V.11 Flashcards
dna moczanowa
co to jest? czym wywołana?
przewlekłe, przebiegające z zaostrzeniami zapalenie stawów;
wywołane krystalizacją moczanu sodu w płynie stawowym
dna moczanowa
dlaczego występuje krystalizacja moczanu sodu?
występuje na skutek hiperurykemii (przekroczenia stężenia kwasu moczowego w surowicy > 7 mg/dl)
dna moczanowa
co powoduje pojawienie się kryształów?
aktywację komórek zapalnych, wydzielanie cytokin (IL-1, TNF-α, IL-8) i innych autakoidów (prostaglandyny, leukotrieny), chemotaksję neutrofili
dna moczanowa
w jakich innych tkankach i narządach odkładają się złogi moczanów? co powodują?
typowo: guzki w tkankach miękkich okołostawowych oraz w okolicach małżowin usznych;
powodując np. zaburzenia funkcji nerek (nerka dnawa)
dna moczanowa
co dzieje się z neutrofilami po fagocytozie kryształów?
ulegają rozpadowi z uwolnieniem enzymów proteolitycznych do płynu stawowego (z biegiem czasu dochodzi do trwałych uszkodzeń w obrębie stawu)
dna moczanowa
pod wpływem czego następuje chemotaksja neutrofili?
pod wpływem LTB4
dna moczanowa
co powoduje hiperurykemia?
wpływa negatywnie na funkcje śródbłonka naczyń, sprzyja nadciśnieniu, miażdżycy i pogorszeniu tolerancji glukozy
dna moczanowa
czym spowodowana jest dna moczanowa pierwotna?
dziedziczne zaburzenia funkcji enzymów uczestniczących w przemianie puryn
dna moczanowa
czym spowodowana jest dna moczanowa nabyta?
czynnikami wtórnymi, wywołującymi hiperurykemię (nieprawidłowa dieta, zaburzenia wydalania moczanów czy nasilone ich powstawanie)
dna moczanowa
kiedy występuje nasilone powstawanie moczanów?
np. w przypadku chorób związanych z zespołem lizy guza itp.
dna moczanowa
co wyróżnia się w przebiegu dny pierwotnej z punktu widzenia klinicznego i terapii?
ostre napady dny
okres międzynapadowy
przewlekłą fazę dny
dna moczanowa
czym charakteryzują się ostre napady dny?
nawracające, ostre zapalenie stawów z objawami ogólnymi – gorączką, wymiotami, bólami głowy, złym samopoczuciem
dna moczanowa
czym charakteryzuje się okres międzynapadowy oraz przewlekła faza dny?
okres międzynapadowy – wolny od objawów
przewlekła faza dny – pomimo leczenia obecność ciągłego, „tlącego się” procesu zapalnego w stawach
dna moczanowa
na co ukierunkowane jest działanie leków ostrego napadu dny moczanowej?
przede wszystkim na zmniejszenie aktywności komórek zapalnych i oddziaływanie przeciwzapalne
dna moczanowa
kolchicyna – czym jest chemicznie? z czego jest wyizolowana?
alkaloid;
wyizolowany z ziemowita jesiennego (Colchicum autumnale)
dna moczanowa
na czym polega mechanizm działania kolchicyny?
hamowaniu polimeryzacji tubuliny i formowaniu mikrotubul – zaburza to migrację krwinek białych oraz fagocytozę kryształów moczanu
dna moczanowa
co kolchicyna powoduje z LTB4?
wykazuje niewielki efekt hamujący powstawanie LTB4
dna moczanowa
wskazania do stosowania kolchicyny
leczenie ostrego napadu dny, profilaktyka napadów dny w okresie międzynapadowym, zapobieganie napadom gorączki śródziemnomorskiej
dna moczanowa
kolchicyna oraz NLPZ w leczeniu ostrego napadu dny moczanowej
bezpieczniejsze NLPZ stosowane są obecnie częściej
dna moczanowa
jak podaje się i dawkuje kolchicynę?
doustnie;
z zachowaniem odpowiednich odstępów pomiędzy dawkami (1 mg co 6 godzin w 1. dobie napadu, co 8 godzin w 2 dobie napadu, co 12 godzin w 3. dobie napadu)
dna moczanowa
iniekcje dożylne kolchicyny – dawkowanie, kto? w jakiej sytuacji?
nie więcej niż 3 mg/ dawka;
wykonywane jedynie w szpitalu przez doświadczonego reumatologa w wyjątkowych przypadkach – tylko wówczas, gdy chory nie jest w stanie przyjąć leku doustnie
dna moczanowa
jakie jest ryzyko iniekcji dożylnych kolchicyny?
