II.1 Flashcards
jakie nerwy nazywamy cholinergicznymi?
nerwy, których zakończenia wydzielają acetylocholinę
jakie nerwy nazywamy adrenergicznymi?
nerwy, których zakończenia wydzielają noradrenalinę
które włókna są cholinergiczne?
wszystkie przedzwojowe włókna autonomicznego układu nerwowego, a także wszystkie pozazwojowe włókna układu przywspółczulnego
jakie neurony występują w obrębie układu współczulnego?
ma się do czynienia z trzema możliwościami:
w większości przypadków włókna pozazwojowe są adrenergiczne
(unerwienie gruczołów potowych - włókna pozazwojowe są włóknami cholinergicznymi)
rdzeń nadnerczy - komórki chromochłonne (gromadzące w swych pęcherzykach aminy katecholowe) zachowują się tak, jakby były komórkami zwojowymi pozbawionymi aksonów
dlaczego komórki chromochłonne zachowują się tak, jakby były komórkami zwojowymi pozbawionymi aksonów?
co przemawia za komórkami chromochłonnymi rdzenia nadnerczy jako komórkami zwojowymi?
odpowiadają bowiem na przekazane im przez przedzwojowe cholinergiczne włókno współczulne pobudzenie uwolnieniem adrenaliny i noradrenaliny do krwiobiegu - zamiast wytworzeniem bodźca elektrycznego w nieistniejącym włóknie pozazwojowym
ich podobieństwo do komórek zwojowych podkreśla również fakt posiadania na powierzchni cholinergicznych receptorów typu Nn
jakie są przekaźniki obwodowego układu nerwowego?
acetylocholina (Ach)
noradrenalina (NA)
jaki związek uwalniają na swych zakończeniach włókna nerwowe w obrębie układu somatycznego? na co działa? co powoduje?
acetylocholina;
działa na płytkę nerwowo-mięśniową (receptory cholinergiczne typu Nm);
pobudza mięśnień szkieletowy do skurczu
jakie mamy receptory cholinergiczne?
Nm - receptor nikotynowy, podtyp płytki nerwowo-mięśniowej
Nn - receptor nikotynowy, podtyp zwojowy
M - receptor muskarynowy
jakie włókna posiada układ przywspółczulny?
tylko cholinergiczne
ile neuronów liczy układ somatyczny? jakie przekaźniki wydziela? jakie są receptory?
jeden neuron;
tylko acetylocholina;
tylko receptor nikotynowy, podtyp płytki nerwowo-mięśniowej
jakie neurony wyróżniamy w układzie autonomicznym?
przedzwojowy oraz pozazwojowy
w przypadku rdzenia nadnerczy - komórki chromochłonne (gromadzące w swych pęcherzykach aminy katecholowe) zachowują się tak, jakby były komórkami zwojowymi pozbawionymi aksonów
jakie przekaźniki wydziela neuron przedzwojowy? jakie są receptory? gdzie znajdują się receptory?
wszystkie włókna przedzwojowe są cholinergiczne;
receptor Nn - receptor nikotynowy, podtyp zwojowy;
na kolejnym neuronie oraz komórkach chromochłonnych rdzenia nadnerczy
jakie są włókna pozazwojowe układu przywspółczulnego?
wszystkie są cholinergiczne
jakie są włókna pozazwojowe układu współczulnego?
w większości przypadków włókna pozazwojowe są adrenergiczne
(unerwienie gruczołów potowych - włókna pozazwojowe są włóknami cholinergicznymi)
rdzeń nadnerczy - komórki chromochłonne (gromadzące w swych pęcherzykach aminy katecholowe) zachowują się tak, jakby były komórkami zwojowymi pozbawionymi aksonów
włókna współczulne pozazwojowe którego narządu są cholinergiczne?
gruczołów potowych (w większości przypadków włókna pozazwojowe współczulne są adrenergiczne)
dzięki badaniom prowadzonym nad czym stało się możliwe odkrycie farmakologicznego działania acetylocholiny?
nadnerczami
co powodowały wyciągi z nadnerczy? dzięki czemu?
od dawna było wiadomo, że powodowały wzrost ciśnienia krwi;
na skutek zwartej w nich adrenaliny
co wykazał Reid Hunt w 1900 roku?
że po usunięciu adrenaliny z wyciągu z nadnerczy następował spadek ciśnienia krwi zamiast jego wzrostu
(mimo, że z badań Hunta wynikało, że to acetylocholina jest odpowiedzialna za ten spadek, to jednak znaczenie fizjologiczne tej substancji było w tym okresie zupełnie nieznane i pozostała ona tylko ciekawostką farmakologiczną do czasu, gdy odkryto jej kluczową rolę jako przekaźnika)
jakie działania wyróżnił Henry Dale w 1914 roku w badaniach nad aktywnością farmakologiczną acetylocholiny?
dwa rodzaje działania, które nazwał muskarynowym i nikotynowym
za pomocą jakiego związku można odtworzyć muskarynowe działanie acetylocholiny? czym jest ten związek?
poprzez podanie muskaryny;
aktywny składnik trującego grzyba Amanita muscaria
za pomocą jakiego związku można zablokować muskarynowe działanie acetylocholiny?
małych dawek atropiny
czemu odpowiadają efekty muskarynowe?
co ciekawe, odpowiadają objawom pobudzenia przywspółczulnego
co powodują większe dawki acetylocholiny po zablokowaniu objawów muskarynowych za pomocą atropiny?
wystąpienie innych objawów, niemal identycznych z tymi, jakie wywołuje nikotyna
zalicza się do nich:
pobudzenie zwojów autonomicznych
pobudzenie mięśni poprzecznie prążkowanych oraz
wydzielanie adrenaliny z rdzenia nadnerczy
jakimi receptorami są receptory muskarynowe?
wszystkie są receptorami metabotropowymi (związanymi z białkiem G)
jak zwany jest receptor M1, M2 oraz M3?
