SV40 Flashcards

1
Q

Comment est-ce qu’un virus à ADN est-il oncogène ?

A

Il code pour des protéines qui visent les protéines suppresseur de tumeur.

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2
Q

Quelle propriété des virus à ADN est paradoxale avec leur faculté à induire des tumeurs ?

A

Ils sont oncolytiques : du coup la formation de tumeurs ne survient que lors de cycles abortifs ou d’infections persistantes.

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3
Q

Comment se comporte un SV40 lorsqu’il infecte un singe en comparaison avec un hôte non habituel ?

A

Lorsqu’il infecte un singe, le SV40 est capable d’un cycle productif lytique. L’infection d’un hôte non permissif conduit à un cycle abortif qui peut finir par une intégration de l’ADN viral dans le génome et déréguler le cycle cellulaire par l’expression de certaines prots.

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4
Q

Quelles sont les caractéristiques morphologiques de SV40 ?

A

Il s’agit de virus à capside icosaédrique (T7) avec un assemblage un peu chelou (72 pentamères)

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5
Q

Quelle particularité a le génome de SV 40 (structuralement) ?

A

Il est sous forme chromosomique, compactée par des histones cellulaires (tous sauf H1). L’ADN est tout de même en contact avec les protéines mineures de capside (VP2 et 3).
Sinon, les histones H3 et H4 sont aussi fortement acétylées, ce qui permet une bonne transcription.

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6
Q

Quelles sont les trois régions de l’ADN du SV40 ?

A

Les régions précoce et tardive, ainsi que la région régulatrice.

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7
Q

De quoi est composée la région régulatrice de l’ADN du SV40 ?

A

Il y d’une part 2 régions enhancer très puissantes qui marchent dans plusieurs espèces.
C’est suivi de 3 sites Sp1, permettant l’interaction avec une protéine essentielle à la transcription.¨$
Contient aussi la TATA box et le promoteur des gènes précoces.

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8
Q

Quel est le récepteur reconnu par SV40 ?

A

Il s’agit le récepteur GM1, un ganglioside impliqué dans la transduction de signaux.

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9
Q

Décrire le trajet d’un SV40.

A

Interaction avec GM1 provoquant une endocytose. Le changeent de pH dans l’endosome provoque une déstabilisation à promximité du noyau. Peut aussi passer par le RE à partir d’un endosome précoce. La particule entre via importines puis décapside.

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10
Q

Par quel procédé est-ce que le transcrit primaire du SV40 est traduit dans les protéines précoces (T, t et 17KT) =

A

Le transcrit primaire étant coiffé et poly-adénylé, il est pris en charge par le spliceosome et subit l’épissage alternatif. Certains sites d’épissage sont très peu utilisés et permettent de générer oins d’ARN de 17K T.

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11
Q

Antigène T :Caractérisation.

A

Localisation nucléaire, induit une entrée de phase S. Impliqué dans la réplication et la régulation de la transcription.
C’est aussi la cause d’une transformation cellulaire si l’infection est abortive.

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12
Q

Antigène t : caractérisation.

A

Localisation cytoplasmique.
Contribue à l’entrée en phase S.
Participe à la transformation cellulaire.

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13
Q

Quels sont les domaines fonctionnels de l’antigène T ?

A

Domaine J, domaine Rb, Zinc Finger et AAA+.

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14
Q

Quelle est la fonction du domaine J de l’antigène T ?

A

Stimule l’activité d’une protéase qui mène à l’inactivation des protéines pRB (qui répriment promoteurs E2F dépendant).
Facilite la réplication
Contribue à la transfo cellulaire.

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15
Q

Quelle est la fonction du domaine pRB ?

A

Permet d’interagir avec les protéines pRB de la cellule avec unn motif particulier pour bloquer le cycle cellulaire.

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16
Q

Quelle fonction pour le Zinc Finger de ag T ?

A

Permet la fixation de agT à l’ADN sous forme d’hexamères.

17
Q

Quelle fonction pour le domaine AAA+ ?

A

Chaque SU peut fixer p53.

Interagit avec la pol, RPa et topoisomerase.

18
Q

C’est quoi AAA ?

A

C’est des ATPases qui sont capables de coupler l’énergie de l’hydrolyse de l’ATP avec des changements conformationnels, les rendant impliquées dans beaucoup de processus cellulaires.

19
Q

Concrètement que fait Ag t ?

A

Interagit avec une phosphatase 2A pour l’inactiver -> entrée en phase S et transformation cellulaire.
Peut activer des promoteurs cellulaires pour des cyclines.
Réduit la concentration d’un inhibiteur des cdk (Sans doute via l’inactivation de la PP2A).

20
Q

Qu’est-ce qu’une cycline ? Et cdk ?

A

Une cycline est une protéine impliquée dans la régulation du cycle cellulaire et ont besoin de kinases spéciales, cdk, pour les activer.

21
Q

Que fait pRb ?

A

C’est une protéine capable de séquestrer des facteurs de transcription E2F indispensables pour l’entrée en phase S.

22
Q

Comment est-ce que SV40 force l’entrée en phase S ?

A

L’interaction entre l’Ag T et deux protéines qui bloquent les facteurs E2F permet leur dissociation, puis leur dégradation. E2F est libre et peut alors lancer la phase S.

23
Q

Comment est-ce que p53 fait son oeuvre ?

A

Agist sous forme de tétramères, en activant les protéines de réparation, l’arret du cycle en G1 et l’apoptose.

24
Q

Sous quelle condition est-ce que p53 peut être activée ?

A

Si l’ADN est endommagé,
si la pRb est anormalement inhibée
ou si y’a une couille dans le cycle cellulaire,
voire une déplétion en dNTP.

25
Q

Comment est-ce que AgT désactive p53 ?

A

Il s’y lie via son fameux domaine AAA+ et masque son domaine de fixation à l’ADN. p53 ne peut plus utiliser sa fonction TF.