UE2 TAC Flashcards
Famille: ACM ciblant l’EGFR
Cibles
Toxicités
Trastuzumab
Cible d’action: HER-2
Toxicité: IC, Diarrhée
Cetuximab
Cible d’action: HER-1
Toxicité: Cutanée, Diarrhée
ACM qui cible CD20
Toxicité
Rituximab
Cible d’action: CD20
Toxicité: Allergie
ITK ciblant BCR-ABL
Imatinib
Dasatinib
Nilotinib
Ponatinib
Cible d’action: BCR-ABL
ITK ciblant mTOR
Temsirolimus
Everolimus
Cible d’action: mTor
IMIDs
Noms
Cible
Toxicité
Thalidomide
Lénalidomide
Cible d'action: Pas encore déterminé Toxicité: - Phlébites - Embolies pulmonaires - Neurotoxicité - Oncogène
Inhibiteur du protéasome
Nom
Cible
Toxicité
Bortézomib
Cible d’action: Protéasome 26S
Toxicité: Neurotoxicité
Toxicité cutanée des thérapies ciblées
- Lésions prurigineuses
- Rash acnéiforme (douloureux++)
- Survient au début, s’atténue avec les cycles
- Surtout inhibiteurs du récepteur à l’EGF (surtout HER-1)
- De bon pronostic, ne pas arrêter le traitement sauf si vraiment trop douloureux
- Traitements de ces réaction : émollients (peroxyde de benzoyle) / érythromycine locale
(cyclines per os) / dermocorticoïde - Conseils: Savon doux sans alcool, limiter exposition soleil, chaussures/gants de protection, ongles courts, maquillage sans parfum et hypoallergénique
Toxicité digestive des thérapies ciblées
- Mucites, stomatites
- Nausées, vomissement, constipation, diarrhée
- Diarrhée : anti-HER1 et 2 –> boire 2 litres de liquides, adapter alimentation, fractionner les
repas, lopéramide si besoin
Toxicité cardio-vasculaire des thérapies ciblées
- HTA –> anti-angiogéniques (IEC ou ARAII en traitement)
- Protéinurie –> causé par anti-angiogéniques ((IEC ou ARAII en traitement)
- IC –> causé par trastuzumab
- Hémorragies, perforations digestive, diminution de cicatrisation / risque de thromboses
artérielles à l’arrêt (causé par bevacizumab) - Phlébites, embolies pulmonaires (causé par IMIDs comme thalidomide, surtout en association avec corticoïdes)
Neurotoxicité des thérapies ciblées
- IMIDs + Bortézomib
- Périphérique, atteintes sensitivomotrices, douleurs, perte de force, troubles de l’équilibre
Cycle cellulaire en bref
- G1 Repos post mitotique
Prépare la cell à la duplication de l’ADN
Point de contrôle très important, le + important
Si stade de quiescence, appelé G0 - S (6h) Synthèse
Duplication de l’ADN, formation double brin - G2 (5h) Repos pré-mitotique
Point de contrôle important - M (1h) Mitose
Division du materiel génétique pour donner 2 cells filles
Les types de mort cellulaire
- Apoptose:
Mort programmée si la cell n’est plus fonctionnelle (mutations, vieillissement ..)
Le plus important des phénomènes de mort cellulaire
Voie de signalisation extrinsèque: Via ligant/récepteur –> Induit la voie des Caspases via la caspase 8
Voie de signalisation intrinsèque: Signal intra –> Induit caspase 9 + p53 + cytochrome C par la mitochondrie - Autophagie : permet à la cellule de survivre à l’hypoxie mais peut aussi aboutir à la mort
cellulaire. - Nécrose : élimine les cellule qui s’épuisent à essayer de réparer leur ADN lésée.
