Variation de la réponse pharmacologique Flashcards
1
Q
Communication autocrine
A
- cellule synthétise des facteurs pour agir sur ses propres récepteurs
- ex : plaquettes sanguines, lors de leur activation, peuvent libérer de l’ADP qui activera des récepteurs sur ces dernières
2
Q
Communication paracrine
A
- la cellule sécrète un médiateur qui agit sur une cellule proche (localement)
- ex : terminaisons nerveuses
3
Q
Communication endocrine
A
- le médiateur est synthétisé, exporté via exocytose dans un milieu extracellulaire (sang, lymphe) et agit sur le tissu cible
- ex : hormones
4
Q
Désensibilisation hétérologue
A
- pas lui-même qui s’est fait désensibiliser
- activation du récepteur 1 induit l’activation d’une kinase qui va phosphoryler un substrat (récepteur 2) et l’empêcher d’avoir son action (désensibilisation)
- réponse plus faible avec désensibilisation
- stimulation des cellules avec un agoniste ou un activateur des protéines kinases (stimule premier récepteur)
- arrêt de la réaction
- préparation membranaire (isolation des membranes)
- stimulation des récepteurs avec un agoniste (stimule deuxième récepteur)
- mesure de la réponse (ex : production d’AMP cyclique)
5
Q
Exemple désensibilisation hétérologue
A
- β2AR et β1AR peuvent se désensibiliser l’un l’autre
- formyl peptide (FRP) - C5aR mais pas PAFR ou LTBR
- PAFR ou LTBR peuvent désensibiliser FRP
6
Q
Désensibilisation hétérologue : défaillance cardiaque
A
- coeur perd cardiomyocytes donc perd efficacité
- altération des voies de signalisation adrénergiques dans la défaillance cardiaque
- β1AR : baisse du nombre, découplés (mauvais couplage)
- β2AR : même nombre, découplés (deux font baisser la production d’AMP cyclique)
- GRK2 : plus de mRNA et plus d’activité
- GKR3 : même nombre
- GRK5 : non déterminé
- βarrestin 1 et 2 : même nombre
- Gαi : même nombre
- Gαs : même nombre
7
Q
Peut-on avoir une augmentation du nombre de récepteurs?
A
- augmente le nombre e récepteurs (synthèse) à la surface membranaire
- cellule essaye de compenser par le manque de réponse
8
Q
Augmentation du nombre de récepteurs
A
- mettre cellules en présence d’antagoniste pour augmenter le nombre de récepteurs (agoniste inverse)
- transplantation cardiaque doit augmenter le nombre de récepteurs, car fait augmenter β2AR (car pas de stimulation nerveuse)
9
Q
NF-kB
A
- impliqué dans l’inflammation
10
Q
Apoptose
A
- processus de mort cellulaire qui est déclenché par une auto-destruction de la cellule en réponse à un signal
- c’est une voie essentielle pour que le corps se développe correctement
- sans apoptose, les humains auraient des palmes au lieu de mains avec des doigts
- voie extrinsèque : récepteur captase 8 devient active pour la mort
- voie intrinsèque : manque O2 donc la mitochondrie sécrète et active capsage pour l’apoptose
- ne requiert pas d’énergie et pas d’inflammation
- capsages 3, 6 et 7 pour exécution
11
Q
GMP cyclique
A
- cGMP active protéine kinase G puis phospholamban pour le rechapage du Ca par Les SERCA (relaxation)
- PLN : inhibe entrée Ca2+ (bouchon)
- PLN-P (avec phosphate qui enlève bouchon) : entrée Ca2+
- PLN knockout (empêche expression bouchon) : encore plus de Ca2+
12
Q
Lumière et GMP cyclique
A
- obscurité : canal Na+ dépendant au GMPc ouvert (dépolarisation)
- lumière : canal ferme (hyperpolarisation), baisse de la conductance, et active photodisestérase
13
Q
Angiotensine
A
- plusieurs voies de signalisation : réponse vasomotrice (augmenter la pression artérielle), réponse hypertrophiante, réponse pro-inflammatoire, procoagulante et antiapoptotique
- libération de résine dans le rein fait convertir angiotensinogène en angiotensine I, puis en angiotensine II
- médicaments antagoniste des récepteurs de l’angiotensine
- pour les personnes hypertendus : bloqueurs et récepteurs
14
Q
Mutations angiotensine chez l’humain
A
- A163T : affinité réduite pour le Losartan (bloqueur angiotensine donc augmenter dose)
- S6P, G45R, F204S : diminution de l’affinité de L,angiotensine II pour son récepteur (baisse pression artérielle)
- N235R et F293R : affinité augmentée pour l’angiotensine II et les ARA (augmtenter la réponse, hypertension)
15
Q
Thrombine
A
- sérine protéase
- présente sous forme inactive (prothrombine)
- favorise la coagulation en transformant les brins de fibrinogène en fibrine
- impliquée dans la cicatrisation