M1 - “neuronalny”
M2 - “sercowym”
M3 - “gruczołowym”
gdzie występuje receptor M1?
w neuronach ośrodkowego układu nerwowego
zwojach (jelitowych, autonomicznych) oraz
komórkach okładzinowych żołądka
poprzez co występuje transdukcja sygnału receptora M1?
białko Gq
a następnie wzrost trifosforanu inozytolu (IP3) i diacyloglicerolu (DAG)
co wywołuje aktywacja receptora M1?
pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego
zwiększenie wydzielania soku żołądkowego
wzrost perystaltyki przewodu pokarmowego
co jest selektywnym antagonistą receptora M1?
piRENzepina
gdzie występuje receptor M2?
w sercu (przedsionki, tkanka przewodząca) oraz zakończeniach presynaptycznych neuronów
poprzez co występuje transdukcja sygnału receptora M2?
białko Gi
a następnie spadek wewnątrzkomórkowej produkcji cyklicznego adenozynomonofosforanu (cykliczny AMP, cAMP)
co wywołuje aktywacja receptora M2?
spadek częstości skurczów serca oraz
hamowanie presynaptyczne, a co za tym idzie - spadek czynności neuronów
gdzie występuje receptor M3?
w gruczołach egzokrynnych
mięśniówce gładkiej oraz
na śródbłonku naczyniowym
poprzez co występuje transdukcja sygnału receptora M3?
białko Gq
a następnie wzrost IP3
co wywołuje aktywacja receptora M3?
wzrost wydzielania gruczołów
skurcz mięśni gładkich oraz
rozkurcz naczyń krwionośnych (poprzez działanie tlenku azotu syntetyzowanego w śródbłonku)
jak dzielimy leki działające na receptor muskarynowy?
cholinomimetyczne
cholinolityczne
jak nazywamy leki pobudzające muskarynowy receptor cholinergiczny?
leki cholinomimetyczne
jak nazywamy leki hamujące muskarynowy receptor cholinergiczny?
leki cholinolityczne
co powodują leki cholinolityczne?
hamują muskarynowy receptor cholinergiczny
co powodują leki cholinomimetyczne?
pobudzają muskarynowy receptor cholinergiczny
jaki receptor muskarynowy zwiększa wydzielanie soku żołądkowego?
M1
jaki receptor muskarynowy występuje w neuronach ośrodkowego układu nerwowego?
M1
jaki receptor muskarynowy występuje w zwojach (jelitowych, autonomicznych)?
M1
jaki receptor muskarynowy występuje w komórkach okładzinowych żołądka?
M1
z jakim receptorem muskarynowym związane jest białko Gq?
M1
M3
z jakim receptorem muskarynowym związane jest białko Gi?
M2
jaki receptor muskarynowy występuje w sercu (przedsionki, tkanka przewodząca)?
M2
jaki receptor muskarynowy występuje w zakończeniach presynaptycznych neuronów?
M2
z jakimi białkami G związane są receptory muskarynowe?
Gq
Gi
jaki receptor muskarynowy występuje w gruczołach egzokrynnych?
M3
jaki receptor muskarynowy występuje w mięśniówce gładkiej?
M3
jaki receptor muskarynowy występuje na śródbłonku naczyniowym?
M3
aktywacja którego receptora muskarynowego wywołuje wzrost perystaltyki przewodu pokarmowego?
M1
jakie działanie ma pirenzepina?
selektywny antagonista receptorów muskarynowych M1
w transdukcji sygnału którego receptora muskarynowego następuje spadek wewnątrzkomórkowej produkcji cyklicznego AMP?
M2
aktywacja którego receptora muskarynowego wywołuje hamowanie presynaptyczne? co to powoduje?
M2;
spadek czynności neuronów
aktywacja którego receptora muskarynowego wywołuje spadek częstości skurczów serca?
M2
aktywacja którego receptora muskarynowego wywołuje skurcz mięśni gładkich?
M3
aktywacja którego receptora muskarynowego wywołuje rozkurcz naczyń krwionośnych? przez jaki mechanizm?
M3;
poprzez działanie tlenku azotu syntetyzowanego w śródbłonku
jakie wyróżniamy grupy leków cholinomimetycznych?
agoniści muskarynowi
inhibitory acetylocholinoesterazy
czym są agoniści muskarynowi?
są to leki cholinomimetyczne działające bezpośrednio na receptory muskarynowe w błonie postsynaptycznej obwodowej synapsy parasympatycznej
na czym polegają efekty sercowo-naczyniowe agonistów muskarynowych?
zwolnieniu akcji serca (bradykardia) oraz na zmniejszeniu objętości wyrzutowej serca
zachodzi także uogólnione rozszerzenie naczyń (zależne od śródbłonka naczyń i wywołane przez tlenek azotu)
te dwa wspólne efekty wywołują spadek ciśnienia tętniczego krwi
co powodują agoniści muskarynowi z mięśniami gładkimi?
