Fármacología I Flashcards
Qué es un fármaco?
Y un medicamento?
Sustancia química capaz de provocar en un organismo modificaciones funcionales mediante una acción química o física.
- Favorable: Efecto terapéutico
- Desfavorable: Toxicidad
Medicamento: Toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, dx y/o tratamiento de una enfermedad o estado patológico o para modificar sistemas fisiológicos en benefícios a quien se lo administra.
DIferencia droga/fármaco.
Excipiente.
Forma farmaceutica
Droga: Princípio activo; cualquier químico que afecta procesos fisiológicos o bioquímicos de seres vivos, pudiendo producir efectos benéficos o adversos.
Forma farmacéutica: Sustancia o molécula preparada que al entrar en contacto con nuestro cuerpo altera las fx en diferentes órganos mediante interacciones a nivel celular y molecular buscando producir efectos benéficos sobre pacientes
Excipiente: Coadyuvantes o auxiliares - permiten, facilitan la adm; Inactivo.
- Correctivos: olor,sabor,color
- Vehículos: liq/sol/semisolidos
Productos provenientes de la transformación de un fco mediante procesos farmaceuticos a fin de darle características que faciliten adm.
Vías de adm
Topica/local
- Piel
- Mucosa ocular
- Mucosa nasal
- Mucosa orofarimgea
- Oído ext
- Rectal
- Vaginal
- Pulmonar
- Peridural
Sistémica
- Enteral
- Oral
- Intestinal
- Parenteral
- Sublingual
- IM
- SC
- IA
- Transdérmica
- Inhalatória
Clasificación de fármacos
Naturales: directo de naturaleza (penicilina)
Semisintéticos: Sufren variaciones en estructura (amoxicilina)
Sintético: De lab.
Ingenieria química: Sintéticos y específicos.
Fármacodinámia. MA. Acción farmacoológica.
MA: Acciones que generan modificacipon molecular al unirse un fármaco con su estructura blanco.
AF: Consecuencia final de esa unión que es clinicamente apreciable y a veces cuantificable
Efecto primario: terapeutico deseado
Placebo: no tiene relación con acción farmacológica
Indeseado: no buscado.
- Colateral: consecuencia directa de acción principal
- Secundario: independiente de la acción principal del fco
Tóxico: Dosis excesiva
Farmacocinética
Es el estudio del curso de la droga en el organismo, en
función del tiempo y de la dosis
Estudio de los procesos LADME:
n Liberación de la forma farmacéutica - Pequeñas moléculas que puedan
ser absorbidas
n Absorción
n Distribución
n Metabolismo
n Excreción Eliminación
Condiciones que exige una membrana para el pasaje del fco
- Pequeño radio atómico o molecular.
- Alto coeficiente de partición lípido/agua
(Liposolubilidad) - Paso de la forma no ionizada.
Propiedades de los fármacos
n Tamaño de la molécula
- La permeabilidad de la membrana es inversamente proporcional al tamaño molecular
n Grado de ionización
- Clasificar ácidos y bases en fuertes y débiles
- Mayoria de fcos son débiles
- Factores físico-químicos: pH del medio y pKa de droga
- Más bajo pKa de ácido, más fuerte es. (pH<pKa = FNI)
- Más alto pKa, mas fuerte es la base. (pH>pKa = FNI)
n Liposolubilidad
n Mecanismos de transporte
n Absorción por distintas vías
pKa y pH de las drogas ácidas
n Ácidos muy débiles (pKa > 8) – como DFH - : se
encuentran en forma no ionizada a lo largo de todo
el tracto gastrointestinal y son bien absorvidos
n Ácidos débiles (pKa 2,5 a 7,5) – como AAS -: su
absorción es muy sensible a los cambios de pH en
el medio gastrointestinal
n Ácidos fuertes (pKa <2) se encuentran ionizados a
lo largo de todo el tracto gastrointestinal y son
pobremente absorbidos
pKa y pH Drogas Básicas
n Bases débiles (pKa <5) son escasamente
absorbidas desde el estómago y están en forma no
ionizada en el intestino, donde se absorben
n Bases fuertes (pKa entre 5 y 11): su absorción es
muy sensible a los cambios de pH en el medio
gastrointestinal
n Bases muy fuertes (pKa >11) se encuentran
ionizadas a lo largo de todo el tracto
gastrointestinal y son pobremente absorbidas
Difusión pasiva
- A favor de gradiente.
