Fármacología I

Question 1

Qué es un fármaco?
Y un medicamento?

Answer 1

Sustancia química capaz de provocar en un organismo modificaciones funcionales mediante una acción química o física.
- Favorable: Efecto terapéutico
- Desfavorable: Toxicidad

Medicamento: Toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, dx y/o tratamiento de una enfermedad o estado patológico o para modificar sistemas fisiológicos en benefícios a quien se lo administra.

Question 2

DIferencia droga/fármaco.

Excipiente.

Forma farmaceutica

Answer 2

Droga: Princípio activo; cualquier químico que afecta procesos fisiológicos o bioquímicos de seres vivos, pudiendo producir efectos benéficos o adversos.

Forma farmacéutica: Sustancia o molécula preparada que al entrar en contacto con nuestro cuerpo altera las fx en diferentes órganos mediante interacciones a nivel celular y molecular buscando producir efectos benéficos sobre pacientes

Excipiente: Coadyuvantes o auxiliares - permiten, facilitan la adm; Inactivo.
- Correctivos: olor,sabor,color
- Vehículos: liq/sol/semisolidos

Productos provenientes de la transformación de un fco mediante procesos farmaceuticos a fin de darle características que faciliten adm.

Question 3

Vías de adm

Answer 3

Topica/local
- Piel
- Mucosa ocular
- Mucosa nasal
- Mucosa orofarimgea
- Oído ext
- Rectal
- Vaginal
- Pulmonar
- Peridural

Sistémica
- Enteral
- Oral
- Intestinal
- Parenteral
- Sublingual
- IM
- SC
- IA
- Transdérmica
- Inhalatória

Question 4

Clasificación de fármacos

Answer 4

Naturales: directo de naturaleza (penicilina)
Semisintéticos: Sufren variaciones en estructura (amoxicilina)
Sintético: De lab.
Ingenieria química: Sintéticos y específicos.

Question 5

Fármacodinámia. MA. Acción farmacoológica.

Answer 5

MA: Acciones que generan modificacipon molecular al unirse un fármaco con su estructura blanco.
AF: Consecuencia final de esa unión que es clinicamente apreciable y a veces cuantificable

Efecto primario: terapeutico deseado
Placebo: no tiene relación con acción farmacológica
Indeseado: no buscado.
- Colateral: consecuencia directa de acción principal
- Secundario: independiente de la acción principal del fco
Tóxico: Dosis excesiva

Question 6

Farmacocinética

Answer 6

Es el estudio del curso de la droga en el organismo, en
función del tiempo y de la dosis

Estudio de los procesos LADME:
n Liberación de la forma farmacéutica - Pequeñas moléculas que puedan
ser absorbidas
n Absorción
n Distribución
n Metabolismo
n Excreción Eliminación

Question 7

Condiciones que exige una membrana para el pasaje del fco

Answer 7

1. Pequeño radio atómico o molecular.
2. Alto coeficiente de partición lípido/agua
   (Liposolubilidad)
3. Paso de la forma no ionizada.

Question 8

Propiedades de los fármacos

Answer 8

n Tamaño de la molécula
- La permeabilidad de la membrana es inversamente proporcional al tamaño molecular
n Grado de ionización
- Clasificar ácidos y bases en fuertes y débiles
- Mayoria de fcos son débiles
- Factores físico-químicos: pH del medio y pKa de droga
- Más bajo pKa de ácido, más fuerte es. (pH<pKa = FNI)
- Más alto pKa, mas fuerte es la base. (pH>pKa = FNI)
n Liposolubilidad
n Mecanismos de transporte
n Absorción por distintas vías

Question 9

pKa y pH de las drogas ácidas

Answer 9

n Ácidos muy débiles (pKa > 8) – como DFH - : se
encuentran en forma no ionizada a lo largo de todo
el tracto gastrointestinal y son bien absorvidos
n Ácidos débiles (pKa 2,5 a 7,5) – como AAS -: su
absorción es muy sensible a los cambios de pH en
el medio gastrointestinal
n Ácidos fuertes (pKa <2) se encuentran ionizados a
lo largo de todo el tracto gastrointestinal y son
pobremente absorbidos

