Väittämät 201-300 Flashcards
Onko väittämä oikein vai väärin?
- Ionisoitumattoman muodon lipidiliukoisuus säätelee pitkälti heikkojen orgaanisten happojen ja emästen imeytymistä maha-suolikanavasta
Oikein.
Tarkistettu Raimolta 2017
Heikot orgaaniset hapot diffundoituvat läpi solukalvojen happamassa ympäristössä, heikot emäkset emäksisessä MUTTA myös maininta kulkeutujien kohdalla:
Heikot orgaaniset hapot / emäkset:
ionisoitumattoman muodon rasvaliukoisuus
- Pienet polaariset mutta varauksettomat molekyylit imeytyvät yleensä suolistosta tehokkaasti
Oikein
Varautumattomien polaaristen molekyylien imeytyminen riippuu koosta: pienet (ja hydrofiiliset) nopeasti ja isot hitaammin
- Natriumsuolat voivat tehostaa glukoosin imeytymistä ohutsuolesta
Oikein
Tähän oli se kuva, kuinka glukoosi solun sisään saamisessa hyödynnettiin Na+ gradienttia
- MDR-proteiini suojaa elimistöä vierasaineilta
Oikein
Kuuluu ATP-binding cassetteen (ABC). Aktiivisen kuljetukseen kuuluva osa, joka kuljettaa vierasaineita ulos (siis takaisin suolen lumeniin)
- Suolistossa ja keuhkoissa esiintyy samantyyppisiä vierasaineiden aktiivisia kuljetusmekanismeja
Väärin
Suolessa ABC:t, Keuhkoissa ei
- Antasidit tehostavat heikkojen orgaanisten happojen imeytymistä mahalaukusta
Väärin
Antasidin nostaisivat pH:ta ja heikot orgaaniset hapot
diffundoituvat läpi solukalvojen happamassa ympäristössä
- Heikko orgaaninen emäs imeytyy paremmin suolistosta kuin mahalaukusta
Oikein
Mahan pH happamampi kuin suoliston, ja heikko org emäs imeytyy paremmin emäksisessä ympäristössä
- Lyijymaalia liponeelle koiranpennulle kannattaa juottaa maitoa lyijyn sitomiseksi
Väärin
Lyijy imeytyy kalsiumkanavien kautta elimistöön ja maidossa kalsiumia -> huono idea
- Kemikaalin toksisuus voi vähetä tai lisääntyä ruoansulatuskanavassa
Oikein
Toisaalta kemikaalit voi hajota (mahan pH, entsyymit ja suolistomikrobiomin toiminta), toisaalta esim nitraatti pystyy tietyissä oloissa suolistossa muodostamaan karsinogeenejä ja aiheuttamaan pikkulapsilla methemoglobinemiaa
- Sellaisten kaasujen ja höyryjen, joiden veri/alveolipitoisuusvakio on suuri, imeytymisnopeus keuhkoista riippuu pääasiassa keuhkoverenkierron tehokkuudesta
Väärin
Suuri vakio → tasapainotilanne hitaasti (> 1h), imeytyminen riippuu pääasiassa hengitysnopeudesta ja syvyydestä
Pieni vakio → tasapainotilanne nopeasti, imeytyminen riippuu pääasiassa verenkierron nopeudesta
- Ilmahiukkasten osalta pääasiassa niiden fysikaaliset ominaisuudet säätelevät niiden käyttäytymistä hengitysteissä
Oikein
Imeytymisessä oleellista on pisara tai hiukkaskoko sekä
pisaran sisältämän kemikaalin vesiliukoisuus
- Välittömästi suihkun jälkeen ihon läpäisevyys kemikaaleille on lisääntynyt
Oikein
Stratum corneumin kostuttaminen lisää imeytymistä
- Äärimmäisen hydrofobiset kemikaalit imeytyvät ihon läpi parhaiten
Väärin
Parhaiten imeytyvät lipofiiliset aineet, jotka ovat myös hieman vesiliukoisia
- Rotan ja kaniinin iho läpäisee kemikaaleja ihmisen ihoa paremmin
Oikein
Läpäisevimmästä vähiten läpäisevään:
rotta, kaniini, hiiri > ihminen, sika, marsu, apina > kissa
- Vesiliukoisten aineiden näennäinen jakaantumistilavuus (VD) on suurempi kuin rasvaliukoisten
Väärin
Päinvastoin
V D suuri: aine läpäisee hyvin solukalvot / kertyy kudokseen (rasvaan)
V D pieni: aine läpäisee huonosti solukalvot / jää verenkiertoon
- Kemikaalit, jotka sitoutuvat plasman proteiineihin, eivät kykene penetroitumaan kudoksiin
Väärin
Sitoutuminen hidastaa, mutta ei ehkäise penetroitumista kudoksiin
- Imetys voi nostaa äidin ja vauvan plasman DDT- ja dioksiinipitoisuutta
Oikein
Imetys/laktaatio mobilisoi rasvoja, joihin mm DDT on sitoutunut, joten äidin plasmassa pitoisuudet nousee. Vauva juo maidon, johon nämä rasvat kulkeutuneet -> vauvan plasman pitoisuudet nousee
- Veri-aivoeste kattaa kaikki aivojen osat
Väärin
Veri-aivoeste puuttuu sirkumventrikulaarielinten alueelta (käpyrauhanen, eminentia mediana, area postrema, neurohypofyysi), koska ne alueet pyrkivät mittaamaan jollain tapaa elimistön tilaa, mitä veriaivoeste häiritsisi
