Virología Flashcards
Generalidades de los vírus.
Menores parásitos intracelulares obligados. Por lo tanto se replican en otra celula, sean procariotas o eucariotas
Se ven por M.E.
Usan maquinaria de la celula hospedadora.
Bacteriófagos
Lisogenia que justifica Escarlatina, Cólera, Difeteria y trasnducción de genes entre bacterias
Dengue
Anopheles; Ataca células del intestino medio produciendo progenie viral que migra a glandula salival del mosquito, pudiendo transmitirse al individuo picado.
Características generales de los vírus
Genoma
Cápside
Envoltura. Caracterizandolos en envueltos y desnudos. Estos son atraviesan pH del estómago, son ácido resistentes, sales biliares. Poseen las proteínas específicas en cápside o envoltura (si sin envueltos) que actuan como receptores y permiten entrada del vírus a la celula.
También pueden tener enzimas.
Pi virales:
- Estructurales
- Codificadas por genema viral y siempre asociadas al virion
-No estructurales
- También sintetizadas por el genoma viral pero no siempre presente; No es sustancial
Características del genoma viral
Responsable por la infectividad.
- ADN, en general bicatenarios(Adenovirus, herpes vírus, hepatnavirus- HepB) o ARN, en general monocatenarios(Ortomixovirus - Infuenza, Coronavírus, HepB)
- RNA mayor variabilidad, en general
- Simple o Doble cadena
- Lineal (influenza y corona) o circular (HepB)
- Segmentado, codificando cada segmento para un gen (Influenza); o no segmentado
- Polaridad +o -
- +: Coronavirus. Significa que la secuencia nucleotídida está presente en la mismo sentido 5’3’ que RNAm
Estratégias
- +/- se produce RNAm
- - se produce complementario RNAm
- + se produce el complementario negativo y luego RNAm
- Retrovirus a partir del RNA+ se produce DNA, luego se produce la complemetaria y después el RNAm
Capside
Formada por capsómeros. Nucleocápside.
Simetria, en su mayoria Icosaédrica(adenovirus(desnudo) - infecciones respiratorias, hepatnavirus, herpes vírus que poseen envoltura y tegumento)
Helicoidal. Pocos casos se llaman compleja o mixta.
- Retrovirus HIV, Filovirus Fiebre hemorrágica, Ortomixovirus como influenza
Bacteriofagos
Estructura mixta. Cabeza icosaedrica y cola helicoidal
Fx: Proteger genoma, otorgar simetria. En desnudos facilita adorsción a la celula y capacidad antigénica
Envoltura lipidica por fuera de la capside
Bicapa lipídica qeu deriva de la membrana de la célula hospedarora, sea de membranas interna o MPcelular
Envoltura lipidica por fuera de la capside
Bicapa lipídica qeu deriva de la membrana de la célula hospedarora, sea de membranas interna o MPcelular
HIV sale por brotación y por lo tanto tiene envoltura de MP
Covid tiene membrana de del interior del citoplasma por salir por exocitosis.
La envoltura permite que sean más sensibles a detergentes, desecación, acidez y temperatura. Por lo tanto son transmitidos por fluidos (secreciones, gotas respiratorias, sangre).
Cuando un envuelto pierde esa membrana deja de ser infectivo!!!!
Fx: Protege nucleocapside, adh a membranas celulares, antigenicidad
Cuasienvueltos. Dentro de vesiculas extracelulares. HepB y HepE
Ciclos
Lítico y lisogénico
Ciclos
Lítico y lisogénico
El receptor celular puede ser usado por distintos vírus
Vírus con RNA suele multiplicarse en nc y los con RNA en citoplasma
Ciclo de replucación de HIV
Ciclo de Influenza
Rotavírus
Presenta envoluta. Proteínas allí insertadas se comunican con el rc CD4 y rc de quimoquinas CCR5 o CXCR4.
Desnuda y libera nucleocápside a interior de la celula.
RNA con transcriptasa reversa pasa a DNA que va a nucleo y utilizando la integrasa se une a dna de la celula y apartir de ahí se transcibena RNAm que originaran proteínas virales para luego salir de la celula por brotación.