- No requiere energia
- Sustancias liposolubles
- Sustancias con poco
grado de ionización. - Sustancias de pequeño
tamaño y PM 100 – 200
Filtración
n A través de los poros
acuosos o canales de
pequeño tamaño.
n Pueden pasar de
modo pasivo los
compuestos
hidrófilos, iones y
electrolitos (PM < 100)
Difusión facilitada
q A favor de gradiente
q Necesita un “carrier”
q No necesita energía.
q Saturable
q Selectivo
q Competición
q Bidireccional
q Ej: glucosa
Transporte activo
q En contra de gradiente
q Requieren de “carrier”
q Se necesita energía
(ATP)
q Específico
q Selectivo
q Saturable
Endocitosis
q Dos formas:
fagocitosis y
pinocitosis.
q Proceso activo.
q PM > 1000
q Ej: vitaminas A,D,E
ABSORCIÓN; Factores que modifican la absorción
n Es el ingreso de la droga en la sangre,
atravesando las distintas barreras biológicas
n Pasaje desde el exterior hasta el compartimiento
presistemico (hasta las venas pulmonares)
Factores que modifican
n Solubilidad: es más rápida cuando la droga está en solución acuosa, menor en oleosa y menor aún
en forma sólida.
n Cinética de Disolución de la Forma
Farmacéutica: de la misma depende la velocidad y la magnitud de la Absorción
n Concentración de la droga: a mayor concentración (DOSIS), mayor absorción.
n Circulación en el sitio de absorción: a mayor circulación, mayor absorción.
n Superficie de absorción: a mayor superficie,
mayor absorción.
n Vía de administración
Vía parenteral
n Inyectables: EV, IM, SC, Intraarterial
n Ventajas sobre la vía digestiva:
u “Absorción” rápida y completa.
u La dosis efectiva se calcula con más exactitud.
u Se evita el primer paso por el hígado.
u Gran utilidad en emergencia por su rapidez.
n Desventajas:
u Estricta asepsia
u Dolorosa
u Personal técnico
u Eventual contagio HIV / Hepatitis
u Más costosa
Las vías IV e IA
NO tienen
absorción!!!
Mucosa Sublingual
n Principios de absorción de membranas lipoideas.
n La absorción es rápida y la droga pasa a la
circulación general por las venas lingual y maxilar
interna que desembocan en la vena yugular.
n Evita el pasaje de la droga a través del hígado.
n Desventaja: el gusto de las drogas,
frecuentemente amargo e incluso irritante.
n Preparados especiales, Ej: Dinitrato
Absorción gástrica
- Carácter de membrana lipoidea, fácilmente
atravesada por difusión pasiva por sustancias
muy liposolubles como alcohol, y drogas en
forma no ionizada. - Obstáculo: pH del jugo gástrico que favorece la
ionización. - Drogas con carácter ácido pueden absorberse a
este nivel. Ej: salicilatos
Absorción intestinal
- Gran superficie por microvellosidades (120 m2)
- Todos los fármacos, salvo los ácidos o bases
fuertes, se absorben con facilidad. - La vel de absorción en el ID depende de:
Velocidad de evacuación gástrica.
Peristaltismo intestinal.
Concentración, rapidez de disolución,
liposolubilidad.
Presencia de alimentos.
