Micología Flashcards

1
Q

Características de los hongos

A

Eucariotas
Heterótrofos (matéria orgánica del ambiente) - digestión lisotrófica
AEROBIOS FACULTATIVOS
Talo o cuerpo celular puede ser unicelulares (levaduras pueden formar pseudohifas) o multicelulares (miceliales o filamentosos formados por hifas)
NO FORMAN TJ

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2
Q

Estructura de hongos. Núcleo. Pared fúngica

A

Citoesqueleto - circulación de organelas y separación de cromossomas
Vacuolas, almacenamiento de nutrientes, regula pH
Robosomas 80s

Uni o multinucleadas. Homo o heterocarióticas.
- En el caso de las células fúngicas multinucleadas cada núcleo controla una porción del citoplasma
Poseen nucléolo
Membrana nuclear doble y posee poros
N° de cromosomas variables (Saccharomyces cerevisae 17; Aspergillus nidulans 8)

Pared fungica (e membrana ricas en glúcidos) contituida por várias capas de estructura microfibrilar embebidas en matriz amorfa (se asemejarian a G+)
Fibrilar: quitina
Matriz amorfa: polímeros de glucosa - glucanos con enlace B1-3/1-6 y alfa1-3 (Cryptococus neoformans B1-6
De manosa (mananos)
Proteínas

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3
Q

Inmunidad de hongos

A

Pared celular - PAMPs
Dectina tipo 1 es un RC de la família de las lectinas tipo C que reconoce Bglucanos
Melanina - color. Pigmentanos y sin color Hialinos
- Disminuye producción de TNF alfa, linfoproliferación, fagocitosis, estallido respiratório y lisis de microorganismos

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4
Q

Funciones de pared celular

Membrana plasmática y fx

Antifúngicos con blanco en estructuras

A

Rica en quitina
 mantener la forma.
 evitar el shock osmótico (esferoplastos).
 sitio de unión de enzimas.
 interfase con el medio: adhesión.
 propiedades antigénicas.
 sus componentes (β1-3 glucanos, mananos, zimosan) son reconocidos por los receptores de reconocimiento
de patrones (RRP).

Membrana FOSFOLIPÍDICA + carbohidratos y proteínas.
Ergosterol uno de los principales lípidos de la célula. - BLANCO DE AZOLES. Anfotericina B tiene como blanco el ergosterol y forma poros en la membrana.
- Blanco compartido ya que casi todos los hongos tienen ergosterol. Excepto PNEUMOCYTIS JOROVECII.
Membrana plasmática posee invaginaciones llamadas MESOSOMAS
Fx de membrana: Regula pasaje de sust; permeabilidad selectiva por permeasas; Enzimas de cadena respiratoria

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5
Q

Cápsula: dónde, composición, fx

A

Presente en algunas leveduras (C neoformans)
Compuesta por mucopolisacáridos (GXM y GalXM)
Factor de virulencia con propiedades antifagocíticas, protección de IROs y de nitrogénio

C. neoformans posee cápsula la cual se pone en evidencia con tinta china, a través de un contraste, porque la tinta
china no penetra a través de la cápsula.

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6
Q

Nutrición fúngica

A

Heterótrofos
Nutrición absortiva (Sapro/simbio/parasitos)
Secretan enzimas hidrolíticas y ácidos que decomponen moléculas complejas a más simples que pueden ser absorbidas
- Enzimas son volcadas al exterior en los puntos de activo crecimiento fúngico,
mediante la fusión de las vesículas originadas por el aparato de Golgi con la membrana plasmática y
liberando así el contenido en la pared celular, luego atraviesan los poros de la pared fúngica por difusión
simple

Hifa crece sobre piel - queratinasas. Proteínas de secreción movilizadas por citoesqueleto hacia extremos de la hifa y volcadas a medio externo.
Hongos requieren humedad para que los sustratos y sus enzimas entren en contacto.

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7
Q

Metabolismo primario de los hongos
Secundario

A

Se produce durante todas las etapas de crecimiento (fases de crecimiento y desaceleración)

Metabs no vinculados al crecimiento normal del hongo por lo que no se produce en todas las etapas. Sino que en determinadas condiciones - final de fase exponencial de crecimiento o cuando un nutriente se torna limitante. Suelen originarse a partir de productos del metabolismo primario. Suele ser cepa-específicos.

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8
Q

Hongos se pueden clasificar de acuerdo a la cantidad de células que tiene su talo vegetativo.
Tipos y fx.

A

Única - levaduras.
- Suelen tener características de multiplicar formando brotes (blastoconídios = asexuada externa).
Cuando la tabicación es incompleta adquieren estructura similar a una hifa - pseudohifas (característico de Candida). Más de una son los filamentosos/miceliales. Pueden tener tabique transversal - tabicados - o no - cenocíticos.
- Pseudomicelios de Candida. Además, en candida
albicans se puede observar la producción de
clamidoconidias en el extremo distal de la hifa. Las
clamidoconidias son elementos de resistencia que
tienen la particularidad de presentar una pared
gruesa.
Rizoides fijación. Elemento de adherencia
Esclerotes - formado por hifas - estructura globosa

Ejemplo de cenocitico son los mucurales, mientras que un
ejemplo de hongo tabicado con los aspergillus

Talo vegetativo cumple las funciones de nutrición, crecimiento, resistencia y fijación/adherencia (por medio de
rizoides). Además, el talo de fructificación/reproducción crece a partir del talo vegetativo.

Talo de fructificación es el encargado de la reproducción y el de la conservación de la especie a distancia. Esta
porción del hongo forma esporos, que permiten perpetuar a la especie del hongo.

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9
Q

Reproducción fúngica

A

Asexuada/anamorfa/imperfecta
- Esporas asexuadas externas = conidios; proceso blástico -brotación- o tálico - fragmentación-
- Esporas asexuadas internas - dentro de esporangios (esporangiosporos) o picnidios (picnidiosporos)
Muchas esporas y poca variabilidad - mitosis

Sexuada/telomorfo/perfecta
- Esporas sexuadas externos: básides emiten basidiosporos - Cryptococcus (su elemento infectante)
- Esporas sexuadas internos: Cigotes/cigosporos - filamentosos/mucorales; Ascos - en tabicados. Apotecio, peritecio, cleoistecio. Pneumocitis.
Menos esporas y gran variabilidad - Meiosis y mitosis

LOS HONGOS CENOCITICOS –mucorales- PRESENTAN EXCLUSIVAMENTE REPRODUCCIONES INTERNAS (por medio de
la formación de esporangios o cigotes).

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10
Q

Reproducción asexuada de hongos

A

La germinación de conidios o esporas origina hifas tabicadas o cenocíticas respectivamente. Aspergillus y mucorales como ej.

Generación de conidios
- Blástico: A partir de célula conidiógena o misma célula de levadura.
- Tálico: hifa preexistente se transforma en conidios.