przy podaniu dożylnym istnieje bardzo duże ryzyko uszkodzenia szpiku kostnego;
preparaty kolchicyny silnie drażnią naczynia i uszkadzają tkanki przy wynaczynieniu
dna moczanowa
do czego dopasowuje się dawkę kolchicyny? dlaczego?
dawka leku musi być dopasowana do stopnia wydolności nerek;
kolchicyna nie jest usuwana przez dializę
dna moczanowa
dlaczego kolchicyna uznawana jest za lek toksyczny?
działania niepożądane obserwowane są u około 50% pacjentów
dna moczanowa
jakie jest najczęstsze działanie niepożądane kolchicyny?
biegunka z kurczowymi bólami brzucha
dna moczanowa
jakie inne, oprócz najczęstszego działania niepożądanego kolchicyny mogą również wystąpić?
uszkodzenie szpiku kostnego, wyłysienie neuropatia obwodowa (uszkodzenie neurotubul w aksonach!) i miopatia (wraz z mielosupresją może się pojawić zwłaszcza u chorych leczonych równocześnie cyklosporyną)
dna moczanowa
jakie działanie niepożądane przy stosowaniu kolchicyny może się pojawić zwłaszcza u chorych leczonych równocześnie cyklosporyną?
miopatia wraz z mielosupresją
dna moczanowa
czym objawi się zatrucie kolchicyną?
piekącym bólem gardła, krwawą biegunką, krwiomoczem, skąpomoczem, wstrząsem oraz postępującą depresją aktywności ośrodkowego układu nerwowego
dna moczanowa
jakie jest działanie NLPZ? kiedy stosujemy je przy leczeniu dny?
hamują powstawanie prozapalnych prostaglandyn, oddziałują przeciwbólowo i przeciwgorączkowo;
stosowane przy leczeniu ostrego napadu dny moczanowej
dna moczanowa
jaki NLPZ jest stosowany tradycyjnie w leczeniu dny?
indometacyna (ale obecnie w użyciu są również inne NLPZ)
dna moczanowa
jaki NLPZ jest wyjątkiem i jest nieskuteczny w leczeniu dny?
tolmetyna
dna moczanowa
stosowanie kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z dną
nie powinni przyjmować małych dawek kwasu jako leku przeciwpłytkowego – hamuje on wydalanie moczanów – paradoksalnie, duże dawki mogą być stosowane, ponieważ ich podawanie daje efekt przeciwny
dna moczanowa
glikokortykosteroidy w leczeniu ostrego napadu dny moczanowej – jak oddziałują? jak są podawane?
oddziałują przeciwzapalnie i immunosupresyjnie;
podawane są ogólnie albo miejscowo – do jamy stawowej
dna moczanowa
jakie są najczęstsze glikokortykosteroidy podawane ogólnie w leczeniu dny?
metyloprednizolon
prednizolon
dna moczanowa
na czym polega leczenie przewlekłe dny?
na zapobieganiu napadom (unikanie bodźców wywołujących napad, np. niewłaściwej diety; ewentualnie podawanie kolchicyny) oraz stosowaniu leków zmniejszających stężenie kwasu moczowego w osoczu
dna moczanowa
na czym polegają mechanizmy działania leków zmniejszających stężenie kwasu moczowego w osoczu
na hamowaniu powstawania kwasu moczowego, a także na zwiększeniu jego wydalania lub nasilaniu rozkładu
dna moczanowa
jakie leki stosujemy przy leczeniu ostrego napadu dny moczanowej?
kolchicyna
NLPZ
glikokortykosteroidy
dna moczanowa
jakie leki zmniejszają powstawanie kwasu moczowego?
allopurynol
febuksostat
dna moczanowa
czego końcowym metabolitem jest kwas moczowy?
puryn
adenozyna rozkładana jest do inozyny, a ta do hipoksantyny i ksantyny; z guanozyny powstaje guanina, a z niej ksantyna
dna moczanowa
jaki enzym hamuje allopurynol? za co ten enzym jest odpowiedzialny?
jest inhibitorem dehydrogenazy ksantynowej (nazywanej także oksydazą ksantynową);
za przekształcanie hipoksantyny w ksantynę, a ksantyny w kwas moczowy
dna moczanowa
do czego allopurynol ma podobną strukturę? przez co jest przekształcany?
