UE2 TAC

Question 1

Famille: ACM ciblant l’EGFR
Cibles
Toxicités

Answer 1

Trastuzumab
Cible d’action: HER-2
Toxicité: IC, Diarrhée

Cetuximab
Cible d’action: HER-1
Toxicité: Cutanée, Diarrhée

Question 2

ACM qui cible CD20

Toxicité

Answer 2

Rituximab
Cible d’action: CD20
Toxicité: Allergie

Question 3

ITK ciblant BCR-ABL

Answer 3

Imatinib
Dasatinib
Nilotinib
Ponatinib

Cible d’action: BCR-ABL

Question 4

ITK ciblant mTOR

Answer 4

Temsirolimus
Everolimus

Cible d’action: mTor

Question 5

IMIDs
Noms
Cible
Toxicité

Answer 5

Thalidomide
Lénalidomide

Cible d'action: Pas encore déterminé
Toxicité:
- Phlébites
- Embolies pulmonaires
- Neurotoxicité
- Oncogène

Question 6

Inhibiteur du protéasome
Nom
Cible
Toxicité

Answer 6

Bortézomib

Cible d’action: Protéasome 26S
Toxicité: Neurotoxicité

Question 7

Toxicité cutanée des thérapies ciblées

Answer 7

• Lésions prurigineuses
• Rash acnéiforme (douloureux++)
• Survient au début, s’atténue avec les cycles
• Surtout inhibiteurs du récepteur à l’EGF (surtout HER-1)
• De bon pronostic, ne pas arrêter le traitement sauf si vraiment trop douloureux
• Traitements de ces réaction : émollients (peroxyde de benzoyle) / érythromycine locale
  (cyclines per os) / dermocorticoïde
• Conseils: Savon doux sans alcool, limiter exposition soleil, chaussures/gants de protection, ongles courts, maquillage sans parfum et hypoallergénique

Question 8

Toxicité digestive des thérapies ciblées

Answer 8

• Mucites, stomatites
• Nausées, vomissement, constipation, diarrhée
• Diarrhée : anti-HER1 et 2 –> boire 2 litres de liquides, adapter alimentation, fractionner les
  repas, lopéramide si besoin

Question 9

Toxicité cardio-vasculaire des thérapies ciblées

Answer 9

• HTA –> anti-angiogéniques (IEC ou ARAII en traitement)
• Protéinurie –> causé par anti-angiogéniques ((IEC ou ARAII en traitement)
• IC –> causé par trastuzumab
• Hémorragies, perforations digestive, diminution de cicatrisation / risque de thromboses
  artérielles à l’arrêt (causé par bevacizumab)
• Phlébites, embolies pulmonaires (causé par IMIDs comme thalidomide, surtout en association avec corticoïdes)

Question 10

Neurotoxicité des thérapies ciblées

Answer 10

• IMIDs + Bortézomib

- Périphérique, atteintes sensitivomotrices, douleurs, perte de force, troubles de l’équilibre

Question 11

Cycle cellulaire en bref

Answer 11

• G1 Repos post mitotique
  Prépare la cell à la duplication de l’ADN
  Point de contrôle très important, le + important
  Si stade de quiescence, appelé G0
• S (6h) Synthèse
  Duplication de l’ADN, formation double brin
• G2 (5h) Repos pré-mitotique
  Point de contrôle important
• M (1h) Mitose
  Division du materiel génétique pour donner 2 cells filles

Question 12

Les types de mort cellulaire

Answer 12

• Apoptose:
  Mort programmée si la cell n’est plus fonctionnelle (mutations, vieillissement ..)
  Le plus important des phénomènes de mort cellulaire
  Voie de signalisation extrinsèque: Via ligant/récepteur –> Induit la voie des Caspases via la caspase 8
  Voie de signalisation intrinsèque: Signal intra –> Induit caspase 9 + p53 + cytochrome C par la mitochondrie
• Autophagie : permet à la cellule de survivre à l’hypoxie mais peut aussi aboutir à la mort
  cellulaire.
• Nécrose : élimine les cellule qui s’épuisent à essayer de réparer leur ADN lésée.

