answer 41

טבלה מלאה בעמוד 71

Question 42

בחולי תסמונת גילברט, איך יראו מרבית הבילורובין לאחר הצימוד? איך יראה בקריגלר 1? איך יראה בקריגלר 2?

Answer 42

Question 43

מה יכול להיות הטיפול לקריגלר נג’ר סוג 1?

Answer 43

Question 44

מהו סינדרום דובין ג’ונסון? באיזה מוצא הוא שכיח? מה בדיוק נפגע? באיזה סוג של בילורובין נראה עליה? ישיר או עקיף? מה תהיה עוצמת העליה? באיזה תנאים העליה תהיה גרועה יותר?

באיזה צבע הכבד יראה בביופסיה?

Answer 44

Question 45

מהי הבדיקה הדיאגנוסטית לאבחון של סינדרום דובין ג’ונסון?

איך הבדיקה עובדת?

איך מטפלים? מה ההשפעה של הסינדקום על התפקוד היומיומי?

Answer 45

Question 46

מהו

rotor syndrome?

במה הבעיה בסינדרום?

איך הסינדרום מתנהג בבדיקת ברומוסולפלין?

מה יהיה צבע הכבד?

מה יקרה לכמות הבילורובין הישיר בשתן?

איך מטפלים?

Answer 46

Question 47

מהי מחלת וילסון?

מה מצטבר בציטוזול?

מה קורה לתאי הכבד בעקבות כך?

מה נראה שיש פחות בדם במצב של תסמונת וילסון?

Answer 47

Question 48

מהו

alpha 1 antitrypsin - AAT

איפה הוא מיוצר? מה תפקידו? באיזה איבר הוא חשוב במיוחד? מדוע?

מה קורה לכבד אם יש מוטציה בגן הזה?

מה יקרה לכמות הבילורובין הישיר והעקיף בדם?

מי נמצא בקבוצת סיכון, שהמוטציה הזו תפקע בו במיוחד?

Answer 48

Question 49

מה זה כבד שומני? מה יכול לגרום לכך? איזה סוג של דיאטה עלולה לגרום לכך? איך שתיית אלכוהול קשורה לכך?

Answer 49

Question 50

מה זה צירוזיס?

איזה סוג של תאים גורמים לכבד להפוך לפיברוטי? מה הטריגר לפעולתם?

Answer 50

צירוזיס זה שחמת הכבד

Question 51

מה המנגנון בו אלכוהול גורם לשחמת הכבד?

Answer 51

אלכוהול גורם לשחמת מאחר ובמטבוליזם שלו נוצר אצטו-אלדהיד. הוא עושה נזק מקומי לחלבונים בכבד (זו
מולקולה עם קבוצת קרבוניל פעילה שיכולה להגיב עם חלבונים ולשנות את המבנה שלהם). ככל ששותים יותר
מצטבר יותר נזק, והפטוציטים מתים. ההשפעה של האלכוהול היא הדרגתית. הוא גורם בתחילה לכבד שומני, ואז
דלקת, פיברוזיס, צירוזיס וסרטן. אפשר לנבא באמצעות כמות האלכוהול שאדם שותה מתי הוא יפתח שחמת של
הכבד. אדם ששותה 160 גרם אלכוהול ביום )שזה בערך בקבוק ויסקי ליום(, יפתח תוך 8 שנים צירוזיס. אם הוא
שותה חצי מזה, הוא יפתח צירוזיס תוך 16 שנה.

Question 52

בשלבים הראשונים של שחמת הכבד, מה קורה לכמות האורבילינוגן? מדוע? מה קורה לכמות האורבינילוגן בשלב מתקדם יותר של שחמת הכבד? מדוע?

בשחמת הכבד, מה יקרה לכמות הבילירובין הישיר והעקיף?

מה יקרה לכמות האמינו טרנספרזות של הכבד (שנראה בדם)?

מה ההבדל בין מה שנשארה בהפטיטיס אקוטי לבין צירוזיס שקרה כתוצאה מצריכהת אלכוהול

מה יקרה לכמות החלבונים שמסונתזים בכבד?

מה יקרה לכמות האמוניה?

Answer 52

Question 53

מדוע לאדם עם שחמת הכבד יהיה בעיות קרישה?

Answer 53

Question 54

אילו שני דברים שנגרמים בגלל שחמת הכבד יכולים להוביל למיימת?

Answer 54

Question 55

באיזה אופן שחמת הכבד יכולה להוביל לדימום קשה?

