Väittämät 101-200 Flashcards
Onko väittämä oikein vai väärin?
- Subkroonisen toksisuuskokeen suurimman annoksen pitäisi vastata vaikutukseltaan LD50- tasoa
Väärin.
Ylimmän annoksen pitäisi aiheuttaa korkeintaan 10%:n kuolleisuus
- Kroonisessa toksisuuskokeessa on tyypillisesti n. 200 eläintä per laji?
Väärin
50+50/annos; 3-4 annostasoa + kontrolli
- Eläimillä tehtävissä karsinogeenisuuskokeissa pyritään siihen, että niissä havaittaisiin
tutkittavan aineen aiheuttama 1%:n lisäys syöpäinsidenssissä?
Väärin.
Tavallisimmin käytetty 50 eläimen ryhmäkoko edellyttää n. 8%:a lisääntynyttä tuumori-insidenssiä, jotta muutos olisi tilastollisesti merkitsevä (merkitsevyystasolla p<0.025)
- Kroonisessa toksisuuskokeessa tutkittava aine yleensä injisoidaan eläimiin kerran viikossa?
Väärin (p.o. päivittäin)
- Jotta kokeen lopussa olisi tutkittavia eläimiä mahdollisimman paljon, karsinogeenisuuskokeessa ei suurimmallakaan annoksella ole toivottavaa aiheuttaa havaittavaa toksisuutta?
Väärin
Suurimman annoksen tarkoitus olla MTD eli pitäisi aina aiheuttaa toksisuutta
- Jotta krooninen toksisuus- tai karsinogeenisuuskoe olisi validi, on jokaisessa koeryhmässä oltava kokeen lopussa vähintään puolet eläimistä hengissä?
Oikein
- Eläinkarsinogeenisuuskokeen suunnittelussa on oleellista perehtyä kantakohtaisiin kasvaintilastoihin?
Oikein
- Kroonisessa toksisuuskokeessa tutkitaan histologisesti vain sellaiset kudokset, joissa on makroskooppisesti havaittavia muutoksia?
Väärin
Kiinnostavat kohteet tutkitaan myös mikroskooppisesti
- Kroonisesta toksisuuskokeesta saadaan histologisia näytteitä tavallisesti yhteensä n. 1000 kpl?
Väärin
Yleensä n. 50 kpl
- Lakisääteisissä toksisuustutkimuksissa niin krooninen toksisuus kuin teratogeenisuuskin tutkitaan aina vähintään kahdella eläinlajilla?
Oikein
- Teratogeenisuustutkimuksissa tavallisimmin käytetty eläinlaji on rotta?
Väärin (aina 2 lajia, joista toinen kaniini)
- Teratogeenisuustutkimuksissa eläinten altistus alkaa ennen paritusta?
Väärin
Altistus alkaa jo organogeneesin aikana
- Teratogeenisuustutkimuksesta saadaan vain tietoa tutkittavan aineen aiheuttamien epämuodostumien määrästä ja tyypistä?
Väärin
Kerätään myös tietoa aineen vaikutuksesta kehitykseen
- Usean sukupolven reproduktiotoksisuuskoe tehdään useimmiten kaniinilla?
Väärin, nämä tehdään rotilla.
- Usean sukupolven reproduktiotoksisuustutkimuksessa tutkittavalla aineella altistetaan vain F0-kantaeläimiä?
Väärin
Jokaista F-polvea altistetaan
- Tavallisimmin tehtävä genotoksisuustutkimus on Amesin testi?
Oikein
- Amesin testissä tutkitaan geneettisesti normaalista poikkeavan Salmonella-kannan muutosta
mutaation kautta takaisin villityyppiin?
Oikein
- Ihmiselle karsinogeeniset kemikaalit ovat useimmiten sitä myös eläimille?
Oikein
- Suurin osa rotalla karsinogeenisiksi osoittautuneista kemikaaleista on sille lajispesifisiä?
