הרמן וולוסקר Flashcards
מפירוק של איזה תאים מגיע הבילורובין? מה אורך החיים של התאים האלה? באיזה איבר מפורקים עיקר התאים האלה? מה מפורק מהם? איזה חלק בהם מסוכן? מה קורה עם החלק הלא מסוכן שמפורק?
בילירובין מגיע מפירוק של אריתרוציטים. אורך חיים של אריתרוציט הוא כ- 120 יום. כל יום אנחנו מאבדים 1%
מהאריתרוציטים שיש לנו בגוף. מאקרופאגים, בעיקר בטחול, מזהים אריתרוציטים זקנים או פגומים, עושים
להם פאגוציטוזה ומפרקים את ההמוגלובין שלהם. החלק הפעיל של המוגלובין ה
heme
שקושר את החמצן הוא מסוכן. הוא עלול לגרום לסטרס אוקסיטטיבי )רדיקלים חופשיים(. לכן הוא חייב להיות מפורק. הברזל שבו לא מתבזבז והולך למח העצם ליצור
heme
חדשים.
תאר את תהליך הפירוק של
heme
בפאגוציט.
מי הם האנזימים המשתתפים? מה משתחרר כתוצר ביניים? כמה איזופורמים יש לאנזי ם הראשון שמשתתף בתהליך? מה כל אחד עושה? מדוע בשטף דם יש יצירה של בילורובין והופעת צבע צהבהב/חום? מה שמו של האנזים השני שמשתתף ומבצע את השלב הסופי? איזה חומר הוא הופך לאיזה חומר?
מי מסיס במים ויכול להיות מסולק בשתן? ביליורדין או בילירובין? מה ההשערה לכך שבפירוק
heme
נוצר בילורובין והתהליך לא נעצר בביליורדין?
ביליורדין מסיס במים ויכול להיות מסולק בשתן. בילירובין לא יכול להיות מסולק בצורה ישירה בשתן, עליו לעבור תהליך בכבד. לא יודעים למה בפירוק ה
heme
נוצר בילירובין והתהליך לא נעצר בביליורדין. משערים שזה קשור לכך שביליורדין לא עובר את השליה, ובילירובין כן (ואז העובר חייב לעבור בבילירובין, והמנגנון נשאר כך).
מה הבעיה בלהסיע בילירובין בדם? מאיזה איבר לאיזה איבור הוא צריך לעבור? מה הפתרון לכך?
יש בעייה להסיע בילירובין בדם. זה חומר עם אזורים הידרופילים והידרופובים (אמפיפילי), ועקרונית הוא היה
מסוגל לעשות קשרי מימן עם המים ולהיות מסיס, אבל הקבוצות פולריות שלו עושות קשרי מימן פנימיים
והמולקולה נותרת הידרופובית, לא מסיסה במים. כדי לנסוע בדם הוא נקשר לאלבומין.
איזה שינויים כימיים הכבד עושה בבילירובים על מנת שיוכל להפריש אותו? באיזה חלק של התא זה קורה?
מי משפעל את החומצה הגלוקורונית על מנת שתוכל לעבור צימוד לבילורובין? ממה נוצרת חומצה גלוקורונית? איזה אנזימים משתתפים בתהליך? בכמה מהמקרים מוצמדת חומצה גלוקורונית אחת ובכמה מוצמדות שתיים?
איזה עוד פעולה מיוחדת האנזים יודע לעשות?
מי הם שני מקורות הדם של הכבד? דרך איזה ורידים הדם יוצא ממנו?
הכבד מקבל דם משתי מקורות- הוריד הפורטלי מביא לו דם בעיקר ממערכת העיכול, והעורק ההפטי מביא לו דם מחומצן מהלב. בכבד, הדם משני מקורות אלו מתערבב. מהכבד הדם יוצא דרך ה
central hepatic veins
אשר מתחבר ל
IVC
איך נקראים הטרנספורטרים שמכניסים את הבילורובין הקשור על ידי אלבומין אל הכבד? כמה אנרגיה הוא דורש? איזזה חלבונים בילורובין קושר בתוך ההפטוציט? מה תפקידם?
איפה מתרחש הצימוד שמאפשר את ההפרשה של הבילורובין מהתא? איך נקראת המשאבה שמוציאה אותו? לאן היא מוציאה אותו? כמה אנרגיה היא דורשת?
מהי יעילות ההפרשה של
BDG
ו
BMG
אל צינורות המרה? איזה טרנספורטר מחזיר אותם לדם? איזה טרנספורטר קולט אותם להפטוציטים שכנים? מה קורה להם ברגע שנכנסו להפטוציט שכן?
מה המטרה של כך שיעילות ההפרשה של התאים לכיס המרה היא לא 100%? מה יוצא טוב מזה?
מה מטרת התהליך? לעשות דיסטרביוציה יותר של סילוק בילירובין לאורך הכבד. אם כל הצימוד וההפרשה שלו
היה מתבצע בהפטוציטים הראשונים (שקרובים לווריד הפורטלי), התאים היו צריכים כמויות אנרגיה מאוד
גדולות (תהליך הפרשת הבילירובין לצינור המרה הוא תהליך שדורש אנרגיה, החזרה שלו לדם וכניסתו
להפטוציטים לא דורשת אנרגיה).