Producción de esporangio = cenocíticos (mucorales). Esporangio sostenido por esporangiosporo.
Rizoides a partir de los cuales nacen esporangiosforos

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11
Q

Reproducción sexuada de hongos

A

Autofértiles. Sexos presentes en mismo talo. Hermafroditas.
Heterotálico, autoestéril.

Esporas internas
- Cigosporas en cenocíticos
- Ascosporas en levaduras y hongos tabicados

Esporas externas
- Basidiosporas (básides) leveduras como Cryptococcus

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12
Q

Patologias de hongos

A

 ALERGIA
- Ej: Aspergillus y otros hongos ambientales.
 TOXICA:
* MICETISMO
- Ingesta de hongos tóxicos.
Ej Amanita y Claviceps.
* MICOTOXICOSIS
- Ingesta de alimentos contaminados con METABOLITOS fúngicos.
Ej: Aspergillus flavus y Fusarium.
 INVASIÓN
- Candida, Cryptococcus, Histoplasma, Aspergillus, Pneumocystis, etc.

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13
Q

Micosis superficiales, quienes y qué causan?

A

Dermatofitosis - Trichophyton/Microsporum/Epidermophyton

Pitiriasis versicolor - Malassezia

Candidiasis - Candida

Piedra blanca - Trichosporon

Tinea negra - Hartae werneckii

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14
Q

Qué son dermatofitosis, quienes causan? Características

A

Afecciones que dependen de la invasión y desarrollo de hongos llamados dermatofitos en la capa
córnea de la piel, y anexos cutáneos. Queratinofilicos.
Esto es debido a que los hongos que las producen utilizan como sustrato para su crecimiento y desarrollo la
queratina.

Géneros: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton

Características: Los dermatofitos son hongos miceliales (filamentosos), hialinos y tabicados con o sin artroconidios. Reproducción asexual mediante formación de conídios unic y/o pluric

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15
Q

Características de los géneros de dermatofitos

A

Epidermophyton, en los cultivos se observa como colonias de crecimiento pardo amarillento. Este
género NO presenta microconidias, sino que presenta MACROCONIDIAS en forma de clava, que se
agrupan en racimos y con acortados.

Microsporum, las colonias pueden tener un aspecto aterciopelado de color amarillento o pardo. Tienen
abundantes macroconideas y escasas microconideas- Macroconideas tienen forma fusiforme y
alargada, la pared puede ser delgada o gruesa.

Trochophyton, las colonias al cultivo se observan aterciopeladas o pulverulentas. Presentan abundantes
microconideos fusiformes, pero también pueden tener macroconidios alargados y redondeados con
múltiples tabiques.

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16
Q

Espécies de dermatofitos y ejemplos. DIferentes inflamaciones.

A

Antropófitos: Comprometen solamente al ser
humano y pueden transmitirse por contacto directo o
fómites. Dan por lo general tiñas de tipo crónico y
recidivante. Transmisión interhumana.
- Trichophyton rubrum/interdigitale/tonsurans/violaceum/schoelenii
- Microsporum audouinii
- Epidermophyton flocossum

Zoófilos: Comprometen al ser humano y animales.
Por lo general son más frecuentes en niños y personas
que trabajan con animales. Transmisión desde los
animales (zoonosis).
- T. mentagrophytes/verrucosum/equinum
- M. canis/gallinae/equinum

Geófilo: Especies que se encuentran en el suelo.
- M. ajelloi/terrestre
- M. gypseum/nanum/fulvum

Geo - inflamación aguda por las queratinasas no específicas al hombre mientras Antrop inflamación moderada y carácter crónico.

Por otro lado, los MANANOS de T. rubrum y T. tonsurans (dermatrofitos antropófilos) inhiben la proliferación de
queratinocitos, disminuyendo la velocidad de recambio celular e inhibiendo la fagocitosis. Destruyen
quimiotractantes, lo que explica porque promueven una mínima respuesta inflamatoria, pudiendo incluso establecer
un comensalismo (portación asintomática).

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17
Q

Frecuencia Microsporias

A

Hasta adolescencia debido a que ahí empiezan a presentar AG de 8 a 12átomos de C lo que inhniben su crecimiento.

Tiña ungueum (uñas) en adultos por velocidad de crecimiento de uñas es más lenta y multipolitraumatismos.

Intertrigos tricofíticos en adultos y adolescentes debido a lesiones por tina pedis

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18
Q

Factores predisponetes del huesped

A
  • Edad.
  • Sudoración excesiva.
  • Uso de calzado cerrado - Favorece la
    humedad y el crecimiento de los
    dermatofitos.
  • Práctica deportiva.
  • Profesión.
  • Diabetes.
  • Tratamiento con corticoides.
  • Predisposición familiar.
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19
Q

Componentes de inmunidad innata

A

Barrera epitelial, queratina de capa cornea (efecto mecánico), microbiota normal, recambio celular, AG DE 8 A 12 ÁTOMOS DE C, en queratinocitos RRP que reconocen pamps y producción de citoquinas proinflamatórias, queratinocitos y c de Langerhans (inician rta adaptativa)

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20
Q

Patogenia de los dermatofitos

A

Artroconidio producien infección. Los artroconidios presentan carbohidratos en su
pared que les permiten adherirse a los queratinocitos compitiendo con la microbiota normal por los
receptores específicos.
Ahí comienzan a germinar para invadir el estrato corneo. Sin
embargo, la descamación de la piel puede eliminarlo.
En caso de zoofilicos - rta inflamatória de evolución corta de tipo crónica.
Activan LB y generan AC aunque estes no generen rta significativa.
Lo más relevante para la protección es una rta Th1
Mananos de dermatofitos antropófitos actúan como inmunomoduladores
Queratinocitos - inflamación por IL1 y derivados de ác araquidónico como leucotrieno 4 - mediador de quimitaxis

Glicopeptidos y queratinasas inducen una inmunidad de tipo celular, mientras que los carbohidratos inducen la
producción de Acs por los plasmocitos

Transferrina del huésped secuestra el hierro e impide una colonización a los tejidos más profundos

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21
Q

Tinea barbae, tinea cruris, tinea corporis, tinea unguium, tinea captis

A

Barbae - inflamación intrafolicular del pelo de la barba se asocia a Trichosphyton verrucosom - contacto bovino.
Inflamación por consecuencia de presencia de hongo que induce descamación, proliferación epidérmica e hiperqueratosis. Signos de la rta son enrojecimiento, eritema, descamación y caída del pelo en sítio de infección.
Origina movimiento del hongo a nuevos sitios y produce característica lesión en anillo.

