Week 10 Flashcards
Welke soorten hormonen werken via kernreceptoren?
Lipide oplosbare hormonen: schildklier- en steriodhormonen.
Wat is paracriene communicatie van cellen?
Cellen geven hun hormonen af aan doelwitcellen die heel dicht bij elkaar liggen, via de interstitiele vloeistof
Wat is autocriene communicatie van cellen?
Cellen geven hormonen af aan hunzelf.
Hoe is de hypofyse grof opgebouwd?
Een hypofyse- voor en achterkwab. De achterkwab is eigenlijk een soort uitloper van de hersenen, en is daarom niet een klassiek endocrien orgaan, maar bestaat uit zenuwcellen.
Welke 2 soorten neuronen zien we in de hypothalamus?
-Een grote cel met lange uitlopers die naar de hypofyse achterkwab gaat, en daar zijn hormonen afgeeft aan de bloedbaan.
-Een kleine cel met korte uitlopers die al vroeg in de ‘steel’ naar de hypofyse zijn hormonen afgeeft aan de bloedbaan. Zo komt dat bij de hypofyse voorkwab, waar de hormoonproducerende cellen weer andere hormonen afgeven aan de bloedbaan.
Welke hormonen geeft de hypofyse voorkwab af?
-TSH (schildklierhormoon)
-ACTH (bijnierhormoon)
-FSH en LH (testes en ovaria)
-Groei hormoon (GH)
-Prolactine (PRL) (melkproductie)
-Endorphines (pijn sensatie)
Omschrijf de hypothalamus-hypofyse schildklier as
De hypothalamus geeft TRH af, dat in de hypofyse voorkwab de afgifte van TSH aan de schildklier stimuleert. De schildklier geeft dan T4 af, wat se hypofyse voorkwab en hyothalamus weer remt door T4 daar om te zetten in T3.
Omschrijf de hypothalamus-hypofyse groeihormoon as
Hypothalamus -> somatostatine (-), GHRH (+)
Hypofyse voorkwab -> GH naar lever
Lever -> Insulin-like growth factor-I (IGF-I), remt weer hypofyse en hypothalamus.
Wat doet ghreline op de hypothalamus-hypofyse groeihormoon as?
Stimuleert de afgifte van GHRH door de hypothalamus en GH door de hypofyse
Omschrijf de hypothalamus-hypofyse gonaden as
Hypothalamus -> GnRH
Hypofyse voorkwab -> LH/FSH naar testis/ovarium
Testis/Ovarium -> Steriod hormonen: Testosteron, oestradiol en progesteron. Remmen Hypothalamus en hypofyse.
Hoe werkt de afgifte van prolactine?
De prolactine productie wordt constant geremd door dopamine.
Door de zuigreflex aan de borst wordt er via het CZS een signaal naar het hypothalamus gebied gaat.
Dopamine productie daalt, dus meer afgifte prolactine.
Via de hypofyse achterkwab komt er ook oxycotine vrij, dat zorgt voor contractie in de borst en de melk eruit kan.
Hoe gedragen hormonen zich op 24-uurs basis en waarom doen ze dat?
Er is een sterk dag en nacht ritme:
PRL en GH zijn vooral ‘s nachts hoog, net als TSH.
ACTH is vooral in de vroege ochtend actief, met dal rond middernacht.
Dit doen ze zodat de receptoren rust krijgen en dus gevoelig blijven.
Wat is de rol van bindende eiwitten bij het bepalen van de hormoonspiegels?
Een groot deel van bijvoorbeeld cortisol en GH zijn gebonden aan eiwitten, en er is maar een deel vrij in de circulatie dat dus kan binden aan receptoren.
Als je dus iets geeft waardoor de hoeveelheid gebonden aan eiwit toeneemt, zal kort de hoeveelheid vrij hormoon zijn afgenome. Daarna spelen de feedback mechanismen een rol. De tolale vrije hormoonconcentratie is dus veranderd.
Welk hormoon wordt in de zona glomerulosa gemaakt?
Aldosteron
Welk hormoon wordt in de zona fasciculata gemaakt?
Cortisol
Welk hormoon wordt in de zona reticularis gemaakt?
“Androgenen”: DHEA/Androstenedione
Welk hormoon wordt door de medulla gemaakt?
(nor)adrenaline
Hoe is de bijnier opgebouwd van buiten naar binnen?
- Kapsel van vetweefsel
- Schors:
-Zona glomerulosa (aldosteron)
-Zona fasciculata (cortisol)
-Zona reticularis (Androsteendion) - Medulla (nor)adrenaline
Hoe worden de zona van de bijniercortex gereguleerd?
Zona glomerulosa: Angiotensine en verwaarloosbaar ACTH
Zona fasciculata en reticularis: ACTH
Wat is de functie van cholesterol bij de steroidhormonen?
Het is de bouwsteen van de steriodhormonen productie
Hoe wordt cholesterol over de membranen getransporteerd?
stAR, zodat het over de mitochondriale binnenmembraan kan.