Question 10

pKa y pH Drogas Básicas

Answer 10

n Bases débiles (pKa <5) son escasamente
absorbidas desde el estómago y están en forma no
ionizada en el intestino, donde se absorben
n Bases fuertes (pKa entre 5 y 11): su absorción es
muy sensible a los cambios de pH en el medio
gastrointestinal
n Bases muy fuertes (pKa >11) se encuentran
ionizadas a lo largo de todo el tracto
gastrointestinal y son pobremente absorbidas

Question 11

Difusión pasiva

Answer 11

• A favor de gradiente.
• No requiere energia
• Sustancias liposolubles
• Sustancias con poco
  grado de ionización.
• Sustancias de pequeño
  tamaño y PM 100 – 200

Question 12

Filtración

Answer 12

n A través de los poros
acuosos o canales de
pequeño tamaño.
n Pueden pasar de
modo pasivo los
compuestos
hidrófilos, iones y
electrolitos (PM < 100)

Question 13

Difusión facilitada

Answer 13

q A favor de gradiente
q Necesita un “carrier”
q No necesita energía.
q Saturable
q Selectivo
q Competición
q Bidireccional
q Ej: glucosa

Question 14

Transporte activo

Answer 14

q En contra de gradiente
q Requieren de “carrier”
q Se necesita energía
(ATP)
q Específico
q Selectivo
q Saturable

Question 15

Endocitosis

Answer 15

q Dos formas:
fagocitosis y
pinocitosis.
q Proceso activo.
q PM > 1000
q Ej: vitaminas A,D,E

Question 16

ABSORCIÓN; Factores que modifican la absorción

Answer 16

n Es el ingreso de la droga en la sangre,
atravesando las distintas barreras biológicas
n Pasaje desde el exterior hasta el compartimiento
presistemico (hasta las venas pulmonares)

Factores que modifican
n Solubilidad: es más rápida cuando la droga está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún
en forma sólida.
n Cinética de Disolución de la Forma
Farmacéutica: de la misma depende la velocidad y la magnitud de la Absorción
n Concentración de la droga: a mayor concentración (DOSIS), mayor absorción.
n Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
n Superficie de absorción: a mayor superficie,
mayor absorción.
n Vía de administración

Question 17

Vía parenteral

Answer 17

n Inyectables: EV, IM, SC, Intraarterial
n Ventajas sobre la vía digestiva:
u “Absorción” rápida y completa.
u La dosis efectiva se calcula con más exactitud.
u Se evita el primer paso por el hígado.
u Gran utilidad en emergencia por su rapidez.
n Desventajas:
u Estricta asepsia
u Dolorosa
u Personal técnico
u Eventual contagio HIV / Hepatitis
u Más costosa

Las vías IV e IA
NO tienen
absorción!!!

Question 18

Mucosa Sublingual

Answer 18

n Principios de absorción de membranas lipoideas.
n La absorción es rápida y la droga pasa a la
circulación general por las venas lingual y maxilar
interna que desembocan en la vena yugular.
n Evita el pasaje de la droga a través del hígado.
n Desventaja: el gusto de las drogas,
frecuentemente amargo e incluso irritante.
n Preparados especiales, Ej: Dinitrato

Question 19

Absorción gástrica

Answer 19

• Carácter de membrana lipoidea, fácilmente
  atravesada por difusión pasiva por sustancias
  muy liposolubles como alcohol, y drogas en
  forma no ionizada.
• Obstáculo: pH del jugo gástrico que favorece la
  ionización.
• Drogas con carácter ácido pueden absorberse a
  este nivel. Ej: salicilatos

Question 20

Absorción intestinal

Answer 20

• Gran superficie por microvellosidades (120 m2)
• Todos los fármacos, salvo los ácidos o bases
  fuertes, se absorben con facilidad.
• La vel de absorción en el ID depende de:
  Velocidad de evacuación gástrica.
  Peristaltismo intestinal.
  Concentración, rapidez de disolución,
  liposolubilidad.
  Presencia de alimentos.