איך מטפלים?

Answer 55

Question 56

איך שחמת הכבד יכולה להוביל לאנצפלופתיה?

מה החומר הכי בעייתי?

איך בודקים אם מטופל חווה אנצפלופתיה?

Answer 56

Question 57

מהו אחד הטיפולים שעושים כדי שלא יתפתחו דליות, מה שעלול לגרום לדימום בעקבות שחמת הכבד?

מה הבעיתיות בטיפול הזה?

Answer 57

אחד הטיפולים שעושים כדי להפחית את הסיכון לדליות הוא חיבור של הוריד הפורטלי עם ה

inferior vena cava

בניתוח. זה מוריד את הלחץ בווריד הפורטלי. אבל זה מעלה את הסיכון לאנצפלופתיה, כי יש יותר סיכוי
שהאמוניה תעלה למוח.

Question 58

איך בני אדם נפטרים מהאמוניה שלהם? למה הם הופכים אותה? למה לא ניתן להפוך אותה לחומצה אורית, כמו שעושות חיות אחרות? איפה נעשה המעבר לאוראה? (באיזה איבר)?

Answer 58

Question 59

לאן עוברות חומצות האמינו לצורך פירוק שלהן?

מיהי מולקולת ה

acceptor

של אמוניה? למה היא הופכת כשהיא מקבלת אמוניה?

מה שמם של האנזימים שמעבירים אל המולקולה הזו קבוצת אמין? מאיםה הם מעבירים אותה?

איזה אנזים לוקחת את מולקולת האקספטור אחרי שהעבבירו אליה אמין, ומוריד אותו ממנה? איפה זה קורה?

Answer 59

Question 60

מה מיוחד בדרך פירוקה של חומצת האמינו גלוטמין? איזה אנזים מפרק את האמוניה הראשונה ממנה?

באיזה איברים יש אנזים שהופך גלוטמט לגלוטמין?

באיזה אופן אמוניה מגיעה ממקור אקסוגני?

Answer 60

Question 61

השלב הראשון של מעגל האוראה:

מי האנזים? מי המגיבים? מה התוצר?

איפה זה קורה?

כמה אנרגיה זה דורש?

Answer 61

אמוניה חופשית שנוצרה במיטוכונדריה מצטרפת ל

CO2

ליצירה
של מולקולה עתירת אנרגיה- קרבומיל פוספט. האנזים הוא קרובמיל פוספט סינתטאז, הוא מנצל שתי
מולקולות אתפ בפעולה שלו.

קורה במיטוכונדריה

הערה: ניתן לראות בתמונה גם את המגיב:

N-acetyl glutamate

Question 62

השלב השני במעגל האוריאה:

מי המגיבים?

מי התוצרים?

מי האנזים?

איפה זה קורה?

כמה אנרגיה זה דורש?

Answer 62

קרבומיל פוספט מגיב עם אורניתין ונוצר ציטרולין. לו כבר יש שלושה חנקנים. האנזים הוא אורניתין
טרנסקרבמיולאז.

קורה במיטוכונדריה

Question 63

השלב השלישי של מעגל האוריאה:

מי המגיבים?

מי התוצרים? מי האנזים?

כמה אנרגיה דורש?

איפה זה קורה?

Answer 63

ציטרולין יצא מהמיטוכונדריה ושאר התגובות יקרו בציטוזול. הוא יגיב עם אספרטט, יווצר
ארגינינוסוצינט. האנזים הוא

argininosuccinic acid synthetase

דורש אתפ.

Question 64

השלב הרביעי של מעגל האוריאה:

מי המגיבים? מי התוצרים? מי האנזים? כמה אנרגיה דורש? איפה זה קורה?

Answer 64

המגיב - ארגינינוסוצינט.

האנזים:

argininosuccinase

שובר אותו לפומרט וארגנין.

קורה בציטופלסמה

Question 65

השלב החמישי של מעגל האוריאה:

מי המגיבים מי התוצרים? מי האנזים? כמה אנרגיה? איפה זה קורה?

Answer 65

האנזים האחרון ארגינז, יפרק את הארגינין לאוראה ואורניתין. אוראה יוצאת בדיפוזיה אל הדם ומופרשת
בשתן. אורניתין ימשיך במעגל ויגיב שוב עם קרבומיל פוספט.

Question 66

איך עובדת עיקר הבקרה על מעגל האוריאה?

