Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

1A1 Oncologie > week 4 > Flashcards

week 4 Flashcards

1
Q

soorten enzym-gebonden receptorwn

A

1 .tyrosine kinase receptoren
hebben zelf kinase domein bvb FLT3 in vroege hematopoetische progenitoren
2. non-RTK
receptor zelf geen kinase domein maar wel kinase activitiet door gebonden JAK

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

werking van non-RTKs

A
  1. factor bindt aan receptor
  2. dimerisatie van receptoren waardoor er cross fosforylatie kan plaatsvinden tussen de twee JAKs
  3. doordat de JAKs gefosforyleerd zijn ontstaat er een docking site met een gefosforyleerd tyrosine + 3 specifieke aminozuren
  4. signaalmoleculen hebben een SH2 domein (met een te fosforyleren tyrosine en 3 aminozuren) dat precies past op de docking site
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

gevolg van FLT3-ITD receptor

A

FLT3-ITD mutatie zorgt ervoor dat de receptor geen groeifactor nodig heeft maar spontaan geactiveerd is
dit geeft spontane celdeling van AML cellen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

gevolg van GSF3R mutatie

A

CSF3R mutatie zorgt ervoor dat er dimerisatie van G-CSF receptor en dus cross-fosforylering van JAKs plaatsvindt zonder dat G-CSF nodig is, dit zorgt voor G-CSF onafhankelijk proliferatie en chronische neutrofiele leukemie CNL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

signaalterminatie van non-RTK receptren

A

doordat fosfatasen binden aan het gefosforyleerde receptor, de fosfaat groep verwijderen wordt JAK geremd en is er terminatie van de signaaltransductie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

signaalmoleculen, type receptor en functie:
G-CSF, EPO, PTO

A

G-CSF: neutrofiele granulocyten
EPO: erytrocyten
PTO: trombocyten
allemaal non RTK receptor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

JAK2-V617 mutatie in JAK2 en gevolg hiervan

A

JAK2-V617 mutatie is een mutatie in het JH2 domein (pseudokinase domein)
dit domein hoort de activitiet van het kinase domein te reguleren, maar door de mutatie doet het dit niet meer en is er overactivatie en kinaseactivitiet van JAK2
dit leidt tot myeloproliferatieve neoplasieen MPN:
- polycythemia vera PV (te veel erytrocyten) (95% heeft de V617 mut)
- essentiele trombocytose ET (50%)
- primaire myelofibrose PMF (50%)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

drie vormen van myeloproliferatieve neoplasieen MPN

A
  • polycythemia vera (PV) overproductie van erytrocyten
  • essentiele trombocytose (ET)
  • primaire myelofibrose (PMF)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

0

A

0

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

klinische problemen bij MPN

A
  • trombose (verhoogde erytrocyten aanmaak bij PV)
  • bloedingen (door veels te veel trombocyten bij ET)
  • ziekteprogressie: beenmergfibrose, extramedullaire hematopoiese in lever en milt en leukemische transformatie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

symptomen van MPN

A
  • moeheid
  • pruritus
  • nachtzweten
  • botpijn
  • koorts
  • gewichtsverlies
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

levensverwachtingen van verschillende vormen van MPN

A

ET > PV > PMF

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

mutaties bij MPN

A

JAK2 mutatie: 95% van PV en 50% van ET en PMF
of CALR-mutatie of MPL-mutatie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

behandeling van MPN

A
  • trombocytenaggregatieremmers
  • trombocyten reducit e
  • bij PMF en slechte overlevingsverwachting: alloge stamceltransplantatie
  • bij PV: aderlaten om het hematocriet te beheersen
  • JAK2 remmers goede toevoeging bij behaneling vooraal opkwaliteit van leven
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

functies WNT factor

A
  • proliferatie ondersteunen (waar het moet [onderste deel])
  • onderhoud van stamcellen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