Question 21

Absorción Rectal

Answer 21

n Vía útil en casos de vómitos o inconciencia.
n Absorción a través de las venas hemorroidales
(superior al sistema porta, medias e inferiores a VCI)
n Una parte escapa a la influencia hepática.
n La absorción es irregular e incompleta por la
retención y mezcla del agente con la materia fecal
que impiden el contacto con la mucosa.

Question 22

Absorción respiratoria

Answer 22

Rápida y completa
Se realiza por difusión pasiva
de drogas liposolubles.
Inhalaciones, pulverizaciones,
vaporizaciones y aerosoles
Efecto local (Asma) o
sistemico (anestesia)
Factores:
ü gran superficie alveolar
ü rica red vascular
ü corta distancia (1-1.5 micra)

Question 23

Absorción cutánea

Answer 23

Aplicación de fármacos sobre la piel para obtener efectos sistémicos, dando niveles
sanguíneos adecuados y en tiempos prolongados.
Relativamente impermeable a las soluciones
acuosas y a la mayoría de los iones.
Diferentes velocidades de absorción según región
anatómica.
Ej. Parches de nitroglicerina

Question 24

DISTRIBUCIÓN
Factores que alteran

Answer 24

n Proceso mediante el cual el fármaco incorporado por absorción o inyección
EV alcanza los diferentesórganos o tejidos a través de la circulación sanguínea.

n FACTORES:
u Flujo sanguíneo
u Permeabilidad al fármaco
u UAP y estructuras
tisulares

UAP
*Solo la fracción libre se une a los receptores!!
*Competición
*Concentración
*Liposolubilidad, pH y composición electrolítica del medio
*Concentración y estado de las proteínas

1.- [ F ] libre -> actividad farmacológica y clearance renal
2.- Desplazamiento competitivo
a.- entre drogas
b.- por sustancias endógenas (bilirrubina, ác. Grasos)
Aumenta Efecto farmacológico
de la droga desplazada
3.- En hipoalbuminemias (falla hepática, síndrome nefrótico )
[ F ] libre - aumenta - a cualquier dosis - aumenta -efecto

Question 25

DISTRIBUCION EN TEJIDOS
factores

Answer 25

Paso de los fármacos a través de los capilares
por gradiente de concentración

Factores:
a) Características del fco: Tamaño, Liposolub, Ionización
b) Unión a proteínas plasmáticas
c) Gasto cardíaco (flujo sanguíneo del órgano)
d) Permeabilidad capilar
e) Contenido lipídico del tejido
f) Barreras corporales: BHE, Placenta

Question 26

METABOLISMO; microsomal.

Answer 26

n Transformación de los farmacos en el
organismo, resultando en otro(s) productos.
n Objetivo: transformar los compuestos en más
polares, lo cual facilitaría su eliminación.
n En varios órganos: piel, intestino, riñón, pulmón,
hígado.
n Biotransformación mediante mecanismos
enzimáticos localizados especialmente en lo
microsomas hepáticos, con importante
participación de los citocromos.

n Citocromo P450 (hemoproteina)
n Biotransformacion oxidativa (oxidasa de fn mixta)
n Mayor concentracion en hepatocito
n Localizado en:
u Mitocondrias à esteroidogenicos
u REL (microsomas) à metabolizan drogas

n Familias de Citocromo P450
u Síntesis de esteroides y ácidos biliares
u Metabolizan xenobióticos
u Metabolizan sustratos liposolubles
u Inespecíficos, saturables
u Inducibles o inhibibles

Question 27

EXCRECION

Answer 27

n Fármacos inalterados o
metabolitos mas polares
n Los principales órganos de
excreción son el hígado y el riñón

Filtración glomerular:
n Tamaño molecular limitado e
hidrosolubilidad.
Secreción tubular: Independiente de UAP (OAT/OCT)
n Drogas ácidas y básicas por mecanismo
de transporte activo (Na+ dependiente).
Reabsorción:
n En los túbulos, por difusión pasiva o
transporte activo.

Eliminación Artificial
n Hemodiálisis
n Diálisis peritoneal
n Hemoperfusión:
Adsorvente. En intoxicación

Question 28

Cómo es el gráfico de la cinética de dosis única?

Answer 28

Hacer el dibujo.