Cruris - infección cutanea descamativa. Tricophyton rubrum, Epidermophyton floccosum. Suele afectar al sexo masculino en general afecta a la región pergenital y puede extenderse a la región interglutea. Comproimiso genital pensar CANDIDA.
Suele asociarse a DBT (pobre rta inflamatoria pero lesiones extensas)

  • Tineas por T. rubrum tienden a ser crónicas y poco inflamatorias por ser antropofilo. Reicidivante

Corporis - erupciones cutaneas en zonas lampiñas. M. ccanis y T rubrum. Suele afectar niños. Placas eritematosas de bordes redondeados. Forma centrífuga con bordes con microvesiculas - Signo de la ESCARPELA (hongo en el borde y centro curación). Infección desde borde libre a región proximal. Paquiniquia (uña engrosada opaca y amarillenta). Hiperqueratosis produce separación de uña del lecho = Onicolisis = Onicomicosis distal subungueal
No se obserba perionixis (caso si pensar CANDIDA - causa onicomicosis con o sin perionixis)

Ungueum - Común, crónica. T. rubrum e interdigitale. Adultos mayores a 60 años;
ODS: más común. T rubrum
OProximal profunda: Déficit de inmunidad (HIV o trasplantado). T rubrum
OBlanca superficial: Manchas blancas en uña. T rubrum e interdigitale
Onicomicosis distrófica asociada a hallux. Hiperqueratosis. Mayores a 50y

Captis - Infección intrafolicular del pelo del cuero cabelludo que provoca alopecia. Hongo se extiende sin sobrepasar la zona queratogena o banda de Adderson. Hasta parte distal y lo torna un pelo frágil.
- TINEAS TRICOFÍTICAS. Causada por T. tonsurans y violaceum (antropófilo, por lo que no cursan con querion de
Celso). Artroconideos pueden invadir vaina del pelo sin destruirlo. Adolescentes y adultos; abarca pocos pelos; Lesiones multiples, en parche, suele asociarse a pústulas y abscesos.
- TINEAS CAPITIS MICROSPORICAS: Microsporum canis.
Puede cursar con Querion. Genera zonas de alopecia, lesiones suelen ser únicas.
- TINEA FÁVICA. Parasitación favica= Producida por T. shoenleinii. hongo llega a raiz = rta inflamatória. Raiz cicatriza y genera alopecia permanente. Pelo no cae pero queda muy debilitado.

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22
Q

Querión de Celso

A

Se produce principalmente por hongos dermatofitos
zoófilos o geófilos, que generan una reacción
inflamatoria exacerbada en el cuero cabelludo.
Intensa respuesta inflamatoria, supuración, formación de escamo, costras y adenopatías regionales (occipitales).
La forma inflamatoria de la tinea capitis, o querión, es
originada principalmente por organismos zoófilos,
como M. canis o geófilos, como M. gypseum. Puede
confundirse con infecciones bacterianas.
- Según la localización de la lesión con respecto al folículo piloso:
ECTOTHRIX
 Asociado a hongos zoófilos (Micosporidium canis, T. mentographytes, T. verrucosum). El filamento del
hongo está dentro del folículo del pelo, pero los conidios están fuera del pelo. Como se trata de hongos
zoófilos puede producir Querión de Celso.
En pacientes neutropenicos pueden asociarse a invasión al torrente circulatorio.
ENDOTHRIX
 Se trata de hongos antropofilos (T. troncursans o T. violaceum). Filamento está dentro del folículo y los
conidios también.

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23
Q

Qué son dermatofides? En inmunocomprometidos?

A

Lesiones deshabitadas, debido
a que el proceso infeccioso se produce lejos del foco.
HS contra antígenos del
dermatofito (por ejemplo la liberación de
glicopeptidos fúngicos al torrente sanguíneo), y para
curarla se debe curar el foco infeccioso.
En inmunocomprometidos lesiones más extensas y pueden comprometer múltiples sítios anatómicos.

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24
Q

Candidiasis quién produce? Patogenia. Factores predisponentes. FdV.

A

Levedura de género Candida.
Biota normal del hombre, animales y medio ambiente.
En hombre biota normal de intestino, mucosa vaginal y piel por lo que suelen causar infecciones endógenas.

Fpredisponentes: Oral - protesis, higiene inadecuada, fcos, déficit inmunitario
Vulvovaginitis: Edad fértil, ATB, rta celular adaptativa alterada, alteraciones hormonales.
Balanopostitis: DBT, ATB, CCO

FdV:
Morfogenesis: Levadura es forma saprofítica, sensible a pH, T°.
Cepas que no generan cambio morfogenico son menos virulentas. Forma de levadura en flora comensal. HIfa con mayor tamaño dificil fagocitar.
Agerencia: a epitelios, cateteres o protesis. Asociado a carga electrostática o presencia de adhesinas
Prod de enzimas: proteinasas secretadas degradan sustratos, IgA… muchas proteinasas con resistencias a distintas situaciones les permite colonizar boca y vagina por ejemplo que tienen diferentes pH
Formación de biofilm

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25
Q

Inmunidad en mucosa (hongos)

A

Oral: saliva impide candida adherisrse
 Secreción de Mucinas
 Sustancias antimicrobianas (lactoferrina, defensinas, histatinas, etc)
 Presencia de microorganismos de la flora normal.
 Células epiteliales: reconocimiento de PAMPs
 Citoquinas proinflamatorias
 Complemento
 Fagocitosis

Adaptativa
 Anticuerpos (IgA secretoria).
 Perfil Th1  estimula la fagocitosis de las levaduras.
 Perfil Th17  Estimula la producción de defensinas a nivel de mucosas.

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26
Q

Pitiriasis versicolor , funguemia (Malasseziosis)
Grupos de riesgo

A

Grupos de riesgo son aquellos pacientes que usan aceites, desnutrición (favorece la producción de seborrea), edad
(más frecuente en adolescentes y adultos jóvenes 20-30 años), principalmente los hombres (debido a que la
testosterona estimula la producción de sebo), tto con glucocorticoides y embarazo.

FUNGUEMIA, especialmente en pacientes con catéteres y asocian habitualmente a neonatos de bajo peso y
alimentación parenteral rica en lípidos.
Corresponden a levaduras que habitan normalmente la piel de hombres y animales.