Absorción Rectal
n Vía útil en casos de vómitos o inconciencia.
n Absorción a través de las venas hemorroidales
(superior al sistema porta, medias e inferiores a VCI)
n Una parte escapa a la influencia hepática.
n La absorción es irregular e incompleta por la
retención y mezcla del agente con la materia fecal
que impiden el contacto con la mucosa.
Absorción respiratoria
Rápida y completa
Se realiza por difusión pasiva
de drogas liposolubles.
Inhalaciones, pulverizaciones,
vaporizaciones y aerosoles
Efecto local (Asma) o
sistemico (anestesia)
Factores:
ü gran superficie alveolar
ü rica red vascular
ü corta distancia (1-1.5 micra)
Absorción cutánea
Aplicación de fármacos sobre la piel para obtener efectos sistémicos, dando niveles
sanguíneos adecuados y en tiempos prolongados.
Relativamente impermeable a las soluciones
acuosas y a la mayoría de los iones.
Diferentes velocidades de absorción según región
anatómica.
Ej. Parches de nitroglicerina
DISTRIBUCIÓN
Factores que alteran
n Proceso mediante el cual el fármaco incorporado por absorción o inyección
EV alcanza los diferentesórganos o tejidos a través de la circulación sanguínea.
n FACTORES:
u Flujo sanguíneo
u Permeabilidad al fármaco
u UAP y estructuras
tisulares
UAP
*Solo la fracción libre se une a los receptores!!
*Competición
*Concentración
*Liposolubilidad, pH y composición electrolítica del medio
*Concentración y estado de las proteínas
1.- [ F ] libre -> actividad farmacológica y clearance renal
2.- Desplazamiento competitivo
a.- entre drogas
b.- por sustancias endógenas (bilirrubina, ác. Grasos)
Aumenta Efecto farmacológico
de la droga desplazada
3.- En hipoalbuminemias (falla hepática, síndrome nefrótico )
[ F ] libre - aumenta - a cualquier dosis - aumenta -efecto
DISTRIBUCION EN TEJIDOS
factores
Paso de los fármacos a través de los capilares
por gradiente de concentración
Factores:
a) Características del fco: Tamaño, Liposolub, Ionización
b) Unión a proteínas plasmáticas
c) Gasto cardíaco (flujo sanguíneo del órgano)
d) Permeabilidad capilar
e) Contenido lipídico del tejido
f) Barreras corporales: BHE, Placenta
METABOLISMO; microsomal.
n Transformación de los farmacos en el
organismo, resultando en otro(s) productos.
n Objetivo: transformar los compuestos en más
polares, lo cual facilitaría su eliminación.
n En varios órganos: piel, intestino, riñón, pulmón,
hígado.
n Biotransformación mediante mecanismos
enzimáticos localizados especialmente en lo
microsomas hepáticos, con importante
participación de los citocromos.
n Citocromo P450 (hemoproteina)
n Biotransformacion oxidativa (oxidasa de fn mixta)
n Mayor concentracion en hepatocito
n Localizado en:
u Mitocondrias à esteroidogenicos
u REL (microsomas) à metabolizan drogas
n Familias de Citocromo P450
u Síntesis de esteroides y ácidos biliares
u Metabolizan xenobióticos
u Metabolizan sustratos liposolubles
u Inespecíficos, saturables
u Inducibles o inhibibles
EXCRECION
n Fármacos inalterados o
metabolitos mas polares
n Los principales órganos de
excreción son el hígado y el riñón
Filtración glomerular:
n Tamaño molecular limitado e
hidrosolubilidad.
Secreción tubular: Independiente de UAP (OAT/OCT)
n Drogas ácidas y básicas por mecanismo
de transporte activo (Na+ dependiente).
Reabsorción:
n En los túbulos, por difusión pasiva o
transporte activo.
Eliminación Artificial
n Hemodiálisis
n Diálisis peritoneal
n Hemoperfusión:
Adsorvente. En intoxicación
Cómo es el gráfico de la cinética de dosis única?
Hacer el dibujo.
