Virología 1 Flashcards
¿Cómo se producen las partículas virales?
A partir del ensamblaje de componentes preformados
Características generales de los virus
Entidades biológicas submicroscópicas que requieren de una célula para multiplicarse. Las partículas virales no crecen ni se dividen. Los virus carecen de la información genética necesaria para la generación de energía metabólica o para la síntesis de proteínas (ribosomas)
Tamaño de los virus
Varía entre 20 - 200 nm (tamaño de un ribosoma), aunque se han reportado virus de hasta 2.5 um (virus gigantes)
¿Qué es el virus polio?
Virus en vías de erradicación. Provoca una infección de las neuronas motoras de la médula espinal y el cerebro que trae como consecuencia parálisis muscular. Mortal en muchos casos afectando principalmente a niños
¿Qué tienen en común los virus de viruela y polio que son los únicos erradicados o en vías de erradicación?
Solo infectan a seres humanos y no tienen reservorios en animales
Ejemplos de virus zoonóticos
- Virus influenza: muchos reservorios. Gripe aviar, gripe porcina, gripe española
- Virus ébola: reservorio en el murciélago de la fruta. Letalidad 25 - 90%
- Virus hanta: reservorio en ratón de cola larga. Provoca el sd cardiopulmonar por virus Hanta, elevada tasa de letalidad, hasta 43 - 44%
- Coronavirus: reservorio principal son los murciélagos. Se han transmitido al humano en 7 oportunidades
¿Cuál es el animal más letal?
El mosquito, ya que pueden transmitir una gran variedad de virus, por ejemplo:
- Aedes aegypti y albopictus transmiten: virus dengue, zika, nilo occidental, fiebre amarilla, encefalitis japonesa, chikunguya, etc
¿Qué involucra la triada de una salud?
Involucra un equilibrio en salud:
- Personas saludables
- Ambiente saludable
- Animales saludables
Usos biotecnológicos de los virus
- Terapia génica: uso de virus como agentes de entrega de genes de interés
- Vacunas: vacunas de virus atenuados, vacunas de virus inactivados, vacunas de vector viral (se reemplaza un gen por un Ag viral para generar inmunidad), vacunas de mRNA auto-amplificantes
¿De qué son las envolturas de algunos virus?
De lípidos e HdC
Clasificación de Baltimore del genoma viral
- Grupo I (herpes): DNA (+/-)
- Grupo II (parvovirus): DNA (+)
- Grupo III (rotavirus): RNA (+/-)
- Grupo IV (SARS-CoV-2): RNA (+)
- Grupo V (Influenza): RNA (-)
- Grupo VI (VIH): RNA (+) con transcriptasa reversa
- Grupo VII (VHB): DNA (+/-) con transcriptasa reversa
Segmentos del genoma viral
- Virus ébola: ssRNA(-), 1 segmento con todos los genes virales
- Virus hanta: ssRNA(-), 3 segmentos, cada uno con 1 gen
- Virus influenza: ssRNA(-), 8 segmentos, cada uno con 1 gen
¿Qué es la cápside?
Cubierta proteica formada por capsómeros que consisten en una o varias proteínas. La forma en que se ordenan determina la morfología del virus:
- Helicoidal (virus del mosaico del tabaco)
- Icosahédrica (adenovirus)
- Esférica (influenza)
- Compleja (bacteriófagos)
¿Qué característica tienen los virus desnudos?
Son resistentes a las condiciones ambientales: temperatura, pH.
Son los que pueden entrar por tracto digestivo
¿Qué característica tienen los virus envueltos?
Al tener envoltura, esta membrana lipídica los hace más lábiles, porque aquí se encuentran sus proteínas de superficie que les permite infectar, y hay diferentes agentes que destruyen la envoltura como detergentes (jabón), alcohol, etc
¿Para qué sirve conocer la estructura de los virus?
- Dx: detección de material genético viral (PCR) o proteínas (test de Ag)
- Diseño de vacunas: dirigidas a proteínas de superficie
- Para conocer los mecanismos de replicación viral, que permiten abordar patogenia y control
Etapas de la replicación viral
- Fijación / Adsorción
- Penetración
- Denudamiento o liberación del genoma viral
- Replicación o biosíntesis de macromoléculas virales
- Ensamblaje - Maduración
- Liberación
¿Cuáles virus replican dónde?