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27
Q

Generalidades Malassesiosis

A

reproducción asexual por medio de una gemación monopolar. C madre e hija se dividen por septo y separan por fisión.
La pared es muy gruesa y tiene alto contenido lipídico. Es un importante elemento a la superficie de la piel
y a los catéteres.
En PV se pueden observar como levadura o como filamentos cortos DIMORFISMO (saprofítico -talo levaduriforme; parasitaria micelio corto)
Obligatoriamente lipofílicos - requieren fuente exógena de AG para desarrollo.Por en en piel que encuentra gl sebácea - pecho, opido, cara, cuero cabelludo

28
Q

Fdp y fdv de Pitiriasis Versicolor

A
  • Lípidos de la pared de Malassezia disminuyen
    la producción de citoquinas proinflamatorias.
  • Enzimas o metabolitos: Fosfolipasas que
    liberan ácidos araquidónicos, los cuales
    producen inflamación
  • Ácido azelaico actúa inhibiendo la producción de la melanina. Ah azelaico funciona como un Scavenger de
    radicales libres del O2.
  • Lipooxigenasas: Oxida AG, dañando las membranas celulares, alterando la pigmentación.
  • Bloqueo de la transferencia del melanosoma al queratinocito.
  • Ácidos indolicos, actúan como filtros UV.
29
Q

Sobre infecciones localizadas/ por implantación traumática. Cómo se desarrolan?
El grupo incluye

A

Post traumatismo transcutáneo inoculante. Por lo tanto es exógena.
NO HAY TRANSMISIÓN INTERHUMANA

  1. Cromoblastomicosis
  2. Esporotricosis
  3. Micetomas
  4. Lobomicosis
  5. Feohifomicosis e Hialohifomicosis
    subcutáneas (en el seminario de infecciones
    opotunistas).
30
Q

Cromoblastomicosis por quién es producida?
Formas, qué comprometen, agente etiológico?Patogenia y complicaciones.

A

Micosis producida por hongos dimorfos. Forma saprofítica y parasitária.
Presentan melanina

Saprofítico - filamentos tabicados, pigmentados con micelio de reproducción asexuada. Conidios en extremo que son los que penetran.
Parasitário - en tejido forman cuerpos esclerotales o fumagoides o muriformes (NO son levaduras); DIMORFISMO NO RECUPERADO EN LABORATORIO
Comprometen piel y tejido subcurtaneo. No hay diseminación hemática sino que por contigüidad.
Afectan inmunocompetentes.

Agentes etiológicos: Para diferenciarlos se requiere observar la fructificación de su fase saprófitica (tala
fructificativo), en la forma parasitaria todos presentan la misma morfología (células muriformes).
- Fonsecae pedrosoi (1er causa de cromoblastomicosis en Argentina).
- Cladophialophora carrioni
- Phialophora verrucosa

Patogenia
- Melanina protege de radicales libres de fagocitos
- Reacción granulomatosa con microabcesos. No destruyen hongo pero lo contienen
- Hiperqueratosis
- Hiperplasia pseudo epiteliomatosa
- Infiltrado PMN
- Microabcesos
Lesión única. NO AFECTA MÚSCULO NI HUESO

Complicaciones
- Linfedema crónico.
- Sobreinfección bacteriana.
- Degeneración carcinomatosa.

31
Q

Esporotricosis (de los jardineros). Inoculación, formas y características, complejo, FdV, primoinfecció, reinfección.

A

Inoculación por vía traumatica.
Complejo Sporothrix schenkii
DIMORFO
Forma saprofitica (se recupera en cultivo) - micelio finoi tabicado, conidias se disponen en forma de flor.
Complejo: Sporothrix schenckii “sensu estricto”, S. brasiliensis, S. globosa y S. mexicana.

Forma saprofitica: Filamento tabicado hialino ramificado con conidios
Forma parasitaria: Levadura en forma de cigarro y navecilla; rica en MELANINAy a su vez tiene rc para LAMININA

Transmisión por trauma. En inmunocomprometifos es por vía inhalatoria

FdV: 1- Adherencia gp70 kDa, fija fibronectina, laminina y
colágeno.
2- La melanina presente en el conidio y la producida
por la célula de levadura.
3- Dimorfismo  Forma saprofitica y parasitaria le
permite la adaptación al hospedero.
4-Termotolerancia - crecimiento a 35- 37 °C 
Sistemas enzimáticos tienen que poder actuar a la
temperatura del hospedero.
Cuerpos asteroideos debido a precipitación de comlejos Ag-Ac alrededor de levadura - no es patognomonico

Primoinfección: Nódulo - ganglio satélite = adenopatía satélite. Chancro de inoculación, linfangitis, adenopatías.
- Sme chancriforme (nódulo que tiende a necrosarse y ulcerarse)
- SÍNDROME LINFANGITICO NODULAR Inflamación de los ganglios linfáticos siguiendo la vía de las mismas, se produce solo en la primoinfección
Formas diseminadas en inmunocomprometidos

EN LA REINFECCIÓN(poco frecuente)  ESPOROTRICOSIS FIJA, solo aparece el CHANCRO
- Genera enfermedad pulmonar en inmunosuprimidos
Inmunosupresión severa = diseminada - afecta articulaciones, piel, osteomielitis y pulmones.

32
Q

Micetoma aspecto, como se diferencia grupo etiológicos, a quien enferman, dónde afecta, atino/eumicetomas, tríada, infecciones, granos y actinomicetoma

A

Lesiones localizadas con aspecto pseudo-tumorales crónicas que fistulizan espontáneamente drenando GRANOS que
representan microcolonias del agente causal.

Por el color de los granos podemos diferenciar a los grupos
etiológicos
Generan enfermedad en individuos inmunocompetentes.
Afecta piel, tejido celular subcutáneo,
MUSCULO Y HUESO (diseminación es por contigüidad).

  • Los micetomas de etiología bacteriana son conocidos como actinomicetomas  EVOLUCIÓN MÁS RAPIDA (llegan
    al hueso más rápidamente).
  • Etiologia fúngica –EUMICETOMAS- puede estar asociada a hongos hialinos o a hongos negros, que son aquellos que tienen melanina en su pared

HONGOS QUE PRODUCEN MICETOMAS NO SON DIMORFICOS

Tríada
- Tumefacción
- Drenaje de material por fístulas.
- Descarga en granos.
Se considera de gravedad cuando llega al hueso y
articulaciones, pudiendo producir osteopenia.

I-En un primer momento las lesiones se llenan de PMN, los granos cargados con las microcolonias del agente causal.
Abundantes polimorfonucleares que rodean y degranulan sobre la superficie de los granos tratando de contener el
proceso infeccioso.
II- luego son reemplazados por macrófagos y células gigantes multinucleadas, tratando se organizar un granuloma.
III- hasta organizarse en granulomas epiteloides con destrucción parcial del grano. Todo se rodea de material de
fibrosis.

Granos: Microcolonias cargadas con hifas. Hifas segmentadas con sales de calcio y sustancias cementantes que
protegen al hongo del sistema inmune. Además el grano está rodeado de una colonia de PMN que tratan de
contener al proceso infeccioso.
Actinomicetoma (imagen del extremo inferior izquierdo), granos pequeños que se observan en la microscopia
óptica, rodeados de neutrófilos que tratan de contener el proceso infeccioso

Negros : Madurella mycetomatis, Trematosphaeria grisea, Exophiala jeanselmei - más frecuentes

Hialinos: Fusarium, aspergillus

33
Q

Inecciones fungicas endémicas profundas y diseminadas

A
  • Coccidioides posadasii
  • Complejo Paracoccidioides brasiliensis.
  • Histoplasma capsulatum var. Capsulatum

Coccidioides posadasii, complejo paracoccidiodes brasiliensis, histoplasma capsulatum var. capsulatum.