- Istukka estää tehokkaasti useimpien kemikaalien pääsyn äidin verestä sikiöön
Väärin
Kemikaalit kuklkeutuvat istukan läpi diffuusiolla. Tasapainotilassa vierasaineen plasmapitoisuudet yleensä melko samat emon ja sikiön puolella
- Vesiliukoiset kemikaalit eliminoituvat elimistöstä rasvaliukoisia nopeammin
Oikein
Poisto yleensä virtsan kautta. Valmiiksi vesiliukoista ei tarvitse muuttaa vesiliukoiseksi
- Vierasaineiden biotransformaatioentsyymit sijaitsevat valtaosin lysosomeissa
Väärin
Lysosomeissa solun aineiden hajoitus, ei muokkaus
- Sytokromi-P450:n entsyymit ovat tärkeimpiä Faasi II:n entsyymeistä
Väärin
Sytokromi P450 (CYP) on Faasi I:n määrällisesti tärkein oksidoreduktaasi
- Faasi II:n reaktiot eivät pysty tapahtumaan, ellei niitä edellä Faasi I:n reaktio
Väärin
Mikäli molekyyli on sopiva (funktionaalinen ryhmä jo paljaana), faasi I:n reaktiota ei tarvita
- Faasi II:n reaktiot ovat yleensä nopeampia kuin Faasi I:n reaktiot
Oikein
- Faasi II:n reaktiot lisäävät metaboloitavan kemikaalin vesiliukoisuutta yleensä enemmän kuin Faasi I:n reaktiot
Oikein
Faasi I vasta paljastaa molekyylistä funktionaalisia ryhmiä. Faasi II muokkaa ne hydrofiilisiksi
- Elimistö eliminoi elektrofiilisiä yhdisteitä konjugoimalla niitä glutationiin
Oikein
Elektrofiilinen substraatti: glutationi S transferaasit
Mitä ikinä se tarkoittaakaan
- CYP-entsyymejä ekspressoidaan vain maksassa
Väärin
Eniten maksassa, käytännössä kaikissa kudoksissa
- CYP-entsyymien substraatteja ovat sekä endo- että eksogeeniset kemialliset aineet
Oikein
Alunperin rakennettu sisäisesti muodostuville aineille (endogeeniset), mutta soveltuvat ja käytetään myös vierasaineiden (eksogeeniset) käsittelyyn
- Ihmisellä tärkein vierasaineita (esim. lääkeaineita) metaboloiva CYP-entsyymi on 3A4
Oikein
Ihmisen maksan mikrosomifraktiossa yleensä noin 15 20 isoentsyymiä tärkeitä ehkä 10 ihmisellä tärkein CYP3A4
- Ympäristötekijät säätelevät merkittävästi CYP-entsyymien aktiivisuuksia
Oikein
Jupen listan mukaan
- Vierasaineille on elimistössä yleensä kullekin yksi sitä ensisijaisesti metaboloiva CYP-entsyymi
Oikein
Sama vierasaine substraattina usealle CYP:lle , affiniteetit eroavat huomattavasti → yleensä aineella yksi muita tärkeämpi entsyymi
- Albumiinin koko on niin suuri, ettei siihen sitoutunut vierasaine pääse suodattumaan munuaisglomeruluksissa
Oikein
Alle 60 kDa molekyylit suodattuvat glomeruluksissa -> albumiiniin sitoutunut vierasaine ei suodatu
- Samat fysikokemialliset ominaisuudet suosivat sekä passiivista suolistosta imeytymistä että reabsorptiota munuaistubuluksissa
Oikein
Lipidiliukoiset ionisoitumattomat yhdisteet reabsorboituvat hyvin
- Heikko orgaaninen happo erittyy paremmin emäksiseen kuin happamaan virtsaan
Oikein
Ionit ja polaariset yhdisteet erittyvät virtsaan; hapot emäksiseen ja emäkset happamaan virtsaan (ion trapping)
- Toisin kuin glomerulaarisen filtraation yhteydessä, albumiiniin sitoutuminen ei suojaa vierasaineita aktiiviselta sekreetiolta munuaistubuluksissa
Oikein
Aktiivinen sekreetio tosiaan aktiivista, joten proteiineihin sitoutuminen ei auta
- Aktiivinen munuaissekreetio on vastasyntyneillä huomattavasti heikompaa kuin aikuisilla
Oikein
Vastasyntyneillä aktiivinen eritys on tehotonta, esim. penisilliinin clearance 20% aikuisen vastavasta
- Vierasaineen voimakas kertyminen sappeen johtuu yleensä aktiivisesta kuljetusjärjestelmästä maksassa
Oikein
Ei lisättävää
- Hyvin pienimolekulaariset aineet erittyvät yleensä paremmin virtsaan kuin sappeen
Oikein
<325 Da:n aineet tai konjugaatit eritetään virtsaan
- Enterohepaattinen kierto perustuu suolen enterosyyttien CYP-entsyymien toimintaan
Väärin
suolen mikrobit voi hajottaa konjugaatin -> enterohepaattinen kierto
- Mitä nopeammin jokin kaasu imeytyy keuhkoalveoleista vereen, sitä nopeammin se myös erittyy verestä hengitysilmaan
Väärin
Kaasujen eliminaatio on kääntäen verrannollinen niiden absorptionopeuteen: vereen huonosti liukenevat kaasut (esim. etyleeni) erittyvät nopeasti, hyvin liukenevat (esim. kloroformi) taas hitaasti