secretie van paneth cellen

A

WNT factor
lysozyme met anti microbiele werking

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

beta-catenine me/zonder WNT

A

als WNT niet bindt: zal beta-catenine binden aan het destructiecomplex met APC waardoor beta-catenine wordt afgebroken
als WNT wel bindt, wordt APC inactief en beta-catenine dus niet meer afgebroken. hierdoor kan beta-catenine naar de kern reizen, binden aan TcF en de gentranscriptie aanzetten die tot celdeling leidt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

hoe facilicteert WNT het onderhoud van stamcellen

A
  • WNT heeft een lipide waardoor het alleen korte afstand af kan leggen: alleen naar dichtsbijzijnde cel
  • als een stamcel deelt wordt de kan waar WNT bindt de dochtercel die stamcelblijft en de andere kant de dochtercel die zal differentieren
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

mutaties die oorzaken zijn van genetisch CRC

A

15% van colonkanker is genetisch: FAP, Lynch syndoom en familiarie colorectale kanker
FAP: mutatie in APC gen (waardoor geen destructiecomplex en beta-catenine niet wordt afgeborken)
Lynch: mutatie in mismatch repair genen

85% van colonkanker is sporadisch:
hierbij vaak (85%) APC-inactiverende mutaties
of (5%) mutaties in proto-oncogen beta-catenine waardoor het niet meer kan worden afgebroken door het destructiecomplex

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

uitstellen van coloncarcinoom bij patienten met predispositie voor dit carcinoom

A

NSAID’s zoals aspirine remmen COX2 receptor
COX2 (gesecreteerd door tumorcellen en inflammatoire cellen eromheen) activeert PGE2 wat WNT pathway stimuleert
als er COX2 remming is, is er dus minder stimulatie van WNT en van celproliferatie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

is APC mutatie genoeg om darmkanker te krijgen?

A

tenminste 3-5 hoits zijn nodig om darmkanker te ontwikkelen
APC mutatie geeft een begin van extra proliferatie van cellen, hierdoor ook grotere kans voor accumulatie van andere mutaties maar er zijn meer van dit soort mutaties nodig voor extra vorming van carcinoom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

MDS myelodysplastisch syndroom

A

klonale ziekte van hematopoietische stamcel (soort pre-leukemie)
te veel DNA methylering waardoor genen worden uitgeschakeld
leidt tot
- cytopenie in 1 of meer cellijnen
- dysplastische kenmerken in 1 of meer cellijnen in beenmerg
indien percentage blasten > 20% = AML
! komt vooral voor bij ouderen

23
Q

epigenetica

A

verandering van genexpressie zonder dat er veranderingen in DNA optreden door DNA-methylering of histonmodificatie
voor goed afleesbaar DNA:
acetylering van histonen
demethylatie van DNA

24
Q

woord voor open/gesloten chromatine

A

open: euchromatine
gesloten: heterochromatine

25
Q

methylering van DNA

A

methylgroep CH3 vervangt met behulp van DNA methyltrasnferase DNMT het H5 op een cytosine gelegen naast een gaunine
de methylgroep is een aangrijpingspunt voor eiwitten die het chromatine nu kunnen inpakken

26
Q

waar komen CpG eilanden voor

A

in specifieke regio’s in de buurt van promotor regions
als methylering hier plaats vindt kunnen transcriptiefactoren niet meer binden

27
Q

maintanance methylering

A

tijdens DNA replicatie worden alleen ongemethyleerde cytosines ingebouwd
maintance methylering herkent echter een gemethyleerde cytosine
de complementaire streng heeft ook een CpG eiland
maintance methylering methyleert dit cytosine

28
Q

intrinsieke apoptose pathway

A

Bcl-2 remt apoptose, BAX stimuleert apoptose
als BAX > Bcl-2 komen er porien in de mitochondriale buitenmembraan
hierdoor komt cytochroom C vrij
cytochroom C activeert de caspase cascade

