ברזל ומחלות אגירה

Question 1

למה משמשת אותנו מולקולת הברזל .

Answer 1

לצורך תגובות חימזור , נשימה תאית , וסינתזה של DNA

Question 2

באיזה מולקולות יש לנו ברזל ?

Answer 2

1. המוגלובין ומיוגלובין
2. ציטוכרומים
3. שרשרת העברת האלקטרונים
4. ציטוכרום C
5. ציטוכרום P450

Question 3

מהו הסינגל האפופטוטי הפנימי?

Answer 3

1. מיטוכנודריות מרגישות סיגנל אפופוטי , מפתחות הופכות להיות לא פעילות
2. נוצרות תעלות חלבוניות שדרכן זולג החוצה ציטוכרום C וכך התא מבין שהמיטוכונדריה לא פעילה
3. נוצר קומפלקס הנקרא אפופאזום המורכב מחומרים אפופוטיים פעילים
4. חלבוני הקספאזות מפעילים גורמים אפופטים באמצעות חיתוכם. אחר כך משגרים אותם לכל מיני מסלולים

Question 4

מהו המסלול האפופטי החיצוני?

Answer 4

1. גורמים חיצוניים מתחברים ל death receptors שעל גבי הממברנה
2. עוברים טרימזיציה ומפעילים את הקספאזות
3. הקספאזות מאקטבות את הגורם האחראי על בניית התעלות

Question 5

מה הם ציטוכרום p450 (CYP450) ?

Answer 5

1. חלבונים בעלי קבוצת heme

2. לרוב מצויים בכבד , מעי דק ממברנה פנימית של המיטוכונדריה וברשתית האנדו-פלסצטית

Question 6

מה הם חלבוני הברזל גופרית?

Answer 6

1. ברזל בצורה הלא המית קשור ל גופרית של חומצה אמינית צציסטאין
2. מחולקים ל חלבוני Fe-S פשוטים ולחלבוני Fe-S יותר מורכבים שעושים ריאקציות חימזור , מכילים פלאבין /מוליבדן
3. תפקידם להעביר אלקטרונים הריאקציות מסוימות

Question 7

מהו אקטינאז?

Answer 7

1. תפקידו לצבע הפיכה של ציטרטט לאיזוציטרטט.
2. יש לו צורה מיטוכונדריאלית וציטוזולית
3. המיטוכונדריאלית מצויה במיטוכונדריה במעגל קרבס והציטוזולית אחראית על וויסות הברזל

Question 8

מה קורה מבחינת IRP ברמות נמוכות של ברזל?

Answer 8

1. הביטוי של IRP עולה בציטוזול מה שגורם לו להתחבר ל-UTR על גבי ה mRNA בקצה 3’ ובקצה 5’

Question 9

כאשר יש רמות נמוכות של ברזל מי יתחבר לקצה 3’

Answer 9

IRP1 יתחבר ובכך הוא יעכב את תרגום הפריטין חלבון לאגירה של ברזל ברקמות

Question 10

כאשר יש רמות נמוכות של ברזל מי יתחבר לקצה 5” ?

Answer 10

IRP2 יתחבר ובכך ישפעל את הקולטן לטרנספרין , חלבון הובלת הברזל בדם

Question 11

כאשר יש רמות נמוכות של ברזל מי יתחבר לקצה 3’

Answer 11

IRP1 , IRP2 יתחברו יחד לקצה 3’ כל מנת לעכב את פריטין שזה חלבון האגירה

Question 12

כאשר יש רמות נמוכות של ברזל מי יתחבר לקצה 5” ?

Answer 12

IRP2 , IRP1

יתחברו ובכך ישפעל את הקולטן לטרנספרין , חלבון הובלת הברזל בדם בגלל שהרמות נמוכות ונרצה שכמה שיותר ברזל יגיע לתאים

Question 13

כאשר יש רמות גבוהות של ברזל בדם , מה יקרה ?

Answer 13

IRP2 ילך לפירוק ו IRP1 יהיה אקוניטאז שיעכב את טרנספירין וישפעל את פריטין

Question 14

ל IRP1 יש ברזל ?

Answer 14

יש לו

Question 15

ל IRP1 יש ברזל ?

Answer 15

יש לו , הוא נחשב לאקוניטאז ציטוזולי

Question 16

ל IRP2 יש ברזל

Answer 16

אין לו , הוא נחשב לאקוניטאז מיטוכונדריאלי

Question 17

מה היא ההגדרה של מחלות אגירת ברזל ?

Answer 17

1. רמת הברזל ברקמות עולה פי 5-10 לעומת הנורמה
2. הברזל עלול להצטבר בכבד, בלבלב, ובבלוטות האנדוקריניות
3. הסיבות שאנשים חולים במחלה : פגם גנטי או עירוי דם

Question 18

מהי מחלת ה Primary iron overload -Hereditary Hemochromatosis (HH)?

Answer 18

1. מחלה אוטוזומלית רציסיבית
2. עליה בספיגת הברזל במעי וקליטת יתר על ידי תאי מטרה
   מתרחשת מאחר ואין מנגנון יעיל לפינוי ברזל.
3. פגם במחלה כתוצאה מפגם בגן HFE
4. נפוצה באירופה הצפונית , מעל גיל 15 ישנה הצטברות מסיבית כאשר בהגעה לגיל 40 יש קריסה של איברים
5. סימפטומים יכולים להיות minor או major

Question 19

מהו תפקידו של חלבון ה HFE ?