Dibujar gráfios estandar y de distintas vías (oral, IV, IM, Rectal) y de preparaciones farmaceuticas.
Dibujar.
Qué es la eliminación de un fco? Cuáles los tipos de cinética?
Disminución de los niveles de fármaco de cualquier compartimiento.
2 tipos de cinéticas de eliminación:
Cinética de orden 0
Cinética de orden 1
- Cinética de orden 1, lineal dosis independiente
La velocidad de eliminación es proporcional a la concentración del fármaco. Disminuye siempre el
mismo PORCENTAJE
La mayoría de los fármacos!!!!!
-Cinética de orden 0, no lineal o dosis dependiente
La velocidad de eliminación es constante para cualquier concentración Disminuye siempre la misma CANTIDAD
Parámetros FC relacionados con la eliminación
n Vida media (T 1⁄2)
Tiempo en el cual la concentración del fármaco en un compartimiento se reduce a la mitad. Constante en orden 1, NO en orden 0
- Vida Media de Eliminación (T1/2): 5 vidas medias!!!!!
n Clearance
Capacidad de un órgano para eliminar un fármaco.
Se expresa mediante los ML de plasma que es completamente depurado de fármaco en la unidad de tiempo.
En el caso de eliminación renal:
Cl = (Cu x Vu)/Cp
n Volumen de distribución (Vd)
Volumen en que tendría que haberse disuelto la
dosis administrada para alcanzar la concentración
plasmática observada.
Depende del volumen real en que se distribuya el
fármaco, de la UAP y su unión a los tejidos.
Vd = Dosis/{} plasmática
Vd ~ Vol plasm à farmacos que
permanecen solo en plasma (raro)
Vd ~ LEC à distribucion extracel (ej:
penicilina)
LEC < Vd < ACT à se incorpora a
celulas
Vd > ACT à se concentra en algun
organo o tejido (la mayoría de las drogas)
Relación entre Vd, Cl y T1/2
Vd = 1.44 x Cl x T1/2
n Área bajo la curva (AUC)
Área de la curva concentración / tiempo.
Entre tiempo 0 e infinito, representa la totalidad
del fármaco que llego a un compartimiento y fue
eliminado del mismo
n Biodisponibilidad (BD)
n Es la fracción de fármaco que alcanza
inalterado la circulación sistémica y la
velocidad a la que ocurre el proceso.
n Administración IV à BD = 100 %
n Fármaco biodisponible à
Dosis – eliminacion presistémica
n Fracción biodisponible à se expresa en
relación a los niveles obtenidos después
de la administración endovenosa de la
misma dosis
F = AUC/AUC IV
PRINCIPIOS GENERALES
DE DOSIFICACION
n Comodidad à menos dosis
n Se requieren niveles terapéuticos permanentes??
u NO à intervalo interdosis > de 4 T1/2
u SI à Los valles deben ser terapeuticos, y los
picos no deben ser toxicos.
n Infusión EV continua à cuando la diferencia
entre niveles toxicos y terapeuticos es pequeña,
o cuando se requieren niveles permanentes y la
T1/2 es muy baja.
Dosis de mantenimiento: cantidad de
fármaco que se administra a intervalos
regulares. Se calcula para que la cantidad BD
sea igual a la eliminada en el intervalo
interdosis.
Dosis de carga: cuando NO puedo esperar 4
T1/2 para alcanzar meseta. Es igual a la dosis de
mantenimiento por el factor de acumulación.
Ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática
Los 5 correctos
“The Right Dose of
The Right Drug for
The Right Indication for
The Right Patient at
The Right Time”
¿Qué sabemos de las acciones de
las drogas y sus mecanismos?
Dónde se ejercen?
