Vorlesung renale Regulation des Calcium- & Phosphathaushaltes Flashcards
Wie viel Calcium gibt es im Körper?
1kg
Wie viel Prozent vom Calcium ist im Knochen und mit wem ist da verbunden?
99% im Knochen als Hydroxylapatit mit Phosphat gebunden,
Wie hoch ist die Konzentration von Ca im EZR und IZR?
EZR 2,2-2,6 mmol/l
IZR 100nmol/l
Warum ist der Konzentrationsunterschied so wichtig für Ca?
- Ca ist einen wichtigen second Messenger
- Enzyme kontrolliert
- Muskelkontraktion ermöglicht
- neuronale Exzitation ermöglicht
Im welchem Zustand liegt Ca im EZR und IZR?
In beide Räume 50% frei und 50% gebunden.
Im EZR ist Ca an Proteine gebunden,v.a Albumin und Fetuin A.
Im IZR ist Ca an Calmodulin gebunden.
Wie viel Prozent des knochenständiges Calciums kann mobilisiert werden/remodelliert?
1%
Wer steuert das Remodelling des Knochens?
Osteoblasten und Osteoklasten
Wie funktioniert hauptsächlich dieses Remodelling?
Osteoblasten können RANK Liganden ausbilden,die an RANK der Osteoklasten binden und diese aktivieren;als Gegenspieler zu RANKL kann Osteoprotegrin durch die Osteoblasten ausgeschüttet werden.
Nach wie viele Jahren wird das Knochenskelett komplett remodelliert?
Es hängt von der Belastung ab.
Aber normalerweise innerhalb von 7-10 Jahren.
Welche Hormone beeinflusst das Remodelling des Knochens?
Parathormon,Calcitonin,Östrogen,Cortisol,etc..
Wie viel Phospat haben wir im Körper?
600g
Wie groß ist sehr Konzentrationsunterschied EZ und IZ?
Fast gar kein Unterschied.
In welchem Zustand liegt das Phosphat im EZR und IZR?
50% frei und 50% gebunden
An wem binden Phosphat?
an Serumproteine
Wie hoch ist die Gesamtphosphatkonzentration?
0,8-1,45 mmol/l
Was ist Calcitriol?
aktives Vitamin D3
Was ist Vitamin D3?
Ist ein Steroid abgeleitetes Secosteroid.
Wie hoch ist die HWZ von Vitamin D3?
5-8h
Warum kann Vitamin D3 nicht vesikulär gespeichert werden?
Wegen seiner Lipophilie
Wie wird Vitamin D3/Calcitriol synthetisiert?
- 7-Dehydrocholesterol wird in den Keratozyten der Haut durch UV Licht aufgespalten->Cholecalciferol entsteht.
- Cholecalciferol in der Leber zu 25-Hydroxycholecalciferol(Calcidion) hydroxyliert;der Transport erfolgt gebunden an Proteine.
- in den Nieren erfolgt die zweite Hydroxylierung durch die 1alpha Hydroyxylase->1,25 Dihydroxycholecalciferol(Calcitriol)
Wie wird Vitamin D3 abgebaut?
Über 24 Hydroxylase->1,24,25 Trihydroxycholecalciferol inaktiviert und als Calcitroinsäure ausgeschieden.
Was bestimmt die Geschwindigkeits der Synthese von der Vitamin D 3?
- Spaltung durch UV Licht
2. 1 Alpha Hydrolxylase(eng reguliert wird)
Welche Hormone aktivieren und welche hemmen 1 Alpha Hydroyxlase?
Aktivierung der 1 Alpha Hydroxylase:
PTH,Östrogen,niedrigen Ca und niedrigen Phosphat.
Hemmung der 1 Alpha Hydroxylase:
FGF23 und aktiviertes Vitamin D3
Welche Funktion hat Calcitriol?
- Calcium und Phosphatspiegel im Serum zu regulieren.
- Im Darm werden Ca und Phosphatresorption gesteigert.
- In den Niere auch resorbiert;v.a im distalen Tubulus tertiär aktiv über ECaC(basolateral m liegen 3Na/Ca Antiporter)
- Knochenumbau wird gefördert
Was ist PTH?
Parathormon,Peptidhormon,das versikulär gespeichert wird.
Wo wird PTH sythetisiert?
In den Hauptzellen(Chief cells der Nebenschilddrüßen
Wie hoch ist die HZW von PTH?
Ca. 4 min
Wie wird die PTH Sekretion gefördert?
Die Nebenschilddrüsen besitzen einen Calciumrezeptor,der sehr sensitiv auf den Abfall des Calciumspiegels unter 2,5 mM reagiert und dann die PTH Sekretion fördert.
Was passiert bei einer Hyperphosphatämie?
Wirkt stimulierend auf die PTH Ausschüttung.
Wo liegen die Calciumsensoren?
Nebenschilddrüsen,Knochen,Niere,Darm
Was passiert bei normalen/hohen Calciumkonezentration im Blut?
Der Rezeptor im Nebenschilddrüse ist mit Ca beladen und induziert Gi und Gq Proteine.
Gi inhibieren die Adenylatzyklase,sodass cAMP intrazellulär absinkt.
Gq induzieren die PLC und damit die IP3 Synthese,sodass Calciumspiegel IZ ansteigt.
Aber das führt nicht zu einer Exzytose deder PTH Vesikel.
Welche Funktion hat PTH?
- Steigert Calciumspiegel und senkt Phosphatspiegel->Ca und PO4 Freisetzung aus dem Knochen. Ca Resorption und PO4 Ausscheidung
- Steigert die Vitamin D3 Aktivierung
Was für ein Hormon ist Calcitonin?
Peptidhormon
Wo wird Calcitonin synthetisiert?
Aus den parafollikulären C Zellen der Schilddrüse
Wann wird Calcitonin freigesetzt?
Bei hohen Serumcalciumkonzentrationen.
Ist Calcitonin essentiell?
Scheinbar nicht essentiell,da es nach Thyreoidektomie nicht supplementiert werden muss
Welche Funktion hat Calcitonin?
1.Serumcalciumspiegel zu sinken->steigert den Einbau von Ca und PO4 in den Knochen,vermindert die Caabsorption und fördert die renale Ca und PO4exkretion.
Wie wird FGF23 auch genannt?
Phosphatonin
Was macht Phosphatonin/FGF23?
- Phosphat vermehrt renal auscheiden
2. Hemmt 1alpha Hydroxylase also hemmt Vitamin D3 Synthese.
Wann wird FGF23 freigesetzt?
Bei hoheh Serumphosphatspiegels und erhöhten Vitamin D3 Konzentrationen aus dem Knochen freigesetzt.
An welchem Rezeptor binden FGF23?
an FGf23 Rezeptor
Woraus besteht das FGF Rezeptor?
Aus FGFR1 und Klotho
Klotho wird am meisten in den distalen Tubuluszellen,Nebenschilddrüsen und dem Plexus choroideus exprimiert.
Wie kann man Hyperparathyreoidismus klassifizieren?
Primär und sekundär
Wann entsteht eine primäre Hyperparathyreoidismus?
Wenn es eine entkoppelter Überproduktion von PTH in den Nebenschilddrüse vorliegt->Durch Adenome verursacht.
Wie ist der PTH Ca und PO4 Spiegel bei einer primären HPT?
Parathormon hoch und Ca massiv angehoben.
Was sind die typische Symptomatik für Primären HPT?
Stein, Bein,Magenpein ->Lithiasis,Osteopathei und gastrointestinale Ulzerationen.
Wann entwickelt sich eine Hyperparathyroidismus bei einer chronische Niereninsuffizienz?
In späteren Stadien!
Aber es kommt bereits in frühen Stadien zur Veränderungen bei Klotho und FGF23,sodass diese als protente Biomarker gemessen werden können.
Was passiert mit Ca und PO4 bei einer sekundären HPT bei CNI?
- Durch Reduktion der Klothokonzentration->FGF23 Resistenz+Abnahme der GFR-> Ausscheidungsschwäche für Phosphat.
- Vitamin D3 kann weniger aktiviert werden+FGF23 inhibiert auch Vitamin D3 Aktivierung-> Calcitriolkonz. stark abnimmt.
- Durch geringe Ca Konzentration und hohen PO4 steigt die Konz von PTH.->Sekundären Hyperparathyroidismus.
- PTH nicht mehr effective über Calcitriol Cakonz anhebt,wirkt es vor allem aus Knochen->renale Osteopathie
- freigesetzte PO4 aus dem Knochen verstärkt die Hyperphosphatämie und stimuliert die PTH Freisetzung zusätzlich,sodass ein Teufelkreis ensteht und aufgrund der Phosphatausscheidungsschwäche die Hyperphosphatämie immer zunimmt.
Wie wird eine sekundäre HPT therapiert?
Vitamin D3 Substitution
Phosphatarme Diät+enteral Phospatabsorption verhindern durch Phosphatbindern(Calciumacetat und Calciumcarbonat)