מה ניתן לומר על היעילות של קליטת, צימוד והפרשת בילירובין מהכבד בילודים? איך קשור פקטור השעתוק
CAR?
תהליך קליטת, צימוד והפרשת בילירובין מהכבד לא יעיל ב 100%- , במיוחד בילודים. תינוקות רבים נולדים עם
צהבת, כי הביטוי של גנים שמשתתפים במטבוליזם של בילירובין הוא עדיין נמוך. כולם תחת בקרה של פקטור שעתוק בשם
CAR.
יש תרופות שמגבירות את רמות ה
CAR
כמו פנוברביטל (שלא משתמשים בה יותר). לאחרונה מצאו כי תה סיהי כלשהו מכיל חומר שנקשר ל
CAR
ומפעיל אותו
לאן הולך בילירובין לאחר שהוא יוצא מהכבד? מה קורה לו במקום אליו הוא מגיע? מה נותן את הצבע השחור לצואה?
מה יהיה צבע הצואה לחולה עם חסימה של דרכי מרה?
כמה מהאורבילינוגן מופרש בצואה? כמה ממנו נספק מחדש על ידי המעיים? מה קורה לו לאחר הספיגה במעיים? כמה אורבילינוגן נראה בשתן של אדם עם חסימה בדרכי המרה?
מה זה
ELB?
מהן שתי הפאזות של
ELB?
מהי שיטת
van der bergh
למציאת כמות הבילורובין בסרום? לאיזה שתי מבחינות מכניסים את הסרום? איך מוצאים את כמות הבילורובין המצומד ואיך מוצאים את הכמות הלא מצומדת?
מהם הערכים התקינים של בילורובין בדם?
מהם הערכים התקינים של בילירובין מצומדת בדם?
והערכים התקינים של בילירובין לא מצומד בדם?
מעל איזה כמות טוטאלית של בילירובין נראה צהבת מבחינה קלינית? מדוע נראה צבע צהוב בגוף, ואיפה?
למי יש יותר בילירובין? לתינוקות או למבוגרים? מה הסיבה לכך?
איזה חלק מהילודים נולד עם צהבת? מה קורה לצהבת הזו? מהם הגורמי סיכון לכך שילוד יוולד עם צהבת? מה הסיבה לכך?
מה זה
breast milk jaundice?
כמה זמן אחרי הלידה זה מופיע?
יש בחלב אם (ולא בחלב מפורמולה) חלבונים שיכולים להאט את התפקוד של הכבד, וזה גורם לצהבת קלה. באופן קלאסי, הצהבת מופיעה שבועיים אחרי
הלידה.
מה זה
Kernicterus
באיזה גיל זה קורה?מה המנגנון שב זה קורה?
מעל איזה כמות של בילירובין בדם נמצאים בסיכון?
סיבוך של צהבת לא פיסיולוגית בילודים. אם רמת בילירובין הוא מעל היכולת של אלבומין לקשור
אותו, הוא יסתובב חופשי בדם. בילירובין עובר בקלות את ה
BBB
במיוחד אצל תינוקות. בילירובין הוא טוקסי
לנוירונים. יש לו נטייה להצטבר באזורים מסוים, למשל גזע המוח. בהצטברותו הוא גורם לנזק מוחי בלתי הפיך. כאשר רמת בילירובין עולה מעל
20 mg/dl
זה מסוכן. היום לא רואים הרבה מקרים של קרניקטרוס, כי ברגע
שתינוק כבר מגיע לרמות של
12-13
נותנים טיפול מונע להורדת בילירובין.
מהן שתי השיטות של טיפול מונע שמשתמשים בהן לתינוק עם חשש לקרניקטרוס?
איזה סוג של תרופות מגבירות את הסיכון לקרניקטרוס?
יש תרופות שמגבירות את הסיכון לקרניקטרוס, בעיקר תרופות קושרות אלבומין. מדובר בכמה סוגים של
אנטיביוטיקה ואספירין. הם מתחרים באתר הקישור של בילירובין לאלבומין
בצהבת במבוגרים, באיזה שלוש מקומות יכולה להיות הבעיה?
היא יכולה להיות פרה הפטית (טרום כבד), הפטית, או פוסט הפטית
ממה יכולה לנבוע בעיה פרה הפטית?
ממה נובעים עיקר המקרים? מה יכולות להיות הסיבות לכך?
בעייה פרה הפטית יכולה לנבוע מחסר באלבומין, אבל זה מאוד נדיר. כאשר יש חסר באלבומין יש גיבוי מחלבונים
נשאים אחרים בדם ולכן אם תהיה צהבת היא תהיה קלה. עיקר המקרים נובעים מהמוליזה, שגורמת ייצור יתר
של בילירובין, מעבר ליכולת של הכבד לעשות קוניוגציה.
סיבות אפשריות להמוליזה: בעייה במבנה של המוגלובין שגורמת לאי יציבות של האריתרוציטים, המוליזה
כתופעת לוואי של תרופות, המוליזה בגלל חסר של
G6PD
מה נראה בבדיקות דם ושתן כאשר הבעיה היא פרה הפטית?