(odmiennie od naczyniowych mięśni gładkich)
kurczą się w odpowiedzi na agonistów muskarynowych
aktywność perystaltyczna przewodu pokarmowego zwiększa się, co może powodować ból o charakterze kolki
ponadto kurczą się mięsie gładkie pęcherza i oskrzeli
co wynika z pobudzenia gruczołów egzokrynnych przez agonistów muskarynowych?
pocenie się
łzawienie
ślinienie
sekrecja oskrzelowa
jedoczesny wzrost wydzielania w oskrzelach oraz ich skurcz mogą utrudnić oddychanie
jakie mięśnie w oku zaopatrują nerwy przywspółczulne?
biegnący wokół tęczówki mięsień zwieracz źrenicy oraz
wpływający na kształt soczewki mięsień rzęskowy
co powoduje skurcz mięśnia rzęskowego w odpowiedzi na pobudzenie receptorów muskarynowych?
pociąga ciało rzęskowe, zmniejszając w ten sposób napięcie więzadła podtrzymującego soczewkę, co zwiększa grubość soczewki i zmniejsza jej ogniskową
jakie znaczenie ma odruch przywspółczulny mięśnia rzęskowego?
w akomodacji do bliskiego widzenia
co wywołują agoniści muskarynowi z mięśniem zwieraczem źrenicy?
mięśnień ten nie tylko się kurczy, zwężając źrenicę (miosis), ale także moduluje ciśnienie wewnątrz gałki ocznej
na czym polega jaskra? co powodują agoniści muskarynowi?
w jaskrze (glaucoma) odpływ cieczy wodnistej ulega osłabieniu, gdy źrenica jest rozszerzona z powodu zmiany kształtu tęczówki zamykającej kąt przesączania, co powoduje wzrost ciśnienia śródgałkowego
pobudzenie mięśnia zwieracza źrenicy przez agonistów muskarynowych zmniejsza w tych okolicznościach ciśnienie śródgałkowe
jakie są wskazania do stosowania agonistów muskarynowych?
atonia przewodu pokarmowego
hipotonia pęcherza moczowego
jaska z zamkniętym kątem przesączania
próby prowokacyjne w diagnostyce astmy oskrzelowej
zatrucie atropiną
przeciwskazania do stosowania agonistów muskarynowych
astma oskrzelowa
czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy
stany skurczowe przewodu pokarmowego
niedrożność dróg moczowych i dróg żółciowych
choroba Parkinsona
ciężkie niedociśnienie
zaburzenia przewodzenia w sercu
zawał mięśnia sercowego
nadczynność tarczycy (niebezpieczeństwo migotania przedsionków i innych zaburzeń rytmu)
działania niepożądane agonistów muskarynowych
nudności, wymioty biegunka zwężenie źrenic (miosis), łzawienie, zaburzenia widzenia ślinotok pocenie się bradykardia
w jakim celu stosowana jest acetylocholina (Ach)?
dostępna jest jako środek pomocniczy przy zabiegach przeprowadzanych na oku w celu uzyskania szybkiego zwężenia źrenicy
z czego syntetyzowana jest acetylocholina? przy udziale jakiego enzymy? w jakich neuronach?
z choliny i acetylokoenzymu A;
przy udziale acetylotransferazy cholinowej;
syntetyzowana w neuronach cholinergicznych
przez co jest rozkładana acetylocholina?
acetylocholinoesteraza
jakie są dwa główne rodzaje cholinoesterazy? gdzie występują? jaka jest ich swoistość?
acetylocholinoesteraza (esteraza acetylocholinowa, AchE) - związana przeważnie z błoną neuronu, swoista wobec acetylocholiny i odpowiedzialna za jej rozkład w synapsie cholinergicznej;
butyrylocholinoesteraza (pseudocholinoesteraza, BchE) - jest względnie nieselektywna, występuje w osoczu oraz wielu tkankach
jakie wiązanie jest rozbijane przez acetylocholioesterazę?
O-CH2
karbachol - czym jest chemicznie?
ester choliny z kwasem karbaminowym (NH2-COOH) (pochodna acetylocholiny; ester kwas karbaminowego, opiera się hydrolizie poprzez acetylocholinoesterazę)
jakie leki są agonistami muskarynowymi?
acetylocholina (Ach)
karbachol
betanechol
metacholina
muskaryna
pilokarpina
jak działa karbachol?
podobnie jak acetylocholina, lecz dłużej, gdyż bardzo wolno podlega hydrolizie przez acetylocholinoesterazę
kiedy stosowany jest karbachol?
stosowany w leczeniu pooperacyjnej Atonii jelit i pęcherza moczowego
także miejscowo w worka spojówkowego w celu obniżenia ciśnienia śródgałkowego w przypadku istnienia przeciwwskazań do podawania pilokarpiny w jaskrze pierwotnej zamykającego się kąta
betanechol - czym jest chemicznie?
ester β-metylocholiny z kwasem karbaminowym (pochodna acetylocholiny; ester kwas karbaminowego, opiera się hydrolizie poprzez acetylocholinoesterazę)
kiedy jest stosowany betanechol?
w pooperacyjnej HIPOtonii pęcherza moczowego lub przewodu pokarmowego
metacholina - czym jest chemicznie?
ester β-metylocholiny z kwasem octowym
kiedy stosowana jest metacholina?
lek stosowany w badaniach nadmiernej reaktywności oskrzeli w diagnostyce astmy
muskaryna - czym jest? skąd pochodzi? w czym jest stosowana?
alkaloid;
pochodzenia roślinnego (z grzybów Amanita muscaria)
od którego wzięła się nazwa receptorów muskarynowych;
lek stosowany w farmakologii eksperymentalnej
pilokarpina - czym jest? skąd pochodzi?
alkaloid;
pochodzenia roślinnego (produkt naturalny), z liści krzewu potoślinu (Pilocarpus jaborandi)
w czym stosowana jest pilokarpina?
w jaskrze z zamkniętym kątem przesączania
w przypadkach zatruć atropiną i innymi cholinolitykami
do pobudzania czynności gruczołów ślinowych po radioterapii oraz
w zespole Sjogrena w celu zwiększenia wydzielania łez i śliny
wykorzystywany także w próbie potowej (jako lek napotny) w diagnostyce mukowiscydozy
jak zbudowana jest cząsteczka pilokarpiny?
dwa pierścienie połączone CH2
co wyodrębnił w 1869 roku Oswald Schmiedeberg? z czego?