Answer 66

Question 67

החל מאיזה גיל תינוקות יכולים להופיע עם הכרה ירודה ופרכוסים בעקבות מחלה של אנזימים של מעגל האוריאה?

Answer 67

הפגיעות מתחילות כבר בגיל מאוד צעיר. כבר בגיל 72 שעות
תינוקות יכולים להופיע עם הכרה ירודה, שינויים ברפלקסים,
פרכוסים. זה יכול להגיע לקומה ומוות.

Question 68

איזה שני דברים בודקים כשרוצים לאבחן אם יש מחלה של אנזימים במעגל האוריאה? באיזה ערכים נצפה לראות אותם אם יש מחלה?

Answer 68

באבחון בודקים את רמות האוראה והאמוניה בדם. האמוניה תצטבר והאוראה תהיה מאוד נמוכה.
האמוניה נוצרה במיטוכונדריה, אבל היא חוצה את הממברנות בקלות

Question 69

הצטברות של איזה חומרים נצפה לראות במחלה של האנזים ארגינינוסוצינאז?

Answer 69

מדדובר באנזים 4.

מלבד רמות אמוניה גבוהות ורמות אוראה נמוכות, נצפה להצטברות של
ארגינינוסוצינט וציטרולין.

Question 70

הצטברות של איזה חומרים נצפה לראות בפגיעה באנזים

argininosuccinic acid synthetase

Answer 70

רמות אמוניה גבוהות ורמות אוראה נמוכות, והבולט ביותר הוא הצטברות גדולה מאוד של ציטרולין (היפרציטולינמיה), יותר מאשר בחסר של אנזים 4

Question 71

איך מטפלים בבעיות של אנזימים 3 ו4?

Answer 71

לא ניתן לספק את האנזימים הללו חיצונית.

1.קודם כל מקפידים על תזונה דלה בחלבון.

2.מנסים למצוא דרך להמשיך את המעגל אחרי הנקודה בה הוא נתקע. לשם כך מספקים ארגינין. הוא יכול
להמשיך במעגל ולייצר אוראה ואורניתין, שיוכל להגיב עם הקרבומיל פוספט ליצירה של ציטרולין.
ציטולין שמצטבר לא עושה נזק. הוא יצא בשתן. מה שמסוכן הוא ההצטברות של האמוניה, שתצטבר
במידה ולא יהיה אורניתין להגיב עם קרבומיל פוספט.
מוסיפים דווקא ארגינין ולא את אחד מחומרי הביניים האחרים כי הוא עובר את הספיגה הטובה ביותר.

3.חומצות האמינו שמגיעות לפירוק בכבד מקורן בשריר. הן פורקו כדי לשמש בגלוקוניאוגינזה. לכן אפשר
לתת סוכר ואפילו אינסולין, כי הוא דוחף לסינתזה של חלבונים ולא פירוק.

4.במצבי קיצון עושים דיאליזה כדי לנקות את הדם מאמוניה.

Question 72

מה נצפה לראות שמצטבר במקרה של חסר של ארגינז? מדוע לא ניתן לטפל באמצעות מתן אורניתין?

Answer 72

מדובר באנזים מספר 5

הצטברות של אמוניה, חסר של אוראה, הצטברות של ארגינין. לא ניתן לטפל במתן
אורניתין כי הוא לא מצליח להגיע למיטוכונדריה.

Question 73

מה יהיה חסר ומה יצטבר במקרה של

חסר של קרבומיל פוספט סינתטאז?

Answer 73

מדובר באנזים מספר 1.

אי אפשר לייצר קרבומיל פוספט ולא ניתן להיפטר מאמוניה. הצטברות של אמוניה, חסר של אוראה, רמות נמוכות מאוד של של ציטרולין

Question 74

מה יהיה חסר ומה יצטבר במצב של חסר של אורניתין טרנסקרבמיאלז?

Answer 74

מדובר באנזים מספר 2.

לא ניתן להגיב את קרבומיל פוספט עם אורניתין. הצטברות של אמוניה, חסר של אוראה, רמות נמוכות מאוד של של ציטרולין

Question 75

איך בכל זאת נטפל בבעיות באנזימים מספר 1,2,5 של מעגל האוריאה? מה התהליכים שקורים בעקבות הטיפול?

Answer 75

Question 76

איך מבדילים בין בעיות בחמשת האנזימים? כלומר מה נראה שונה בין בעיה באנזים 1 ל2 ל3 ל4 ל5? איך נבין באיזה אנזים הבעיה?