Wat is de eerste omzettingstap van cholestrol in de steriodhormoonproductie en door welk enzym gebeurt dat?
Cholesterol krijgt hydroxielgroepen en er worden koolstofgroepen afgesplitst. De eerste precurser is Pregnenolon.
Dit wordt gedaan door cytochroom P450SCC, en dit is de snelheidsbepalende stap, sterk geactiveerd door ACTH.
Waardoor is er zo’n duidelijke zonering in de productie van de bijnierschorshormonen?
Omdat elke zone zijn eigen enzym bevat die belangrijk is voor de omzetting naar de stof.
-Aldosteron (zona glomerulosa): CYP11B2, geen CYP17
- Cortisol (zona fasciculata): CYP17, geen b5
-Androsteendion (zona reticularis): CYP17 b5 (cofactor)
Wat doet cortisol op de insuline receptor?
Verlaagd de gevoeligheid van insuline voor de insulinereceptor
Wat doet aldosteron?
Zorgt dat de nier natrium vast houdt en kalium uitscheidt.
Verhoging BD zorgt dat er minder renine afgifte is.
Kalium heeft stimulerend effect afgifte aldosteron
Cortisol kan ook binden aan de mineralocorticoid receptor, waarom heeft cortisol toch geen effect op je bloeddruk onder normale omstandigheden?
Omdat cortisol in de nier wordt omgezet door HSD-II in cortison, dat inactief is.
Wat is het effect van prednison?
Synthetisch cortisol, remt dus de ACTH productie en daarmee de productie van natuurlijk cortisol en bijnierandrogeen door de bijnierschors zelf.
Uit welke domeinen bestaat de GPCR?
- Hormoonbinding (extracellulair)
- Transmembraan verankering dmv 7 loops
- Transductie (intracellulair)
Wat zijn de eigenschappen van ACTH?
Heel klein molecuul, geproduceerd door klieving uit POMC.
4.5 kDa
Wat zijn de eigenschappen van TSH?
-Geglycosyleerd
-30 kDa
-2 subunits, alpha en beta
-Alpha-subunit is gemeenschappelijk met andere stoffen uit de familie (LH, FSH, hCG)
-Beta-subunit is hormoon specifiek
Hoe binden de stoffen aan de GPCR’s?
-Hele kleine stoffen (geurstoffen) binden in een ‘pocket’ in het transmembraan domein.
-ACTH is iets groter en bindt aan de extracellulaire loop en een gedeelte van de intracellulaire loop.
-TSH, LH, FSH, hCG zijn nog groter en binden aan een ‘grotere’ extracellulaire loop en deels aan de intracellulaire loop.
Hoe worden GPCR’s geactiveerd?
De receptor is inactief en het G-eiwit ook.
Door binding van een ligand aan de receptor laat het GDP uit de alpha-subunit los, en komt daar een GTP in.
Dan laten de alpha-subunit en de beta-gamma-subunit los van elkaar en zijn ze geactiveerd.
Het GTP wordt door GTP-ase omgezet in GDP om het te inactiveren.
Omschrijf de signaaltransductie van een G-eiwit gekoppelde receptor
-Alpha-subunit wordt geactiveerd
-Alpha-subunit activeerd adenylyl cyclase
-Adenylyl cyclase zet ATP om in cAMP.
-cAMP activeert PKA
-PKA leidt tot cellulaire reacties
Welke soorten Alpha-subunits zijn er?
Alpha-s (stimuleren)
Alpha-i (Inhiberen)
Waaruit bestaat protein kinase A?
2 regulatoire subunits die cAMP binden
2 catalytische subunits die eiwitten fosforyleren
Wat is de signaaltransductie van Gq, en welke stof werkt op deze manier?
-TRH activeert GPCR
-Alpha-subunit krijgt GTP
-Activeerd fosfolipase C
-Fosfolipase C zet inositol fosfolipide om in IP3 en diacylglycerol
-IP3 opent Ca-kanalen
-Calcium-ionen en diacylglycerol activeren PKC wat leidt tot cellulaire reacties.
Waar leidt een activerende mutatie in het G-eiwit tot bij TSH en ACTH receptoren?
McCune-Albright syndroom
(botdystrofie, endocriene tumoren zoals schildklier)
Welke soorten familie kernreceptoren zijn er?
Homodimeer
RXR partner
Wat zijn de eigenschappen van het ligand-bindend domein van een kernreceptor?
-Hormoon-specifiek en hoge affiniteit
-Dynamisch en veel conformatieveranderingen
-Binding pocket bestaat uit specifieke aminozuren
-‘Kooi’ van 12 helices, als een soort muizenval klapt het het ligand in.
Wat zijn de eigenschappen van het DNA-bindend domein van een kernreceptor?
-Receptor specifiek en hoge affiniteit voor DNA
-Structuur dynamisch, conformatieveranderingen
-DNA herkenning door 3 aminozuren
-3D structuur, 3 alpha-helice met twee Zn clusters (fingers)