Question 29

Dibujar gráfios estandar y de distintas vías (oral, IV, IM, Rectal) y de preparaciones farmaceuticas.

Answer 29

Dibujar.

Question 30

Qué es la eliminación de un fco? Cuáles los tipos de cinética?

Answer 30

Disminución de los niveles de fármaco de cualquier compartimiento.

2 tipos de cinéticas de eliminación:
Cinética de orden 0
Cinética de orden 1

• Cinética de orden 1, lineal dosis independiente
  La velocidad de eliminación es proporcional a la concentración del fármaco. Disminuye siempre el
  mismo PORCENTAJE
  La mayoría de los fármacos!!!!!

-Cinética de orden 0, no lineal o dosis dependiente

La velocidad de eliminación es constante para cualquier concentración Disminuye siempre la misma CANTIDAD

Question 31

Parámetros FC relacionados con la eliminación

Answer 31

n Vida media (T 1⁄2)
Tiempo en el cual la concentración del fármaco en un compartimiento se reduce a la mitad. Constante en orden 1, NO en orden 0
- Vida Media de Eliminación (T1/2): 5 vidas medias!!!!!

n Clearance

Capacidad de un órgano para eliminar un fármaco.
Se expresa mediante los ML de plasma que es completamente depurado de fármaco en la unidad de tiempo.
En el caso de eliminación renal:
Cl = (Cu x Vu)/Cp

n Volumen de distribución (Vd)

Volumen en que tendría que haberse disuelto la
dosis administrada para alcanzar la concentración
plasmática observada.
Depende del volumen real en que se distribuya el
fármaco, de la UAP y su unión a los tejidos.
Vd = Dosis/{} plasmática

Vd ~ Vol plasm à farmacos que
permanecen solo en plasma (raro)
Vd ~ LEC à distribucion extracel (ej:
penicilina)
LEC < Vd < ACT à se incorpora a
celulas
Vd > ACT à se concentra en algun
organo o tejido (la mayoría de las drogas)

Relación entre Vd, Cl y T1/2
Vd = 1.44 x Cl x T1/2

n Área bajo la curva (AUC)

Área de la curva concentración / tiempo.

Entre tiempo 0 e infinito, representa la totalidad
del fármaco que llego a un compartimiento y fue
eliminado del mismo

n Biodisponibilidad (BD)
n Es la fracción de fármaco que alcanza
inalterado la circulación sistémica y la
velocidad a la que ocurre el proceso.
n Administración IV à BD = 100 %
n Fármaco biodisponible à
Dosis – eliminacion presistémica

n Fracción biodisponible à se expresa en
relación a los niveles obtenidos después
de la administración endovenosa de la
misma dosis

F = AUC/AUC IV

Question 32

PRINCIPIOS GENERALES
DE DOSIFICACION

Answer 32

n Comodidad à menos dosis
n Se requieren niveles terapéuticos permanentes??
u NO à intervalo interdosis > de 4 T1/2
u SI à Los valles deben ser terapeuticos, y los
picos no deben ser toxicos.
n Infusión EV continua à cuando la diferencia
entre niveles toxicos y terapeuticos es pequeña,
o cuando se requieren niveles permanentes y la
T1/2 es muy baja.

Dosis de mantenimiento: cantidad de
fármaco que se administra a intervalos
regulares. Se calcula para que la cantidad BD
sea igual a la eliminada en el intervalo
interdosis.
Dosis de carga: cuando NO puedo esperar 4
T1/2 para alcanzar meseta. Es igual a la dosis de
mantenimiento por el factor de acumulación.
Ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática

Los 5 correctos
“The Right Dose of
The Right Drug for
The Right Indication for
The Right Patient at
The Right Time”

Question 33

¿Qué sabemos de las acciones de
las drogas y sus mecanismos?