Question 13

Les 4 types de cells

Answer 13

• Unipotentes : ne donne qu’un seul type cellulaire
• Multipotentes : peuvent donner plusieurs types cellulaires
• Totipotentes : peuvent donner tous les types cellulaires de l’organisme
• Pluripotente = embryonnaires : peuvent donner les 3 feuillets embryonnaires

Question 14

Définition du cancer

Answer 14

Un groupe de maladies se caractérisant par la multiplication et la propagation
anarchique de cellules anormales qui échappent aux mécanismes normaux de différenciation et
régulation de leur multiplication.

Question 15

Comment apparait un cancer (6 événements rares et indépendants) ?

Answer 15

1 - Indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération provenant de l’environneme,t
2 - Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs
3 - Résistance à l’apoptose
4 - Prolifération illimitée
5 - Capacité d’angiogénèse
6 - Capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastasique

Question 16

3 facteurs de cancer

Answer 16

• Génétique parfois (transmission d’un gène suppresseur inactivé comme p53 ou BRCA1/2 dans le cancer du sein)
• Vieillissement
• Environnement (Tabac / Alcool / Alimentation / Pollution / Exposition professionnelle / Agents infectieux)

Question 17

Mécanisme de métastase

Answer 17

1 - Détachement : acquièrent la perte de contact = cellules adhérente –> cellule circulante
TEM : Transition Epithélium-Mésenchymateuse = processus physiologique qui permet à une cellules épithéliale (polarisée, fortement associée aux cellules voisines et à une membrane basale) de se transformer en cellule mésenchymateuse (non-polarisée, +/- indépendante et
mobile).

2 - Passage dans la circulation

3 - Survie et multiplication dans un site étranger

Question 18

Stades du cancer

Answer 18

0 = Cancer in situ (non invasif)
1 = Invasion très localisée, X métastase à distance
2 = Extension limitée localement et/ou atteinte ganglionnaire satellite minime
3 = Atteinte locale importante et/ou atteinte ganglionnaire satellite majeure
4 = Tumeur avancée localement et/ou métastases à distance

Question 19

Définition d’un Oncogène

Answer 19

Gène qui a muté. La modification de fct favorise le cancer, donc c’est oncogène, car hay + de chance que la cell devienne cancéreuse.
La mutation d’un seul allèle suffit.

• Récepteurs avec activité kinasique, ou jouent sur la formation d’AMPc
• Protéine G, kinase
• Facteur de transcription, régulateur de la traduction
• Facteur anti-apoptotiques –> Bcl2

Question 20

Gènes suppresseurs de tumeur

Answer 20

Deux familles :

• Gènes impliqués dans le maintient de l’intégrité du génome : surveillance, réparation –> BRCA1
• Gènes impliqués dans la prolifération et la survie cellulaire : cycle cell, apoptose –> pRb, p53

Question 21

Types de cancer

Answer 21

Cancers solides (90%)

• Carcinomes (Cells épithéliales comme sein, poumons, prostate, intestin)
• Sarcomes (Cells conjonctif comme os, cartilage)
• Glioblastomes (Tumeurs cérébrales)
• Rétinoblastomes …

Cancers liquides ou sanguins (7%)

• Lignée myéloide (LMC et LAM)
• Lignée lymphoïde (LLC et LAL dans la moelle osseuse // LH et LnH dans les ganglions)

Question 22

Cibles des TTT chimiothérapeutiques

Answer 22

ADN:

• Interaction directe avec l’ADN (alkylants / sels de platine)
• Interaction avec les topoisomérases (Camptothécines / Anthracyclines)
• Inhibition de la synthèse (MTX / Gemcitabine / 5FU)

Fuseau mitotique:

• Inhibition de la polymérisation (Vinca-alcaloides)
• Inhibition de la dépolymérisation (Taxanes)

IV by chambre implantable
EI: Nausées, vomissements, anorexie, alopécie, IR, fatigue ++

Question 23

La radiothérapie en bref

Answer 23

Rayonnements ionisants qui viennent détruire la tumeur

EI: Fatigue, anxiété, perte d’appétit, TD, perte d’estime de soi, isolement social

Question 24

Diagnostique des cancers bronchopulmonaires

Answer 24

Diagnostic fortuit par radio de thorax systématique, ou avec des signes cliniques évocateurs.
–> Biopsie pour poser le diagnostic !