* Órgano efector, blanco o diana - órgano o tejido donde se ejerce la acción
- Biofase - entorno molecular donde la droga modifica la función celular (sitio de acción)
Aciclovir
Efecto = Tratamiento del herpes labial
Acción farmacológica = Antiviral contra el Herpes simplex, inhibiendo la replicación viral
Mecanismo de acción = Inhibe la ADN polimerasa viral
AAS
Efecto = Baja la fiebre
Calma el dolor
Disminuye la
inflamación
Acción farmacológica = Antipirético, Analgésico, Antiinflamatorio. Por ausencia de prostaglandinas
Mecanismo de acción = Inhibe la enzima Ciclooxigenasa (COX)
Mecanismos de acción. Específico/Inespecífico
Específico
Interactúan con
RECEPTORES,
modificando la función
La mayoría de las
drogas
Inespecífico
Interactúan con otras
moléculas
NO tienen Receptor
Grupo heterogéneo.
Ej: antiácidos
Segpun cuál princípio actúan las dorgas inespecíficas?
Actúan según PRINCIPIO DE FERGUSON:
“La actividad biológica está directamente
relacionada con su actividad
termodinámica”
No dependen de la estructura química sino
de las propiedades fisico‐quimicas
Ej: Manitol, Bicarbonato, Antisépticos,
Carbon*
Drogas Específicas
Receptores: Moléculas con las cuales los fármacos son
capaces de interactuar selectivamente,
generándose como consecuencia una
modificación constante y específica en la
función celular.
Son estructuralmente macromoléculas
proteicas, pueden tener grupos lipídicos o
hidrocarbonados.
Se localizan en la membrana, en el
citoplasma o en el núcleo.
Receptores que median la comunicación de
compuestos endógenos (neurotransmisores,
hormonas), pueden actuar como receptores
farmacológicos
Todas las drogas que activan de la misma
manera a un mismo receptor producen el
mismo efecto
Un fármaco puede producir un efecto celular
sólo si ese efecto es inherente a la célula.
Una misma droga estimulando al mismo
receptor, puede producir efectos diferentes
en distintos tipos celulares
COMPLEJO FÁRMACO‐ RECEPTOR
El fármaco debe asociarse a moléculas
celulares generando enlaces químicos, casi
siempre de tipo reversible.
Un receptor debe interactuar con afinidad
y especificidad y el complejo químico
fármaco‐receptor resultante genera una
modificación en la dinámica celular.
AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD
Afinidad capacidad de formación del
complejo fármaco‐receptor a
concentraciones muy bajas del fármaco
Especificidad capacidad del receptor para
discriminar entre una molécula de ligando
de otra, pese a que éstas puedan ser muy
similares
ACTIVIDAD INTRÍNSECA O EFICACIA
La capacidad del fármaco para modificar al
receptor farmacológico e iniciar una acción
celular
Se lo conoce como alfa
Toma valores entre 0 y 1.
AGONISTA Y ANTAGONISTA
AGONISTA PARCIAL Y AGONISTA
INVERSO
Agonista induce una respuesta celular máxima.
alfa = 1
Antagonista pese a formar el complejo fármaco‐
receptor no es capaz de inducir respuesta celular
alguna.
alfa = 0
Agonista parcial induce una respuesta celular,
pero ésta no es máxima
0>alfa>1
Agonista inverso induce una respuesta celular
opuesta al agonista
alfa= -1
DOMINIOS
Dominio de unión a ligando:
macromolécula receptora que
interactúa con el fármaco
(afinidad y especificidad)
Dominio efector: propaga la
señal reguladora de la función
en la célula diana, por efecto
intracelular directo o por
liberación de otra molécula
intracelular (2o mensajero)
RESPUESTAS FISIOLÓGICAS
Tres tipos de respuestas fisiológicas:
1) Modificaciones de los movimientos de iones.
2) Cambios en la actividad de enzimas.
3) Modificación en la producción y/o
estructura de proteínas, gracias a sistemas
de segundos mensajeros
Métodos de estudio
farmacodinámico
Curva dosis‐respuesta (representación
gráfica de la respuesta en función de la dosis).