Answer 33

 Dónde se ejercen?
* Órgano efector, blanco o diana - órgano o tejido donde se ejerce la acción

• Biofase - entorno molecular donde la droga modifica la función celular (sitio de acción)

 Aciclovir
Efecto = Tratamiento del herpes labial

Acción farmacológica = Antiviral contra el Herpes simplex, inhibiendo la replicación viral

Mecanismo de acción = Inhibe la ADN polimerasa viral

 AAS

Efecto = Baja la fiebre
Calma el dolor
Disminuye la
inflamación

Acción farmacológica = Antipirético, Analgésico, Antiinflamatorio. Por ausencia de prostaglandinas

Mecanismo de acción = Inhibe la enzima Ciclooxigenasa (COX)

Question 34

Mecanismos de acción. Específico/Inespecífico

Answer 34

Específico
 Interactúan con
RECEPTORES,
modificando la función
 La mayoría de las
drogas

Inespecífico
 Interactúan con otras
moléculas
 NO tienen Receptor
 Grupo heterogéneo.
 Ej: antiácidos

Question 35

Segpun cuál princípio actúan las dorgas inespecíficas?

Answer 35

 Actúan según PRINCIPIO DE FERGUSON:
“La actividad biológica está directamente
relacionada con su actividad
termodinámica”
 No dependen de la estructura química sino
de las propiedades fisico‐quimicas
 Ej: Manitol, Bicarbonato, Antisépticos,
Carbon*

Question 36

Drogas Específicas

Answer 36

Receptores:  Moléculas con las cuales los fármacos son
capaces de interactuar selectivamente,
generándose como consecuencia una
modificación constante y específica en la
función celular.

 Son estructuralmente macromoléculas
proteicas, pueden tener grupos lipídicos o
hidrocarbonados.
 Se localizan en la membrana, en el
citoplasma o en el núcleo.
 Receptores que median la comunicación de
compuestos endógenos (neurotransmisores,
hormonas), pueden actuar como receptores
farmacológicos

Todas las drogas que activan de la misma
manera a un mismo receptor producen el
mismo efecto
 Un fármaco puede producir un efecto celular
sólo si ese efecto es inherente a la célula.
 Una misma droga estimulando al mismo
receptor, puede producir efectos diferentes
en distintos tipos celulares

Question 37

COMPLEJO FÁRMACO‐ RECEPTOR

Answer 37

 El fármaco debe asociarse a moléculas
celulares generando enlaces químicos, casi
siempre de tipo reversible.
 Un receptor debe interactuar con afinidad
y especificidad y el complejo químico
fármaco‐receptor resultante genera una
modificación en la dinámica celular.

Question 38

AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD

Answer 38

 Afinidad capacidad de formación del
complejo fármaco‐receptor a
concentraciones muy bajas del fármaco
 Especificidad capacidad del receptor para
discriminar entre una molécula de ligando
de otra, pese a que éstas puedan ser muy
similares

Question 39

ACTIVIDAD INTRÍNSECA O EFICACIA

Answer 39

 La capacidad del fármaco para modificar al
receptor farmacológico e iniciar una acción
celular
 Se lo conoce como alfa
 Toma valores entre 0 y 1.

Question 40

AGONISTA Y ANTAGONISTA

AGONISTA PARCIAL Y AGONISTA

INVERSO

Answer 40

Agonista  induce una respuesta celular máxima.
alfa = 1

Antagonista  pese a formar el complejo fármaco‐
receptor no es capaz de inducir respuesta celular
alguna.
alfa = 0

Agonista parcial  induce una respuesta celular,
pero ésta no es máxima
0>alfa>1

Agonista inverso  induce una respuesta celular
opuesta al agonista
alfa= -1

Question 41

DOMINIOS

Answer 41

 Dominio de unión a ligando:
macromolécula receptora que
interactúa con el fármaco
(afinidad y especificidad)
 Dominio efector: propaga la
señal reguladora de la función
en la célula diana, por efecto
intracelular directo o por
liberación de otra molécula
intracelular (2o mensajero)

Question 42

RESPUESTAS FISIOLÓGICAS

Answer 42

Tres tipos de respuestas fisiológicas:
1) Modificaciones de los movimientos de iones.
2) Cambios en la actividad de enzimas.
3) Modificación en la producción y/o
estructura de proteínas, gracias a sistemas
de segundos mensajeros

Question 43

Métodos de estudio
farmacodinámico

Answer 43

 Curva dosis‐respuesta (representación
gráfica de la respuesta en función de la dosis).
 Unión de radioligandos (ligandos marcados
con isótopos radioactivos)
 Clonado y secuenciación de los genes que
codifican los receptores (definición de
superfamilias, diseño de ligandos por
computación, etc)