בבדיקות דם: עלייה בבילורובין עקיף (לא מצומד)
בשתן:
א. עלייה ברמות אוריבילינוגן.
הכבד מפריש יותר בילירובין ישיר למעיים, ולכן יש עלייה באורבילינוגן. אם הבעייה הייתה בצימוד של
בילירובין (בגלל בעייה בכבד), אוריבילינוגן בשתן היה נמוך כי לא מספיק בילירובין יגיע למעיים.
ב. רמות בילירובין עקיף וישיר בשתן לא יעלו. בילירובין עקיף הוא לא מסיס ולכן לא נצפה שיהיה בשתן.
בילירובין ישיר כן מסיס והיינו מצפים שאם יש עלייה בעקיף אז שתהיה עלייה בישיר, אבל בפועל ממש
מעט בילירובין ישיר עובר חזרה לדם ולכן לא מגיע לשתן.
איזה סיבה יכולה להיות לבעיה פוסט הפטית? מה יכול לגרום לבעיה הזו? מי נמצא בסיכון?
מהם התסמינים הקליניים של בעיה פוסט הפטית?
איפה יהיו כאבים?
מה יהיה צבעו של השתן? מה נמצא שם ביתר?
מה תהיה כמות האורבינילוגן בשתן?
מה יהיה צבע הצואה?
איזה אנזים נמצא בדם ביתר?
איזה סוג של גידול יכול לגרום לחסימה של דרכי המרה?
איך נעשה אבחנה בין זה לבין חסימה של אבן בדרכי המרה?
גידול בראש הלבלב יכול גם לגרום לחסימה של דרכי המרה. כדי לעשות אבחנה, נצטרך להסתכל על הסיפור של
המטופל. בסרטן הכאב לא יהיה אקוטי אלא נמשך הרבה זמן, (הסרטן עצמו גורם לכאב), החולה יוריד במשקל.
עוד סימן אופייני הוא גירוד בעור, שנגרם בגלל הצטברות של בילירובין ומלחי מרה בעור. הם מגיעים לעור דרך
הדם.
לאיזה סוג של מצב קשורים רוב הגורמים לבעיות הפטיות (לא פוסט או פרה הפטיות, אלא בעיות הפטיות)?
מה התהליך שבו זה קורה? מה נראה בדם? מה נראה בשתן? מה יקרה לצבע השתן?
מה יקרה לייצור אורבילינוגן? מה יהיה צבע הצואה?
איך מבחינים בין חסימת מרה תוך כבדית ופוסט כבדית?
בזכות אנזימי כבד ומרה
איזה אנזים נראה שעולה בעיקר בחסימה פוסט הפטית?
איזה אנזימים נראה שעולים בעיקר בחסימה הפטית?
ALP
לא יעלה בחסימה תוך הפטית כמו בחסימה פוסט הפטית. הוא אולי יעלה קצת, פי 1.5 , אבל לא פי 3.
האנזימים שנראה יותר בחסימה הפטית הם
AST, ALT.
נזק קטן מאוד לכבד, יכול להעלות את רמות ה
ALT,AST
בסרום פי אלפים. זאת כי הרמה שלהם בכבד מאוד גבוהה.
מה התפקיד של האנזים
ALP?
AST?
ALT?
ALP
חשובים למטבוליזם של חומצות אמינו
AST
מעביר את קבוצת האמינו של אספרטט לאלפא-קטו-גלוטרט ומתקבלים אוקסלו-אצטט וגלוטמט. התגובה הזו הפיכה. יש לאנזים שני איזופורמים- אחד
בציטוזול ואחד במיטוכונדריה.
ALT
מעביר את קבוצת האמינו של אלנין לאלפא-קטו גלוטרט, ונוצר פירובט
וגלוטמט. גם התגובה הזו הפיכה, וברקמות שונות יש העדפה לכיוונים שונים. בשריר
יש הרבה פירובט בגלל גליקוליזה, ולכן יש העדפה לייצור של אלנין. אלנין מגיע לכבד,
שם הופך לפירובט שיכול להיכנס לגלוקוניאוגינזה.
מדוע כדי לאבחן בעיה בכבד אנחנו מסתכלים גם על
AST
וגם על
ALT?
רמות של איזה אנזים נראה שיעלו בעקבות נזק לכבד בגלל אלכוהול?
איפה עוד קיים האנזים
ALP?
באיזה עוד מחלה נצפה לראות אותו ביתר?
מה נצפה לראות בצהבת ויראלית? עליה של מי? מה הסיבה לכך? מה יקרה לרמת האורבינילוגן?
מהן הסיבות האפשריות לצהבת אינטרה הפטית?
מהו סינדרום גילברט? איזה יכולת של הכבד נפגעת? מה יקרה לרמת הבילורובין? איזה טריגר יכול להוביל לצהבת לבעלי הסינדרום? באיזה גיל זה מתפרץ? בד”כ אצל גברים או נשים? באיזה חלק מהואלכלוסייה זה קורה? מה הטיפול?
