ברזל ללא מחלות אגירה

Question 1

מה הם הציטוכרומים ?

Answer 1

1. ציטוכרומים הינם קבוצת חלבונים המכילים קבוצת הם
2. הם יכולים להיות חלק מחלבונים מונומריים (כמו ציטוכרום C) או כחלק מקומפלקסיים חלבוניים יותר גדולים
3. תפקידם של הציטוכרומים : משתתפים בתגובות חמזור והעברת אלקטרונים
4. הברזל הופך ממצב מחומצן למצב מחוזר

Question 2

מהו התפקיד הנוסף של ציטוכרום C למעט העברת אלקטרונים ?

Answer 2

1. לתווך באפופטוזיס של התא
   התא יכול למות באמצעות שני סיגנלים.: חיצוני ופנימי
   2סיגנל חיצוני- . לתאים יש קולטני מוות death receptors וכאשר ליגנד של מוות נקשר אליהם מתחיל תהליך של התאבדות של התא, מאחר וקיבל סיגנל מבחוץ שצריך למות (-). על מנת לעשות זאת התא מפעיל שרשרת של קאספאזות כאשר אחד מהם נקרא קאספאז (-) שמכניס את התא למצב מוות.
2. סיגנל פנימי - סיגנל שנובע מכך שהמיטוכונדריה לא תקינה מה שגורם למוות שלה וזה גורם למוות תאי. תאים מחוררים את הממברנה של במיטוכונדריה מה שגורם לציטוכרום c לזלוג החוצה הוא בעצם הסיגנל הפנימי למוות!
3. הפרשת
   C ציטוכרום גורמת להפעלת האפטוזום (Apoptosome) מה שגורם לעוד ייצור של קאספאזות ואז מוות תאי

Question 3

מה הם משפחת ציטוכרום cyp450 ?

Answer 3

1. משתתפים בנטרול רעילותם של חומרים כימיים לתרופות , מטבוליזם של כולסטרול
2. מצוים לרוב בכבד אך גם במעי דק ובאיברים אחרים
3. נמצאים גם הממברנה הפנימית וגם ברשתית האנדופלסמית

Question 4

מהו אנזים האקוניטאז (Aconitase)?

Answer 4

1. אנזים מפתח במעגל קרבס, הופך ציטרטט לאיזוציטרט
2. יש אקוניטאז מיטוכונדריאלי כחלק ממעגל קרבס ויש אקוניטאז ציטוזולי.
3. אקוניטאז ציטוזולי - הוא חלבון שבתוכו יש ברזל גופרית (Fe3-S4) והוא לא תמיד משמש כאקוניטאז אלא כחלבון שמווסת רמות ברזל בתא.

Question 5

כמה תפקידים יש לאקוניטאז ?

Answer 5

2 תפקידים כאשר אחד ה לשמש כאקוניטאז (מעגל קרבס) והשני לשמש כמוסות רמות ברזל

Question 6

מה הם הצורות (האיזופורמים) של אקוניטאז?

Answer 6

1. האקוניטאז המיטוכונדריאלי שפועל רק כאקוניטאז m-aconitase
2. האקוניטאז הציטוזולי יכול גם לפעול כ IRP וגם כאקוניטאז
   IRP2 - מווסת ברזל וחסר פעילות של אקוניטאז מאחר ולא מכיל ברזל-גופרית בתוכו
   IRP1 - יכול להיות בעל פעילות של אקוניטאז וגם מווסת ברזל

Question 7

איזה פעילות יש ל IRP כאשר נמצא במצב של

3Fe-4S ?

Answer 7

מווסת ברזל

Question 8

איזה פעילות יש ל IRP כאשר נמצא במצב של 4Fe-4S ?

Answer 8

אקוניטאז

Question 9

במצב של מחסור בברזל התאים באיזה תפקיד יהיה האקוניטאז ?

Answer 9

בתפקיד IRP מאחר ויש מחסור בברזל

Question 10

מה קורה כאשר רמות הברזל בתא נמוכות ?

Answer 10

1. גם IRP1 וגם IRP2 יווסתו את הברזל
2. שניהם גורמים לדיכוי של חלבון פריטין (חלבון אגירה של ברזל בתאים)
   כאשר מתחברים לקצה 5 של ה mRNA
3. שניהם גורמים לשיפעול
   של טרנספרין - מעביר ברזל לרקמות המטרה כאשר מתחברים לקצה 3 של ה mRNA

Question 11

מה קורה כאשר רמות הברזל בתא גבוהות ?

Answer 11

שחוזרים לרמות תקינות של ברזל אז IRP1 מקבל את הברזל הופך לאקוניטאז ו IRP2 מתפרק

Question 12

מי הוא הפסידין (hepcidin)?

Answer 12

הורמון המיוצר בכבד והוא מעכב את ferroportin

2. מיועד למניעת עליית ברזל בדם הוא מונע את הוצאות של ברזל מתאי אגירה ומעכב את ספיגתו של הברזל במעי

Question 13

מי הוא ה Ferroportin?

Answer 13

חלבון המוביל את הברזל מחוץ לתאים שאוגרים ברזל

* ככל שיש לנו יותר הפסדין כך פחות פרופורטין מתבטא מאחר והוא מעכב אותו ומפסיקים לעלות את הברזל בדם

Question 14

מהו חלבון ה

פריטין (Ferritin?

Answer 14

חלבון אגירת ברזל ברקמות

לרוב מצוי בכבד,טחול,מח עצם ,ושריר

Question 15

מהו חלבון ה טרנספרין ? Transferrin ?

Answer 15

חלבון נשא של הברזל בדם

Question 16

מהו ה transferrin receptor ?

Answer 16

רצפטור לטרנספרין

Question 17

איפה נספג הברזל ?