muskarynę (alkaloid);
z grzybów Amanita muscaria
co powoduje żucie liści południowoamerykańskich krzewów z rodzaju Pilocarpus?
wzmożone ślinienie się, o czym wiedzieli od dawna tubylcy (pierwsze eksperymenty zostały przeprowadzone jednak dopiero w 1874 roku przez brazylijskiego lekarza Symphronio Coutinho, pilokarpina została wyizolowana rok później i wkrótce potem Adolf Weber opisał działanie tego alkaloidu na źrenice oraz na gruczoły potowe i ślinianki)
co było analizowane przez Hunta i Taveau już w 1911 roku?
metacholina (β-metylowy analog acetylocholiny)
jacy agoniści muskarynowi zostały zsyntetyzowane i zbadane w latach 30. XX wieku?
karbachol i jego analog β-metylowy - betanechol
czym są inhibitory acetylocholinoesterazy?
są to leki cholinomimetyczne (parasympatykomimetyczne) działające pośrednio tzn. za pośrednictwem endogennej acetylocholiny, której rozkład został zahamowany
jak działa acetylocholina podana dożylnie?
działa bardzo krótko, co wynika z jej szybkiej hydrolizy w osoczu
co powodują inhibitory acetylocholinoesterazy?
hamują enzymatyczny rozkład acetylocholiny i powodują gromadzenie się tego przekaźnika we wszystkich synapsach cholinergicznych
jakie grupy związków znajdują się wśród inhibitorów acetylocholinoesterazy? jaka jest między nimi zasadnicza różnica?
leki
trucizny stosowane jako środki owadobójcze w rolnictwie (pestycydy) oraz
gazy bojowe;
zasadnicza różnica między lekami a truciznami w tej grupie inhibitorów polega na tym, że leki są powoli hydrolizowane przez enzym, natomiast trucizny łączą się w sposób nieodwracalny z cząsteczką acetylocholinoesterazy
jakie są wskazania do stosowania inhibitorów acetylocholinoesterazy?
jaska z zamkniętym kątem przesączania
diagnostyka i leczenie miastenii
zatrucia lekami cholinolitycznymi
odwrócenie bloku nerwowo-mięśniowego
choroba Alzheimera
jakie jest wspólne wskazanie stosowania agonistów muskarynowych oraz inhibitorów acetylocholinoesterazy?
jaskra z zamkniętym kątem przesączania
przeciwskazania do stosowania inhibitorów acetylocholinoesterazy
(jak w wypadku agonistów muskarynowych)
astma oskrzelowa
czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy
stany skurczowe przewodu pokarmowego
niedrożność dróg moczowych i dróg żółciowych
choroba Parkinsona
ciężkie niedociśnienie
zaburzenia przewodzenia w sercu
zawał mięśnia sercowego
nadczynność tarczycy (niebezpieczeństwo migotania przedsionków i innych zaburzeń rytmu)
działania niepożądane inhibitorów acetylocholinoesterazy
(jak w wypadku agonistów muskarynowych)
nudności, wymioty biegunka zwężenie źrenic (miosis), łzawienie, zaburzenia widzenia ślinotok pocenie się bradykardia
jakie leki są inhibitorami acetylocholinoesterazy?
edrofonium
fizostygmina
neostygmina
pirydostygmina
ekotiopat
dyflos
donepezyl
galantamina
rywastygmina
jaki agonista muskarynowy jest stosowany w pooperacyjnej hipotonii pęcherza moczowego lub przewodu pokarmowego?
betanechol
jaki agonista muskarynowy jest stosowany w pooperacyjnej atonii pęcherza moczowego lub przewodu pokarmowego?
karbachol
jakie jest terapeutyczne ograniczenie edrofonium? gdzie jest stosowany?
ma zbyt krótki czas działania do stosowania terapeutycznego;
używany jest zatem w diagnostyce miastenii
fizostygmina - czym jest chemicznie? z czego pochodzi? czym się charakteryzuje?
alkaloid otrzymywany z wysuszonych, dojrzałych nasion bobu kalabarskiego (Physostigma venenosum) - byliny spotykanej w tropikalnej części Afryki Zachodniej
(roślina ta była niegdyś stosowana przez tubylcze plemiona jako “trucizna próby” w procesach; czysty alkaloid został wyodrębniony przez niemieckich chemików Jobsta i Hessego w 1864 roku i nazwany fizostygminą; po raz pierwszy lek ten wykorzystał terapeutycznie Ludwig Laqueur w 1877 roku do leczenia jaskry);
dobra przenikalność do ośrodkowego układu nerwowego
w czym stosowana jest fizostygmina?
w leczeniu ciężkich zatruć lekami parasympatykolitycznymi
jaki lek stosowany jest w leczeniu ciężkich zatruć lekami parasympatykolitycznymi?
fizostygmina
neostygmina - czym jest chemicznie? czym się charakteryzuje?
jako czwartorzędowy związek amoniowy nie jest w stanie przeniknąć przez barierę krew-mózg
który inhibitor acetylocholinoesterazy nie jest w stanie przeniknąć przez barierę krew-mózg?
neostygmina
w czym stosowana jest neostygmina?
w leczeniu miastenii
w pooperacyjnej atonii jelit i pęcherza moczowego
jako antidotum w przypadku zatruć atropiną lub innymi lekami cholinolitycznymi
do odwrócenia bloku nerwowo-mięśniowego w zatruciu lekami zwiotczającymi niedepolaryzującymi
jaki inhibitor acetylocholinoesterazy jest stosowany w pooperacyjnej atonii jelit i pęcherza moczowego?
neostygmina
jakie leki cholinomimetyczne są stosowane w zatruciu atropiną i innymi cholinolitykami? do jakich grup tych leków należą?