Geófilos; dimorfismo de Histoplasma o paracoccioides brasiliensis se puede recuperar; el de coccidioides no.

Vía inhalatoria. NO INTERHUMANO debido a que conídios y filamentos son elementos infectantes (saprofítico)
Elemento de infección: conidio o filamento

34
Q

Histoplasma capsulatum formas, FdV

A

Forma saprófitica (Filamento): Micelio vegetativo tabicado hialino y ramificado, micro y macroconideas
(REPRODUCCIÓN ASEXUADA EXTERNA).

Forma parasitaria (levadura): se produce en el interior del macrófago o por fuera donde H. capsulatum encuentra
un nicho protegido
No se ha comprobado la transmisión interhumana.

FdV:
HSP60-CR3 INTERNALIZACIÓN. La unión a la proteína de shock térmico (adhesina fúngica) a los receptores
como CR3 o CD11b (rc de Acs) le permiten el ingreso al macrófago, de forma silenciosa, sin mediar la
activación del estallido respiratorio - aumentan ph en fagolisosoma

Alfa 1;3-glucanos: enmascara al beta1;3-glucano que si puede ser reconocido por fagocitos
a fin de evadir la respuesta inmune.

Melanina le permite evadir la fagocitosis y la respuesta inmune –EROs-.

35
Q

Coccidioides posadasii - formas, reporducciones, grupos de riesgo, lesiones, fdv.

A

Forma saprófitica (hifa/micelio tabicado hialino con ramificaciones), posee artroconidios ingresan por vía inhalatoria.
CLAMIDOARTROCONIDIOS. Esta fase se reproduce asexuada externa.
Forma parasitaria (esfera, no
es una levadura debido a que los endosporos tienen multiples células entonces no son unicelulares) forman endosporos que son liberados por ruptura de esfera. Asexuada interna

En inmunocomprometidos diseminan podeindo producir meningitis crónica (al igual que histoplasma pero no paracoccidioides)

PH alcalino favorece
Inmunocomprometidos y mineros - riesgo

Lesiones verrucosas en cara y espalda

Artroconidios quedan suspendidos en el aire e ingresan por vía inhalatoria - en huespoed esfera madura en citoplasma formando endosporos.

FdV:
Glicoproteína de superficie (SOWgp) -permiten la adherencia a la MEC y modulan la respuesta inmune mediada por células.
Arginasa I - esto disminuye la producción
de intermediarios reactivos de nitrógeno.

36
Q

Paracoccidioides brasiliensis

A

Forma saprofitica (hifa tabicada hialina con ramificaciones) presenta microconidias –reproducción asexuada
externa- que pueden ingresar vía inhalatoria.
En los tejidos del hospedero –forma parasitaria- se transforma en una levadura que tiene una forma
característica en timón, multibrotante o multigemante

pared gruesa, marcada, con vacuolas lipídicas de reserva.

Riesgo: Inmunocomprometidos; alta exposición - trabajadores rurales

FdV:
- Pared celular: dimorfismo
- Quitina
- alfa1,3-glucano (forma levaduriforme) más difícil digerir
- Proteasas
- receptor de laminina (gp43) permite unión a MEC - capaz de generar Acs que sirven para el dx de la enfermedad Sin embargo, no son encontrados en la
primoinfección,
-* Rc de 17 beta estradiol (E2) se encuentra en los filamentos de este hongo, cuando se une a su ligando
impide la transformación de la forma filamentosa a la forma levaduriforme, lo que explica la menos
incidencia de esta infección en mujeres
- Soporta bajas tensiones de O2,

37
Q

Inmunidad MSE

A

 Elementos infectantes ingresan por vía inhalatoria y es a nivel del alveolo en donde se produce la
transformación a la forma parasitaria.
 Se disemina por vía linfática y hemática a hígado, bazo y médula ósea.

Previo a la respuesta inmune adaptativa, el conidio se multiplica en el alveolo y se disemina vía hematolinfática.
Respuesta inflamatoria  PMN que luego son remplazados por macrófagos que fagocitan el hongo. Activación del
complemento, células NK con producción de INF-gamma.
Células dendríticas presentan los antígenos a los linfocitos.
Luego de 2 o 3 semanas la inmunidad adaptativa controla el proceso infeccioso.

El control del proceso infeccioso se produce principalmente por un granuloma formado por macrófagos, Lth1,
fibroblastos. Centro del granuloma es necrótico (necrosis gaseosa)
La polarización de una respuesta con perfil Th2 con la producción de Acs NO resulta en una inmunidad protectiva
para el control del proceso infeccioso.

38
Q

Micosis infección/ micosis enfermedad.

A

En general autolimitada
Asintomática

Intradermorreacción positiva - Prueba cutánea positiva que evalúa la HS tipo 4,

MICOSIS ENFERMEDAD Por reactivación de un
foco primario o progresión de una primoinfección
que no puede ser contenida.

39
Q

Micosis oportunistas; DBT

A

Capacidad de causar daño no depende del hongo, sino del hospedero. El huésped es un individuo
inmunocomprometido o con factores predisponentes.

La alteración metabólica más asociada a las infecciones oportunistas es la DBT mal controlada, debido a que se produce la glicosidación de PMN, que al estar glicosidados no pueden migrar a los focos infecciosos  Alteración de la respuesta inmune innata.

40
Q

Candidiasis invasora. Albicans. Parapsilosis.

A

hongo unicelular (levadura hialina –no induce la formación de melanina)
Produce brotes de blastoconidios (elemento de reproducción asexuada externa) - pseudohifa

Dimórfica Es una levadura capaz de producir pseudohifa/micelio o micelio verdadero. La forma de
pseudomicelio es la forma invasiva.

Albicans:
 Más frecuente.
 Tracto gastrointestinal y genital - Candida más abundante de las mucosas.
 Infección endógena.

Parapsilosis:
Más abundante en epitelios (piel)
Endógeno o exógena (catéter)
Biofilm

41
Q

Complejo Candida glabrata

A

Incluye las especies C. glabrata, C. nivariensis y C.
bracariensis.
Tracto genitourinario y respiratorio - asociado a uso previo de ATB o FLUCONAZOL

FdR: Edad, ATB, oncologicos, colonización faringea, fluconazol, catéter.
Glabrata resistente a fluconazol.

42
Q

Candida tropicalis

A

FdR: enf oncohemato, mucositis, neutropenia

43
Q

Candida krusei; Auris

A

FdR: pc oncohematológicos, transplante de HSCT, fluconazol y ATB

Auris:
 Multirresistente.
 Mortalidad hasta el 60%.
 Tendencia a producir brotes intrahospitalarios Coloniza piel y superficies inorgánicas, la fuente de
infección es exógena. Es el personal de salud el transmisor de la micosis.