מדוע צום משפיע על הסינדרום?
מה ספציפית נפגע בתסמונת גילברט בדנא? על מה המוטציה משפיעה? על ביטוי האנזים או על התפקוד שלו?
מה הקשר בין רמת הבילירובין בדם לבין עורקים כליליים? אצל מי הממצא יותר חזק, אצל גברים או נשים? מה ההשערה לסיבה לכך?
ככל שהרמה הבאזלית של בילירובין יותר גבוהה, יש ירידה בסיכון לסתימות
בעורקים הכליליים. זה ממצא שהיה יותר חזק אצל נשים. לא ידוע למה זה, יש השערה שאומרת שהוא אנטי-
אוקסידנט חזק.
מהי תסמונת
crigler najjar?
מהם שני הסוגים שלה? איזה סיכון יש בסוג היותר גרוע? לאיזה רמה תגיע הבילורובין העקיף בדם?
טבלה מלאה בעמוד 71
בחולי תסמונת גילברט, איך יראו מרבית הבילורובין לאחר הצימוד? איך יראה בקריגלר 1? איך יראה בקריגלר 2?
מה יכול להיות הטיפול לקריגלר נג’ר סוג 1?
מהו סינדרום דובין ג’ונסון? באיזה מוצא הוא שכיח? מה בדיוק נפגע? באיזה סוג של בילורובין נראה עליה? ישיר או עקיף? מה תהיה עוצמת העליה? באיזה תנאים העליה תהיה גרועה יותר?
באיזה צבע הכבד יראה בביופסיה?
מהי הבדיקה הדיאגנוסטית לאבחון של סינדרום דובין ג’ונסון?
איך הבדיקה עובדת?
איך מטפלים? מה ההשפעה של הסינדקום על התפקוד היומיומי?
מהו
rotor syndrome?
במה הבעיה בסינדרום?
איך הסינדרום מתנהג בבדיקת ברומוסולפלין?
מה יהיה צבע הכבד?
מה יקרה לכמות הבילורובין הישיר בשתן?
איך מטפלים?
מהי מחלת וילסון?
מה מצטבר בציטוזול?
מה קורה לתאי הכבד בעקבות כך?
מה נראה שיש פחות בדם במצב של תסמונת וילסון?
מהו
alpha 1 antitrypsin - AAT
איפה הוא מיוצר? מה תפקידו? באיזה איבר הוא חשוב במיוחד? מדוע?
מה קורה לכבד אם יש מוטציה בגן הזה?
מה יקרה לכמות הבילורובין הישיר והעקיף בדם?
מי נמצא בקבוצת סיכון, שהמוטציה הזו תפקע בו במיוחד?
מה זה כבד שומני? מה יכול לגרום לכך? איזה סוג של דיאטה עלולה לגרום לכך? איך שתיית אלכוהול קשורה לכך?
מה זה צירוזיס?
איזה סוג של תאים גורמים לכבד להפוך לפיברוטי? מה הטריגר לפעולתם?
צירוזיס זה שחמת הכבד
מה המנגנון בו אלכוהול גורם לשחמת הכבד?
אלכוהול גורם לשחמת מאחר ובמטבוליזם שלו נוצר אצטו-אלדהיד. הוא עושה נזק מקומי לחלבונים בכבד (זו
מולקולה עם קבוצת קרבוניל פעילה שיכולה להגיב עם חלבונים ולשנות את המבנה שלהם). ככל ששותים יותר
מצטבר יותר נזק, והפטוציטים מתים. ההשפעה של האלכוהול היא הדרגתית. הוא גורם בתחילה לכבד שומני, ואז
דלקת, פיברוזיס, צירוזיס וסרטן. אפשר לנבא באמצעות כמות האלכוהול שאדם שותה מתי הוא יפתח שחמת של
הכבד. אדם ששותה 160 גרם אלכוהול ביום )שזה בערך בקבוק ויסקי ליום(, יפתח תוך 8 שנים צירוזיס. אם הוא
שותה חצי מזה, הוא יפתח צירוזיס תוך 16 שנה.
בשלבים הראשונים של שחמת הכבד, מה קורה לכמות האורבילינוגן? מדוע? מה קורה לכמות האורבינילוגן בשלב מתקדם יותר של שחמת הכבד? מדוע?
בשחמת הכבד, מה יקרה לכמות הבילירובין הישיר והעקיף?
מה יקרה לכמות האמינו טרנספרזות של הכבד (שנראה בדם)?
מה ההבדל בין מה שנשארה בהפטיטיס אקוטי לבין צירוזיס שקרה כתוצאה מצריכהת אלכוהול
מה יקרה לכמות החלבונים שמסונתזים בכבד?
מה יקרה לכמות האמוניה?
מדוע לאדם עם שחמת הכבד יהיה בעיות קרישה?
אילו שני דברים שנגרמים בגלל שחמת הכבד יכולים להוביל למיימת?
באיזה אופן שחמת הכבד יכולה להוביל לדימום קשה?
איך מטפלים?
איך שחמת הכבד יכולה להוביל לאנצפלופתיה?