Envuelto que entra por endocitosis - Membrana de envoltura se une a endosoma liberando nucleocapside a citoplasma. A pesar de ser virus de RNA la síntesis de RNAm ocurre en nucleo. Ensamblado en proximidades de MP y sale por brotación adquiriendo envoltura.
Rotavírus
Desnudo. Endocitosis - desnudamiento - acumulo de pi en viroplasmas, donde se replica el RNAv y se ensamblan en particulas de 2 capas - morfogenisis en RE - sale por lisis.
Herpes simplex
Rc específicos fusionan membranas, entra el vírus que liberará nucleocapside en citoplasma que migrará hacia nc e inyectará el material en el nucleo - en nc se trasncriben los genes de forma SECUENCIAL (primero los alfa que producen pi Alfa - necesária para producir B; producen pi B que migran a nc que son necesarias para producir pi Gama - producción de pi G que son estructurales del virus.
Capsides se ensamblan en nc. Salen a citoplasma donde adquirirán envoltura. Luego salen por exocitosis
Variabilidad
Mutación
Recombinación
Re-asociación
Variabilidad
Mutación - puntuales son fuente principal de variabilidad.
En los de RNA = falta de actividad exonucleasa correctora de errores de la RNA polimerasa RNA dependiente.
Conducen a producción de variantes virales durante infección. Algunos pueden ser sinónimos o silenciosos pero otros pueden cambiar secuencia de aa generando otras proteínas
Toda esa vaariedad es conocida por CUASIESPECIES virales
Recombinación (HIV)
Re-asociación
- Sólo se han descripto re-asociaciones en virus de RNA
- Influenza y rotavirus
Recomb y Re-asoc: Coinfección por 2 vírus que tengan variante en genoma.
Infección productiva y abortiva
Productiva: Virus infecta célula susceptible, completa replicación y genera progenie.
Abortiva: Infecta, pero no completa ciclo de replicación y por lo tanto no genera progenie.
Vías de transmisión viral
Resp
Aerosoles son más ligeras y quedan enel aire, gotículas caen rápido al suelo
Digest; fecal-oral. Enterovírus, Rotavírus, HAV HEV …
Deben tener mucha resistencia. - Virus desnudos
Sexual
HSV-1,2; HPV debe tener acceso a capas basales del epitelio porque necesita infectar células menos diferenciadas, HIV, Hep B y C
Por vecotes; artópodos - Duengue, fiebre amarilla, chikungunya, zika
Parenteral
HIV, HBV, HCV, HTLV
Vertical
Rubéola, CMV, HIV, HBV, zika, HSV, HTLV
Espacialidade de infección
Teporalidad
Localizadas
- Ingresa y permanece en epitelio inectado. Si solo puede salir por parte apical de la célula permanecera en la luz y sólo podra infectar adyacentes (rinovírus, influenza, rotavirus)
Diseminadas/sistémicas
- Ingresan por parte apical y salen por parte basolateral
- Sarampión: Ingreso por vía aérea, disemina y vuelve a pulmón donde replica y sale por vía apical y se puede transmitir a otro individuo.
Temporalidad
-Agudas
-Persistentes - evolucionados —> Crónicas
-Latencia. Periodo donde n hay replicacion aunque haya infección(herpes)
-Transformantes o lentas - transforma de biologia celular = neoplásias
Mecanismo de daño
Directo
- Daño c blanco
Indirecto
- Caño celular o tisular inducido por rta inmune o inflamatoria generada luego de infección
Mecanismo de daño
Directo
- Daño c blanco
-Alteración vía metabólica, estructura (modificar sx de adn,arn o pi; disrupción de citoesqueleto, formacion de inclusiones en citoplasma e incluso en nc que interfieren con vias de senalización intranc, alteracióna nv de mitocondria que resulta en prod de espécies tóxicas, altera MP, prod toxinas
Indirecto
- Caño celular o tisular inducido por rta inmune o inflamatoria generada luego de infección
Mecanismos: Inflamación, desbalance de perfiles, HS, Autoinmunidad
Infección citolítica: termina con muerte de la célula hospedadora
No citolítico: infeciona, genera cambios pero no destruye céliula
Transformante: Altera mecanismo de regulación de proliferación celular
**Acción citopática: Alteranciones en celula producidas por un vírus que pueden ser visualizadas por M.O.
- No es patognomónico; hay excepciones
Componentes de rta inmune innata y adaptativa
Innata: IFN tipo I, CDplasmacitoides, C NK
Adaptativa: LT, Ac
Reconocimiento de vírus por celula
PAMPS reconocidos rc.