29
Q

exntrinsieke apoptose pathway

A

bvb via een lymfocyt die een cel herkend die dood moet
- Fas death receptor manifesteert zich buiten de cel
- lymfocyt bindt aan cel met Fas ligand
- activatie van intraceullair DISC (death inducing signaling complex)
- activatie caspase cascade

30
Q

senescente cellen

A

cellen gaan in senecense door cellulaire stress (bvb tekort aan groeistoffen, DNA schade, straling)
- cel gaat onomkeerbaar in G0 fase
- cel wordt groter en plaater
- cel produceert celcyclus remmende eiwitten p53, p16inka, p21
- cel produceert SAPS (groeifactoren, enzymen, cytokines) die ontsteking veroorzaken

31
Q

voor en nadelen van senesence

A

voordelen:
- weefselhomeostase door SAPS groeifactoren gaan cellen eromheen delen
- tumor supressie doordat SASP cytokines het immuunsysteem rekruteren
- paracrine senecense: cellen eromheen kunnen ook in senecense gaan

nadelen:
- weefselveroudering: als mensen ouder worden is immuunsysteem zwakker waardoor er stapeling van senescente cellen ontstaat
- tumor inductie: groeifactoren van SASP kunnen tumorgroei stimuleren

32
Q

werking en domeinen van p53

A

p53 is een trasncriptiefactor die alleen werk als tetrameer
het heeft een:
- tetramerisatie domein
- DNA binden domein
- transcriptie activerend domein TAD

33
Q

effector eiwitten van p53

A

p53 zorgt voor:
- stijging van p21 (wat cycline e/CDK2 remt)
- stijging van BAX (waardoor er meer mitochondriaal cytochroom C release is)
- uiteindelijk stijging van MDM2 (dat bindt aan het TAD waardoor p53 is geinactiveerd)

34
Q

afbraak van p53

A

MDM2 bindt aan TAD (transcriptie activerend domein)
dit stimuleert de binding van ubiquitines aan het tetramerisatie domein
ubiquitines zijn een signaal voor proteasomen om het eiwit af te breken

35
Q

activatie van p53

A

bij cellulaire stress wordt p53 gefosforyleerd
door de fosforylatie kan MDM2 niet meer binden en het p53 niet meer kan worden afgebroken

36
Q

p53 inactiverende mutaties

A
  • verlies van beide allelen waardoor er geen productie van p53 is
  • missense mutatie in maar 1 allel: dominant negatief effect omdat in elke tetrameer dan ten minste 1 defect p53 zit waardoor het hele tetrameer niet meer kan binden als transcriptiefactor
  • amplificatie van MDM2
37
Q

hoeveel allelen moeten uitgeschakeld worden bij tumorsupressor gen en bij oncogen

A

tumorsupressor gen: 2 defecte allelen
oncogen: 1 defect allel al genoeg

38
Q

problemen bij immuunrespons tegen kanker

A
  1. tumoromgeving is vaak immuunsupressief
  2. tumorcellen zijn weinig immunogeen (omdat het lichaamseigen cellen zijn en geselcteerd zijn voor survival)
39
Q

hoe werkt cancer immuun editing
(avoiding immune destruction)

A

eliminatie: gemuteerde cellen worden herkend door het immuunsysteem waardoor apoptose optreedt
equillibrium: als cellen hier onvoldoende op reageren ontstaat er evenwicht tussen gemuteerde cellen die willen overleven en cellen die worden aangevallen door immuunsysteem
escape: als een mutatie ontstaat waardoor de cellen onherkenbaar worden voor het immuunsysteem ontsnappen ze hier aan