Väärin
N.70% on hiiren kanssa yhteisiä
- Kaikki koe-eläimille teratogeeniset kemikaalit ovat osoittautuneet teratogeenisiksi myös ihmiselle?
Väärin
Useat koe-eläimille teratogeeniset kemikaalit eivät ole nykytiedon mukaan aiheuttaneet ihmiselle epämuodostumia
- Tunnetut ihmiselle teratogeeniset kemikaalit ovat useimmiten olleet eläinkokeissa ei- teratogeenisia?
Väärin
Ihmiselle teratogeeniset kemikaalit ovat olleet teratogeenisiä yhdelle tai useammalle koe-eläinlajille
- Kemikaalien aiheuttamat elinkohtaiset toksisuusvasteet ovat useimmiten erilaisia ihmisellä ja koe-eläimillä?
Väärin, 70 % yhtäläisyys
- Ihminen on tavallisimmin käytettyjä koe-eläimiä selvästi herkempi peroksisomiproliferaattorien aiheuttamille maksakasvaimille?
Väärin, rotta on herkkä kun taas marsu ja ihminen resistentimpiä
- Koska tupakoinnin karsinogeenisuus on pääasiassa initiaatiotyyppistä, ei tupakoinnin lopettaminen vähennä syöpäriskiä?
Väärin
- Kaikki karsinogeenit vaurioittavat DNA:ta?
Väärin
- Epigeneettiset karsinogeenit aiheuttavat tyypillisesti pistemutaatioita?
Väärin, ne metyloivat DNA:ta
- Endokriininen häiriö, sytotoksisuus ja immunosuppressio ovat mekanismeja, joilla kemikaalit
voivat aiheuttaa epigeneettisesti syöpää?
Oikein
- Vaaditaan useita peräkkäisiä geneettisiä vaurioita samaan solulinjaan, jotta syöpä voisi
kehittyä?
Oikein. Syövän kehittymiseen vaaditaan 3-7 perättäistä kriittistä mutaatiota,
“osumaa”, samaan solulinjaan
- Nykykäsityksen mukaan vain genotoksiset karsinogeenit voivat toimia syövän initiaattoreina?
Oikein
- Epigeneettiset karsinogeenit kiihdyttävät yleensä syövän promootiovaihetta?
Oikein
- Promoottori- ja initiaattorialtistuksen keskinäisellä ajallisella järjestyksellä ei ole merkitystä kemiallisen karsinogeneesin kannalta?
Väärin. Initiaation tapahduttava ensin, sitten vasta promoottorialtistus
- Initiaatio ei yksin yleensä johda syöpään?
Oikein
- Toisin kuin genotoksisilla karsinogeeneilla, promoottorikarsinogeeneilla on nykykäsityksen
mukaan osoitettavissa vaikutuksen kynnysarvo ja maksimivaste?
Oikein
- Progressiovaiheelle on tyypillistä lisääntyvä geneettinen instabiliteetti?
Oikein. Ominaista solujen karyotyypin (lisääntyvä) epästabiilisuus ja tähän liittyvä
geneettinen instabiliteetti
- Progressiokarsinogeenit aiheuttavat ominaisesti kromosomitason vaurioita?
Oikein
- Proto-onkogeeneillä ei ole fysiologisia tehtäviä elimistössä?
Väärin, näillä on tärkeä tehtävä solun normaalille toiminnalle, voivat säädellä esimerkiksi jakautumista
- Jotta vaikutus näkyisi proteiinitasolla, tuumorisuppressorigeenin molempien alleelien on vaurioiduttava, mutta proto-onkogeenin kohdalla riittää jo yhden alleelin vaurio?
Oikein. Onkogeenien vaikutus on dominantti (muutos yhdessä alleelissa riittää.)
- Proto-onkogeenin mutaatio onkogeeniksi aiheuttaa tyypillisesti tämän geenin repression?
Väärin. Nimenomaan aktivoi, ei repressoi, esimerkiksi kiihdyttää jakautumista säätelevää geeniä (proto-onkogeeni) tuottamaan enemmän proteiinia-> jakautuminen kiihtyy
- Ras-proto-onkogeenissä on todettavissa mutaatio noin joka kolmannessa ihmisen syövässä?