Answer 76

Question 77

ישנה מוטציה שגורמת לפגיעה ב

citrine.

מי זה ציטרין? מה הוא עושה? מה הביטוי של המחלה לה פגיעה בו גורמת?

מה עלול לקרות להם בגילאי 20-50?

Answer 77

Question 78

איפה מיוצרים רוב החלבונים בדם?

Answer 78

בכבד

Question 79

מהי הפלסמה? איזה חלבונים היא מכילה? איך מבודדים את הפלסמה מהדם? איך עובדים רוב נוגדי הקרישה?

Answer 79

פלסמה- החלק הנוזלי של הדם, שכולל את החלבונים המסיסים, ללא תאי הדם.
הפלסמה מכילה פיברינוגן, החשוב לייצור פיברין )של קרישת הדם(. כדי לבודד
את הפלסמה מהדם מוסיפים לדגימה

anticoagulant

ומסרכזים אותה. התאים
ישקעו למטה והפלסמה תישאר למעלה. רוב נוגדי הקרישה קושרים קלציום,
שנחוץ לשפעול של פקטורי הקרישה:

EDTA,

ציטרט אוקסלט.

הפרין מעכב
קרישה על ידי הפעלה של אנטי-טרומבין 3

Question 80

מה זה סרום? איך מפיקים אותו?

Answer 80

נוזל הדם ללא תאי דם וללא פיברינוגן. כדי להפיק אותו לוקחים דגימת דם, נותנים לה להיקרש ואז מסרכזים ומפרידים את הנוזל מהמשקע.

Question 81

מהי שיטת פרסיפיטציה?

Answer 81

פרסיפיטציה- שיטה ישנה להפריד חלבונים על ידי הוספה של מלח (סודיום או אמוניום סולפט) לדגימה. המלח
היה מנטרל את המטען החשמלי וגורם לחלבונים לעבור פרסיפיטציה (שיקוע). ידעו מהי כמות המלח
שצריך להוסיף כדי לעשות פרסיפיטציה לכל חלבון וחלבון.

Question 82

מהי שיטת קון?

Answer 82

שיטת קון- הפרדת אלבומין מאימונוגלובלינים על ידי הוספת של אתנול. זה גרם לשיקוע האלבומין. לא
משתמשים בזה יותר, בעבר זו הייתה טכניקה להפיק אלבומין טהור כדי לתת אותו אחרי איבוד נוזלים.

Question 83

מהי שיטת אלקטרופורזה?

Answer 83

אלקטרופורזה- שיטה להפרדת חלבונים על סמך משקל ומטען חשמלי. לא משתמשים בזה הרבה בקליניקה, אבל
צריך להבין אותה כי עליה מבוססות שיטות חדשות. שמים את חלבוני הפלסמה על נייר צלולוז אצטט. מניחים את
הפרפרט על פלטה עם שתי קצוות- קתודה ואנודה. חלבונים חיוביים נודדים לכיוון האלקטורודה השלילית
וחלבונים שליליים לכיוון האלקטרודה החיובית. מידת הנדידה לעבר האלקטרודה תלויה גם במשקל- חלבונים
קטנים ירוצו מהר יותר מחלבונים כבדים. וכך נקבל הפרדה גם לפי משקל וגם לפי מטען. כאשר חושפים את
הממברנה לאור החלבונים יבלעו אור ויצרו פס עכור במקום בו נעצרו. כל פס יסמן קבוצה אחרת של חלבונים.

Question 84

מהו סדר הפיקים שיתקבל באלקטרופורזה? מי הפיק הראשון? מי אחריו?

Answer 84

Question 85

מיהו החלבון

transthyretin?

מה ניתן לומר על רמתו בדם? את מי הוא קושר?

לאיזה מצב גופני הוא קשור? איך הוא מסייע לנו כבודקים?

Answer 85

Question 86

למה יכולה לגרום מוטציה בחלבון

transthyretin?

Answer 86

Question 87

איזה חלק מחלבוני הפלסמה מהווה אלבומין? איזה חלק מכמות החלבונים שכבד מפריש?

מהם שלושת תפקידיו החשובים?

מתחת לאיזו רמה של אלבומין זה נחשב היפואלבומיניה? מה יווצר בעקבות כך? מקור למה אלבומין מהווה?

Answer 87

Question 88

איזה שתי תופעות שנובעות מתת תזונה ומירידה באלבומין אנחנו מכירים?