44
Q

Candida invasora/diseminada

A

Hablamos de Candidiasis focal cuando afecta a un solo órgano.
- Peritonitis: se asocia a ruptura de una visceral hueca con volcado de la flora al peritoneo  Bacterias
pueden morir por ATB, pero Candida no.
- Endoftalmitis: Impacto de un bolo fúngico (por candidemia) que impacta como un embolo infeccioso en el
ojo.
- Endocarditis fúngica: Se asocia a pediatría.

Candidiasis diseminada se asocia a candida en más de un órgano.
- Aguda.
- Crónica: Se asocia a hepatoesplenomegalia. En paciente neutropenicos hay diseminación de candida por
sangre. Candida se localiza en hígado y bazo, y cuando aumentan nuevamente los neutrófilos en el
paciente se forman focos abscesos en esos lugares.

FdR: Neutropenia, tpx, cco, cateter, pancreatiti aguda
FdV:
 Morfogénesis: transición entre levaduras, hifas y pseudohifas.
 Adhesinas.
 Enzimas: Aspartil proteinasas (SAPs).
- SAP2 en levaduras (actúa a pH ácido)
- SAP4-5-6 se expresan en seudohifas- (actúa a pH neutro)
 Fosfolipasas y lipasas.
 Formación de biopelículas, por medio de acuaporinas - C. parasilosis, C. auris. Lo que les permite la
adherencia a plásticos y resistencia a los antifúngicos.
 Switching fenotípico  Capacidad de morfogénesis levadura-hifa.
 Mananos y mananoproteínas que deprimen la respuesta inmune. Los mananos de la pared de candida - actúan como inmunomoduladores

45
Q

Biopelícula de candida; resistencia a ATB

A

 Bicapa
 Microcolonias
 Matriz extracelular
 Canales de agua

RESISTENCIA A ANTIFUNGICOS Azolicos no pasan el
exopolisacardo. Y a pesar de que algunos antifungicos
pasen el exopolisacardo, como es el caso de la
anfotericina b, las Candidas que están en contacto con
el catéter se encuentran con una baja actividad
metabólica, por lo que el antifungico no es efectivo.

46
Q

Rta inmune candida

A

Integridad de piel y mucosas.
 Células dendríticas.
 Neutrófilos y monocitos.
- Sistema dependiente de Hierro-ioduro y peróxido de hidrógeno
- Proteínas como quimiotripsina
 Plaquetas degranulan sobre candida y la degradan cuando esta accede a la circulación.
 Macrófagos tisulares.
 Factores del suero.
- Anticuerpos.
- Proteínas fijadoras de Fe.
 Complemento.
 Inmunidad adaptativa.

Lo que impide la translocación de Candida son los neutrofilos
plaquetas se agregan y pueden degranular sobre candida y destruirla.  Para que candida sea invasiva el paciente
debe ser neutropenico y plaquetopenico. Son pacientes con mucho deterioro de la inmunidad.

Evasión
- levaduras de Candida son reconocidas por TLR4,
esto monta un perfil Th1 con producción de
INFgamma y TNFalfa que elimina rápidamente a
Candida.
- Hifas o pseudohifas que
son reconocidos por TLR2. Esto genera una respuesta
con perfil Th2 que favorece la diseminación de
candida

proteasas que le
permiten evadir la acción del complemento al
consumir los factores. Y se une a proteínas
reguladoras de la cascada del complemento.

47
Q

Criptococcus neoformans; Gatti; FdV; Patogenia

A

Hongo levaduriforme capsulado de la biota exógena.
Produce infecciones respiratoria crónica
Reservorio: Suelos ricos en nitrógeno, por ejemplo con guano de murciélagos o palomas. Suelos de pH alcalino

Ingresa por vía respiratoria, el elemento infectante basidiosporo (elemento de reproducción sexual externa). NO
HAY TRANSMISIÓN INTERHUMANA.

inmunosuprimidos Infección
marcadora de SIDA. Infección pulmonar crónica y
extrapulmonar, como meningitis crónica
(neurotropismo) y la afección de piel, próstata,
riñones y hueso.

Gatti: afecta a individuos inmunocompetentes
- infecciones pulmonares, pero NO hay
infecciones en SNC u otros sitios extrapulmonares
- infección por criptococus Gatti extrapulmonar es una
enfermedad marcadora de SIDA.

FdV:
- Tamaño Esporos 1-2 micrometros. Por lo que se adquieren por inhalación
- Crecimiento a 37º
- Producción de manitol - favorece edema
- Fosfolipasa B  Integridad pared; Invasión y diseminación.
- Ureasa Invasión SNC
- Criptococus pneoformans contiene beta 1-6 glucanos
- Adaptación hipoxia
-Cápsula:
- Poco inmunogénica, se vierte en forma
continua sobre el hongo.
Favorece el edema cerebral.
Favorece la replicación del virus HIV.
Es toxica para las organelas celulares.
- Captación hierro.
- Melanina- Evita el daño producido por
radicales libres

Evasión: capsula; morfologia (levaduras gigantes)
Clínica: meningitis

48
Q

Neumocistosis epidemiologia; fdr

A

Causada por Pneumocystis jiroveci. Es un hongo particular, porque no es ni levadura, ni micelio/hifa. Sino que tiene formas que recuerdan más a los parásitos, como quiste, prequiste y trofozoito. Pero los métodos de biología molecular permitieron su clasificación como hongo.
 Presenta reproducción sexual interna con formación de ascosporos en un quiste. Ascos presentan una pared
gruesa.
 Reservorio: Humano (Portadores asintomáticos en la nasofaringe).
 Enfermedad marcadora de SIDA.
 CONTAGIO INTERHUMANO por vía respiratoria Elemento de transmisión es el quiste. La mayoría de los individuos nos colonizamos con este hongo antes de los 5 años, por lo general la colonización es transitoria y permite su transmisión de persona a persona. Solamente las personas con severa inmunidad celular pueden hacer un cuadro de pneumonia por pneumocystis, que puede llevar el individuo a la muerte.

 Patología que produce es una neumonía atípica (intersticial) en individuos HIV y bilateral, genera imagen
en vidrio esmerilado. Otras neumonías atípicas son producidas por Chlamydophila, Mycoplasma, Virus
respiratorios (S. aureus producen neumonías típicas).
 Las localizaciones extrapulmonares son raras (menor al 2,5% de los casos).

Factores de riesgo para la producción de neumonía:
 Desnutrición.
 Déficit de linfocitos TCD4+ genera déficit de INF-gamma por lo que los macrófagos no se activan
correctamente en un perfil inflamatorio.
 TOS-TCPH (trasplantados) hacen evoluciones agudas, que llevan a la muerte en muy pocos días.
 Uso de corticoides.
 Quimioterapia con biológicos (Rituximab –anti CD20- y anti TNF-α).