Oikein (33%)
- Jos initiaattorikarsinogeenin vaikutus kohdistuu tuumorisuppressorigeeniin, tämän geenin koodaman proteiinin toiminta tyypillisesti heikkenee?
Oikein
- Kemiallisessa karsinogeneesissa tuumorisuppressorigeenin mutaatio on resessiivinen, kun sitä vastoin proto-onkogeenin mutaatio on dominantti?
Oikein
- P53-proteiini lisääntyy DNA-vaurion jälkeen, estää solun jakautumista ja kiihdyttää apoptoosia?
Oikein
- Adeniinin korvautuminen DNA:ssa tymiinillä edustaa transitiomutaatiota?
Väärin. kyseessä transversiomutaatio, kun puriiniemäs (adeniini, guaniini) korvautuu pyrimidiiniemäksellä (tymiini, sytosiini), transitiomutaatiossa puriiniemäs (adeniini, guaniini) vaihtuu toiseksi puriiniemäkseksi tai pyrimidiiniemäs toiseksi pyrimidiiniemäkseksi, molemmat pistemutaatioita
- Emäsparisubstituutiomutaatio johtaa aina virheellisen proteiinin synteesiin?
Väärin
Kyseessä transversiomutaatio (puriiniemäs korvautuu purimidiiniemäksellä)
- Jos kahdentuneen kromosomin yhdessä puolikkaassa esiintyy rakenteellinen muutos mutta toisessa ei, kyse on kromatidityyppisestä kromosomiaberraatiosta?
Oikein
- Kemikaalit aiheuttavat useammin kromosomi- kuin kromatidityyppisiä aberraatioita?
Väärin
- Lukuraaminsiirtoon johtava mutaatio saa yleensä aikaan vajaamittaisen proteiinin tuoton?
Oikein
- Aneuploidia tarkoitetaan yksittäisen kromosomin lukumäärän muutosta?
Oikein, aneuploidia yksittäinen kromosomi monistuu tai häviää
- Trisomia on esimerkki polyploidiasta?
Väärin, trisomia tarkoittaa yhden kromosomin monistumista (yhtä kromosomia 3 kpl), polyploidia taas koko yksinkertaisen kromosomiston monistumista (yksinkertaisia kromosomistoja enemmän kuin kaksi)
- Tumasukkulaa tai kinetokoria vaurioittavat aineet voivat johtaa aneuploidiaan tai polyploidiaan?
Oikein
- Kemikaalin metabolisessa aktivaatiossa siitä tavallisesti syntyy nukleofiilinen johdos?
Väärin, elektrofiilinen johdos
- Adduktilla tarkoitetaan genotoksikologiassa kovalenttisesti DNA:han sitoutunutta ulkopuolista
molekyyliä
Oikein
- Elektrofiiliset yhdisteet sitoutuvat DNA:ssa herkimmin guaniiniin?
Oikein
- Interkalaatiota aiheuttavat lähinnä planaariset mutageenit?
Oikein, interkalaatio tarkoittaa DNA:n säikeiden väliin…
- Tymiinidimeerien muodostus on tunnusomaista UV-säteilyn genotoksisuudelle?
Oikein
- Kemialliset karsinogeenit aiheuttavat yleensä DNA:n molempien säikeiden katkoksia?
Väärin
- Toisin kuin kemialliset karsinogeenit, ionisoiva säteily katkoo yleensä DNA:n molemmat säikeet?
Oikein
- DNA:n korjausmekanismit ovat ihmisellä kapasiteetiltaan ylimitoitettuja normaaliin taustamutaatiofrekvenssiin nähden?
Oikein
- Nukleotidikorjauksessa poistetaan suurempia DNA-fragmentteja kuin emäskorjauksessa?
Oikein
- DNA:n tavallisimmat oksidatiiviset vauriot korjataan yleensä emäsleikkauksen avulla ?