- Grupos I, II, VI y VII replican en núcleo
- Grupos III, IV y V replican en citoplasma
Excepciones de replicación
- Viruela: virus de DNA que replica en citoplasma
2. Influenza: virus de RNA que replica en núcleo
Características de la adsorción viral
Hay unión ligando-receptor que es altamente específica. Los receptores celulares son proteínas, glicoproteínas o HdC con funciones biológicas. Los ligandos virales son proteínas de superficie del virus
La adsorción puede inhibirse con Ac neutralizantes o Ac antireceptor
Proceso de adsorción viral
En un inicio ocurren interacciones débiles, inespecíficas que acercan el virus a la célula para luego ocurrir la interacción fuerte y específica ligando-receptor. Algunos virus pueden reconocer más de 1 receptor por tener más de 1 ligando
¿Qué es el tropismo?
Predilección del virus por un tejido o un tipo celular específico, esto se da por:
- Susceptibilidad: que la célula sea capaz de adsorber (que tenga el receptor necesario para el ligando)
- Permisividad: posibilidad de desarrollar replicación dentro de la célula (que la célula tenga las proteínas necesarias para esto)
Proceso de fusión viral (penetración)
Opera solamente para virus envueltos, ya que al fusionarse se deshacen de la envoltura, ingresando solo cápside y material genético. Esto lo hacen por proteínas de fusión de su superficie
Proceso de endocitosis viral (penetración)
Opera para virus envueltos o desnudos. Puede ser mediada por clatrina, caveolina, o ninguna de estas. El virus ingresa a la célula llegando a un endosoma temprano que luego se hace tardío, liberando eventualmente su genoma al citoplasma por fusión, lisis o permeabilización
¿Cómo se hace el tráfico intracelular?
A través del citoesqueleto, en particular los microtúbulos
¿Cómo entran al núcleo los distintos tipos de virus?
- RNA (influenza, es una excepción): entra por poro directamente
- DNA/ssRNA(RT) lentivirus: entran por poro directamente
- dsDNA(RT): cápside contacta con poro nuclear, pero solo ingresa el genoma
- ssDNA: cápside entra por poro directamente
- dsDNA: cápside contacta con poro nuclear, inyectando el genoma por él
- ssRNA(RT) excepto lentivirus: para entrar al núcleo la célula debe estar en división con membrana nuclear fragmentada
Proceso de denudamiento
Liberación del material genético viral por acción de enzimas celulares y/o virales
Producción de mRNA
- ssRNA(+): genoma actúa como mRNA(+)
- ssRNA(+) con RT: con RT hacen dsDNA y luego con RNA pol II hacen mRNA(+)
- dsRNA: con RdRp hacen mRNA(+)
- ssRNA(+/-): con RdRp hacen mRNA(+)
- ssRNA(-): con RdRp hacen mRNA(+)
- ssRNA(-) delta virus: con RNA pol II hacen mRNA(+)
Polimerasa de RNA dependiente de RNA (RdRp)
- ssRNA(+): genoma se usa directamente como mRNA para sintetizar proteínas (entre ellas RdRp)
- ssRNA(-): en el virus debe venir incluida la RdRp para poder generar mRNA(+) y así sintetizar proteínas
Síntesis de proteínas virales
Los mRNA virales deben reclutar ribosomas de la célula, estos mRNA vienen en todas las combinaciones posibles, pero tienen que ser mRNA(+) (con CAP y cola PoliA) para semejarse al de las células y así usar sus ribosomas. Dependiendo de si tienen CAP y/o cola PoliA es el mecanismo que usarán
Mecanismos de síntesis de proteínas virales
- Dependientes de CAP: mismo mecanismo nuestro
- Dependientes de VPg: VPg es una proteína viral en el mRNA que usa otro mecanismo de traducción
- IRES: ciclos internos de entrada al ribosoma, independientes de la estructura CAP
Características del ensamblaje
Es la formación de la cápside proteica y su asociación al genoma viral. En los virus DNA se produce en el núcleo, en los RNA en citoplasma. En virus desnudos el ensamblaje permite formar la partícula completa (virión). En virus con manto la formación de la partícula completa se produce al salir de la célula (adquisición del manto)
Ensamblaje-Maduración en viroplasmas
Los viroplasmas se asocian a RE, las partículas inician su ensamblaje en el viroplasma y luego ingresan a RE para seguir la ruta de salida
Ejemplos de zonas de ensamblaje
- Núcleo
- Retículo
- Viroplasmas
- Membrana
Proceso de liberación o salida
- Lisis: para virus desnudos
- Exocitosis: para virus envueltos y algunos desnudos
- Gemación: para virus envueltos (ya que aquí los virus adquieren el manto)
¿Todas las partículas virales requieren de un proceso de maduración?
No, no todas. Algunas requieren madurar mientras se ensamblan o luego de liberarse para poder repetir el ciclo de replicación, pero no todas