FDV:
Componente fibrilar con quitina y glucanos.
Presentan melanina que le permite escapar al estrés
oxidativo.
Glicoproteína mayor de superficie o GPA Le da
especificidad de especie
Glicoproteina A tiene fx de exoantígeno, se puede liberar para evadir la unión de Acs neutralizantes al hongo 
Componente señuelo.
B 1-3 glucanos le permite fijarse a los macrófagos alveolares lo cual induce la liberación de TNFalfa y unirse al
epitelio respiratorio, provocando inflamación. Además lo hace sensible a equinocandina (antifungico).
Carece de ergostrol, en cambio presenta colesterol

Anfotericina B y los azólicos no son útiles para su
tratamiento.
Tratamiento: metoprima – sulfametoxazol.

Patogenia:
Altera fx de Neumonocito I = altera hematosis
Acumula eos y neutrofilo
Daño directo por neutrofilos reclutados en pulmón
Altera fx neumonocito II - productor de surfactante = colapso alveolar

49
Q

División de los hongos miceliales

A

Hialinos tabicados
- Aspergilosis
- Hialohifomicosis

Hialinos cenocíticos
- Mucormicosis

Pigmentados tabicados
- Feohifomicosis

50
Q

Cuál hongo mas común en px inmunocomprometido?

A

Aspergilos

51
Q

Cómo se reproducen hongos miceliales?

A

Germinación de conidios origina hifas tabicadas. Ej.Conidias de Aspergilus germinan rápidamente, formando un hongo filamentoso

Germinación de esporas genera hifas cenocíticas. Esporangiosporas en la reproducción asexuada de los mucorales (que también presentan reproducción sexuada donde generan cigosporas)

52
Q

Aspergilosis. Características del hongo. Fdv. Inmunidad.

A

Micelio hialino ramificado y tabicado NO DIMORFO.
Afectan a individuos con compromiso en la respuesta inmune innata (principalmente disminución de la fx neutrofilica –oncohematológicos – trasplantados). Fumigatus más común
Colonias son muy pigmentadas.

Elemento de frutificación asexuada extrna son CONIDIAS.

FdV:
- Termotol
- Rodlets: Capa de proteínas hidrofóbicas, protegen al hongo del estrés oxidativo. Tanto a los filamentos como a las conidias.
- Velocidad de germinación
- Conídias
- Melanina limita depósito de C3b; regulación negativa de C’; Resiste a CAM; Previene activación de alterna; enmascara B glucanos
- Ác siálico: Adh a MEC
- Galactomanano: adh a fibronectina y laminina
- es el principal exoantigeno producido por aspargillus durante la invasión tisular. Es una enzima útil para el dx  se busca en sangre o muestras respiratorias mediante ELISA
- Gliotoxina: SIN NO LA PRESENTA NO PATÓGENO!!! Evasión de rta inmune al inhibir la fagocitosis, formación de EROs y facilitar apoptosis de células de rta inmune.

Aspargilus se recluye dentro de las células epiteliales
en el pulmón de los pacientes para evitar ser
reconocidos por el sistema inmune.
Es capaz de fijar proteínas reguladoras del
complemento para inhibir su activación.
Una vez en los alveolos, o son rápidamente
fagocitadas por macrófagos y neutrófilos, o si no hay
una respuesta adecuada pueden formar rápidamente
filamentos angioinvasión  diseminación de
órganos a distancia (vía hemática).

TLR2 Reconoce tanto hifas como conidios.
TLR4 Solamente reconoce los filamentos de las hifas  Mayor producción de IL4 e IL10, con perfil Th2 (respuesta
no protectora con peor pronóstico).

Clínica
- Micotoxicosis por alfatoxinas - shock tóxico
- Dermatomicosis Aspergillus flavus
- Rinosinusitis crónica
- Aspergillus niger - otitis
- Aspergilosis broncopúlmonar alérgica - broncoespasmo, aumento de IgM, IgG
- ASMA ASPERGILAR - broncoespasmo + aumento de IgE

53
Q

Aspergilosis intracavitaria. FdR.

A

Rta inmune relativamente conservada pero con Cavidades preformadas (TBC, Sarcoidosis, bronquiectasias, senos paranasales) desprovista de rta inmune. Hongo se desarrolla en su forma filamentosa que genera lesiones por fricción, sangrado y ruptura = Hemoptisis.

54
Q

Aspergilosis invasora. FdR. Clínica.

A

 Neutropenia (severa y prolongada). Menos de 500/mm3 por al menos una semana.
 Leucemia aguda 5-25%.
 Quimioterapia de enfermedades oncohematológicas 0,5-5%
 Tratamiento corticoides a largo plazo (al menos por dos semanas).
 Pacientes críticos en UCI 5% (seguido de Candida), pacientes con cirrosis, intubación prolongada, tratados
concorticoides, etc.
 Trasplantados - Enf. Injerto contra huésped.
 Tratamiento con anti TNF α.
 Enfermedad granulomatosa crónica, alteración a nivel de la fagocitosis.
Alta morbimortalidad a pesar del tratamiento, necesito dx y tratarlo rápidamente

Prevalencia en px
- Oncohemato
- HSCT
- Tp de órganos sólidos

Las formas clínicas de la aspergilosis invasora – en
inmunocomprometidos- son la pulmonar, cerebral,
abscesos hepatoesplenicos y endoftalmitis.

55
Q

Mucormicosis. Características. Tropismo. FdR.

A
  • Hongos emergentes  Orden de los Mucorales.
  • Hongos filamentosos cenocíticos - No Tabicados (tabiques están muy separados entre sí, hifas tortuosas).
    Ramificaciones en ángulo recto.
  • Crecen aún más rápido que los Aspargilus. Obstruyen vasos. NECROSIS CARACTERÍSTICA
  • Enfermedad oportunista rara (Cigomicosis). Inhala/directo/digestivo

Mucorales:
- Saprófitos de la tierra.
- Desechos vegetales.
- Biota anemófila: contaminan aires acondicionados, filtros y sistemas de ventilación.
- Fitopatógenos: Contaminantes alimentos (carnes, pan, granos).

Como producto de la reproducción asexuada se
producen esporangiosporos (INTERNAS).
Como producto de la reproducción sexuada se
producen cigosporas (INTERNAS). Es la principal
reproducción en el cuerpo del paciente.

Hongos con tropismo hacia los vasos sanguíneos, al
igual que Aspergillus. Lesiones característicamente
necrotizantes.

  • ACIDOSIS Favorece el crecimiento de
    los mucurales (lo más característico es la cetoacidosis diabética).
  • Disrupción de las membranas se asocia a la vía de inoculación directa.
  • Deferoxamina actúa como un siderofago (captura el hierro) y los mucurales la captan tomando el hierro de la misma.
  • La talasemia es una patología en la que
    hay menor cantidad de Hb por un defecto
    genético, por lo cual había mayor
    cantidad de hierro libre.
56
Q

Hialohifomicosis. Características. Factores prediaponentes. Qué producen. Etiologia. Clínica. Onicomicosis.

