ליזוזום, אנדו-אקסו-פאגוציטוזה, אוטופאגיה Flashcards
ליזוזום
אברון מיחזור- מכיל הידרולזות שמשופעלות בחומציות של הליזוזום (pH=5). מכיל רק תוצרי פירוק של האנדוזום המאוחר שמחובר לליזוזום. לאנזימים יש מנוז-6-פוספט M6P, להם יש רצפטורים בגולג’י. וזיקולת הקלתרין יוצאת מהגולג’י מתאחה לאנדוזום המוקדם- שם הזרחן מתנתק. הרצפטורים ממוחזרים ע”י וזיקולות עטופות רטרומרים
חלבונים חוץ תאיים- לליזוזום, תוך תאיים- בפרוטאוזום.
אוטופגיה
פירוק מרכיבים תוך תאיים בליזוזום
mTOR מגייס חלבוני ATG. ATG9 הוא חלבון ממברנאלי שמופיע על הוזיקולות אבל לא על האוטופאגוזום.
האוטופאגוזום בעל מעטפת כפולה ומתאחה על הליזוזום
אוטופאגיה של מיטוכונדריה- מיטופגיה
כשהמיטוכונדריה לא עובדת, PINK לא נכנס למיטוכונדריה, מגייס E3 פרקין שעושה יוביקוויטינציה (יותר מ20) על המיטוכונדריה ושולח אותה לאוטופגיה
מוטציה = דמנציה, פרקינסון
מחזור והשתקת רצפטורים
רצפטורים שיהיו על שלוחות הגולג’י יחזרו לממברנה, רצפטורים שחלבוני ליווי יכניסו לוזיקולות האינטרה-לומינריות יפורקו בליזוזום. התהליך מצריך מולטי-יוביקוויטינציה שתזוהה ע”י אסקורט0, ותיווצר הוזיקולה
האנדוזום הממחזר
אברון ששולח וזיקולות לממברנה ולהפך. למשל, Glut4 שמחכה לאינסולין, העברת חלבונים מצד אפיקלי לבאזולטרלי
פאגוציטוזה
שינויים בשלד התא
השלוחות שהמקרופאג שולח- פסאודופודיה
מופעל ע”י תגובת רצפטור-ליגנד, למשל בתיווך נוגדנים.
שפעול של חלבון Rho- חלבון G
PI-K מופעל והופך PI לPIP2
פלמור סיבי אקטין סביב הפתוגן- יצירת פסאודופודיה
סגירת הפסאודופודיה ויצירת וזיקולה (דה פולימריזציה) ע”י PI3-K שהופך PIP2 לPIP3
הגעה לליזוזום
אקסוציטוזה
קבועה- תאי פלזמה - לא פולאריים, מפרישים תמיד מכל מקום בתא
מושרית- תאי עצב - פולאריים, סיגנאל במקום ספציפי בממברנה גורם להפרשה מהמקום הספציפי.
דרך הוספת הM6P
סימון חלבונים ליזוזומאליים בגולג’י
עץ המנוז מגיע מהER
הזרחן מוסף בCGN ע”י גלוקנאק-פוספו-טרנספראז שמעביר גלוקנאק+זרחן מUDP למנוז. בהמשך גליקוזידאז מסיר את הגלוקנאק ומתקבל M6P
הM6P מזוהה בTGN ונשלח לאנדוזום המוקדם
הזרחן מוסר באנדוזום המוקדם ובכך החלבון (הידרולאט) מופעל
ישנה דרך נוספת להגעת חלבון לליזוזום, ללא תלות בM6P
מחלות ליזוזומליות
א. I-Cell: מוטציה בגלוקנאק-פוספו-טרנספראז, אין סימון M6P על הידרולאטים ליזוזומאליים שמגיעים לזרם הדם.
ב. טאי זקס: מוטציה בהקסוזאמינידאז, בעיה בפירוק גליקוליפיד GM2
ג. גושה: מוטציה בגלוקוסרברוזידאז, בעיה בפירוק גליקוזיל-צרמיד
ד. הרלר: מוטציה בהידרולאז ליזוזומאלי, הצטברות GAGים בליזוזום
אוטופאגיה סלקטיבית ולא סלקטיבית
לא סלקטיבית- עיכול של ציטופלסמה. קורה בתנאי רעב
סלקטיבית- עיכול של אברון ספציפי פגום
אקסוזומים
וזיקולה אינטרה לומינלית המשתחררת באקסוציטוזה, דרך להעברת וזיקולות בין תאים
פינוציטוזה
שתיה תאית- הומאוסטאזיס של ממברנות. מתרחש בתיווך קלתרין או בתיווך קבאולי
מאקרופינוציטוזה
הגדלת נפח התא-יצירת ruffles של אקטין שבקריסה שלהם לתוך התא יוצרים וזיקולה המכילה נוזל חוץ תאי
מופעל דרך רצפטורים- פקטורי גדילה, וירוסים…
residual bodies
גופים שייריים- מה שלא מתעכל בפאגוציטוזה ומופרש באקסוציטוזה מהתא
קבאולי
חלבון מתווך אנדוציטוזה וטרנסציטוזה
חלבון טרנסממברנלי עם לולאה הידרופובית בממברנה. לרוב חלק מרפסודה
פפילומה, כולרה וSV40 נכנסים לתא דרך וזיקולה מתווכת קבאולי