Les 4 types de cells
- Unipotentes : ne donne qu’un seul type cellulaire
- Multipotentes : peuvent donner plusieurs types cellulaires
- Totipotentes : peuvent donner tous les types cellulaires de l’organisme
- Pluripotente = embryonnaires : peuvent donner les 3 feuillets embryonnaires
Définition du cancer
Un groupe de maladies se caractérisant par la multiplication et la propagation
anarchique de cellules anormales qui échappent aux mécanismes normaux de différenciation et
régulation de leur multiplication.
Comment apparait un cancer (6 événements rares et indépendants) ?
1 - Indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération provenant de l’environneme,t
2 - Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs
3 - Résistance à l’apoptose
4 - Prolifération illimitée
5 - Capacité d’angiogénèse
6 - Capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastasique
3 facteurs de cancer
- Génétique parfois (transmission d’un gène suppresseur inactivé comme p53 ou BRCA1/2 dans le cancer du sein)
- Vieillissement
- Environnement (Tabac / Alcool / Alimentation / Pollution / Exposition professionnelle / Agents infectieux)
Mécanisme de métastase
1 - Détachement : acquièrent la perte de contact = cellules adhérente –> cellule circulante
TEM : Transition Epithélium-Mésenchymateuse = processus physiologique qui permet à une cellules épithéliale (polarisée, fortement associée aux cellules voisines et à une membrane basale) de se transformer en cellule mésenchymateuse (non-polarisée, +/- indépendante et
mobile).
2 - Passage dans la circulation
3 - Survie et multiplication dans un site étranger
Stades du cancer
0 = Cancer in situ (non invasif) 1 = Invasion très localisée, X métastase à distance 2 = Extension limitée localement et/ou atteinte ganglionnaire satellite minime 3 = Atteinte locale importante et/ou atteinte ganglionnaire satellite majeure 4 = Tumeur avancée localement et/ou métastases à distance
Définition d’un Oncogène
Gène qui a muté. La modification de fct favorise le cancer, donc c’est oncogène, car hay + de chance que la cell devienne cancéreuse.
La mutation d’un seul allèle suffit.
- Récepteurs avec activité kinasique, ou jouent sur la formation d’AMPc
- Protéine G, kinase
- Facteur de transcription, régulateur de la traduction
- Facteur anti-apoptotiques –> Bcl2
Gènes suppresseurs de tumeur
Deux familles :
- Gènes impliqués dans le maintient de l’intégrité du génome : surveillance, réparation –> BRCA1
- Gènes impliqués dans la prolifération et la survie cellulaire : cycle cell, apoptose –> pRb, p53
Types de cancer
Cancers solides (90%)
- Carcinomes (Cells épithéliales comme sein, poumons, prostate, intestin)
- Sarcomes (Cells conjonctif comme os, cartilage)
- Glioblastomes (Tumeurs cérébrales)
- Rétinoblastomes …
Cancers liquides ou sanguins (7%)
- Lignée myéloide (LMC et LAM)
- Lignée lymphoïde (LLC et LAL dans la moelle osseuse // LH et LnH dans les ganglions)
Cibles des TTT chimiothérapeutiques
ADN:
- Interaction directe avec l’ADN (alkylants / sels de platine)
- Interaction avec les topoisomérases (Camptothécines / Anthracyclines)
- Inhibition de la synthèse (MTX / Gemcitabine / 5FU)
Fuseau mitotique:
- Inhibition de la polymérisation (Vinca-alcaloides)
- Inhibition de la dépolymérisation (Taxanes)
IV by chambre implantable
EI: Nausées, vomissements, anorexie, alopécie, IR, fatigue ++
La radiothérapie en bref
Rayonnements ionisants qui viennent détruire la tumeur
EI: Fatigue, anxiété, perte d’appétit, TD, perte d’estime de soi, isolement social
Diagnostique des cancers bronchopulmonaires
Diagnostic fortuit par radio de thorax systématique, ou avec des signes cliniques évocateurs.
–> Biopsie pour poser le diagnostic !