Oikein
- Xeroderma pigmentosum-potilaat ovat poikkeuksellisen herkkiä UV-säteilyn haittavaikutuksille geneettisesti vajavaisen DNA:n korjausmekanismin vuoksi ?
Oikein
- Mutageenisuustutkimuksia tehdään potentiaalisten promoottorikarsinogeenien seulomiseksi?
Väärin, initiaattorikarsinogeenien
- Kemikaalien metabolisen aktivaation simulointiin käytettävä S9-mix sisältää endoplasmiseen retikulumiin sitoutuneita, kemiallisesti indusoituneita CYP-entsyymejä ?
Oikein
- In vivo -kromosomiaberraatiotestissä tutkittavalle kemikaalille altistettujen eläinten metafaasiin pysäytettyjen luuydinsolujen kromosomeja tutkitaan valomikroskooppisesti rakennemuutosten varalta?
Oikein
- Mikronukleustestillä tutkitaan pistemutaatioita?
Väärin
- Kemikaalien on tiedetty kykenevän aiheuttamaan sikiölle epämuodostumia jo satojen vuosien
ajan?
Väärin
- Kemikaalien aiheuttamat sikiönkehityshäiriöt eivät yleensä noudata useimmille muille toksisille
vasteille tyypillistä monotonista annos-vasteisuutta?
Väärin. Pienillä annoksilla kasvu hidastuu, suuremmilla malformaatio ja vielä suuremmilla fetoletaalisuus.
- Erilaiset sikiönkehityshäiriöt ovat ihmisellä harvinaisia koskien vain n. 1% alkaneista
raskauksista?
Väärin. Vain noin 31 % tsygooteista ylipäätään säilyy hengissä syntymään.
- Sikiönkehityshäiriöiden etiologiset tekijät tunnetaan ihmisellä jo lähes täydellisesti?
Väärin, tuntemattomia 65 %.
- Tähän mennessä tutkituista kemikaaleista suurin osa on osoittautunut teratogeeniseksi vähintään yhdellä eläinlajilla?
Väärin. Tutkittu noin 3300 yhdistettä, joista 63 % ei-teratogeenisia.
- Talidomidikatastrofi vaikutti merkittävällä tavalla lääkeaineiden turvallisuuden testaamiseen?
Oikein
- Talidomidi häiritsee sikiön raajojen normaalia kehittymistä?
Oikein
- Dietyylistilbestrolin on ihmisellä todettu aiheuttaneen istukan läpi välittyvää syöpää?
Oikein
- Dietyylistilbestrolin sikiöaikaisen altistumisen haittavaikutukset ihmisellä rajoittuvat tiukasti vain toiseen sukupuoleen?
Väärin. Naisilla esim. vaginan adenokarsimoonia ja miehillä kivesten kasvu- ja kehityshäiriöitä.
- Vain äidin huomattavan runsas alkoholin käyttö raskauden aikana voi vaikuttaa haitallisesti alkioon/sikiöön?
Väärin
- Transplasentaalisen etanolialtistumisen ei tiedetä olevan prenataalisti haitallinen muilla lajeilla kuin ihmisellä?
Väärin, hiirellä myös tutkittu ja todettu.
- Fetaalista alkoholisyndroomasta kärsiville lapsille tyypillisiä piirteitä ovat alhainen älykkyysosamäärä ja kasvojen alueen rakennepoikkeavuudet?
Oikein
- Alkio/sikiö on aikuista herkempi A-vitamiinin toksisuudelle?
Oikein
- Vitamiinien turvamarginaalit ovat niin suuria, ettei minkään vitamiinin päivittäisestä
lisäannoksesta ole haittaa raskausaikanakaan?
Väärin
- Preimplantaatiovaiheen blastokysti on herkin prenataalivaihe kemikaalien epämuodostumia
aiheuttaville vaikutuksille?
Väärin, organogeneesi on kaikkein herkin.
- Gastrulaation aikainen kemikaalialtistus saa erityisen herkästi aikaan raajojen
epämuodostumia?