מה החומר הכי בעייתי?
איך בודקים אם מטופל חווה אנצפלופתיה?
מהו אחד הטיפולים שעושים כדי שלא יתפתחו דליות, מה שעלול לגרום לדימום בעקבות שחמת הכבד?
מה הבעיתיות בטיפול הזה?
אחד הטיפולים שעושים כדי להפחית את הסיכון לדליות הוא חיבור של הוריד הפורטלי עם ה
inferior vena cava
בניתוח. זה מוריד את הלחץ בווריד הפורטלי. אבל זה מעלה את הסיכון לאנצפלופתיה, כי יש יותר סיכוי
שהאמוניה תעלה למוח.
איך בני אדם נפטרים מהאמוניה שלהם? למה הם הופכים אותה? למה לא ניתן להפוך אותה לחומצה אורית, כמו שעושות חיות אחרות? איפה נעשה המעבר לאוראה? (באיזה איבר)?
לאן עוברות חומצות האמינו לצורך פירוק שלהן?
מיהי מולקולת ה
acceptor
של אמוניה? למה היא הופכת כשהיא מקבלת אמוניה?
מה שמם של האנזימים שמעבירים אל המולקולה הזו קבוצת אמין? מאיםה הם מעבירים אותה?
איזה אנזים לוקחת את מולקולת האקספטור אחרי שהעבבירו אליה אמין, ומוריד אותו ממנה? איפה זה קורה?
מה מיוחד בדרך פירוקה של חומצת האמינו גלוטמין? איזה אנזים מפרק את האמוניה הראשונה ממנה?
באיזה איברים יש אנזים שהופך גלוטמט לגלוטמין?
באיזה אופן אמוניה מגיעה ממקור אקסוגני?
השלב הראשון של מעגל האוראה:
מי האנזים? מי המגיבים? מה התוצר?
איפה זה קורה?
כמה אנרגיה זה דורש?
אמוניה חופשית שנוצרה במיטוכונדריה מצטרפת ל
CO2
ליצירה
של מולקולה עתירת אנרגיה- קרבומיל פוספט. האנזים הוא קרובמיל פוספט סינתטאז, הוא מנצל שתי
מולקולות אתפ בפעולה שלו.
קורה במיטוכונדריה
הערה: ניתן לראות בתמונה גם את המגיב:
N-acetyl glutamate
השלב השני במעגל האוריאה:
מי המגיבים?
מי התוצרים?
מי האנזים?
איפה זה קורה?
כמה אנרגיה זה דורש?
קרבומיל פוספט מגיב עם אורניתין ונוצר ציטרולין. לו כבר יש שלושה חנקנים. האנזים הוא אורניתין
טרנסקרבמיולאז.
קורה במיטוכונדריה
השלב השלישי של מעגל האוריאה:
מי המגיבים?
מי התוצרים? מי האנזים?
כמה אנרגיה דורש?
איפה זה קורה?
ציטרולין יצא מהמיטוכונדריה ושאר התגובות יקרו בציטוזול. הוא יגיב עם אספרטט, יווצר
ארגינינוסוצינט. האנזים הוא
argininosuccinic acid synthetase
דורש אתפ.
השלב הרביעי של מעגל האוריאה:
מי המגיבים? מי התוצרים? מי האנזים? כמה אנרגיה דורש? איפה זה קורה?
המגיב - ארגינינוסוצינט.
האנזים:
argininosuccinase
שובר אותו לפומרט וארגנין.
קורה בציטופלסמה
השלב החמישי של מעגל האוריאה:
מי המגיבים מי התוצרים? מי האנזים? כמה אנרגיה? איפה זה קורה?
האנזים האחרון ארגינז, יפרק את הארגינין לאוראה ואורניתין. אוראה יוצאת בדיפוזיה אל הדם ומופרשת
בשתן. אורניתין ימשיך במעגל ויגיב שוב עם קרבומיל פוספט.
איך עובדת עיקר הבקרה על מעגל האוריאה?
החל מאיזה גיל תינוקות יכולים להופיע עם הכרה ירודה ופרכוסים בעקבות מחלה של אנזימים של מעגל האוריאה?
הפגיעות מתחילות כבר בגיל מאוד צעיר. כבר בגיל 72 שעות
תינוקות יכולים להופיע עם הכרה ירודה, שינויים ברפלקסים,
פרכוסים. זה יכול להגיע לקומה ומוות.
איזה שני דברים בודקים כשרוצים לאבחן אם יש מחלה של אנזימים במעגל האוריאה? באיזה ערכים נצפה לראות אותם אם יש מחלה?
באבחון בודקים את רמות האוראה והאמוניה בדם. האמוניה תצטבר והאוראה תהיה מאוד נמוכה.
האמוניה נוצרה במיטוכונדריה, אבל היא חוצה את הממברנות בקלות
הצטברות של איזה חומרים נצפה לראות במחלה של האנזים ארגינינוסוצינאז?
מדדובר באנזים 4.
מלבד רמות אמוניה גבוהות ורמות אוראה נמוכות, נצפה להצטברות של
ארגינינוסוצינט וציטרולין.