Signes de cancer pulmonaire
- Toux, dyspnée, douleurs thoraciques
- Syndromes cave sup : métastase régionale
- Symptômes extra thoracique
Prévalence du CBPC et CBNPC
CBPC: 15%
Progression rapide, mortalité ++
–> Chimio + radiothérapie
CBNPC: 85%
- Epidermoïde
- Non-épidermoïde (adénocarcinomes + indifférenciés)
- -> Thérapie ciblée possible
Stades du CBNPC
I et II –> Chirurgie
III –> Chimio + radiothérapie
IIIb et IV (métastasique) –> Chimio, immuno et thérapie ciblée
- Epidermoïde –> Chimio ou immunothérapie
- Non-épidermoïde –> Thérapie ciblée si hay un driver oncogénique, sinon chimio ou immunothérapie
Situer en bref les 7 types d’hémopathies malignes
Lignée myéloïde:
- Blocage de la maturation dans la moelle osseuse des PNN: LAM (Leucémies Aigües Myéloblastiques) (LAM1 à LAM7)
- Prolifération excessive dans la moelle osseuse des PNN: LMC (Leucémies Myéloïde Chroniques)
Lignée lymphoïde:
- Blocage de la maturation dans la moelle osseuse des lymphocytes: LAL (Leucémies Aigües Lymphoblastiques) (T ou B)
- Prolifération excessive dans la moelle osseuse des lymphocytes: LLC (Leucémies Lymphoïdes Chroniques)
- Prolifération excessive dans la moelle osseuse des Plasmocytes : Myélome Multiple (Kahler)
- Prolifération excessive dans les ganglions des lymphocytes: Lymphomes (Maladie de Hodgkin et Lymphome non-Hodgkinien)
LMC:
Cause ?
Age ?
Cause: Prolifération excessive dans la moelle osseuse des PNN.
Translocation entre chromosomes 9 et 22 –> “Chromosome Philadelphie”
Ce “Chromosome Ph” possède un gène nouveau = BCR-ABL.
Ce gène code pour une protéine de fusion tyrosine kinase responsable de la maladie.
Age: 60ans, plus les hommes que les femmes
LMC:
Clinique ?
Diagnostique ?
Clinique:
- Anémie
- Thrombocytose
- Augm myéloblastes
- Splénomégalie
Diag:
- Myélogramme
- Caryotype (Chrom Ph)
- Biologie molec (quantification BCR-ABL)
LMC:
TTT
EI
TTT (BCR-ABL Indétectable):
ITK (Inhibiteurs de Tyrosine Kinase), guérison de 1pt/4.
Fixation à la TK, empêche fixation à l’ATP.
Inhibition des signaux intracell –> inhibe croissance et favorise apoptose
Molecs (1x/j, osef repas) Max 2 oublis/mois
1G Imatinib (milieu repas)
2G Nilotinib (jeun, 2x/j) Dasatinib
3G Bosutinib Ponatinib
Pas de R aux ttt (mutation ABL) que pour Pona
EI:
- Ima: Epanchement, oedème
- Dasa: Epanchement, pneumopathie interstitielle
- Bosu: TD
- Pona: TC
Cause du myélome multiple (MM)
Prolifération anormale de Plasmocytes (= Lymphocytes B = LB) dans la moelle osseuse.
+ Synthèse d’une immunoglobuline monoclonale
Cause inconnue.
Différents types selon les Ig produites:
- MM IgG (60%)
- MM IgA (20%)
- MM Chaines légères (15%)
Clinique + Diagnostic du MM
- Dépot de chaines légères ds tubules rénaux
- -> Baisse défenses immunitaires
- -> Infections (IR, hémodialyse)
- Accumulation dans la moelle, désequilibre balance ostéoblastes/clastes vers clastes
- -> Douleurs osseuses, fractures, hypercalcémie (urgence)
- Anémies, dyspnée, pancytopénie
Les pts sont donc fatigués, anémiés, IR, douleurs osseuses, infections sévères, hypercalcémiés
Diag:
- Pic monoclonal en gamma sur l’EPP
- Plasmocytose médullaire
- CRAB: Calcémie augm | insuffisance Rénale | Anémie | Bone lesions
