הולכת אותות Flashcards
דרכי תקשורת
פאראקריני- לתאים הקרובים בדיפוזיה
אוטוקריני- עצמי, אינטרלוקין2 בחיסון- גורם לפרוליפרציה
אנדוקריני- דרך הדם- הורמונים
נוירונאלי- דרך סינפסות, ללא מגע
ג’וקסטאקריני- תלוי מגע בין התאים- אינהיביציה לטרלית, מערכת החיסון שמשרה אפופטוזיס
SH2
דומיין, נקשר לטירוזין מזורחן
PTB
דומיין, נקשר לטירוזין מזורחן
SH3
דומיין, נקשר לרצפים עשירים בפרולין
PH
דומיין, נקשר לPIP3 - פוספואינוזיטידים
חלבונים בעלי דומיין PH: SOS, IRS1, PKB, PDK1
שליחים שניוניים (5)
cAMP cGMP סידן דיאצילגליצרול DAG IP3
גורמים להגברת האות
GPCR
רצפטור שמתפקד כGEF, קשור לחלבוני G טרימרים: אלפא (מעוגנת דרך ח. שומן) מכיל את G ובשפעול מתנתק מבתא (פריפריאלי, צמוד לגמא) וגמא (מעוגנת) שמשופעלות בניתוק
בנוסף, אלפא יפעיל אנזימים צמודים לממברנה
RGS- חלבונים רגולטוריים של אלפא, מתפקדים כGAP
Gs
א. אלפא נקשרת לאדנילט ציקלאז
ב. אדנילט ציקלאז מייצר cAMP
ג. cAMP מפעיל PKA (מוריד את היחידות הרגולטוריות מהיחידות הקטליטיות- 4 cAMP ל2 PKA)
ד. PKA (סרין תריאונין קינאז) מזרחן אנזימים מטבוליים ונודד לגרעין, שם הוא מזרחן את CREB- פקטור שעתוק.
ה. CREB מגייס CBP ויחד הם נקשרים לרצף CRE, מה שגורם לשעתוק גנים של גלוקונאוגנזה / סומטוסטטין…
cAMP פוספודיאסטראז: הופך cAMP לAMP, מופעל ע”י Gi
Gq
א. אלפא מפעיל פוספוליפאזCb- PLCb- חלבון קשור לממברנה
ב. PLC מפרק את PIP2 ליצירת IP3 מסיס וDAG ממברנאלי
ג. IP3 יקשר לתעלה בsER וישחרר סידן
ד. PKC מופעל ע”י סידן וקישור לDAG
הסידן יכול להפעיל מסלולים רבים, ביניהם גם הפעלת קאמ-קינאזות. לדוג, קאמ-קינאז 2 נקשר לקלמודולין ומזורחן ובכך פעילותו נמשכת גם בירידה בריכוז הסידן
מסלול הNO
מולקולה קטנה, הידרופילית, רדיקלית, קצרת חיים, עוברת ממברנה בדיפוזיה
מיוצרת באנדותל מארגנין ע”י מונואוקסיגנאז NOS
אצטילכולין נקשר לאנדותל ומפעיל דרך Gq את ייצור הNOשיעבור לשריר החלק פאראקינית, יפעיל גואניליל ציקלאז טרנסממברנאלי שיצור cGMP ויגרום להרפיה של השריר החלק
דה סנסיטיזציה
הפחתת הרגישות לסיגנאל, תוך השפעה על רצפטורים
דוג בGPCR: בתא-גמא מפעילים GRK שמזרחן את הרצפטור ומגייס ארסטינים שמונעים קישור לאלפא נוסף ומעודדים אנדוציטוזה של הרצפטור המזורחן
דוג בRTK: משוב שלילי של EGF: c-CbI בעל דומיין SH2 שנקשר לטירוזין המזורחן של הרצפטור ומזרז יוביקוויטינציה שלו ושליחה לליזוזום
טירוזין קינאז
רצפטור טרנסממברנאלי, חוצה ממברנה פעם אחת, קרבוקסיל תוך תאי
מונומר שלרוב קישור לליגנד גורם לדימריזציה וזרחון על טירוזין שלו ושל החבר
הפוספוטירוזין מגייס אפקטורים
יש מקרים בהם הרצפטור דימר מלכתחילה (אינסולין, IGF), ויש מקרים בהם הדימריזציה גורמת לשינוי קונפורמטיבי ולא לזרחון (EGF)
קשור להתמיינות, חלוקה תאית, הורמוני גדילה
לעתים דומיין הטירוזין-קינאז לא מקודד על הרצפטור אלא נקשר אליו כשרשרת חלבונית ציטופלסמטית נוספת- Src
טירוזין קינאז- מסלול הRAS
א. EGF נקשר לרצפטור ב. דימריזציה, שינוי קונפורמציה וזרחון ג. Grb2 נקשר לטירוזין המזורחן (SH2) ולזנב הSOS- אוליגופרולין (SH3) ד. SOS משחלף את RAS שמעוגן לממברנה ה. RAS משופעל נקשר לRAF ו. RAF מזרחן את MEK ז. MEK מזרחן את ERK ח. התמיינות וחלוקה ע"י הפעלת חלבונים והשפעה על ביטוי גנים (Elk1)זרחון חלבונים
טירוזין קינאז- מסלול האינסולין
א. הרצפטור דימר מלכתחילה, קישור לאינסולין גורם לזרחונים
ב. הרצפטור מזרחן את IRS שנקשרת אליו דרך PTB
ג. IRS נתפס ע”י Grb2 שנקשר לSOS ובכך מסלול הMAPK
ד. IRS מפעילה דרך SH2 את PI3K שמזרחן PIP2 לPIP3
ה. PIP3 מגייס PKB=AKT
ו. PKB מזרחן את GSK3- דיכוי גליקוגן סינתאז קינאז- הפעלת סינתזת גליקוגן
ז. PKB גורם לאקסוציטוזה של Glut4 בשריר
ח. PKB מדכא שעתוק לגלוקונאוגנזה (FOXO)
ט. הפעלת פוספטאזות- דיכוי גליקוגן פוספורילאז (PP1), יצירת F26BP (PP2A), שעתוק לגליקוליזה (PP2A)
טירוזין קינאז- מסלול הmTOR
א. סיגנל הישרדות (IGF) מגייס PI3K וגורם ליצירת PIP3 שמעגן אליו AKT וPDK שמזרחן את AKT ומפעיל אותו
ב. mTOR משופעל ומזרחן שוב את AKT- מה שמנתק אותו מהממברנה
ג. AKT הפעיל והמסיס שומר את bad לא פעיל- ובכך מונע אפופטוזיס דרך BCL2
הפעלת mTOR ע”י AKT בעקיפין:
כשמזורחן ע”י PDK, AKTמזרחן ומעכב את TSC, מה שמונע את פעילות הGAP שלו על RHEB. כך RHEB קושר GTP ומפעיל את mTOR
