Farmakokinetikk Flashcards
Farmakokinetikk
Beskriver sammenhengen mellom dose og konsentrasjon i kroppen (plasma og vev) som et resultat av absorpsjon, distribusjon (fordeling) og eliminasjon (metabolisme og ekskresjon)
Mer om farmakokinetikk
– Læren om hvordan legemidler beveger seg i kroppen (kinetikk = bevegelse)
– Beskriver hva som skjer fra vi tar et legemiddel til det er ute av kroppen igjen
Legemidlers vei gjennom kroppens (3 faser)
– A (absorpsjon)
– D (distribusjon)
– E (eliminasjon) (metabolisme og ekskresjon)
– disse prosessene foregår samtidig i kroppen
– ADME
– Absorpsjon, distribusjon, metabolisme, ekskresjon
Absorpsjon
– Absorpsjon til blodet
– omfatter det som skjer med et legemiddel fra det ta
til det når systemisk sirkulasjon
– ingen absorpsjonsfase ved parenteral administrasjon
– Flere sentrale faktorer påvirker absorpsjon og dermed mengden som når det systemiske kretsløpet
– Kan også påvirker av mat og/eller andre legemidler
– Absorpsjon gir endring av legemiddelkonsentrasjonen i blodet
Mer om absorpsjon
– Legemidler transporteres over membraner ved:
– Passiv diffusjon
– drives av forskjell i konsentrasjon
– mest vanlig transportmetode for legemidler
– både vann- og fettløselige, relativt små,
uioniserte
– Aktiv transport
– Transportmolekyler
– Kan gå mot kosentrasjonsgradient
– Mest vanlig for næringsmidler og endogene
stoffer
Absorpsjon (prosessen)
– Absorpsjon etter perorale inntak
– hovedsakelig i tynntarm
– flere faktorer kan påvirke absorpsjonen
– Absorpsjon fra munnhulen
– rett over i det systemiske kretsløpet
– Rektal applikasjon
– både enteral og parenteral absorpsjon
– Absorpsjon gjennom hud
– rett over i det systemiske kretsløpet
Peroral administrajon
Faktorer som kan påvirke absorpsjonen etter peroral administrasjon
– forsinket eller langsom ventrikkeltømming
– rask tarmpassasje eller diaré
– mat
– andre legemidler
Metabolisme i leveren
– Etter absorpsjon fra tarmen, kommer legemidlet inn i vena portal og må passere lever før det når systemkretsløpet
– Leverenzymer kan omdanne større eller mindre deler av legemidlet
–Førstepassasjemetabolisme
– en betydelig del av tilført legemiddel omdannes ved første passasje gjennom lever
Presystemisk metabolisme
Metabolisme som skjer før et legemiddel kommer over i det systemiske kretsløpet
- Omdannes av mikroorganismer i tarmen
- Omdannes under transport gjennom mucosaceller i
tarmveggen - Omdannes ved første passasje gjennom leveren
Aktiv metabolitt
Enzymer i lever omdanner/metaboliserer opprinnelig legemiddelmolekyl (aktivt) til aktiv metabolite som har tilsvarende eller ulik terapeutisk effekt
Prodrug
Metabolisme/omdanning av et legemiddel i lever fra inaktiv til aktiv form
Distribusjon
Fordeling/distribusjon av legemiddel fra blodet til perifere vev
–Hastighet og mengde stoff som distribueres avhenger av:
– Blodsirkulasjon og distribusjonsbarrierer
– ulik i ulike vev
– Graden av legemidlenes binding til proteiner
– Legemidlers vann- og lipidløselighet
– Sykdomsrelaterte forhold
Mer om distribusjon
– Legemidler binder seg til proteiner
– Det er kun legemiddelmolekyler som ikke er bundet (den frie fraksjonen) som kan utøve en farmakologisk effekt)
– Distribusjonsvolum DV (det tilsynelatende distrubusjonsvolum)
– angir hvor i kroppen størsteparten av legemiddelet
finnes
– forholdet mellom mengde legemiddel i kroppen og
plasmakosentrasjonen
– legemidler med stort DV vil være vanskelig å fjerne
fra kroppen
– legemidlet befinner seg hovedsakelig i vev
utenfor blodbanen
– legemidler med lavt DV kan fjernes fra blodet
– ofte store molekyler
Eliminasjon
– Eliminasjon fra blodet
