Warfarin

Question 1

Mehanizam delovanja?

Answer 1

Blokada gama-karboksilacije glutamatskim ostataka protrombina io faktroa 7, 9, 10 kao i proteina C i S. Ta blokada usporava koagulaciju. Da bi se ta reakcija odigrala potreban je redukovan oblik vitamina K. Warfarin sprecava vracanje vitamina K iz oks u red stanje.

Question 2

Poluzivot warfarina i apsorpcija?

Answer 2

36h, potpuna resorpcija i visoko vezivanje za proteine plazme.

Question 3

Zbog cega se kod hiperkoagulabilnih stanja (DVE, PE) za vreme koriscenja warfarina, na pocetku terapije uvodi UF heparin ili LW heparin?

Answer 3

Da bi warfarin upotpunosti ispoljio svoje dejstvo, potrebno je od 8-12 dana. Razlog tome je nejednako poluvreme eliminacija vitamin K-zavisnih fakotra koagulacije kao i proteina C i S. Faktor 7 i C imaju najkrace poluvreme eliminacije njihov smanjen efekat se najpre oseti. Protein C ima antikoagulativna svojstva i zahvaljujuci njegovoj blokadi se na pocetku terapije desava hiperkoagulabilni paradoks. E zato se uvode heparini :)

Question 4

ND warfarina?

Answer 4

1. Hemoragija ( u git-u i mozgu najcesce) je glavna opasnost. Za manje opasna stanje se samo prekida terapija, a za opasnije se daje vit K ili sveza plazma.
2. Retko hepatotoksicnost
3. Nekroza mekih tkiva (Grudi i zadnjica)

Question 5

Warfarin i trudnoca?

Answer 5

Nikako- kategorija X!

Question 6

Koji enzim je kljucan u metabolizmu?

Answer 6

CYP2C9

Question 7

Sa kojim lekovima ima farmakokinetsku interakicju?

Answer 7

1. potencirajuci efekat: amiodaron, cimetidin, disulfiram, flukonazol, medtronidazol, fenilbutazon, sulfinpirazon, trimetoprim-sufametoksazol
2. smanju efekat: barbiturati, holestiramin i rifampicin

Question 8

Zbog cega Flikonazol, metronidazol, fenilbutazon i slfinpirazon imaju opasniju interakciju?

Answer 8

Warfarin je racemska smesa S i R enantiomera. S enantiomer je 4x potentniji. Ovi lekovi selektivno inhibiraju metabolizam S enantimera.

Question 9

Farmakodinamske interakicje?

Answer 9

1. potencirajuci efekat: aspirin (velike doze), cefsporini trece generacije, heparin, dabigatran, rivaroksaban, apiksaban
2. smanjuje : diuretici, vitamin K