Unión de radioligandos (ligandos marcados
con isótopos radioactivos)
Clonado y secuenciación de los genes que
codifican los receptores (definición de
superfamilias, diseño de ligandos por
computación, etc)
Ver el gráfico
Potencia
Es inversamente proporcional a la CE50 y
directamente proporcional a la pD2
Mayor efecto con menos dosis!!!!!
Depende de:
Afinidad “aparente” > afinidad, > potencia
FC si se elimina mas rapido, < potencia
INTERACCIONES
FARMACODINAMICAS
Como se modifica el efecto de una droga por
la administración de otra.
ANTAGONISMO
SINERGISMO
Antagonistas Farmacológicos
Antagonistas Químicos
Antagonistas Farmacocinéticos
Antagonistas Fisiológicos
Antagonistas por bloqueo del
receptor
Competitivos
No‐competitivos
* Reversibles
* Irreversibles
Ver gráficos. También de cuando se cambia la potencia y la eficácia. Y de agonista parcial.
Sinergismo
DE SUMA
agonistas del mismo R
iguales actividades
intrinsecas (alfa = alfa’= 1)
La curva dosis‐respuesta se
inicia de un sitio mas alto,
pero NO SUPERA el efecto
maximo de una sola droga!!!
1+1=2
DE POTENCIACION
actúan en distinto sitio.
El efecto máximo
obtenido SUPERA el
alcanzado con una sola
droga.
1+1=3
REGULACIÓN DE RECEPTORES
Al igual que otras proteínas de membrana,
los receptores sufren un ciclo natural de
síntesis, ensamble en la membrana
plasmática y su posterior destrucción en el
interior celular.
Hay determinadas situaciones en las cuales
los receptores son regulados en función de
la homeostasis celular.
Tolerancia
Disminución gradual de la respuesta a la droga
cuando se la administra repetidamente en
periodos prolongados de tiempo.
Se necesita MAYOR DOSIS para lograr el mismo
efecto
Cambios adaptativos en los sitios
receptores. Down regulation
Aumento de la degradación metabólica
(inducción enzimática)
Mecanismo de adaptación fisiológica
Desensibilización o Taquifilaxia
Rápida disminución de la sensibilidad a una
droga por la exposición a dosis sucesivas en un
corto período de tiempo (min / hs).
“Rapida protección”
Cambio estructural o funcional del receptor:
Menor disociación D‐R
Cambio de canal a forma inactiva
Cambios en el sistema efector (proteína G, 2o
mensajero)
Hipersensibilización
Aumento de la respuesta celular ante la acción de un
ligando
Como resultado de la falta temporal del ligando:
Up regulation
afinidad del receptor con su ligando
endógeno
Variabilidad interindividual
Enfermedades (hipersensibilidad de denervación)
Aplicación simultanea de fármacos (interacciones)
Regulación
Regulación homóloga: el ligando afecta
únicamente al receptor ocupado por el propio
ligando
Regulación heteróloga: el receptor se ve afectado
por la unión de un ligando a otros receptores
TIPOS DE RECEPTORES
1) Canales iónicos:
Asociados a voltaje.
Controlados por ligandos o Receptores ionotrópicos.
2) Proteínas de transporte activo: (ATPasas, ABC –
Glucoproteína P, SLC).
3) Receptores acoplados a proteínas G o Receptores
metabotrópicos.
4) Receptores ligados a kinasas (Actividad intrínseca).
SON DE MEMBRANA!!!
5) Receptores Intracelulares:
Clase I: Esteroideos (Estrógenos, Andrógenos,
Glucocorticoideos).
Clase II: Vitamina D, Retinoides (Vit. A), Hormonas
tiroideas, Ácidos grasos y metabolitos lipídicos
(PPARγ).
1) Canales iónicos asociados a voltaje
Proteína de membrana que consta de subunidades α y β.
Ej: Canal de Na⁺ voltaje dependiente, Canal de Ca²⁺ voltaje
dependiente, Canal de K⁺ voltaje dependiente, Canal de Cl ⁻ voltaje
dependiente.