– Eliminasjon av legemidler:
– metabolisme/omdanning i lever
– metabolisme i plama
– metabolisme i tarm
– ekskresjon i nyrene
– ekskresjon i galle/fæces
– eliminasjon via respirasjon
Eliminasjon ved metabolisme
– Metabolisme: omdanning av molekylær struktur
– Gjelder lipidløselige/fettløselige legemidler
– Først og fremst i lever, men også i tarmen og i
tarmslimhinnen
– Enzymer
– Ulik aktivitet hos ulike mennesker -> ulik
effekt av legemidler
– Prodrugs
– Aktive metabolitter
Leverens metabolske funksjon
– Cyrokron P450
– viktigste enzymsystem for omdanning av legemidler (og endogene substanser)
– store interindividuelle forskjeller
– genetikk
– miljøpåvirkning
– legemiddelinteraksjoner
– leversvikt
Ekskresjon via galle (biliær)
– enterohepatisk resirkulasjon
– noe av det utskilte legemiddelet reabsorberes fra tynntarmen etter at det er utskilt fra gallegangene høyt oppe i tynntarmen
– Langsom eliminasjon
– Overdosering: kull
– binder legemidlet i tarmen og skiller ut med fæces
Eliminasjon ved ekskresjon
Nyrene er viktigste organ for ekskresjon av legemidler
– vannløselige legemidler og vannløselige metabolitter (fra lipidløselige legemidler som er metabolisert/omdannet i lever)
I nyrene
– Vannløselige legemidler og omdannede fettløselige legemidler:
– filtreres over til nevronet
– tubular sekresjon (proksimale tubuli)
– følger urinstrømmen og skilles ut med urinen
Ikke metaboliserte fettløselige legemidler:
– Filtreres over til nefronet
– Tubulær reabsorpsjon (distale tubuli)
– Avhengig av urinens pH
Legemidlers halveringstid
Plasmahalveringstid:
– Tiden det tar fra konsentrasjonen av et legemiddel i
plasma er redusert fra en verdi til halvparten av denne
verdien
– Ved jevn dosering øker konsentrasjonen av et
legemiddel i plasma med en hastighet som er bestemt
av legemiddelets halveringstid
– Etter seponering tar det 5 halveringstider før legemidlet er ute av kroppen
Ved gjentatt dosering vil plasmakonsentrasjonen være avhengig av:
– Dosestørrelse
– Doseintervall
– Biologisk tilgjengelighet (administrasjonsvei)
– Kroppens eliminasjonskapasitet av det enkelte
legemiddel
Legemidlers halveringstid fordeler og ulemper kort t1/2
– Fjernes raskt fra kroppen ved seponering
– Doseres hyppig
– Kan gi store svingninger i terapeutisk effekt og økt risiko for toksiske effekter
Legemidlers halveringstid fordeler og ulemper lang t1/2
– 1 daglig dosering, eller sjeldnere
– Lavere etterlevelse får mindre betydning
– Tar lang tid å eliminere etter seponering
– Risiko for interaksjoner lenge etter seponering
Clearance
– Beskriver hvor effektivt et legemiddel elimineres fra blodet
– Angir hvor stort blodvolum som renses for legemiddel per tidsenhet
– En redusert clearance kan gi økning i likevektskonsentrasjonen av et legemiddel i plasma og dermed en økning i halveringstiden.
Kreatinin
Økning i kreatininkonsentrasjonen i blodet hos en person indikerer nyresvikt
Kreatinin clearance
– Uttrykk for hvor godt nyrene renser blodet for
kreatinin
– Gir dermed opplysninger om nyrefunksjon og om hvor
mye dosen bør reduseres for legemidler som skilles ut
via nyrene ved glomerulær filtrasjon
Kinetikktyper
- ordens kinetikk
– Eliminasjonen er proporsjonal med
legemiddelkonsentrasjon og halveringstiden er
dermed konstant - ordens kinetikk
– Legemiddelkonsentrasjonen faller med en fast verdi
pr. tidsenhet
Redusert nyrefunksjon/nyresvikt
Nyresvikt gir redusert eliminasjon av vannløselige legemidler og metabolitter
– Økt halveringstid
– Økt plasmakonsentrasjon
– Kan kreve dosereduksjon
Årsaker:
– Premature, nyfødte og eldre
– Nyresykdom/ nyresvikt
– Graviditet
