Virus à ARN oncogènes Flashcards
Quelles sont les altérations résultant d’une tumeur ?
Blocage de la sénéscence et de l’apoptose
Echappement au SI
Survie dans un environnement pauvre en GF.
Quels sont les trois critères à remplir pour confirmer qu’un virus est en cause d’un cancer ?
Présence et persistance de son acide nucléique.
Evidence d’une prolif, si on transfecte les cellules avec l’ARN viral.
Faire une étude épidémio (facteur de risque).
Rappeler le rôle des régions LTR de rétrovirus.
Elles contiennent un promoteur de pol II ainsi que des région enhancer qui peuvent agir à distance.
Quels aspects de ce cycle viral rétrovirus sont importants pour avoir une transformation cellulaire ?
- L’ADN s’intègre toujours, de manière stable et transmise.
- Les rétrovirus sont peu cytocides
- Leur intégration peut stimuler des c-onc
- Ils peuvent acquérir du matos génétique.
Citer les trois classes de rétrovirus oncogène.
Rétrovirus cis-activateur : intégration à proximité d’un c-onc.
Rétrovirus trans-activateur : possèdent une protéine régulatrice des c-onc.
Rétrovirus transducteurs : ont volé un ou plusieurs c-onc qui ont muté en v-onc.
Lors de l’insertion d’un cis-act, une partie du génome - ou du c-onc - est délétée. Pourquoi ?
Car il s’insère via recombinaison. De plus, cela confère un avantage au virus car il ne peut pas générer un ARN trop grand après acquisition du c-onc (taille limitée par capside).
Quand il y a insertion, le virus peut être clivé en 3’ ou en 5’. Que se passe-t-il quand le virus est intégré en entier, mais pas à proximité directe du c-onc ?
Les enhancers situés dans les LTR arrivent à faire leur effet à distance, causant toujours la surexpression de l’oncogène. Cela est indépendant du sens, et montre que quelle que soit l’insertion, elle a toujours un risque de faire partir la cellule en couille.
Que fait le virus de la leucémie aviaire avec son ARN quand il infecte ?
Il l’insère dans le gène c-myc, en shootant généralement la partie 5’ de son génome. Ca dérange l’épissage, et il en résulte un ARNm du c-onc plus court, mais large plus chiant (jusqu’à 50x plus actif).
Pour le MMTV, à quoi sert la protéine Sag ?
C’est un superantigène, il est présenté à la surface des CD infectées, mais de manière spéciale : il est sous forme native, et n’implique pas le site de fixation du peptide. Il permet une stimulation des LT et CD, pour pouvoir en infecter encore plus.
Quelle est la transmission du MMTV ?
Verticale, par descendance depuis les cellules germinales (vu que c’est un rétrovirus, intégration stable) ou encore horizontale, car se transmet via les glandes mammaires.
Comment est-ce que le MMTV se déplace jusqu’aux glandes mammaires ?
En infectant les lymphocytes, qui l’y amènent.
Quelle est la particularité de la protéine Env du MMTV vis à vis de l’oncogenèse ?
Possède un motif ITAM, capable de signaliser des Tyrosine-Kinases, ce qui a tendance à induire des dérèglements cellulaires.
Qu’est-ce que Wnt ?
Il s’agit d’un gène faisant partie des 10 sites d’intégration du rétrovirus MMTV. Wnt agit en stabilisant la beta caténine, qui entre dans le noyau et active des facteurs de transcription et c-onc.
Généralement, comment s’intègrent les génomes du MMTV ?
En dehors des régions codantes, en amont des gènes cibles. Ils exercent l’effet de leur enhancer à distance.
Qu’est-ce qu’un v-onc ?
Il s’agit d’un proto-oncogène volé à une cellule, muté, et sous l’emprise du LTR (forte expression). Généralement fusionnés à un gène viral, surtout gag.