Canal de Na⁺ voltaje dependiente
Esta formado por 3 subunidades: α y β₁ y β₂. La subunidad α atraviesa varias veces la
membrana. Las subunidades β atraviesan la membrana una sola vez.
La subunidad α forma un bucle extracelular (Bucle P) mediante hélices, combinado
con otros bucles de otros dominios de la subunidad α proporciona un filtro de
selectividad para el ion Na⁺ sumergiéndose en el poro.
Aminoácidos cargados mediante hélices, dentro del poro forman el sensor de
voltaje.
Ante cambios positivos de voltaje, estos sensores producen un cambio
conformacional del canal lo que conduce a la apertura del poro y el influjo de iones
Na⁺ y la consiguiente despolarización de la membrana.
Fármacos:
Anestésicos Locales bloquean a los canales de Na⁺ voltaje dependientes.
Bloqueantes de Ca²⁺ (antihipertensivos y antiarrítmicos) bloquean a los
canales de Ca²⁺ voltaje dependientes.
1) Canales iónicos controlados por ligando
Proteína de membrana con dos zonas diferenciadas: R y canal.
Ej: Receptor nicotínico, GABA, NMDA, AMPA, Kainato.
Receptor Nicotínico:
Tiene como agonista principal la acetilcolina (Ach).
Esta formado por 5 subunidades: 2α + 1β + 1γ + 1δ que se conforman alrededor de
un poro que atraviesa la membrana.
Las subunidades presentan Aa con carga negativa por lo que canal es selectivo de
cationes, más a Na⁺ y K⁺ menos a Ca²⁺.
Existen 2 zonas de unión de Ach en las uniones de las subunidades α.
Cuando se une la Ach las α-hélices retorcidas que rodean el poro se apartan,
abriéndose el poro y aumentando la permeabilidad a cationes.
Fármacos agonistas: Nicotina, Succinilcolina.
Fármacos antagonistas: Atracurio, Vecuronio, Rocuronio,
Pancuronio.
1) Canales iónicos controlados por ligando
1) Canales iónicos controlados por ligando
Proteína de membrana con dos zonas diferenciadas: R y canal.
Ej: Receptor nicotínico, GABA, NMDA, AMPA, Kainato.
Receptor Nicotínico:
Tiene como agonista principal la acetilcolina (Ach).
Esta formado por 5 subunidades: 2α + 1β + 1γ + 1δ que se conforman alrededor de
un poro que atraviesa la membrana.
Las subunidades presentan Aa con carga negativa por lo que canal es selectivo de
cationes, más a Na⁺ y K⁺ menos a Ca²⁺.
Existen 2 zonas de unión de Ach en las uniones de las subunidades α.
Cuando se une la Ach las α-hélices retorcidas que rodean el poro se apartan,
abriéndose el poro y aumentando la permeabilidad a cationes.
Fármacos agonistas: Nicotina, Succinilcolina.
Fármacos antagonistas: Atracurio, Vecuronio, Rocuronio,
Pancuronio.
RECEPTOR GABAₐ:
Tiene como agonista al neurotransmisor GABA. Son canales de Cl⁻ activados por
ligando. Es el principal receptor inhibitorio del SNC.
Esta formado por 5 subunidades transmembrana que forman un poro central
específico de anión.
Existen distintas zonas de unión alostéricas para distintos ligandos que ejercen
efectos moduladores.
Cuando se une el agonista, se produce un cambio de conformación del canal
produciendo su apertura y el influjo de Cl⁻.
RECEPTOR AMPA – KAINATO:
Tiene como agonistas principales al Glutamato, Aspartato y Ácido Kainico.
Esta formado por 4 subunidades.
Median junto con los NMDA la transmisión sináptica excitatoria del SNC.
RECEPTOR NMDA:
Tiene como agonistas principales al Glutamato, Aspartato.