hipoksantny
oksydazę ksantynową
dna moczanowa
do czego przekształcany jest allopurynol? za co odpowiada powstały metabolit?
alloksantyny (oksypurynolu);
za hamowanie enzymu (oksydazy ksantynowej)
dna moczanowa
co allopurynol powoduje we krwi?
zmniejsza stężenie kwasu moczowego, zwiększa zaś stężenie bardziej rozpuszczalnych ksantyny i hipoksantyny
dna moczanowa
jakie jest słabe działanie allopurynolu?
słabo hamuje syntezę puryn
dna moczanowa
kiedy stosowany jest allopurynol?
przewlekle w okresie międzynapadowym dny moczanowej
dna moczanowa
co może wywołać allopurynol w pierwszych tygodniach leczenia dny? do kiedy powinien być stosowany ostrożnie?
sprowokować jej napady;
do momentu zmniejszenia stężenia kwasu moczowego poniżej 6 mg/dl
dna moczanowa
z jakimi lekami często używany jest allopurynol?
kolchicyna i NLPZ
dna moczanowa
jaka jest tolerancja allopurynolu?
jest zazwyczaj dobrze tolerowany(zwykle występują zaburzenia żołądkowo-jelitowe w postaci nudności i wymiotów oraz biegunki), czasem może jednak wywołać wielorakie, a niekiedy groźne działania niepożądane
dna moczanowa
jakie są działania niepożądane allopurynolu?
neuropatia odwodowa, zespół nadwrażliwości,
rzadziej ciężkie powikłania dermatologiczne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczną nekrolizę naskórka) oraz hematologiczne (uszkodzenie szpiku kostnego)
dna moczanowa
czym charakteryzuje się zespół nadwrażliwości jako działanie niepożądane stosowania allopurynolu?
gorączka osutka eozynofilia obrzęk naczynioruchowy skurcz oskrzeli uszkodzenie wątroby i nerek
dna moczanowa
czym charakteryzuje się febuksostat? jaka jest struktura jego cząsteczki?
nowy, silny i selektywny inhibitor oksydazy ksantynowej;
odmienna do puryn struktura cząsteczki
dna moczanowa
jak stosowany jest febuksostat? jaka jest jego skuteczność oraz bezpieczeństwo względem allopurynolu?
pojedyncza dawka 40-80 mg/doba;
okazuje się lekiem skuteczniejszym oraz bezpieczniejszym od allopurynolu
dna moczanowa
z jakimi lekami w interakcję wchodzą inhibitory oksydazy ksantynowej? co robi z nimi oksydaza? czego wymaga ich stosowanie w czasie terapii inhibitorami enzymu?
w niebezpieczną interakcję wchodzą z
azatiopryną i merkaptopuryną;
oba leki rozkładane są przez oksydazę ksantynową;
znacznej redukcji dawek
dna moczanowa
czego działanie nasila allopurynol?
doustnych antykoagulantów
dna moczanowa
jakie leki zwiększają wydalanie kwasu moczowego (urykozuryczne)?
benzbromaron
probenecyd
sulfinpyrazon
dna moczanowa
co w nerce powodują leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego?
blokują transporter odpowiedzialny za zwrotne wchłanianie moczanów w kanaliku proksymalnym
i zwiększają przez to ich wydalanie
dna moczanowa
do czego dochodzi w konsekwencji działania leków zwiększających wydalanie kwasu moczowego z dną?
do zahamowania tworzenia się nowych zmian dnawych oraz do częściowego zaniku już obecnych guzków
dna moczanowa
z czym stosuje się leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego? dlaczego i komu w związku z tym nie powinny być podawane?
ze zwiększoną podażą płynów i alkalizacją moczu (wodorowęglan sodu, cytrynian potasu);
aby zapobiec wytrącaniu się w nim kryształków, nie powinny być podawane pacjentom kamicą moczową
dna moczanowa
jaki jest możliwe działanie niepożądane wszystkich leków zwiększających wydalanie kwasu moczowego? którego zwłaszcza i dlaczego?
wszystkie leki urykozuryczne mogą spowodować zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
sulfinpyrazon
dna moczanowa
dlaczego sulfinpyrazon może wykazywać większą gastrotoksyczność?
jest metabolitem fenylbutazonu i podobnie jak inne NLPZ może wykazywać większą gastrotoksyczność
dna moczanowa
jakie jest możliwe działanie niepożądane probenecydu ponad to, które występuje u wszystkich leków urykozurycznych?