Answer 17

נספג ב upper jejunum ו duodenum

Question 18

מהו הסדר של מסיסות וספיגה של ברזל לפי הסדר ?

Answer 18

Fe+3 הכי פחות מסיס/נספג

ואז Fe+2 והכי מסיס/נספג זה Heme

Question 19

מהם הטרנספורטרים שמעבירים ברזל חופשי מהדם אל התא

Answer 19

1. ראשית ברזל חייב להיות מועבר כאשר הוא ממצב מחומצן למצב מחוזר. מי שעושה זאת הוא duodenal cytochrome b (Deytb)
2. DMT1 (divalent metal transporter 1) מעביר מתכות דו ערכיות בצורה 2+
   הוא לא ספציפי לברזל הוא יכול להעביר מנגן , אבץ , נחושת

Question 20

מהו מסלול הספיגה של הברזל במעי (אנטרוציט) ?

Answer 20

1. ברזל מחומצן פוגש את את האנזים הממברנלי doudonal cytochrome b ומחזר אותו ויש לנו
   ברזל מחוזר
   ° כאשר הברזל מגיע בצורת Heme הוא נספג באנדו-ציטוזה באמצעות. heme receptor
   ° ברזל בצורת Heme גם יכול להיכנס דרך HCP1 (Heme carriar protein 1)
2. הברזל המחוזר נכנס באמצעות טרנספורטר DMT1. לחלופין ברזל שנגיע מHeme מפורק על ידי Heme oxygenase ומתקבל ברזל חופשי בדם
3. הברזל בצורתו המחוזרת יותר מהתא דרך Ferroportin שנמצא על הממברנה הבאזו-לטרלית
4. בדם הברזל מובל באמצעות חלבון בטרנספרין

Question 21

כיצד ספיגת הברזל מתפזרת בגוף ?

Answer 21

1. בסהכ יש לנו ספיגה 22 מג ליום ברזל
2. 1-2
   מ”ג ליום של ברזל במעי
3. בשרירים יש 1-2 מ”ג ליום
4. 5 מ”ג ליום נאגר בכבד

Question 22

מהו NTBI (Non-transferrin bound iron) ?

Answer 22

1. בעודף ברזל כאשר טרנספרין מגיע לרוויה (מעל 35 אחוז קשירה) , המרכיב הזה מופיע
2. הוא טוקסי יותר מברזל שקשור לטרנספרין
3. בתוכו יש את LPI (labile plasma iron ) = ברזל חופשי לחלוטין דבר שמאוד רעיל
4. קליטת של NTBI לא תלויה בטרנספורטר (לא תלויה בטרנספרין) מה שמוביל לחדירת ברזל לא מבוקרת לרקמות

Question 23

מה היא פעילות הקולטן של טרנספרין ?

Answer 23

1. שלב ראשון - טרנספרין מחובר לברזל מחומצן ואז מתקבלת אנדוציטוזה בתא
2. לאחר מכן מקבלים אנדוזום (בועית) שמתקדם לפנים התא מה שגורם לשינוי ב PH התא וגורם לברזל להתנתק מטרנספרין ולהתשחרר דרך DMT1 בתא
3. טרנספרין יותר באקסוציטוזה מהתא בינתיים בתוך התא STEP3 מחזר את הברזל הופך אותו למחוזר חזרה.

Question 24

מהו התפקיד של STEAP3 (Ferrireductase) ?

Answer 24

1. מחזר ברזל ממצב של Fe+3 למצב של Fe+2

2. הוא עושה זאת על מנת שהברסל יוכל לצאת דרך טרנספורטר DMT1 ועוזב את התא

Question 25

מהו ZIP14 ( zink important protein 14)

Answer 25

טרנספורטר.1 שמכניס אבץ לתאים אבל גם יודע להעביר ברזל 2. זה דרך פחות טובה להכניס את הברזל כי הם פחות מווסתים ופחות תלוי רמה של ברזל (גם העברה דרך DMT1 פחות טובה) 2. מצוי בכבד

Question 26

מה הקשר של המאקרופגים לברזל ?

Answer 26

1. החיידקים שנכנסים לגוף גם יש ברזל ולמקרופאג יש יכולת לנצל את הברזל מהחיידק. 2. מכיל פריטין וגם מכיל hemosiderin שזה גם חלבון אגירה ומגיב יותר מהר למחסור (משחרר ברזל מהר יותר)

Question 27

מה עושה חלבון ה Heme carrier protein?

Answer 27

1. מכניס את מולקולת ה Heme לתאים

Question 28

מה עושה ה Heme receptor ? מה תהליך הגס של משק הברזל בגוף ?

Answer 28

1. תחילה קולט את מולקולת ה Heme 2. הוא מייצר אנדוציטוזה ואז יש תהליך של אנזים ה Heme oxygenase אשר מפרק את מולקולת ה Heme ומשחרר את הברזל ואז חלבון ה Ferroportin מוציא את הברזל החוצה מהתא. לאחר מכן הפסטין (Hephaestin) מחמצן את הברזל בדם בשביל לעלות את הזיקה של הברזל ל טרנספרין (Transferrin). ואז טרנספרין מעביר את הברזל הזרם הדם

Question 29

מהו התפקיד של Hemeoxygenase -1 ?

Answer 29

מפרק את קבוצת ה Heme בתאי דם אדומים

Question 30

מה התפקיד של Heffestin ?

Answer 30

1. אחראי על חמצון הברזל הממברנה הבאזו-לטרלית של האנטרוציט ומעביר אותו למצב מחומצן 2. בכך מעכב את יציאתו מהתא ומעכב את פעילותו של חלבון טרנספרין 3. כאשר יש עודף ברזל זה מה שנרצה לעשות