Además de ser permeable al Na⁺ también lo es para Ca²⁺.
Posee un bloqueo en reposo por Mg²⁺ y para desplazar este bloqueo requiere un
aumento del potencial de membrana (despolarización).
Para activarse requiere de un co-agonista (Glicina) en un sitio distinto. La d-serina y el
sitio poliamina (espermina y espermidina) muestran similar actividad.
Sitios de regulación que muestran antagonismo son para el Zn²⁺, Ketamina, PCP,
Fenciclidina y Memantina.
2) Proteínas de transporte activo: Bomba Na+/K+ ATPasa
Proteína transmembrana formada por 2 subunidades: α + β.
Las subunidad α une al ATP en el lado citosólico.
Al hidrolizarse el ATP se intercambian 3Na⁺ hacia fuera por 2K⁺ hacia dentro de la
célula. Como bien sabemos eso mantiene el potencial de membrana.
Además mediante la energía liberada por la ATPasa se utiliza para operar otros
sistemas de transporte activo secundario.
Fármacos como la digoxina se unen a la subunidad α en la cara externa inhibiendo su
actividad.
Hay otras ATPasas en otros sistemas más específicas como:
ATPasa H⁺/K⁺: Pared gástrica, esencial para la formación de HCl. Se puede
inhibir mediante fármacos como el omeprazol.
ATPasa Ca²⁺: Presente en el retículo sarcoplásmico.
3) Receptores acoplados a proteínas G (RAPG)
Son monómeros con 7 segmentos transmembrana, uno de los bucles
intracelulares es mayor e interactúa con las proteínas G.
Ej.
Muscarínicos de Ach
Adrenérgicos
Dopaminérgicos
5-HT
Opiáceos
Tipos de Proteínas G:
Gs 🡪 Estimula a la Adenilato ciclasa en cualquier tejido, y en el
miocardio activa la apertura de Canales de Ca²⁺.
Gi 🡪 Inhibe a la Adenilato Ciclasa y canales de Ca²⁺. Estimula
canales de K⁺.
Gq 🡪 Estimula a la Fosfolipasa C y todo el sistema Fosfatidil
Inositol.
La proteina quinasa A (PKA) cataliza reacciones de fosforilación (utiliza ATP) que puede
activar o inhibir enzimas o canales iónicos.
4) Receptores ligados a kinasas
La misma glicoproteína es receptora y transductora. Un
dominio extracelular recibe la señal, y otro intracelular es
catalítico, disparando una cascada de amplificación.
Receptores Tirosina-Kinasa: Son proteínas autofosforilables en
tirosina, con un sitio adhesivo para proteínas con grupos SH2.
Tipo I: Monomérico. Para factores de crecimiento (FGF, EGF,
PDGF, BDNF, NGF).
Tipo II: Dimérico. Para Insulina.
5) Receptores intracelulares
Proteínas solubles ya sean citosólicas o nucleares.
Tipo I: Homodímeros citosólicos (Hormonas esteroideas
(glucocorticoides, estrógenos, andrógenos, etc).
Tipo II: Heterodímeros nucleares (Hormonas tiroideas,
vitamina D, retinoides y PPARγ Ácidos grasos).
TIPO I: RECEPTORES DE ESTEROIDES
Interacción con el ligando que induce un cambio
conformacional y disociación de chaperonas.
Traslocación nuclear e interacción con otras proteínas
nucleares.
Dimerización (homodímeros).
Regulación transcripcional (ADN).
TIPO II: RECEPTORES HORMONAS TIROIDEAS,
VITAMINA D, RETINOIDES, PPARγ)
Se ubican dentro del núcleo en estado basal como
monómeros comunes (RXR) y otro que varía según el
ligando.
Estos heterodímeros ya se encuentran unidos al ADN con
un represor en estado inactivo.
Unión del ligando con el receptor y un coactivador que
provoca un cambio conformacional.
Regulación transcripcional (ADN).
