Variasjon i legemiddelrespons

Question 1

Årsak til variasjon i legemiddelrespons

Answer 1

– Grad av etterlevelse
– Vanligste årsak!

– Farmakokinetiske forhold
– Genetiske forhold, alder og kjønn, graviditet,
leverfunksjon, nyrefunksjon, mat og drikke,
røyking, andre legemidler, naturmidler

– Farmakodynamiske forhold
– Genetiske forhold, alder og kjønn, mat og drikke,
andre legemidler, naturmidler, toleranse

– Placebo- og noceboeffekter

Question 2

Etterlevelse

Answer 2

I hvilken grad en pasient bruker sine legemidler som avtalt mellom behandler og pasient

Det innebærer om legemidlene tas:
1. Til avtalt tidspunkt
2. I avtalt dose
3. Så lenge det er angitt eller planlagt

Question 3

Grad av etterlevelse

Answer 3

Høy etterlevelse:

– Generelt:
– Pasienten har tatt 80% av legemiddeldosene som
er forskrevet

– Ved alvorlig sykdom eller risiko for død:
– Pasienten har tatt 90% av legemiddeldosene som
er forskrevet

– Store variasjoner

Question 4

Forhold som kan gi redusert etterlevelse

Answer 4

– Polyfarmasi

– Ubehagelige bivirkninger

– Forebyggende behandling eller utydelige symptomer

– Kompleks behandling

– Komplisert administrasjon

– Kognitiv svikt, redusert hukommelse

– Skepsis til legemiddelbruk

– Depresjon

– Økonomi

– Medisinbytte (generisk bytte)

– Kommunikasjon

Question 5

Mulige konsekvenser av dårlig etterlevelse

Answer 5

FOR PASIENTEN:
– Redusert livskvalitet fordi legemidlet ikke virker eller
gir økte bivirkninger

 – Økte doser og/ eller forskrivning av nye legemidler 
    fordi legen ikke finner forventet effekt

 – Økt sykelighet fordi legemidlet ikke virker eller gir 
   økte bivirkninger

 – Økt dødelighet fordi legemidlet ikke virker eller gir 
    økte bivirkninger

 – Manglende effekt og mulig resistensutvikling ved 
    antibiotikabehandling

FOR SAMFUNNET:
– Økte helseøkonomiske utgifter pga. bl.a. flere
legebesøk og sykehusinnleggelser, økt sykefravær,
økte utgifter til legemidler, resistensproblematikk
mm.

Question 6

Genetiske forhold

Answer 6

– Enzymsystemer
– Flere enzymer og enzymsystemer i leveren
omdanner legemidler

 – Cytokrom P450-systemet er det viktigste 
    enzymsystemet

      – Beskytte individet mot skadelig stoffer ved å 
         bryte dem ned (metabolisere, omdanne) slik at 
         de kan skilles ut

      – Omdanning av kroppsegne stoffer som 
         hormoner og neurotransmittere

      – Metaboliserer/ omdanne fettløselige legemidler slik at de kan skilles ut via nyrene (farmakokinetikk)
             – Mer enn 80% av legemidler
             – CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 
                er de viktigste

Question 7

Alder

Answer 7

Eldre:
– endret kroppssammensetning, endret fysiologi,
nedsatt effekt i leverens enzymkapasitet, redusert
minuttvolum ved hjertesvikt

Barn:
– Farmakokinetiske forhold (særlig nyfødte og spedbarn):
– Tynn hud
– Lavere nivå av plasmaproteiner

Farmakodynamiske forhold:
– Forskjell i reseptortetthet og reseptorfølsomhet

Question 8

Kjønn og gravide

Answer 8

Fysiologiske forskjeller mellom kvinner og menn:
– Kvinner veier vanligvis mindre enn menn, men får
ofte samme dose

 – Fysiologiske forskjeller

Gravide har økt omdanning og ekskresjon av den del legemidler og kan trenge økte doser:
– Økt minuttvolum gir økt eliminasjonshastighet
(metabolisme og ekskresjon)

Question 9

Leverfunksjon

Answer 9

– Fettløselige legemidler omdannes i lever før ekskresjon

– Nedsatt leverfunksjon
– Leveren har vanligvis en betydelig reservekapasitet
– Leversvikt
– For høye plasmakonsentrasjoner som kan gi økt
risiko for bivirkninger og toksiske effekter
– Pasienter med nedsatt leverfunksjon:
– Initialt lavere dose og trappe langsomt opp
til klinisk effekt

– Nyfødte og spedbarn under seks mnd. har nedsatt leverfunksjon

Question 10

Nyrefunksjon

Answer 10

– Vannløselige legemidler og vannløselige metabolitter skilles ut fra blodet via urin, altså via nyrene

– Nedsatt nyrefunksjon
– Nyresvikt krever dosereduksjon for å unngå for
høye plasmakonsentrasjoner og risiko for økte
bivirkninger og toksiske effekter
– Særlig viktig for legemidler med liten
terapeutisk bredde

Question 11

Mat og drikke

Answer 11

– Mat
– Forsinket absorpsjon
– Bisfosfonater
– Kvalme

– Melk
– Kompleksdannelse

– Koffeinholdige drikkevarer
– Hemmer CYP1A2
– Relevant ved endring

Question 12

Drikke og tobakksrøyk

Answer 12

– Alkohol
– Legemidler som virker på sentralnervesystemet

– Grapefrukt og –juice
– Hemmer CYP 3A4
– Immunsuppressive legemidler, epilepsi

– Tobakk
– Øker CYP1A2
– Østrogen
– Relevant ved endring

Question 13

Toleranse

Answer 13

– Gradvis avtagende effekt ved vedvarende bruk av et
legemiddel
– Krever økende doser for å oppnå samme
terapeutiske effekt
– Målmolekylene tilpasser seg vedvarende bruk av
legemiddelet

Abstinenssymptomer:
– Opioider
– Benzodiazepiner

– Ikke alltid samme toleranse for bivirkningene av de
samme legemidlene ved doseøkning

– Økende toleranse for bivirkninger
– Noen bivirkninger er sterkest initialt