A

 Producida por hongos saprófitos o algunos fitopatógenos. Oportunistas, producidos por hongos hialinos
 Factores predisponentes: ruptura de integridad cutánea mucosa, cirugía, empleo de catéteres
intravasculares, nutrición parenteral, inmunosupresión.
 Los elementos fúngicos se presentan en los tejidos como hifas tabicadas o levaduras hialinas.

Estos géneros producen micosis cutáneas, queratitis, sinusitis, micosis subcutáneas y micosis sistémicas.
AUNQUE TAMBIEN PUEDE GENERAR FORMAS CUTANEAS LOCALIZADAS EN PACIENTES CON BIEN ESTADO
GENERAL. Agente causal de micetomas.

  • Fusarium spp (mayor prevalencia)
  • Scedosporium spp.  una especie es multidroga resistente.

 Formas localizadas de lesión ulcerosa en paciente en buen estado con antecedentes de excoriaciones cutáneas.
 Lesiones ulcero-necróticas (no patognomónicas), pero en un paciente neutropenico hay que sospechar Fusarium como causante de la lesión.

Onicomicosis deben ser estudiados en pacientes previos a realizar quimioterapia, debido a que pueden desarrollar
infecciones diseminadas luego del tratamiento quimioterapico (debido a la neutropenia).

57
Q

Feohifomicosis

A

Pigmentados.
Melanina - fdv disminuye fagocitosis.
Dimorfo

Las infecciones se producen en huéspedes inmunocompetentes (generalmente lesiones localizadas quistes
subcutáneos) o inmunocomprometidos (formas diseminadas, absceso cerebral o queratomicosis).

58
Q

Clasificación de los antifúngicos

A

Estructura: polienos, azoles, alilaminas, entre otros.
Origen: sustancias producidas por organismos vivos o derivados de síntesis química.
Espectro de acción: amplio o restringido.
Sitio de acción: membrana celular, pared fúngica, ARN-ADN.

59
Q

Anfotericina B. Fijación. EA.

A

Molécula lipofilica que se une al ergosterol de la
membrana citoplasmática. No interfiere con la síntesis
de la membrana, sino que la desestabiliza a través de
la formación de poros

Sumado a la inducción del estrés oxidativo por medio de un mecanismo no conocido y un efecto inmunomodulador
por la producción de un perfil Th1 por la depleción de IL4

  • Se fija a membranas citoplasmáticas, concentra en hígado, pulmón, bazo y riñones.
  • Atraviesa meninges inflamadas y placenta

Efectos adversos
- Toxicidad dependiente de la dosis.
- Nefrotoxicidad: dosis acumulada máxima: 4-5 g (paciente en tto con este fármaco requiere adecuada
hidratación). Reversible en dosis menores a 5grs.
- EA: fiebre escalofríos y temblores; cefalea, vómitos, hipotensión. Tromboflebitis y necrosis tisular. Efecto
inmunomodulador, asociado a la liberación de TNFalfa y prostaglandinas.
- Anemia normocítica normocrómica

60
Q

Flucitosina. MA

A
  • Prodroga- análoga a uracilo (5-fluoracilo - incorporado a ADN e impide replicación, transcripción y traducción.
  • Fue utilizada en tratamiento de candidiasis y criptococosis –meningitis criptococosica- asociada a Anfoterimicina B
  • Alta resistencia si se la administra sola (NO debe usarse como monoterapia).
  • Se absorbe por vía gastrointestinal
  • Inhibe la timidilato sintasa Inhibe la síntesis de DNA.
  • 5-fluoro-UTP Incorporado en RNA interrumpe la síntesis proteica.

EA: deplesión de la medula osea, hepatotoxicidad,
intolerancia GI

61
Q

Azólicos

A
  • Se utilizan tanto para el tratamiento de micosis superficiales como de micosis profundas.
  • Menor riesgo de toxicidad, pero no excepto de EA.

Estos fármacos actúan a nivel de la síntesis del
Ergosterol, a partir de inhibir la actividad de las
enzimas encargados de su síntesis (ANTIGUNGICOS,
FUNGIESTÁTICOS).

La depleción del ergosterol y la acumulación de esteroles tóxicos lleva a la disminución del crecimiento de la célula
fúngica  Lo que justifica el porque los azóles son compuestos fungiestáticos

62
Q

Griseofulvina. MA.

A

Griseofulvina: Metabolito de Penicillium griseofulvum
-Mecanismo de acción  Alteración de los microtúbulos, lo que inhibe la circulación de organelas y separación de
los cromosomas en la división célula.
Inhibición de la mitosis y la replicación del DNA
Alteración de la quitinsintetasa (por inhibición de la síntesis proteica)

-Antimicotico (fungiestatico): Griseofulvina es secretada en las células precursoras de la queratina, por eso su efecto
antimicotico selectivo contra dermatofitos.

-Aplicación: Tinea capitis y tinea corporis en niños por su menor toxicidad que los azoles.

63
Q

Candinas; Equinocandinas.

A

Se unen con la beta1;3-glucano sintetasa inhibiendo la síntesis de beta1;3glucano –componente de la pared de la
célula fúngica. Llevando a cambios citológicos de ergosterol y aumento de quitina (Criptococus tienen resistencia
natural a las candinas porque no tienen beta 1;3 glucanos, sino que tienen beta 1;6).

EQUINOCANDINAS: Caspofungina
- Inhibición de síntesis β-(1-3) glucanos (de glucan sintasa).
- Actúa en los puntos de activo crecimiento y de ramificación (sitios de activa síntesis de pared en los
micelios).
- En levaduras los brotes fracasan en la separación de la célula madre.
- Se producen células osmóticamente sensibles

64
Q

Drogas contra Pneumocystis jirovecii

A

Es un hongo que carece de ergosterol, por lo que las drogas habituales contra este lipido carecen de acción.

Es un hongo que carece de ergosterol, por lo que las drogas habituales contra este lipido carecen de acción.

➢Trimetroprima- Sulfametoxazol
Combinación de drogas que actúan en forma secuencial inhibiendo la síntesis del ácido fólico (inhiben la
dihidrofolato reductasa y la dihidrofolato sintetasa).

65
Q

Resistencia

A

Candida krusei es resistente intrínseca al fluconazol
Criptococus neoformans es resistente intrínseca a las esquinocantinas

PRIMARIA
Una especie normalmente sensible posee una resistencia natural a la droga y NUNCA tuvo contacto con la droga.

SECUNDARIA o ADQUIRIDA
Cepa previamente sensible adquiere resistencia después del tratamiento con el ANTIFÚNGICO

66
Q

Ejemplos de antifúngicos que actuan en

Membrana
Pared celular
Nucléolo
Núcleo

A

Polienos/Azoles/Alilaminas/Tiocarbamatos/Morfolinas

Candinas/Nikimicina Z (no disp comercial)

Sordarina = inh sx de proteínas, inh FE2 (no disp)

Pirimidinas fluoradas