pilokarpina (agonista muskarynowy)
neostygmina (inhibitor acetylocholinoesterazy)
jaki lek cholinomimetyczny jest stosowany do odwrócenia bloku nerwowo-mięśniowego w zatruciu lekami zwiotczającymi niedepolaryzującymi? do jakiej grupy tych leków należy?
neostygmina (inhibitor acetylocholinoesterazy)
jaki lek jest stosowany w diagnostyce miastenii? dlaczego? jaki w leczeniu miastenii? do jakiej grupy leków należą te związki?
diagnostyka miastenii - edrofonium (ma zbyt krótki czas działania do stosowania terapeutycznego);
leczenie miastenii - neostygmina, pirydostygmina
leki cholinomimetyczne -> inhibitory acetylocholinoesterazy
pirydostygmina - czym różni się od neostygminy?
lepiej się wchłania
dłużej działa
(niż neostygmina)
w czym stosowana jest pirydostygmina?
w leczeniu miastenii
jakie jest wspólne zastosowanie neostygminy oraz pirydostygmina?
leczenie miastenii
ekotiopat - czym się charakteryzuje?
ma długi czas działania
w czym stosowany jest ekotiopat? w jakiej formie?
stosowany w kroplach do oczu do leczenia jaskry z zamkniętym kątem przesączania
czym charakteryzuje się dyflos?
charakterystyka jak ekotiopat
jaki lek ma charakterystykę taką jak ekotiopat?
dyflos
czym charakteryzuje się donepezyl?
przenika do ośrodkowego układu nerwowego
w czym zalecany jest donepezyl?
w leczeniu objawowym łagodnej- średnio ciężkiej postaci demencji w chorobie Alzheimera
jakie leki mają taką samą charakterystykę jak donepezyl?
galantamina
rywastygmina
jaka jest historia wykorzystania neostygminy?
wprowadzono do lecznictwa w 1931 roku jako środek pobudzający przewód pokarmowy, a później wykazano jej skuteczność również w objawowej terapii miastenii
pod jakim kątem także badano wiele związków z grupy inhibitorów acetylocholinoesterazy?
działania owadobójczego i jako pierwszy szeroko wykorzystywanym insektycydem stał się paration (będący estrem kwasu tiofosforowego)
które związki znalazły szerokie zastosowanie w rolnictwie jako środki ochrony roślin? z jakiego powodu? do jakiej grupy należą wszystkie te związki? z czym związane jest ich działanie (co jest najważniejsze z punktu widzenia praktycznego)?
estry kwasu fosforowego, tiofosforowego, pirofosforowego i fosfonowego, podobnie jak estry kwasu karbaminowego;
ze względu na bardzo dobre przenikanie przez osłonki chitynowe (przenikają też dobrze przez skórę);
do grupy toksycznych substancji, wywołujących zatrucia u ludzi;
z obecnością reszt dialkilofosforanowej i dialkilokarbaminianowej, które wiążąc się z wieloma enzymami typu hydrolaz, inaktywują je (wybiórcze wiązanie się tych grupy z seryną esterazowego centrum butyrylocholinoesterazy surowiczej i acetylocholinoesterazy w synapsach nerwowych)
na jakie grupy można podzielić objawy zatrucia inhibitorami acetylocholinoesterazy?
na 3 grupy:
muskarynowe
nikotynowe
z ośrodkowego układu nerwowego
jakie są muskarynowe objawy zatrucia inhibitorami acetylocholinoesterazy?
obfite pocenie się ślinienie łzawienie wydzielanie śluzu w oskrzelach nudności i wymioty bolesne kurcze jelit wzmożona perystaltyka biegunka ucisk w klatce piersiowej duszność o charakterze astmatycznym sinica zwężenie źrenic bradykardia
jakie są nikotynowe objawy zatrucia inhibitorami acetylocholinoesterazy?
drżenie włókienkowe mięśni drętwienie ogólne osłabienie mięśniowe zesztywnienie mięśni drgawki kloniczno-toniczne o charakterze epileptycznym
jakie są objawy zatrucia inhibitorami acetylocholinoesterazy z ośrodkowego układu nerwowego?
wzmożenie pobudliwości nerwowej uczucie lęku - niepokoju (majaczenie) niestałość emocjonalna koszmary senne apatia zawroty i bóle głowy zniesienie wrażliwości na ból wreszcie zaburzenia świadomości (śpiączka)
czy zatrucia inhibitorami acetylocholinoesterazy wiążą się z znaczną śmiertelnością?
zatrucia inhibitorami acetylocholinoesterazy stanowią poważny problem toksykologii klinicznej; wiążą się ze znaczną śmiertelnością, wynoszącą 10-15%
jak wygląda leczenie zatruć inhibitorami acetylocholinoesterazy?
zasadniczym leczeniem jest stosowanie atropiny, która znosi objawy muskarynowe zatrucia
siarczan atropiny podaje się
dożylnie, domięśniowo lub podskórnie
w dawkach adekwatnych do ciężkości zatrucia i tak często powtarzanych, aby wystąpiły wyraźne cechy atropinizacji w postaci:
poszerzenia źrenic
suchości skóry
ustąpienia wzmożonej sekrecji w drogach oddechowych oraz
przyspieszenia akcji serca;
ważnym elementem leczenia jest także podawanie reaktywatorów acetylocholinoesterazy - “oksymów” (pralidoksym, obidoksym)
kiedy podawane są reaktywatory acetylocholinoesterazy?
ich podawanie jest ważnym elementem leczenia zatruć inhibitorami acetylocholinoesterazy
na czym polega działanie aktywatorów acetylocholinoesterazy?
mają one zdolność reaktywacji zablokowanego enzymu
ale tylko we wczesnym okresie i jedynie w przypadku związków fosforoorganicznych, nie zaś karbaminianów
jakie leki są reaktywatory acetylocholinoesterazy?