הצטברות של איזה חומרים נצפה לראות בפגיעה באנזים
argininosuccinic acid synthetase
רמות אמוניה גבוהות ורמות אוראה נמוכות, והבולט ביותר הוא הצטברות גדולה מאוד של ציטרולין (היפרציטולינמיה), יותר מאשר בחסר של אנזים 4
איך מטפלים בבעיות של אנזימים 3 ו4?
לא ניתן לספק את האנזימים הללו חיצונית.
1.קודם כל מקפידים על תזונה דלה בחלבון.
2.מנסים למצוא דרך להמשיך את המעגל אחרי הנקודה בה הוא נתקע. לשם כך מספקים ארגינין. הוא יכול
להמשיך במעגל ולייצר אוראה ואורניתין, שיוכל להגיב עם הקרבומיל פוספט ליצירה של ציטרולין.
ציטולין שמצטבר לא עושה נזק. הוא יצא בשתן. מה שמסוכן הוא ההצטברות של האמוניה, שתצטבר
במידה ולא יהיה אורניתין להגיב עם קרבומיל פוספט.
מוסיפים דווקא ארגינין ולא את אחד מחומרי הביניים האחרים כי הוא עובר את הספיגה הטובה ביותר.
3.חומצות האמינו שמגיעות לפירוק בכבד מקורן בשריר. הן פורקו כדי לשמש בגלוקוניאוגינזה. לכן אפשר
לתת סוכר ואפילו אינסולין, כי הוא דוחף לסינתזה של חלבונים ולא פירוק.
4.במצבי קיצון עושים דיאליזה כדי לנקות את הדם מאמוניה.
מה נצפה לראות שמצטבר במקרה של חסר של ארגינז? מדוע לא ניתן לטפל באמצעות מתן אורניתין?
מדובר באנזים מספר 5
הצטברות של אמוניה, חסר של אוראה, הצטברות של ארגינין. לא ניתן לטפל במתן
אורניתין כי הוא לא מצליח להגיע למיטוכונדריה.
מה יהיה חסר ומה יצטבר במקרה של
חסר של קרבומיל פוספט סינתטאז?
מדובר באנזים מספר 1.
אי אפשר לייצר קרבומיל פוספט ולא ניתן להיפטר מאמוניה. הצטברות של אמוניה, חסר של אוראה, רמות נמוכות מאוד של של ציטרולין
מה יהיה חסר ומה יצטבר במצב של חסר של אורניתין טרנסקרבמיאלז?
מדובר באנזים מספר 2.
לא ניתן להגיב את קרבומיל פוספט עם אורניתין. הצטברות של אמוניה, חסר של אוראה, רמות נמוכות מאוד של של ציטרולין
איך בכל זאת נטפל בבעיות באנזימים מספר 1,2,5 של מעגל האוריאה? מה התהליכים שקורים בעקבות הטיפול?
איך מבדילים בין בעיות בחמשת האנזימים? כלומר מה נראה שונה בין בעיה באנזים 1 ל2 ל3 ל4 ל5? איך נבין באיזה אנזים הבעיה?
ישנה מוטציה שגורמת לפגיעה ב
citrine.
מי זה ציטרין? מה הוא עושה? מה הביטוי של המחלה לה פגיעה בו גורמת?
מה עלול לקרות להם בגילאי 20-50?
איפה מיוצרים רוב החלבונים בדם?
בכבד
מהי הפלסמה? איזה חלבונים היא מכילה? איך מבודדים את הפלסמה מהדם? איך עובדים רוב נוגדי הקרישה?
פלסמה- החלק הנוזלי של הדם, שכולל את החלבונים המסיסים, ללא תאי הדם.
הפלסמה מכילה פיברינוגן, החשוב לייצור פיברין )של קרישת הדם(. כדי לבודד
את הפלסמה מהדם מוסיפים לדגימה
anticoagulant
ומסרכזים אותה. התאים
ישקעו למטה והפלסמה תישאר למעלה. רוב נוגדי הקרישה קושרים קלציום,
שנחוץ לשפעול של פקטורי הקרישה:
EDTA,
ציטרט אוקסלט.
הפרין מעכב
קרישה על ידי הפעלה של אנטי-טרומבין 3
מה זה סרום? איך מפיקים אותו?
נוזל הדם ללא תאי דם וללא פיברינוגן. כדי להפיק אותו לוקחים דגימת דם, נותנים לה להיקרש ואז מסרכזים ומפרידים את הנוזל מהמשקע.
מהי שיטת פרסיפיטציה?
פרסיפיטציה- שיטה ישנה להפריד חלבונים על ידי הוספה של מלח (סודיום או אמוניום סולפט) לדגימה. המלח
היה מנטרל את המטען החשמלי וגורם לחלבונים לעבור פרסיפיטציה (שיקוע). ידעו מהי כמות המלח
שצריך להוסיף כדי לעשות פרסיפיטציה לכל חלבון וחלבון.
מהי שיטת קון?
