Week 11 Flashcards
Hoe ziet de hypothalamus-hypofyse-schildklier as er uit?
Hypothalamus -> TRH
Hypofyse -> TSH
Schildklier -> T4
Lever -> T4 omgezet in T3 en dat heeft effect
Negatieve feedback via T4, dat omgezet wordt in hypothalamus en hypofyse tot T3 en dan remt
Wat is primair hyper- en hypothyreoidie?
In de schildklier zelf wordt teveel of te weinig T4 gemaakt
Heeft effect op negatieve feedback
Hoe wordt jodium de cel van de follicle in gebracht in de schildklier?
Via NIS, een Na/I symporter
-1 jodide samen met 2 Na, indirect ATP afhankelijk via Na/K-ATPase.
-Gestimuleerd door TSH en geremd door hoog [I]
-Competitors/liganden: ClO4- en TcO4-
Hoe wordt jodium het colloid van de schildklier follicle in gebracht?
Via pendrine, het is niet duidelijk of dit het enige eiwit is
Wat is thyreoglobuline, waar zit het en hoe wordt het gemaakt?
Een eiwit in het colloid van de follicle in de schildklier. Wordt gemaakt uit tyrosine
Hoe werkt het mechanisme van jodering en koppeling door Thyroid peroxidase (TPO)?
Jodering van Tyr die gekoppeld zijn aan thyroglobuline
- I- + H2O2 + 2H+ -> I+ + 2H2O
- I+ + Tyr -> MIT + H+
- I+ + MIT -> DIT + H+
- 2DIT + H2O2 -> 2DIT radicaal + 2H2O
- 2DIT radicaal -> T4 + DHA
De stoffen zitten dus nog vast aan de thyroglobuline
Dit joderen kan niet elders in het lichaam gebeuren
Wat zijn thyreostatica en hoe werken ze?
Medicijnen die de schildklier remmen door te binden aan het TPO
-Strumazol en PTU
Hoe komt het T4 dat gemaakt is in het colloid en gekoppeld zit aan de thyroglobuline nu vrij in de circulatie?
-Tg complex wordt opgenomen via endocytose en afgebroken door lysosomen zodat MIT, DIT en T4 vrij zijn.
-MIT en DIT afgebroken door DEHAL zodat jodide weer vrij komt
-T4 kan nu of een beetje omgezet worden in T3, door dejodering, of de cel uit getransporteerd
Hoeveel schildklierhormoon is er vrij in de circulatie?
T3 is 99,7 procent gebonden aan serumeiwit
T4 is 99,97% gebonden aan serumeiwit
Zoals TBG, albumine en TTR
Hoe zorgt T3 voor een actie in de target cel?
Via kernreceptoren -> mRNA synthese en dus eiwit productie
Wat is reverse T3?
Het jodium atoom is aan de binnenring er afgehaald
Wat is de functie van D1?
Enzym de aan dejodering doet in lever, nier en schildklier
Zet T4 om in T3, en rT3 in T2
-Belangrijk in plasma T3 productie en rT3 klaring
Wat is de functie van D2?
Enzym de aan dejodering doet in hersenen, hypofyse, bruin vet, schildklier en skeletspier
-Belangrijkste functie is lokale activatie van T4 naar T3.
Wat is de functie van D3?
Enzym dat aan dejodering doet in hersenen, placenta, foetaal weefsel
-Belangrijkste functie is deactivering van T4 en T3.
-Belangrijk voor timing in foetale ontwikkeling
Hoe worden schildklierhormonen getransporteerd over de celmembraan?
Via hele specifieke transporters
Wat is MCT-8, en welke ziekte past hierbij?
Een transporter voor schildklierhormoon, defect hiervan leidt tot AHDS, een x-gebonden ziekte.
-Hersenletsel met symptomen van hyperthyroidie door meer T3 in circulatie.
-Hersenletsel omdat MCT-8 belangrijk is voor het transport van schildklierhormoon naar de hersenen
-Beperkte congitieve ontwikkeling
-Hypotonie
-Gereduceerde lengte, zeer laag lichaamsgewicht, verminderde spiermassa, snelle hartslag
Hoe wordt het actieve T3 geproduceerd?
Door buitenring-dejodering
Wat is centrale tolerantie?
Bij de controle bij de productie van T- en B-lymfocyten diegene verwijderen die anti-zelf zijn, dus tegen lichaamseigen (apoptose). Niet perfect systeem
Wordt beinvloedt door genen
Wat is perifere tolerantie?
Enkele lymfocyten ontsnappen aan de centrale tolerantie.
Regulatoire T-lymfocyten onderdrukken die paar auto-reactieve lymfocyten.
Dit wordt beinvloedt door omgevingsfactoren en genen
Wat zijn 2 belangrijke schildklier auto-immuunziektes?
Hashimoto thyreoiditis
Ziekte van Graves
Wat is Hashimoto thyreoiditis?
Schildklier gaat eraan, je krijgt hypothyreoidie
-Traag, snel moe, gewichtstoename, het snel koud hebben
-Accumulatie van matrix glycosaminoglycanen in weefsel: vergrote tong, verdikte huid, oedeem in gelaat
-Kan eerst ook als hyperthyreoidie presenteren, omdat de schildklier heel veel schildklierhormoon vrij maakt omdat die kapot gaat.
Wat is de ziekte van Graves?
Tekenen van hypertyreoidie
-Hartkloppingen, nerveus, gewichtsverlies, warmte-intolerantie, overmatig zweten
-Hyperpigmentatie, dun haar
Hoe ziet de pathofysiologie eruit van Hashimoto thyreoiditis?
Forse infiltratie van T- en B-lymfocyten en andere immuuncellen in de schildklier. Veel schildklierschade.
-CD8+ cytotoxische T-cel brengt schade aan thyroid epitheel
-CD4+ T-helpercel activeerd via IFN-gamma macrofagen die schade aanbrengen aan thyroid epitheel
-Anti-TPO lg van plasmacellen (B-cellen) die binden aan TPO. Natural killer cellen binden aan deze anti-lichamen, injecteren giftigie stoffen en maken deze cellen kapot (antistofafhankelijke cellulaire cytotoxie)
Lokaal geactiveerde auto-reactieve T-lymfocyten tegen thyreoglobuline
Hoe ziet de pathofysiologie eruit van de Ziekte van Graves?
Minimale infiltratie T-lymfocyten in de schildklier, beperkte schildklierschade. Lokaal geactiveerde auto-reactieve T-lymfocyten tegen TSH receptor
Welke auto-antistoffen kan je vinden bij Hashimoto thyreoiditis?
Auto-antistoffen tegen Tg en TPO
Welke auto-antistoffen kan je vinden bij de Ziekte van Graves?
Auto-antistoffen tegen Tg en TPO
-Stimulerende auto-antistoffen tegen TSH-receptor
-Auto-antistof gedreven schildklier activatie