pralidoksym
obidoksym
w jakich warunkach działają reaktywatory acetylocholinoesterazy?
tylko we wczesnym okresie i jedynie w przypadku związków fosforoorganicznych, nie zaś karbaminianów
jak także zwane są leki cholinolityczne (antagoniści muskarynowi)? dlaczego?
parasympatykolitykami;
ponieważ wybiórczo blokują aktywność układu przywspółczulnego
jakie są główne efekty działania leków cholinolitycznych?
hamowanie wydzielania gruczołów
suchość w jamie ustnej
tachykardia
rozszerzenie źrenicy i porażenie akomodacji
rozkurcz mięśniówki gładkiej (jelit, oskrzeli, przewodów żółciowych, pęcherza moczowego)
hamowanie wydzielania soku żołądkowego
efekty ośrodkowe układu nerwowego ośrodkowego (pobudzające po atropinie i hamujące z niepamięcią po hioscynie) - m.in. działanie przeciwwymiotne oraz przeciwparkinsonowskie
jakie są wskazania do stosowania leków cholinolitycznych?
skurcze mięśniówki gładkiej przewodu pokarmowego, dróg żółciowych i moczowych, dające często dolegliwości bólowe (kolki)
zaburzenia rytmu serca z bradykardią
wyłączenie odruchów nerwu błędnego oraz zmniejszenie wydzielania śluzu w drogach oddechowych w trakcie znieczulenia ogólnego
przed badaniem dna oka, a także w zapaleniu tęczówki i ciała rzęskowego - w celu rozszerzenia źrenicy (mydriasis)
astma oskrzelowa, przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli
choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy (leki selektywne dla receptorów M1)
choroba lub zespół Parkinsona
zatrucie inhibitorami acetylocholinoesterazy
przeciwskazania do stosowania leków cholinolitycznych
jaskra
przerost gruczołu krokowego
niedrożność dróg moczowych
niedrożność przewodu pokarmowego
ostrożnie w chorobie niedokrwiennej serca
działania niepożądane leków cholinolitycznych
zatrzymanie moczu
zaparcia
rozszerzenie źrenic, niewyraźne widzenie, światłowstręt
podwyższenie ciśnienia śródgałkowego, suchość w jamie ustnej
zmniejszenie wydzielania potu
jakie są naturalnie występujące leki cholinolityczne? czym są chemicznie?
dwa: atropina i hioscyna (skopolamina);
są alkaloidami roślinnymi, występującymi w pospolitych w Polsce roślinach psiankowatych
są to trzeciorzędowe związki amoniowe, dobrze rozpuszczalne w tłuszczach, przechodzące przez barierę krew-mózg
gdzie występują naturalnie występujące leki cholinolityczne?
pokrzyk wilcza jagoda (Atropa belladonna) zawiera głównie atropinę, zaś bieluń dziędzierzawa (Datura stramonium) - hioscynę
na jakie receptory działa atropina? jest związkiem selektywnym/nieselektywnym? agonista/antagonista?
atropina jest nieselektywnym agonistą receptorów M
jakie jest działanie atropiny na ośrodkowy układ nerwowy?
pobudza ośrodkowy układ nerwowy
jakie jest wchłanianie atropiny?
dobrze się wchłania po podaniu doustnym
jakie jest działanie atropiny na uwalnianie histaminy z mastocytów?
należy do leków uwalniających bezpośrednio histaminę z mastocytów
jakie związki należą do leków uwalniających bezpośrednio histaminę z mastocytów?
atropina
tubokuraryna
morfina
kiedy stosowana jest atropina?
w premedykacji anestezjologicznej
w przypadku zatruć inhibitorami cholinoesterazy
w bradykardii
w stanach skurczowych dróg moczowych i żółciowych
przy zwiększonej perystaltyce jelit
od kiedy znana jest atropina? jakie miała zastosowanie? skąd pochodzi nazwa krzewu z którego pochodzi atropina?
preparaty belladony były znane w starożytności Hindusom i stosowane przez lekarzy przez wiele wieków
w okresie Imperium Rzymskiego oraz w średniowieczu krzew wilczej jagody używano często do wywołania słabo widocznego i przewlekłego zatrucia
to skłoniło do szwedzkiego badacza Karola Linneusza w XVIII wieku do nazwania tego krzewu Atropa belladonna - od Atropos: najstarszej z trzech bogiń losu (w mitologii greckiej były to mojry, w mitologii rzymskiej - parki), która przecinała nić życia),
nazwa bella donna (piękna pani) pochodzi z kolei od wykorzystywania tego preparatu przez Włoszki w okresie renesansu w celu rozszerzenia źrenic (w kroplach do oczu) - wiadomo, że współczesne modelki stosują ten sam sposób
jaka jest historia atropiny po jej wyizolowaniu?
dokładne badanie działań belladony datuje się od wyizolowania przez Meina w 1831 roku atropiny w czystej postaci
w 1867 roku Albert von Bezold i Bloebaum wykazali, że substancja ta blokowała wpływ na serce po stymulacji nerwu błędnego, a w 5 lat później Heidenhain stwierdził, że uniemożliwia ona wydzielanie śliny, wywołane przez stymulację struny bębenkowej
jakie właściwości ma hioscyna (skopolamina)?
ma właściwości podobnie do atropiny, ale działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
jakie są wskazania do podawania hioscyny?
wskazania do podawania leku są analogiczne jak w przypadku atropiny
ponadto substancja używana jest w zapobieganiu chorobie lokomocyjnej i jej leczeniu
jak obecnie wygląda stosowanie hioscyny?