Ver el gráfico

Question 44

Potencia

Answer 44

 Es inversamente proporcional a la CE50 y
directamente proporcional a la pD2
 Mayor efecto con menos dosis!!!!!
 Depende de:
 Afinidad “aparente” > afinidad, > potencia
 FC  si se elimina mas rapido, < potencia

Question 45

INTERACCIONES
FARMACODINAMICAS

Answer 45

Como se modifica el efecto de una droga por
la administración de otra.
ANTAGONISMO
SINERGISMO

Question 46

Antagonistas Farmacológicos

Answer 46

 Antagonistas Químicos
 Antagonistas Farmacocinéticos
 Antagonistas Fisiológicos
 Antagonistas por bloqueo del
receptor
 Competitivos
 No‐competitivos
* Reversibles
* Irreversibles

Ver gráficos. También de cuando se cambia la potencia y la eficácia. Y de agonista parcial.

Question 47

Sinergismo

Answer 47

DE SUMA
 agonistas del mismo R
 iguales actividades
intrinsecas (alfa = alfa’= 1)
 La curva dosis‐respuesta se
inicia de un sitio mas alto,
pero NO SUPERA el efecto
maximo de una sola droga!!!
1+1=2

DE POTENCIACION
 actúan en distinto sitio.
 El efecto máximo
obtenido SUPERA el
alcanzado con una sola
droga.
1+1=3

Question 48

REGULACIÓN DE RECEPTORES

Answer 48

 Al igual que otras proteínas de membrana,
los receptores sufren un ciclo natural de
síntesis, ensamble en la membrana
plasmática y su posterior destrucción en el
interior celular.
 Hay determinadas situaciones en las cuales
los receptores son regulados en función de
la homeostasis celular.

Question 49

Tolerancia

Answer 49

 Disminución gradual de la respuesta a la droga
cuando se la administra repetidamente en
periodos prolongados de tiempo.
 Se necesita MAYOR DOSIS para lograr el mismo
efecto
 Cambios adaptativos en los sitios
receptores. Down regulation
 Aumento de la degradación metabólica
(inducción enzimática)
 Mecanismo de adaptación fisiológica

Question 50

Desensibilización o Taquifilaxia

Answer 50

 Rápida disminución de la sensibilidad a una
droga por la exposición a dosis sucesivas en un
corto período de tiempo (min / hs).
 “Rapida protección”
 Cambio estructural o funcional del receptor:
 Menor disociación D‐R
 Cambio de canal a forma inactiva
 Cambios en el sistema efector (proteína G, 2o
mensajero)

Question 51

Hipersensibilización

Answer 51

 Aumento de la respuesta celular ante la acción de un
ligando
 Como resultado de la falta temporal del ligando:
 Up regulation
  afinidad del receptor con su ligando
endógeno
 Variabilidad interindividual
 Enfermedades (hipersensibilidad de denervación)
 Aplicación simultanea de fármacos (interacciones)

Question 52

Regulación

Answer 52

 Regulación homóloga: el ligando afecta
únicamente al receptor ocupado por el propio
ligando
 Regulación heteróloga: el receptor se ve afectado
por la unión de un ligando a otros receptores

Question 53

TIPOS DE RECEPTORES

Answer 53

1) Canales iónicos:

Asociados a voltaje.

Controlados por ligandos o Receptores ionotrópicos.

2) Proteínas de transporte activo: (ATPasas, ABC –
Glucoproteína P, SLC).

3) Receptores acoplados a proteínas G o Receptores
metabotrópicos.

4) Receptores ligados a kinasas (Actividad intrínseca).

SON DE MEMBRANA!!!

5) Receptores Intracelulares:

Clase I: Esteroideos (Estrógenos, Andrógenos,
Glucocorticoideos).

Clase II: Vitamina D, Retinoides (Vit. A), Hormonas
tiroideas, Ácidos grasos y metabolitos lipídicos
(PPARγ).

Question 54

1) Canales iónicos asociados a voltaje

Answer 54

Proteína de membrana que consta de subunidades α y β.