Más comunmente ác nc por Toll 7/8/3/9 que estan en membrana de endosoma y tambíen por RIG1 y NMDA5; NOD (NLRP3, AIM2)
Vírus de tracto respiratório
Vírus influenzza
Família orthomyxoviridiae
Géneros Influenza AA/B/C/D
Envuelto
Glicopi: Hemaglutinina y neuroaminidasa; Proteína de matriz - canal iónico para ciclo de replicación; pi M1
Genoma ARN segmentado (8 segmentos independientes ARNmonocatenarios con polaridad negativa)
Cada segmento asociado a pi formando la nucleoproteína. En extremo hay polimerasas que influyen en transcripción
Influenza A
- Subtipo dependiento de tipo de Hemaglutinina(16 tipos) y neuraminidasa (9 tipos)
- Espectro de hospedadores de A es amplio; ya B y C no; D no infecta naturalmente al hombre
Replicación
Interacción hemaglutinia-ac sialico = endocitosis que madurará hasta acidificación que provocará liberación de segmentos genomicos en citoplsma qeu viajarán a nc que serán transcriptos tanto par arnm traducitos a nv citoplasmático (generando pi estructurales o no) y para generación de genomas que exportados a citoplasma se ensamblan con pi neosintetisadas y serán liberadas por brotación.
La neuraminidasa es una sialidasa - condición indisopensable para liberación por brotación
PB1-F2 y Nucleoproteína generarán muerte celular programada
Neuraminidasa es blanco de acción de antiviral. ENTAMIVIR(Tamiflu) Inhibiendo liberación de progenie viral
Enfermedades en tracto resp superior e inferior por influenza
Complicaciones
Daña epitelio alveolar generando producción de mediadoressoluble que favorecen aumento de expresión de pi que favorecen adhesion de celulas que trasvasarán al lumen. Desde la c dañada secreta líquido proteinaceo que comienza obturación, cierra alveolo dificultando interambio gaseoso.
Liberación de citoquinas (tormenta) y mecanismos microbicidas que aumentan daño sobre endotelio y epitelio.
Aumento celular PMN
Aumenta citoquinas, aumenta dañoCicatrisación, fibrosis. Podiendo generar extravasación y hemorrágia.
Complicaciones
1Perdida de barrido mucoliliar de integridad intercelular
2Mayor adherencua bacteriana
3Menor funcionalidad antimicrobiana (macófagos, NK, expresión de TLR)
Afinidad por alfa2,6gal (rc de ácido sialico) - tracto respiratorio suberior
Cepas aviarias con afinida de afla2,3gal
Variabilidad de influenza
Cambios menores (drift) - eventos estacionales
- cambios graduales (por acumulacion de mutaciones puntuales)
- en H y N
- Influ A y B
Cambios mayores (shift)
- Súbitos(reaso de segmentos genpomicos)
- Importancia de hospedadores no humanos)
- Influencia A
SarsCov2
Familia de coronavirus
- Ortocoronavirus
-Alfa - resfrio
-Beta
- Sarscov1 - enf resp grave
- Merscov
Ultraestructura:
- Pleomorfico con tamaño variable. Envuelto. Pi de espicua (SPIKE) + pi de membrana E y M.
- Hacia interior ARN+ viculado con pi de nucleocápside
- En principio es extenso
Características de ingreso
- Enzima convertidora de angiotensida II tiene rol de rc por interactuar con pa pi SPIKE
- Proteasa celular para cambio conformacional para fusión de membranas
- También pueden entrar por endocitosis
-Sítio de replicación:
Patogenesis:
- Vías aereas sup, cav oral, pulmones, tracto GI;
Neumonía e sme de dificultad respiratoria agua severa
Incubación - enfermedad leve (mayoritariamente); en añosos es incrementada posibilidad de enfermedad grave y muerte