Väärin. Gastrulaation aikana voi tulla silmien, kasvojen ja aivojen epämuodostumia.
- Tuleva äiti ei välttämättä tiedä vielä olevansa raskaana siinä vaiheessa, kun alkio/sikiö on
herkimmillään kemikaalien kehitystoksisille haittavaikutuksille
Oikein
- Tunnetaan kemikaaleja, joille altistuminen välittömästi hedelmöityksen jälkeen voi johtaa
epämuodostumien syntyyn?
Oikein
- Organogeneesin aikana kemikaalialtistuksen aiheuttaman epämuodostuman tyyppi riippuu
ainoastaan altistuksen ajankohdasta?
Väärin, riippuu myös kemikaalista.
- Organogeneesin aikana ensiksi muodostuva elin on maksa ja siksi siinä esiintyy eniten
epämuodostumia ?
Väärin. Ensin muodostuu sydän <3.
- Vielä juuri ennen synnytystäkin tapahtuva kemikaalialtistus voi aiheuttaa sikiöön
malformaatioita?
Väärin. Kyseessä on tällöin deformaatio eli aiemmin normaalin rakenteen särkyminen. Malformaatio tarkoittaa, että elin muodostui alunperinkin väärin.
- Suurin osa hedelmöittyneistä munasoluista kehittyy ihmisellä normaalisti häiriöittä raskauden
loppuun saakka?
Väärin, vain se noin 31 %.
- Prenataalialtistuksessa kemikaalit aiheuttavat herkemmin epämuodostumia kuin hidastunutta
kasvua
Väärin. Hidastunut kasvu on herkin.
- Kaikki sikiötoksiset kemikaalit ovat myös teratogeenisia?
Väärin. Tavallisempaa on malformaatiovaikutuksen puuttuminen (ei-teratogeeninen, embryo/fetotoksinen aine)
- Kemikaalien emotoksisuus ilmenee yleensä vasta suuremmilla annoksilla kuin niiden alkio/sikiötoksisuus?
Oikein
- Kemikaalien kehitystoksisuuden osalta ei ole havaittu kynnysarvoilmiötä?
Väärin. Kehitystoksisuudelle on yleensä osoitettavissa kynnysarvo.
- P53-proteiinilla on keskeinen fysiologinen rooli normaalissa alkionkehityksessä?
Väärin. p53 ei ole tarpeen normaaliin alkionkehitykseen liittyvässä apoptoosissa, vaan DNA-vaurion indusoimassa apoptoosissa.
- Kadmiumin sikiötoksisuus johtuu pääasiassa sen kineettisestä taipumuksesta kertyä istukan läpi sikiöihin?
Väärin, on primaaristi istukkatoksinen ja vähentää esim. sikiön sinkin ja ravintoaineidenkin saantia
- Emotoksisuudesta johtuva sekundaarinen sikiötoksisuus on helppoa tunnistaa sikiön patognomonisista muutoksista?
Väärin
- Koe-eläimillä sikiöiden kylki- ja varvasluiden lukumäärän ja muodon muutokset (variaatiot) ovat usein seurausta emotoksisuudesta?
Oikein. Rotalla ja hiirellä ainakin havaittu.
- Emon tiineyden aikaisen stressin ja infektioiden on osoitettu aiheuttavan myöhemmin käyttäytymishäiriöitä sen pennuilla?
Oikein
- Epidemiologisen datan perusteella äidin raskaudenaikainen stressi vaikuttaa syntyvän lapsen henkiseen kehitykseen?
Oikein
- Sikiön keskushermoston normaali kehitys riippuu kriittisesti äidin ravinnosta?
Oikein. Mm. proteiinit, foolihappo, rauta ja sinkki vaikuttavat.
- Biotransformaatio tuottaa useimmiten kanta-ainetta toksisempia johdoksia?
Väärin
- Laajennetussa yhden sukupolven reproduktiotestissä voidaan analysoida myös tutkittavan aineen immunotoksisia ominaisuuksia
Oikein