שיטת קון- הפרדת אלבומין מאימונוגלובלינים על ידי הוספת של אתנול. זה גרם לשיקוע האלבומין. לא
משתמשים בזה יותר, בעבר זו הייתה טכניקה להפיק אלבומין טהור כדי לתת אותו אחרי איבוד נוזלים.
מהי שיטת אלקטרופורזה?
אלקטרופורזה- שיטה להפרדת חלבונים על סמך משקל ומטען חשמלי. לא משתמשים בזה הרבה בקליניקה, אבל
צריך להבין אותה כי עליה מבוססות שיטות חדשות. שמים את חלבוני הפלסמה על נייר צלולוז אצטט. מניחים את
הפרפרט על פלטה עם שתי קצוות- קתודה ואנודה. חלבונים חיוביים נודדים לכיוון האלקטורודה השלילית
וחלבונים שליליים לכיוון האלקטרודה החיובית. מידת הנדידה לעבר האלקטרודה תלויה גם במשקל- חלבונים
קטנים ירוצו מהר יותר מחלבונים כבדים. וכך נקבל הפרדה גם לפי משקל וגם לפי מטען. כאשר חושפים את
הממברנה לאור החלבונים יבלעו אור ויצרו פס עכור במקום בו נעצרו. כל פס יסמן קבוצה אחרת של חלבונים.
מהו סדר הפיקים שיתקבל באלקטרופורזה? מי הפיק הראשון? מי אחריו?
מיהו החלבון
transthyretin?
מה ניתן לומר על רמתו בדם? את מי הוא קושר?
לאיזה מצב גופני הוא קשור? איך הוא מסייע לנו כבודקים?
למה יכולה לגרום מוטציה בחלבון
transthyretin?
איזה חלק מחלבוני הפלסמה מהווה אלבומין? איזה חלק מכמות החלבונים שכבד מפריש?
מהם שלושת תפקידיו החשובים?
מתחת לאיזו רמה של אלבומין זה נחשב היפואלבומיניה? מה יווצר בעקבות כך? מקור למה אלבומין מהווה?
איזה שתי תופעות שנובעות מתת תזונה ומירידה באלבומין אנחנו מכירים?
באיזה מהתופעות תופיע בצקת? באיזה מהתופעות יהיה שינוי בצבע העור? מדוע זה קורה?
תן 6 סיבות אפשריות לירידה באלבומין
פרט דברים מעניינים על כל אחד מהם
לאיזה קבוצה שייך החלבון AFP
לאיזה קבוצה קבוצה שייך החלבון אלפא-1-אנטיטריפסין?
שניהם שייכים לקבוצת אלפא-1-גלובולינים
אלפא-1-אנטיטריפסין מהווה 90% מהקבוצה.
איפה מסונתז
AFP?
על מה עלייה שלו בזמן ההיריון יכולה להעיד?
על מה ירידה שלו בזמן ההיריון יכולה להעיד?
על מה עלייה שלו במבוגרים יכולה להעיד?
הוא מסונתז בעובר.
עלייה שלו בזמן היריון יכולה להעיד על אי סגירה של צינור העצבים בעובר. בגלל שהצינור לא נסגר חלבונים של העובר דולפים לדם של האמא.
ירידה של בזמן היריון יכולה להעיד על תסמונת דאון. אפשר להשתמש בבדיקת
AFP
כדי להבין על סיכון לדאון בעובר. אבל לא ממש עושים את זה היום כי יש שיטות יותר מוצלחות.
עלייה שלו במבוגרים יכולה להיות אינדיקציה להפטוצלולר קרצינומה (סרטן ראשוני של הכבד). במבוגר
הוא אמור להיות ברמות ממש נמוכות. בהפטוצלולר קרצינומה התאים עוברים דה-דיפרנציאציה ומתחילים
לסנתז חלבונים שמסונתזים רק בשלב עוברי, כמו
AFP.
זה לא מדד רגיש לגילוי של סרטן מוקדם, אבל הוא
מרקר טוב ל
follow up
אם רוצים לבדוק את ההשפעה של טיפול כימותרפי אפשר לבחון אותו. אם הוא יורד
זה סימן שהטיפול מצליח, אם הוא עולה זה אינדיקציה לגרורות.
לאיזה קבוצה שייכים הפטוגלובינים?
אלפא-2-גלובלינים
איזה ביתא גלובלינים אנחנו מכירים? לאיזה תהליך הם חשובים?
טרנספרין,
hemopexin
סרלופלסמין, פיברינוגן. שלושת הראשונים והפטוגלובינים חשובים למטבוליזם של ברזל.
מה קושרים הפטוגלובינים?
המוגלובין
מה גורם להמצאות ששל המוגלובין חופשי בדם? למה המוגלובין חופשי בדם יכול לעשות נזק?
המוגלובין לא אמור להיות חופשי בדם.
הוא יהיה חופשי במידה והייתה המוליזה אינטרה-וסקולרית. כאשר יש הרס של אריתרוציטים בתוך כלי הדם,
ההמוגלובין משתחרר בכלי הדם ופוגש הפטוגלובין שקושר אותו. המוגלובין חופשי בדם יעשה נזק לכליות, זה יכול
להגיע עד אי ספיקת כליות
מה קורה לקומפלקס הפטוגלובין-המוגלובין?
