אפופטוזיס Flashcards
קספאזות
ציסטאין-אספרטטט פרוטאזות (C באתר הקטליטי, D נחתך בחלבון המטרה)
מאתחלות- 8,9- מונומר לא פעיל עד דימריזציה וביקוע
מוציאות להורג- 3,6- דימר לא פעיל עד ביקוע ע”י קספאזה מאתחלת
פעילות קספאזה 3 (2)
ביקוע האינהיביטור ICAD גורם לCAD (DNAse) להיות פעיל ולבקע בין נוקלאוזומים (בנדים בכפולות של 200)
ביקוע פליפאז של פוספטידיל סרין, הוא יוצא החוצה ויזוהה ע”י מקרופאגים
המסלול החיצוני
א. הפעלת רצפטור מוות (FAS)
ב. גיוס קספאזה 8 בתיווך FADD. יחד (FAS,FADD,קספאזה 8) = קומפלקס DISC
ג. דימריזציה וביקוע- קספאזה פעילה
ד. הפעלת קספאזה 3
ה. פקטור BID (BH3 only) מבוקע ע”י קספאזה 8, מעכב חלבונים אנטי-אפופטוטיים ומגביר אגרגציה של Bax,Bak
המסלול הפנימי
א. ציטוכרום C יוצא בעזרת משפחת BCL2 (BAK, BAX) לציטוזול ומגייס את האפופטוזום בתיווך APAF1
ב. קספאזה 9 מגיעה לליבת האפופטוזום, מופעלת ומבקעת את קספאזה 3
Apaf1
אתר קישור לציטוכרום C ודומיין CARD
האפופטוזום מורכב מ7 יחידות של Apaf1 שמחוברים בדומיין CARD שלהם. קספאזה 9 (עם דומיין CARD) תגיע לליבת האפופטוזום
משפחת BCL2
בקרת יציאה של ציטוכרום C מהתווך הבין ממברנאלי
אנטי אפופטוטים: Bcl2. בעלי דומיין BH1-4
פרו-אפופטוטים: Bax ,Bak. מכילים BH1-3
פרו-אפופטוטים BH3 only: פומה ונוקסה, bid, bad. מכילים רק דומיין BH3
Bax,Bak
חלבונים פרו-אפופטוטים ממשפחת BCL2
יושבים סמוך לממברנה החיצונית של המיטוכונדריה (בק על הממברנה החיצונית, בקס ציטוזולי עד הפעלה שמכניסה אותו לממברנה) כמונומרים לא פעילים. בהפעלה יוצרים אגרגט שמהווה תעלה דרכה חלבונים יוצאים מהתווך הבין ממברנאלי
חלבון Bcl2
חלבונים אנטי-אפופטוטים ממשפחת BCL2
עיכוב אגרגציה של Bax,Bak
BH3 only
חלבונים פרו-אפופטוטים ממשפחת BCL2
עיכוב האנטי-אפופטוטים וקידום אגרגציה של Bax,Bak
פומה ונוקסה- מבוטאים ע”י P53
פקטורי הישרדות
א. הפעלת חלבונים אנטי-אפופטוטיים, למשל Bcl2
ב. הפעלת AKT וזרחון מעכב של Bad- BH3 only שמנטרל את Bcl2
ג. דיכוי אפופטוזיס דרך זרחון מדכא של פקטור Hid ע”י מסלול MAPK
FAS
רצפטור מוות הומוטרימר מוצג על תאים המיועדים לאפופטוזיס מופעל ע"י FASL שיש ללימפוציטים ציטוטוקסיים בעל דומיין מוות DD בתוך התא
FLIP
מעכב אפופטוזיס במסלול החיצוני
מדמה קספאזה 8, רק בלי הפעילות של פרוטאז
IAP
חלבונים מעכבי אפופטוזיס
בעלי דומיין BIR שמעכב קספאזות
חלקם שולחים קספאזות לפרוטאוזום ע”י יוביקוויטינציה
חלבונים שמעכבים אותם (למשל HID) נמצאים בתווך הבין ממברנאלי, יוצאים לציטוזול במסלול הפנימי ונקשרים לדומיין BIR שלהם
ABT 737
מעודד אפופטוזיס
מדמה BH3-only ובכך מעכב חלבונים אנטי-אפופטוטיים
משמש כאנטיביוטיקה