Ej: Canal de Na⁺ voltaje dependiente, Canal de Ca²⁺ voltaje
dependiente, Canal de K⁺ voltaje dependiente, Canal de Cl ⁻ voltaje
dependiente.

Canal de Na⁺ voltaje dependiente

Esta formado por 3 subunidades: α y β₁ y β₂. La subunidad α atraviesa varias veces la
membrana. Las subunidades β atraviesan la membrana una sola vez.

La subunidad α forma un bucle extracelular (Bucle P) mediante hélices, combinado
con otros bucles de otros dominios de la subunidad α proporciona un filtro de
selectividad para el ion Na⁺ sumergiéndose en el poro.

Aminoácidos cargados mediante hélices, dentro del poro forman el sensor de
voltaje.

Ante cambios positivos de voltaje, estos sensores producen un cambio
conformacional del canal lo que conduce a la apertura del poro y el influjo de iones
Na⁺ y la consiguiente despolarización de la membrana.

Fármacos:

Anestésicos Locales bloquean a los canales de Na⁺ voltaje dependientes.

Bloqueantes de Ca²⁺ (antihipertensivos y antiarrítmicos) bloquean a los
canales de Ca²⁺ voltaje dependientes.

1) Canales iónicos controlados por ligando

Proteína de membrana con dos zonas diferenciadas: R y canal.

Ej: Receptor nicotínico, GABA, NMDA, AMPA, Kainato.

Receptor Nicotínico:

Tiene como agonista principal la acetilcolina (Ach).

Esta formado por 5 subunidades: 2α + 1β + 1γ + 1δ que se conforman alrededor de
un poro que atraviesa la membrana.

Las subunidades presentan Aa con carga negativa por lo que canal es selectivo de
cationes, más a Na⁺ y K⁺ menos a Ca²⁺.

Existen 2 zonas de unión de Ach en las uniones de las subunidades α.

Cuando se une la Ach las α-hélices retorcidas que rodean el poro se apartan,
abriéndose el poro y aumentando la permeabilidad a cationes.

Fármacos agonistas: Nicotina, Succinilcolina.

Fármacos antagonistas: Atracurio, Vecuronio, Rocuronio,
Pancuronio.

Question 55

1) Canales iónicos controlados por ligando

Answer 55

1) Canales iónicos controlados por ligando

Proteína de membrana con dos zonas diferenciadas: R y canal.

Ej: Receptor nicotínico, GABA, NMDA, AMPA, Kainato.

Receptor Nicotínico:

Tiene como agonista principal la acetilcolina (Ach).

Esta formado por 5 subunidades: 2α + 1β + 1γ + 1δ que se conforman alrededor de
un poro que atraviesa la membrana.

Las subunidades presentan Aa con carga negativa por lo que canal es selectivo de
cationes, más a Na⁺ y K⁺ menos a Ca²⁺.

Existen 2 zonas de unión de Ach en las uniones de las subunidades α.

Cuando se une la Ach las α-hélices retorcidas que rodean el poro se apartan,
abriéndose el poro y aumentando la permeabilidad a cationes.

Fármacos agonistas: Nicotina, Succinilcolina.

Fármacos antagonistas: Atracurio, Vecuronio, Rocuronio,
Pancuronio.

Question 56

RECEPTOR GABAₐ:

Answer 56

Tiene como agonista al neurotransmisor GABA. Son canales de Cl⁻ activados por
ligando. Es el principal receptor inhibitorio del SNC.

Esta formado por 5 subunidades transmembrana que forman un poro central
específico de anión.

Existen distintas zonas de unión alostéricas para distintos ligandos que ejercen
efectos moduladores.

Cuando se une el agonista, se produce un cambio de conformación del canal
produciendo su apertura y el influjo de Cl⁻.

Question 57

RECEPTOR AMPA – KAINATO:

Answer 57

Tiene como agonistas principales al Glutamato, Aspartato y Ácido Kainico.

Esta formado por 4 subunidades.

Median junto con los NMDA la transmisión sináptica excitatoria del SNC.

Question 58

RECEPTOR NMDA:

Answer 58

Tiene como agonistas principales al Glutamato, Aspartato.