מהם הסימנים להמוליזה אינטרה וסקולרית?
מה זה המוליזה אקסטרה וסקולרית? למה היא יכולה לקרות?
הקומפלקס הזה לא עובר דרך הכליות אלא עובר פאגוציטוזה על ידי מאקרופאגים.
סימנים להמוליזה אינטרה-וסקולרית הם עלייה בבילירובין עקיף )כי המוגלובין הוא המקור לבילירובין( וירידה
בהפטוגלובלינים )רמתם יורדת כי הם עוברים פאגוציטוזה(.
*המוליזה אקסטרה-וסקולרית היא מחוץ לכלי הדם. היא יכולה לקרות אם מאקרופאגים בטחול יתחילו לזהות
אריתרוציטים כזרים ויעשו להם פאגוציטוזה. זה יוביל לירידה בהמוגלובין בדם.
מה עושה המופקסין? מאיזה קבוצה הוא? מתי מה שהוא קושר יופיע בדם? מה הסכנה בכך שלא יקשור את מה שהוא אמור לקשור? מה יקרה לקומפלקס לאחר שהוא תופס?
מה עושה
ceruloplasmin?
מה הוא קושר? מה הוא עושה לברזל?
למה יגרום נוקאאוט של סרופךסמין?
לאיזה קבוצה שייך טרנספרין?
מה הוא קושר ומה הוא עושה איתו? כמה מולקולות הוא יכול לקשור?מה קורה לקומפלקס כשהוא נכנס לתא? איזה משאבה יש לאנדוזום? למה היא גורמת? מה יקרה לטרנספרין לאחר שביצא את תפקידו בתא?
איך נקרא טרנספרין כאשר הוא לא קשור למה שהוא אמור לקשור?
למה תגרום ירידה ברמות הברזל בדם בהקשר של טרנספרין?
מה יקרה בעודף של ברזל?
במצב של ירידה ברמת ברזל מה יקרה לכמות הטרנספרין?
במצב של עודף בכמות ברזל, מה יקרה לכמות הטרנספרין?
מה יקרה לכמת הטרנספרין במצב של תת תזונה?
מה עושה פטירין? כמה אטומים הוא יכול לקשור? סנסור של מה הוא משמש?
איזה בקרה אקוניטז מבצע על פריטין? מה המנגנון בו היא מתבצעת?
מה הקשר בין
IPR1
לבין טרנספרין? מה המנגנון בו הבקרה תתרחש?
מה זה
acute phase proteins?
כמה כאלה יש?
חלבוני פלסמה שהריכוז שלהם משתנה לפחות ב25% בזמן דלקת.
בשנת 1999 היו ידועים 40 חלבונים כאלה. היום יודעים על יותר.
מה באופן כללי המנגנון שגורם ל
acute phase pproteins
להיות מופרשים?
ציין את שמותיהם של חמישה
acute phase proteins
וציין אם רמתם עולה או יורדת במצב של דלקת
החלבונים שעולים ויורדים ב
acute phase
לשנן
שיננת?
חולים שיש להם עליה ב
C reactive proteins
נמצאים בסיכון גבוה לאיזו בעיה?
מה המשמעות של רמת אלבומין על חומרת המחלה?
אם עושים אלקטרופורזה של חלבוני פלזמה במצב של דלקת אקוטית, איך זה יראה?
ירידה
בשיא של אלבומין, עלייה בשיא של אלפא 1, אלפא 2, ביתא.
איך תראה אלקטרופורזה של חלבוני פלסמה אצל אדם עם סינדרום נפרוטי?
אצל חולה עם סינדרום נפרוטי תהיה ירידה באלבומין
ובפיק של גמא. הם מאבדים אותם בשתן. לעומת זאת יש
עלייה בשיא של אלפא 2, שמייצג את אלפא -2-
מאקרוגלובולין, חלבון מאוד גדול שלא יוצא בשתן. הוא קושר פרוטאזות ומונע הפעלת יתר שלהם. הוא מסייע
קצת בשמירה על הלחץ האוסמוטי של הפלסמה.
איך תראה אלקטרופורזה של חלבוני פלסמה אצל חולים בהיפוגאמאגלובילנמיה?
אין פיק גמא. ילדים אלו לא יכולים לסנתז נוגדנים.
איך תראה אלקטרופורזה של חלבוני פלסמה אצל חולים בצירוזיס של הכבד?
מדוע זה יראה כך?
עלייה בפיק גמא ואיחוד שלו עם פיק ביתא
polyclonal gammopathy
כמו כן ירידה בפיק של אלבומין. לחולה שחמת יש מיימת, זה גורם לחדירה של חיידקים מהמעיים לחלל הבטן, מה שעלול לגרום
לפריטוניטיס (דלקת של הפריטונאום), ולפרופיל שרואים באלקטרופורזה. חולי צירוזיס סובלים מדלקות חוזרות
בפריטונאום.
איך יראה אלקטרופורזה של חלבוני פלסמה של חולה סרטן מסוג
multiple myeloma?
מדוע זה יראה כך?
איך נמצא את זה בשתן?