może wywołać zespół nerczycowy
dna moczanowa
co rzadko obserwuje się w czasie terapii probenecydem lub sulfinpyrazonem?
rozwój niedokrwistości aplastycznej oraz hemolitycznej
dna moczanowa
czego wydalanie hamują leki urykozuryczne w nerkach?
substancji o charakterze słabych kwasów
dna moczanowa
wydalanie czego silnie blokuje probenecyd? co to powoduje?
penicylin i ampicyliny;
wzrost stężenia tkankowego tych substancji (pod tym wskazaniem został początkowo wprowadzony do lecznictwa)
dna moczanowa
czego wydalanie zwiększa probenecyd? ryzyko czego to powoduje?
wapnia z moczem;
ryzyko kamicy
dna moczanowa
jaki leki nasilają rozkład kwasu moczowego?
rasburykaza
peglotikaza
dna moczanowa
czym chemicznie jest rasburykaza? jaki jest mechanizm jej działania?
rekombinowana oksydaza moczanowa, białko (masa cząsteczkowa 34 kDa);
katalizuje rozkład kwasu moczowego do dobrze rozpuszczalnej i usuwanej z moczem alantoiny
dna moczanowa
jak podawana jest rasburykaza? w jakim celu?
dożylnie;
w zapobieganiu oraz terapii wtórnej hiperurykemii (zespół lizy guza) w czasie leczenia przeciwnowotworowego (przed rozpoczęciem i na początku chemioterapii)
dna moczanowa
jakie są działania niepożądane rasburykazy?
reakcje uczuleniowe (zmiany skórne, skurcz oskrzeli, hipotonia, wstrząs anafilaktyczny)
rzadziej powikłania hematologiczne (hemoliza, methemoglobinemia)
dna moczanowa
czym chemicznie jest peglotikaza?
rekombinowana oksydaza moczanowa sprzęgnięta z resztami glikolu polietylenowego (PEG)
dna moczanowa
co powoduje istniejąca w cząsteczce peglotikaza modyfikacja?
„pegylacja” białka
wydłuża jego czas działania,
znacznie ogranicza występowanie powikłań uczuleniowych i
zmniejsza ryzyko reakcji immunologicznej (tworzenie przeciwciał) w razie ponownego podawania leku
dna moczanowa
pacjenci z dną moczanową oporną na leczenie typowymi lekami a leki nasilające rozkład kwasu moczowego
uważa się, że u takich pacjentów peglotikaza będzie bezpieczniejsza od rasburykazy
dna moczanowa
rolę czego w rozwoju zapalenia stawów w przebiegu dny moczanowej podkreślają ostatnie badania?
Interleukiny 1 (IL-1β)
dna moczanowa
czego powstawanie oraz działanie silnie aktywują kryształy moczanu sodu? gdzie?
inflamasomu;
w monocytach i synowiocytach
dna moczanowa
czym jest inflamasom?
kompleks wielu białek zapalnych,
biorących udział w śmierci komórek oraz odpowiedzialnych za tworzenie się aktywnej podjednostki IL-1β – p17
dna moczanowa
co powoduje IL-1β?
silnie pobudza komórki zapalne w obrębie stawów
dna moczanowa
w leczeniu czego mogą okazać się użyteczne leki hamujące działanie IL-1β
w leczeniu dny moczanowej
dna moczanowa
jakie leki hamujące działanie IL-1β są testowane w próbach klinicznych? jakie działanie wykazują?
anakinra (antagonista receptora dla IL-1β)
rylonacept (białko fuzyjne neutralizujące IL-1β, zanim połączy się ona z receptorem)
kanakinumab (przeciwciało monoklonalne przeciw IL-1β)
dna moczanowa
czym jest oksypurynol? czy jest stosowany jako lek?
aktywny metabolit allopurynolu;
w niektórych krajach jest stosowany jako odrębny lek
dna moczanowa
nad znalezieniem jakich leków trwają prace?
bezpiecznego preparatu oksydazy moczanowej
inhibitorów transportera odpowiadającego za zwrotne wchłanianie moczanów w kanalikach proksymalnych (URAT1)
dna moczanowa
co badane jest w pracach nad znalezieniem bezpiecznego preparatu oksydazy moczanowej?
różne formy pegylowanego białka (np. urykaza-PEG 20)
dna moczanowa
co badane jest w pracach nad znalezieniem inhibitorów transportera odpowiadającego za zwrotne wchłanianie moczanów w kanalikach proksymalnych (URAT1)?
kilka związków znajduje się w drugiej fazie badań klinicznych (np. RDEA594)