Además de ser permeable al Na⁺ también lo es para Ca²⁺.

Posee un bloqueo en reposo por Mg²⁺ y para desplazar este bloqueo requiere un
aumento del potencial de membrana (despolarización).

Para activarse requiere de un co-agonista (Glicina) en un sitio distinto. La d-serina y el
sitio poliamina (espermina y espermidina) muestran similar actividad.

Sitios de regulación que muestran antagonismo son para el Zn²⁺, Ketamina, PCP,
Fenciclidina y Memantina.

Question 59

2) Proteínas de transporte activo: Bomba Na+/K+ ATPasa

Answer 59

Proteína transmembrana formada por 2 subunidades: α + β.

Las subunidad α une al ATP en el lado citosólico.

Al hidrolizarse el ATP se intercambian 3Na⁺ hacia fuera por 2K⁺ hacia dentro de la
célula. Como bien sabemos eso mantiene el potencial de membrana.

Además mediante la energía liberada por la ATPasa se utiliza para operar otros
sistemas de transporte activo secundario.

Fármacos como la digoxina se unen a la subunidad α en la cara externa inhibiendo su
actividad.

Hay otras ATPasas en otros sistemas más específicas como:

ATPasa H⁺/K⁺: Pared gástrica, esencial para la formación de HCl. Se puede
inhibir mediante fármacos como el omeprazol.

ATPasa Ca²⁺: Presente en el retículo sarcoplásmico.

Question 60

3) Receptores acoplados a proteínas G (RAPG)

Answer 60

Son monómeros con 7 segmentos transmembrana, uno de los bucles
intracelulares es mayor e interactúa con las proteínas G.
Ej.
Muscarínicos de Ach

Adrenérgicos

Dopaminérgicos

5-HT

Opiáceos

Question 61

Tipos de Proteínas G:

Answer 61

Gs 🡪 Estimula a la Adenilato ciclasa en cualquier tejido, y en el
miocardio activa la apertura de Canales de Ca²⁺.

Gi 🡪 Inhibe a la Adenilato Ciclasa y canales de Ca²⁺. Estimula
canales de K⁺.

Gq 🡪 Estimula a la Fosfolipasa C y todo el sistema Fosfatidil
Inositol.

La proteina quinasa A (PKA) cataliza reacciones de fosforilación (utiliza ATP) que puede
activar o inhibir enzimas o canales iónicos.

Question 62

4) Receptores ligados a kinasas

Answer 62

La misma glicoproteína es receptora y transductora. Un
dominio extracelular recibe la señal, y otro intracelular es
catalítico, disparando una cascada de amplificación.

Receptores Tirosina-Kinasa: Son proteínas autofosforilables en
tirosina, con un sitio adhesivo para proteínas con grupos SH2.

Tipo I: Monomérico. Para factores de crecimiento (FGF, EGF,
PDGF, BDNF, NGF).

Tipo II: Dimérico. Para Insulina.

Question 63

5) Receptores intracelulares

Answer 63

Proteínas solubles ya sean citosólicas o nucleares.

Tipo I: Homodímeros citosólicos (Hormonas esteroideas
(glucocorticoides, estrógenos, andrógenos, etc).

Tipo II: Heterodímeros nucleares (Hormonas tiroideas,
vitamina D, retinoides y PPARγ Ácidos grasos).

Question 64

TIPO I: RECEPTORES DE ESTEROIDES

Answer 64

Interacción con el ligando que induce un cambio
conformacional y disociación de chaperonas.

Traslocación nuclear e interacción con otras proteínas
nucleares.

Dimerización (homodímeros).

Regulación transcripcional (ADN).

Question 65

TIPO II: RECEPTORES HORMONAS TIROIDEAS,
VITAMINA D, RETINOIDES, PPARγ)

Answer 65

Se ubican dentro del núcleo en estado basal como
monómeros comunes (RXR) y otro que varía según el
ligando.

Estos heterodímeros ya se encuentran unidos al ADN con
un represor en estado inactivo.

Unión del ligando con el receptor y un coactivador que
provoca un cambio conformacional.

Regulación transcripcional (ADN).