באיזה מהתופעות תופיע בצקת? באיזה מהתופעות יהיה שינוי בצבע העור? מדוע זה קורה?

Answer 88

Question 89

תן 6 סיבות אפשריות לירידה באלבומין

פרט דברים מעניינים על כל אחד מהם

Answer 89

Question 90

לאיזה קבוצה שייך החלבון AFP

לאיזה קבוצה קבוצה שייך החלבון אלפא-1-אנטיטריפסין?

Answer 90

שניהם שייכים לקבוצת אלפא-1-גלובולינים

אלפא-1-אנטיטריפסין מהווה 90% מהקבוצה.

Question 91

איפה מסונתז

AFP?

על מה עלייה שלו בזמן ההיריון יכולה להעיד?

על מה ירידה שלו בזמן ההיריון יכולה להעיד?

על מה עלייה שלו במבוגרים יכולה להעיד?

Answer 91

הוא מסונתז בעובר.

עלייה שלו בזמן היריון יכולה להעיד על אי סגירה של צינור העצבים בעובר. בגלל שהצינור לא נסגר חלבונים של העובר דולפים לדם של האמא.

ירידה של בזמן היריון יכולה להעיד על תסמונת דאון. אפשר להשתמש בבדיקת

AFP

כדי להבין על סיכון לדאון בעובר. אבל לא ממש עושים את זה היום כי יש שיטות יותר מוצלחות.

עלייה שלו במבוגרים יכולה להיות אינדיקציה להפטוצלולר קרצינומה (סרטן ראשוני של הכבד). במבוגר
הוא אמור להיות ברמות ממש נמוכות. בהפטוצלולר קרצינומה התאים עוברים דה-דיפרנציאציה ומתחילים
לסנתז חלבונים שמסונתזים רק בשלב עוברי, כמו

AFP.

זה לא מדד רגיש לגילוי של סרטן מוקדם, אבל הוא
מרקר טוב ל

follow up

אם רוצים לבדוק את ההשפעה של טיפול כימותרפי אפשר לבחון אותו. אם הוא יורד
זה סימן שהטיפול מצליח, אם הוא עולה זה אינדיקציה לגרורות.

Question 92

לאיזה קבוצה שייכים הפטוגלובינים?

Answer 92

אלפא-2-גלובלינים

Question 93

איזה ביתא גלובלינים אנחנו מכירים? לאיזה תהליך הם חשובים?

Answer 93

טרנספרין,

hemopexin

סרלופלסמין, פיברינוגן. שלושת הראשונים והפטוגלובינים חשובים למטבוליזם של ברזל.

Question 94

מה קושרים הפטוגלובינים?

Answer 94

המוגלובין

Question 95

מה גורם להמצאות ששל המוגלובין חופשי בדם? למה המוגלובין חופשי בדם יכול לעשות נזק?

Answer 95

המוגלובין לא אמור להיות חופשי בדם.
הוא יהיה חופשי במידה והייתה המוליזה אינטרה-וסקולרית. כאשר יש הרס של אריתרוציטים בתוך כלי הדם,
ההמוגלובין משתחרר בכלי הדם ופוגש הפטוגלובין שקושר אותו. המוגלובין חופשי בדם יעשה נזק לכליות, זה יכול
להגיע עד אי ספיקת כליות

Question 96

מה קורה לקומפלקס הפטוגלובין-המוגלובין?

מהם הסימנים להמוליזה אינטרה וסקולרית?

מה זה המוליזה אקסטרה וסקולרית? למה היא יכולה לקרות?

Answer 96

הקומפלקס הזה לא עובר דרך הכליות אלא עובר פאגוציטוזה על ידי מאקרופאגים.
סימנים להמוליזה אינטרה-וסקולרית הם עלייה בבילירובין עקיף )כי המוגלובין הוא המקור לבילירובין( וירידה
בהפטוגלובלינים )רמתם יורדת כי הם עוברים פאגוציטוזה(.
*המוליזה אקסטרה-וסקולרית היא מחוץ לכלי הדם. היא יכולה לקרות אם מאקרופאגים בטחול יתחילו לזהות
אריתרוציטים כזרים ויעשו להם פאגוציטוזה. זה יוביל לירידה בהמוגלובין בדם.

Question 97

מה עושה המופקסין? מאיזה קבוצה הוא? מתי מה שהוא קושר יופיע בדם? מה הסכנה בכך שלא יקשור את מה שהוא אמור לקשור? מה יקרה לקומפלקס לאחר שהוא תופס?