Question 25

Signes de cancer pulmonaire

Answer 25

• Toux, dyspnée, douleurs thoraciques
• Syndromes cave sup : métastase régionale
• Symptômes extra thoracique

Question 26

Prévalence du CBPC et CBNPC

Answer 26

CBPC: 15%
Progression rapide, mortalité ++
–> Chimio + radiothérapie

CBNPC: 85%

• Epidermoïde
• Non-épidermoïde (adénocarcinomes + indifférenciés)
• -> Thérapie ciblée possible

Question 27

Stades du CBNPC

Answer 27

I et II –> Chirurgie
III –> Chimio + radiothérapie

IIIb et IV (métastasique) –> Chimio, immuno et thérapie ciblée

• Epidermoïde –> Chimio ou immunothérapie
• Non-épidermoïde –> Thérapie ciblée si hay un driver oncogénique, sinon chimio ou immunothérapie

Question 28

Situer en bref les 7 types d’hémopathies malignes

Answer 28

Lignée myéloïde:

• Blocage de la maturation dans la moelle osseuse des PNN: LAM (Leucémies Aigües Myéloblastiques) (LAM1 à LAM7)
• Prolifération excessive dans la moelle osseuse des PNN: LMC (Leucémies Myéloïde Chroniques)

Lignée lymphoïde:

• Blocage de la maturation dans la moelle osseuse des lymphocytes: LAL (Leucémies Aigües Lymphoblastiques) (T ou B)
• Prolifération excessive dans la moelle osseuse des lymphocytes: LLC (Leucémies Lymphoïdes Chroniques)
• Prolifération excessive dans la moelle osseuse des Plasmocytes : Myélome Multiple (Kahler)
• Prolifération excessive dans les ganglions des lymphocytes: Lymphomes (Maladie de Hodgkin et Lymphome non-Hodgkinien)

Question 29

LMC:
Cause ?
Age ?

Answer 29

Cause: Prolifération excessive dans la moelle osseuse des PNN.
Translocation entre chromosomes 9 et 22 –> “Chromosome Philadelphie”
Ce “Chromosome Ph” possède un gène nouveau = BCR-ABL.
Ce gène code pour une protéine de fusion tyrosine kinase responsable de la maladie.

Age: 60ans, plus les hommes que les femmes

Question 30

LMC:
Clinique ?
Diagnostique ?

Answer 30

Clinique:

• Anémie
• Thrombocytose
• Augm myéloblastes
• Splénomégalie

Diag:

• Myélogramme
• Caryotype (Chrom Ph)
• Biologie molec (quantification BCR-ABL)

Question 31

LMC:
TTT
EI

Answer 31

TTT (BCR-ABL Indétectable):
ITK (Inhibiteurs de Tyrosine Kinase), guérison de 1pt/4.
Fixation à la TK, empêche fixation à l’ATP.
Inhibition des signaux intracell –> inhibe croissance et favorise apoptose

Molecs (1x/j, osef repas) Max 2 oublis/mois
1G Imatinib (milieu repas)
2G Nilotinib (jeun, 2x/j) Dasatinib
3G Bosutinib Ponatinib

Pas de R aux ttt (mutation ABL) que pour Pona

EI:

• Ima: Epanchement, oedème
• Dasa: Epanchement, pneumopathie interstitielle
• Bosu: TD
• Pona: TC

Question 32

Cause du myélome multiple (MM)

Answer 32

Prolifération anormale de Plasmocytes (= Lymphocytes B = LB) dans la moelle osseuse.
+ Synthèse d’une immunoglobuline monoclonale
Cause inconnue.

Différents types selon les Ig produites:

• MM IgG (60%)
• MM IgA (20%)
• MM Chaines légères (15%)

Question 33

Clinique + Diagnostic du MM

Answer 33

• Dépot de chaines légères ds tubules rénaux
• -> Baisse défenses immunitaires
• -> Infections (IR, hémodialyse)
• Accumulation dans la moelle, désequilibre balance ostéoblastes/clastes vers clastes
• -> Douleurs osseuses, fractures, hypercalcémie (urgence)
• Anémies, dyspnée, pancytopénie

Les pts sont donc fatigués, anémiés, IR, douleurs osseuses, infections sévères, hypercalcémiés

Diag:

• Pic monoclonal en gamma sur l’EPP
• Plasmocytose médullaire
• CRAB: Calcémie augm | insuffisance Rénale | Anémie | Bone lesions