obecnie hioscynę zastępuje się preparatami o większym bezpieczeństwie stosowania
jaka jest pochodna skopolaminy? czym się charakteryzuje? kiedy jest stosowana?
butylobromek hioscyny;
nie przechodzi przez barierę krew-mózg;
stosowana jest w stanach skurczowych narządów trawiennych (kolki) oraz w przygotowaniu do badań diagnostycznych
w czym stosowany jest butylobromek hioscyny?
stosowana jest w stanach skurczowych narządów trawiennych (kolki) oraz w przygotowaniu do badań diagnostycznych
jakie związki są lekami cholinolitycznymi?
atropina
hioscyna
TROPIKamid
cyklopentolat
ipraTROpium
tioTROpium
pirenzepina
benzatropina
kiedy stosowany jest tropikamid?
stosowany w celu rozszerzenia źrenicy (mydriasis) (w okulistyce przy badaniu dna oka) i
porażenia mięśni rzęskowych, co skutkuje niemożnością akomodacji oka (cykloplegia)
jaki lek stosowany jest w celu porażenia mięśni rzęskowych, co skutkuje niemożnością akomodacji oka (cykloplegia)?
tropikamid (lek cholinolityczny)
kiedy stosowany jest cyklopentolat?
jego charakterystyka jest taka jak tropikamidu
stosowany w celu rozszerzenia źrenicy (mydriasis) (w okulistyce przy badaniu dna oka) i
porażenia mięśni rzęskowych, co skutkuje niemożnością akomodacji oka (cykloplegia)
jaka jest różnica pomiędzy tropikamidem i cyklopentolatem?
cyklopentolat jest lekiem długo działającym
jak wygląda budowa chemiczna ipratropium? co z niej wynika? jak to wykorzystano?
jest to czwartorzędowa pochodna amoniowa;
dlatego słabo wchłania się przez błony biologiczne;
wykorzystano ten fakt w podawaniu tego związku w postaci inhalacji (jako lek rozszerzający oskrzela)
jaki lek jest podawany w postaci inhalacji jako lek rozszerzający oskrzela?
ipratropium
jakie jest zastosowanie kliniczne ipratropium?
przewlekła obtruacyjna choroba płuc oraz astma oskrzelowa
czym chemicznie jest tiotropium? czym się charakteryzuje?
pochodna ipratropium;
ma 10-krotnie silniejsze działanie (od ipratropium)
czym różni się działanie ipratropium od tiotropium?
tiotropium ma 10-krotne silniejsze działanie
jaki lek ma 10-krotnie silniejsze działanie od ipratropium?
pochodna ipratropium - tiotropium
na jakie receptory działa pirenzepina? jest związkiem selektywnym/nieselektywnym? agonista/antagonista?
selektywny antagonista receptorów M1
kiedy stosowana jest pirenzepina?
stosowana w leczeniu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy
jaki lek jest stosowany w leczeniu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy?
pirenzepina
kiedy stosowana jest benzatropina?
w chorobie Parkinsona i w zespołach parkinsonowskich na różnym tle (także polekowych)
jaki lek stosowany jest w chorobie Parkinsona i w zespołach parkinsonowskich na różnych tle (także polekowych)?
benzatropina
jaka grupa leków stanowi wskazanie w chorobie Alzheimera?
inhibitory acetylocholinoesterazy
jaka grupa leków stanowi wskazanie w chorobie lub zespole Parkinsona?
leki cholinolityczne (antagoniści muskarynowi)
jaka grupa leków stanowi wskazanie w zatruciach lekami cholinolitycznymi?
inhibitory acetylocholinoesterazy
jaka grupa leków stanowi wskazanie w odwróceniu bloku nerwowo-mięśniowego?
inhibitory acetylocholinoesterazy
jaka grupa leków stanowi wskazanie w zatruciu inhibitorami acetylocholinoesterazy?
leki cholinolityczne
jaka grupa leków stanowi wskazanie w chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy (leki selektywne dla receptorów M1)?
leki cholinolityczne
czym jest pralidoksym oraz obidoksym?
są to reaktywatory acetylocholinoesterazy
jaki jest udział nerwu błędnego w reakcji oskrzelowej oraz czym się przejawia?
udział układu nerwu błędnego w reakcji oskrzelowej jest duży i przejawia się
fizjologicznym napięciem mięśni oskrzelowych (zmniejsza to przestrzeń martwą), a także działaniem licznych receptorów, których pobudzenie wywołuje skurcz oskrzeli na zasadzie odruchu aksonowego
jak wygląda udział receptorów w reakcji oskrzelowej?
korzystne jest hamowanie receptorów muskarynowych typu M1 (ze zwojów autonomicznych, potęgujące transmisję cholinergiczną) oraz
M3 (z mięśni gładkich oskrzeli)
niekorzystne zaś hamowanie receptorów typu M2 (autoreceptory na zakończeniach presynaptycznych, osłabiające transmisję cholinergiczną)
hamowanie których receptorów reakcji oskrzelowej jest niekorzystne? dlaczego?
receptorów typu M2;
autoreceptory na zakończeniach presynaptycznych, osłabiające transmisję cholinergiczną
hamowanie których receptorów reakcji oskrzelowej jest korzystne? dlaczego?
receptorów muskarynowych typu M1 (ze zwojów autonomicznych, potęgujące transmisję cholinergiczną) oraz
M3 (z mięśni gładkich oskrzeli)
co powoduje pobudzenie licznych receptorów reakcji oskrzelowej nerwu błędnego?
skurcz oskrzeli na zasadzie odruchu aksonowego
jak przejawia się udział nerwu błędnego w reakcji oskrzelowej?
fizjologicznym napięciem mięśni oskrzeli (zmniejsza to przestrzeń martwą)
działaniem licznych receptorów, których pobudzenie wywołuje skurcz oskrzeli na zasadzie odruchu aksonowego
atropina a leczenie astmy
dlaczego wyszła z użycia?