Answer 97

Question 98

מה עושה

ceruloplasmin?

מה הוא קושר? מה הוא עושה לברזל?

למה יגרום נוקאאוט של סרופךסמין?

Answer 98

Question 99

לאיזה קבוצה שייך טרנספרין?

מה הוא קושר ומה הוא עושה איתו? כמה מולקולות הוא יכול לקשור?מה קורה לקומפלקס כשהוא נכנס לתא? איזה משאבה יש לאנדוזום? למה היא גורמת? מה יקרה לטרנספרין לאחר שביצא את תפקידו בתא?

איך נקרא טרנספרין כאשר הוא לא קשור למה שהוא אמור לקשור?

למה תגרום ירידה ברמות הברזל בדם בהקשר של טרנספרין?

מה יקרה בעודף של ברזל?

Answer 99

Question 100

במצב של ירידה ברמת ברזל מה יקרה לכמות הטרנספרין?

במצב של עודף בכמות ברזל, מה יקרה לכמות הטרנספרין?

מה יקרה לכמת הטרנספרין במצב של תת תזונה?

Answer 100

Question 101

מה עושה פטירין? כמה אטומים הוא יכול לקשור? סנסור של מה הוא משמש?

Answer 101

Question 102

איזה בקרה אקוניטז מבצע על פריטין? מה המנגנון בו היא מתבצעת?

Answer 102

Question 103

מה הקשר בין

IPR1

לבין טרנספרין? מה המנגנון בו הבקרה תתרחש?

Answer 103

Question 104

מה זה

acute phase proteins?

כמה כאלה יש?

Answer 104

חלבוני פלסמה שהריכוז שלהם משתנה לפחות ב25% בזמן דלקת.

בשנת 1999 היו ידועים 40 חלבונים כאלה. היום יודעים על יותר.

Question 105

מה באופן כללי המנגנון שגורם ל

acute phase pproteins

להיות מופרשים?

Answer 105

Question 106

ציין את שמותיהם של חמישה

acute phase proteins

וציין אם רמתם עולה או יורדת במצב של דלקת

Answer 106

Question 107

החלבונים שעולים ויורדים ב

acute phase

לשנן

Answer 107

שיננת?

Question 108

חולים שיש להם עליה ב

C reactive proteins

נמצאים בסיכון גבוה לאיזו בעיה?

מה המשמעות של רמת אלבומין על חומרת המחלה?

Answer 108

Question 109

אם עושים אלקטרופורזה של חלבוני פלזמה במצב של דלקת אקוטית, איך זה יראה?

Answer 109

ירידה
בשיא של אלבומין, עלייה בשיא של אלפא 1, אלפא 2, ביתא.

Question 110

איך תראה אלקטרופורזה של חלבוני פלסמה אצל אדם עם סינדרום נפרוטי?

Answer 110

אצל חולה עם סינדרום נפרוטי תהיה ירידה באלבומין
ובפיק של גמא. הם מאבדים אותם בשתן. לעומת זאת יש
עלייה בשיא של אלפא 2, שמייצג את אלפא -2-
מאקרוגלובולין, חלבון מאוד גדול שלא יוצא בשתן. הוא קושר פרוטאזות ומונע הפעלת יתר שלהם. הוא מסייע
קצת בשמירה על הלחץ האוסמוטי של הפלסמה.

Question 111

איך תראה אלקטרופורזה של חלבוני פלסמה אצל חולים בהיפוגאמאגלובילנמיה?

Answer 111

אין פיק גמא. ילדים אלו לא יכולים לסנתז נוגדנים.

Question 112

איך תראה אלקטרופורזה של חלבוני פלסמה אצל חולים בצירוזיס של הכבד?

מדוע זה יראה כך?

Answer 112

עלייה בפיק גמא ואיחוד שלו עם פיק ביתא

polyclonal gammopathy

כמו כן ירידה בפיק של אלבומין. לחולה שחמת יש מיימת, זה גורם לחדירה של חיידקים מהמעיים לחלל הבטן, מה שעלול לגרום
לפריטוניטיס (דלקת של הפריטונאום), ולפרופיל שרואים באלקטרופורזה. חולי צירוזיס סובלים מדלקות חוזרות
בפריטונאום.

Question 113

איך יראה אלקטרופורזה של חלבוני פלסמה של חולה סרטן מסוג

multiple myeloma?

מדוע זה יראה כך?

איך נמצא את זה בשתן?

Answer 113