40
Q

7 stappen van de immuunrespons tegen kanker

A
  1. tumorantigenen komen vrij
  2. APCs (dendritische cellen) nemen de tumorantigenen op en presenteren ze
  3. presenteren van antigeen aan Tc cel (via HLA-1) en Th cel (via HLA-2)
  4. T-cel via bloed naar tumor
  5. T-cel infiltreert endotheel naar tumor
  6. T-cel herkent tumorcel
  7. tumorcel wordt gedood
41
Q

activatie van T-cel in lymfeklier door APC

A

voor activatie is het volgende nodig:
- presentatie van antigen met HLA-1 aan CD8+ Tc
- presentatie van antigen met HLA-2 aan CD4+ Th
EN
- co-stimulatie tussen CD28 (van T-cel) en CD80/CD86 (van APC)

42
Q

checkpoint remmer CTLA4

A

na activatie van T cel komt CTLA4 op de membraan dat ook kan binden aan CD80/CD86 op APC waardoor systeem wordt geremd

43
Q

inhiberende factor PD-1L

A

PD-1L op APC bindt aan PD-1 op T-cel waardoor T-cel wordt geinactiveerd
tumoren maken hier misbruik van doordat ze PD-1L tot expressie brengen waardoor alle T-cellen in de buurt zijn geinactiveerd

44
Q

wanneer anti CLTA4 therapie effectief

A

op moment dat in de lymfeklieren de T-cellen worden geactiveerd door de APCs

45
Q

welke tumoren zijn gevoeliger voor immunotherapie

A

tumoren met veel mutaties stimuleren meer respons van het immuunsysteem

46
Q

probleem van immunotherapie (ICI’s) qua dosis

A
  • dosis-respons relatie onduidelijk
  • dosis-toxiciteit relatie onduidelijk
47
Q

bijwerkingen van immunotherapie

A
  • huidproblemen
  • leverotxiciteit
  • pneumonitis
  • thyroiditis
  • auto-immuun reacties
    behandeld met corticosteroiden zoals prednison
48
Q

waarom worden muizen gebruikt in proefdierexperimenten?

A
  • de mens heeft voor 97% dezelfde genen als de muis
  • de muis kan makkelijk genetisch gemanipuleerd worden
  • de muis is eenvoudig te huisvesten en plant zich snel en makkelijk voort
49
Q

PDTX: patient derived tumor xenograft
–> nadeel en voordeel

A

wordt gebruikt in pre-klinisch onderzoek
menselijke tumorcellen worden in immunologisch verzwakte muis gespoten op natuurlijke of ectopsiche locatie om tumor gedrag (groei, regressie, relapse en resistentie) te beoordelen
nadeel is dat het de anti- en pro-tumor activiteit van een functioneel immuunsysteem mist
voordeel van klein biopt kunnen meerzere muizen ingespoten worden: het is mogelijk om interventie en controlegroep te creeren

50
Q

belangrijkste taken van dierexperimentencomissies

A
  • proportionaliteit van belang van de proef en leid van het dier
  • methodologie: kan er vervaning, vermindering of verfijning plaats vinden?
  • is er geen onaanvaardbare schending van de intrinsieke waarde van het dier (integriteit?)
51
Q

zorgplicht in dierexperimenten

A

dieren in gevangeschap hebben recht op vrijheid van:
- dorst en honger
- fysiek lijden
- pijn, verwondingen en ziekte
- angst en stress
- om hun natuurlijke gedrag te vertonen

52
Q

3 fasen in de ideeengeschiedenis over dieren

A

fase 1: t/m 17e eeuw - dieren zijn automaten zonder gevoelens, de mens is het hoogtepunt van de schepping
fase 2: 18e eeuw door Kant - antropocentrisch idee mensen mogen dieren geen pijn doen niet voor belang van het dier maar omdat ze anders ook sneller mensen pijn doen
fase 3: end 18e eeuw - dieren kunnen lijden? biocentrisch idee

53
Q

idee van speciesme

A

voortrekken van de ene soort voor de andere soort is discriminatie

54
Q

idee van capabilities approach in dierproeven

A

alles in de natuur streeft ernaar om te floreren, zo ook dieren
de dieren die wij afhankelijk van ons maken moeten wij helpen floreren en ze een waardig leven te geven

1A1 Oncologie (6 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions