VL17 Genmutation Flashcards
Auswirkungen von Genmutationen + 3 Mutationstypen als Bsp.
neutrale Mutation
-stumme Mutation: nt ändert sich - selbe AS wird codiert
Negative Mutation
-Nonsense Mutation: durch Basenänderung entsteht ein STOP-Codon
-Missense Mutation: andere AS wird codiert
Positive Mutation
-Missense Mutation führt zu erhöhter Enzymaktivität
Mutationen sind ungerichtet
Experiment
Das klassische Experiment von S. E. Luria und M. Delbrück
-
Auslöser von Mutationen
- Tautomerverschiebungen
- Depurinierungen
- Desaminierungen
- Depyrimidinierungen
- chemische Mutagentien
- Strahlung
Chemische Mutagentien
Basenanaloga
Interkalatoren
Oxidantien
Alkylatoren
DNA-Schäden: Gegenmaßnahmen
Passiv(Schutz)
Aktiv(Reparatur)
Toleranz (Aufschub der Reparatur auf später)
Tautomerverschiebungen
.
Depurinierungen/ Desaminierungen(Depyrimidinierungen)
.
Passiver Schutz
•Haut / Pigmente •Radikalfängerz.B. Vitamin C •Enzyme –Superoxid-Dismutase –Katalase •Redox-Puffer z.B. Glutathion •Räumliche Trennung –DNA im Zellkern –reaktiver Sauerstoff in Mitochondrien, Peroxisomen
Doppelstrangreparatur
-Bruch führt zu Verlust der end-nt NHEJ: Non-Homologous end-joining -verlorene nt werden wieder hinzugegeben HEJ: Homologous end-joining -Hinzugabe der nt durch Kopievorlage des 2ten Chromosoms
MMR aktiver Schutz
Mismatch Repair
-während der Replikation
Scanning der neu gemachten DNA unmittelbar nach der Replikation
-nur wenn DNA hemimethyliert ist in E.coli
>Methylierung durch “dam”-Methylasen
BER aktiver Schutz
Basen-Exzisionsreparatur
-für einfache Basenveränderungen ohne Auswirkung auf die DNA-Helix
Für Mutationen die nicht die DNA-Helix verbiegen
-scanning
-flip-out
-AP-Endonukleasen Hydrolyse glycosidischer Bindung zwischen Base und Zucker
-Prozessierung der AP(apurinische)-Stelle
NER aktiver Schutz
Nukleotid-Exzisionsreparatur
- ausschneiden eines verkrümmten DNA-Helix-Bereiches
- erkennt größere Basenveränderungen (Thymidin-Dimere, Verzeerrung der Helix)
- schneidet beidseitig der Läsion
- kleines Stück DNA wir herausgeschnitten und durch Polymerase und Ligaseaktivität ersetzt
- kann an die Transkription gekoppelt sein
- -> autosomal rezessive Mutation im NERSystem Xeroderma pigmentosum
Was bedeutet Toleranz gegen DNA Schäden
Expression von Rettungssystemen, die die Integrität wiederherstellt aber Mutation zurücklassen
-wichtiger transkribieren zu können als die DNA zu reparieren
Spontane Mutationsrate bei Pro- und Eucharyoten
b-austausch pro nt-paar/Generation
1x10^-8
Mutationstypen
Punktmutation -stumme, nonsense, missense Mutation 1.Transition 2.Transversion Rasteschubmutation - Base zuviel o. zuwenig wird eingebaut Reversion -doppelte Mutation an selbe die die Mutation rückgängig macht Suppressormutation -Mutation in tRNA, können an STOP-Codons binden