atropina była jednym z najstarszych leków stosowanych w leczeniu astmy, ale
wywoływała mukostazę (ze względu na hamowanie czynności układu śluzowo-rzęskowego), dlatego wyszła z użycia
do leków antycholinergicznych wrócono z chwilą zsyntetyzowania pochodnych atropiny i hioscyny, które prawie były pozbawione ubocznych działań atropiny - w połowie lat 70. XX wieku wyprodukowano pochodną atropiny - ipratropium, które nie wywoływało typowych dla atropiny objawów niepożądanych
gdzie ipratropium znalazło szczególne zastosowanie? dlaczego? jak to zastosowanie sprawdza się w porównaniu do β2-agonistów?
w leczeniu POChP, gdzie niwelując wzmożone napięcie cholinergiczne, może poprawić czynność wentylacyjną płuc;
w przypadku tej choroby wykazuje większe działanie bronchodylatacyjne niż β2-agoniści
w leczeniu jakiej dolegliwości obok POChP również stosuje się ipratropium?
jaką pełni w tej chorobie rolę?
stosuje się go również w astmie oskrzelowej;
jest w tym wypadku głównie lekiem wspomagającym, uzupełniającym i używanym doraźnie, poprawiającym wentylację płuc
kiedy zaczyna działać ipratropium względem β2-agonistów? jaki jest czas działania?
ipratropium zaczyna działać później niż β2-agonista krótko działający
na jakie receptory działa ipratropium?
gdzie się mieszczą? jak wygląda lokalizacja receptorów β-adrenergicznych?
receptory M3 na które działa ipratropium, są rozmieszczone w dużych oskrzelach
natomiast receptory β-adrenergiczne są usytuowane głównie w małych obwodowych oskrzelach
dlaczego stosuje się łączenie ipratropium z lekiem β-adrenergicznym (np. ipratropium z fenoterolem)?
receptory M3, na które działa ipratropium, są rozmieszone w dużych oskrzelach, natomiast receptory β-adrenergiczne są usytuowane głównie w małych obwodowych oskrzelach
stąd łączenie obu leków - biorąc po uwagę różny ich punkt działania, podanie obu razem daje lepszy efekt rozkurczający oskrzela
jaki jest mankament ipratropium?
brak swoistości działania -> chociaż lek ten wpływa głównie na receptory M3, bywa, że hamuje również autoreceptory M2
następstwem tego może być paradoksalny bronchospazm po inhalacji leku
dlaczego siła działania tiotropium jest około 10-krotnie większa niż ipratropium?
tiotropium (najnowszy lek z grupy leków cholinolitycznych) w porównaniu z ipratropium bardzo wolno odłącza się od receptorów M1 i M3, a szybko od M2
czym charakteryzuje się pacjent zatruty atropiną?
pacjent (zazwyczaj dziecko) po przypadkowym spożyciu “jagód” (owoce wilczej jagody, nasiona lulka czarnego, bielunia dziędzierzawy) jest
rozpalony jak piec -> pobudzenie ośrodka termoregulacyjnego
ślepy jak nietoperz -> rozszerzone źrenice
suchy jak pieprz -> porażenie wydzielania gruczołów potowych
czerwony jak burak -> uwolnienie histaminy z mastocytów i rozszerzenie naczyń skórnych
niespokojny jak tygrys w klatce -> pobudzenie psychomotoryczne ośrodkowego układu nerwowego
jak zbudowany jest receptor nikotynowy?
β ->
δ-miejsce dla Ach-α ->
γ-miejsce dla Ach-α
(wewnątrz znajduje się otwór wejściowy)
+ helisy α formujące bramę dla jonów
jakiego rodzaju jest receptor nikotynowy?
jonotronowi
z ilu typów składa się receptor nikotynowy? jakich?
z dwóch typów;
neuronalnego (Nn), znajdującego się w zwojach autonomicznych oraz w ośrodkowym układzie nerwowym
mięśniowego (Nm), znajdującego się w płytce nerwowo-mięśniowej
za co odpowiedzialne są poszczególne typy receptora nikotynowego?
typ Nn jest odpowiedzialny za przewodnictwo zwojowe
typ Nm - za przewodnictwo nerwowo-mięśniowe w mięśniach szkieletowych
jaki jest agonista receptora nikotynowego?
nikotyna
jaką substancją jest nikotyna? czym jest chemicznie? gdzie się znajduje?
prototyp substancji o działaniu zwojowym;
alkaloid pirydynowy;
znajdujący się w liściach tytoniu
jakie jest działanie nikotyny w zależności od dawki?
w małych dawkach pobudza, a w dużych poraża receptory Nn w zwojach wegetatywnych
co powoduje nikotyna w dużych dawkach?
poraża receptory Nn w zwojach wegetatywnych
jaki jest antagonista receptora nikotynowego?
trimetafan
do czego służy trimetafan?
jest antagonistą receptora Nn
trimetafan - jakie jest jego działanie?
obniża ciśnienie tętnice krwi
do czego do niedawna stosowany był trimetafan?
do niedawna lek był stosowany w stanach nagłych (przełom nadciśnieniowy, nadciśnienie złośliwe) oraz w zabiegach chirurgicznych
jak podawany był trimetafan?
dożylnie
trimetafan - jak działa?
ma gwałtowne, silne działanie
jaka jest tolerancja na trimetafan?
szybko rozwija się tolerancja na lek
z czym związane są objawy niepożądane trimetafanu?
z zahamowaniem układu przywspółczulnego
jakie są objawy niepożądane trimetafanu?
suchość w jamie ustnej, zablokowanie wydzielania soku trzustkowego, rozszerzenie źrenic, zaburzenia akomodacji