Answer 19

1. מייצר קומפלקס עם רצפטור לטרנספרין ובכך מונע מהברזל להשתחרר מהטרנספרין באנדוזום
2. פגיעה ב HFE גורמת להצטברות מוגברת של ברזל בכבד
3. יש שני מוטציות בגן : C282Y - מוטצית החלפה של ציסטאין בטירוזין
   H53D - מוטצית החלפה של היסטדין בחומצה אספרטית

Question 20

כיצד פועל HFE באופן תקין ?

Answer 20

1. התא קולט שני מולקולות טרנספרין כאשר על אחת מהן מכילה 2 יוני ברזל המצאות הקולטנים שיש על גבי ממברנת התא.
2. נוצר אנדוזום וככל שהוא מתקדם לעבר התא ה PH יורד והברזל משתחרר מ DMT1 כאשר HFE פועל כמנגנון הגנה של הגוף כנגד כניסת יתר של ברזל בכך שהוא מעכב את שחרור הברזל מטרנספרין
3. הטרנספורטר חוזר לממברנה ומשתחרר לדם או קושר ברזל נוסף.
4. יותר ברזל יילקח אל התאים ואז רמות ברזל יורדות בדם ויש יותר מולקולות לא תפוסות ברזל מה שגורם לאנטרוציטים לחוש מחסור בברזל כאשר בפועל אין.
5. הקולטן המצוי על הממברה הבאזו-לטרלית מחבר לעצמו טרנספרין וכאשר הוא מלא בברזל הוא משדר לממברנה האפיקלית שאין צורך בספיגת ברזל
6. הגוף מקטין את כמות ה DMT1

Question 21

מהם שלושת המצבים של מחלת ה-primary iron overload Hereditary Hemochromatosis (HH) ?

Answer 21

1. מצב תקין
2. major - גורמת להרבה שחרור ברזל לציטוזול המוטיבציה מהסוג הנוכחי יש פגם באתר הקשירה בין HFE לבטא מיקרוגלובולין ,הפגם גורם לזיקה נמוכה ביניהם שמובילה להיפרדות והתפרקות של מיקרוגלובולין
3. Minor - גורם לשחרור יתר של ברזל אבל לא כמו major . המוטיבציה הנוכחית גורמת ל HFE להיות פחות פעיל ולכן היא פחות קטלנית

Question 22

מה הם הסימנים הקליניים שבאים לידי ביטוי במחלת ה Hereditary Hemochromatosis ?

Answer 22

1. חולשה בשריר הלב
2. כבד מוגדל ושחמת הכבד וסרטן הכבד
3. סכרת
4. בעיות מפרקים
5. היפותיאוריזם

Question 23

מה הם דרכי הטיפול במחלת ה hereditary Hemochromatosis ?

Answer 23

1. שימוש בכילוטורים של ברזל בדם שניתנים בצורה פומית וכאשר מגיעים לכבד ניתנים להפרדה
2. טיפול פלבוטומי - הקזת דם יש שההמוגלובין נהיה תקין

Question 24

מה היא מחלת ה primary iron overload - african Hemochromatosis ?

Answer 24

1. מאופיינת בהצטברות כמויות גדולות של הברזל בכבד, טחול ובמח העצם
2. פגם גנטי - פגיעה בגן ferroportin מאחר ואין יציאת ברזל מאיברי המטרה
3. נפוץ בקרב אוכלוסייה של אפריקה הדרומית , המערבית והאפרו אמריקאית שבעלת תזונה עשירה בברזל מה שיכול לגרום לזיהום ממנו

Question 25

מה היא מחלת ה primary iron overload - sideroblastic anemia?

Answer 25

1. מחלה נדירה הקשורה לכרומוזום X המאופיינת המוטציה בגן ALA-S2 2. בעלת ביוסינתזה פגומה של המוגלובין - מוביל לאגירה מוגבלת של ברזל שהיה אמור להשתלב בהמוגלובין 3. אגירה מוגברת של ברזל במיטוכונדריה של תאי המח והעצם מה שגורם לשקיעה באריתרובלסט

Question 26

מהי מחלת האגירה Primary iron overload - congenital astransferrinemia?

Answer 26

1. מחלה אוטוזומלית רציסיבית המאופיינת בהיעדר טרנספרין 2. סימני המחלה : אנמיה מיקרוציטית היפוכרומית חריפה, עיכוב גדילה , הצטברות של ברזל בכבד והלב 3. טיפול- עירוי פלאסמה על מנת לספק טרנספרין

Question 27

מהו סוג הטיפול הנפוץ בכל סוגי מחלות האגירה מסוג primary iron overload ?

Answer 27

1. הקזת דם (phlebotomy) 2. טיפול באמצעות קושרים ברזל (chelators) - הכילטור תופס את הברזל שהיה טוקסי הופך אותו ללא טוקסי מה שגורם לברזל לצאת דרך הצואה