UA12 - Traitement de la dependance A Flashcards
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Caféine
Stimulant méthylxanthines
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- LSD
Stimulant + Hallucinogène
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Mescaline
Stimulant + Hallucinogène
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- MDMA
Stimulants + Hallucinogène
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Amphétamines
Stimulant psychomoteur
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Cathinone (Khat)
Stimulant psychomoteur
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Cocaïne
Stimulant psychomoteur
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Aminocétones
Stimulant + Antipsychotique
Amines sympathicomimétique
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Psychédéliques
Stimulant + Antipsychotique + Hallucinogène
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Psychédéliques
Stimulant + Antipsychotique + Hallucinogène
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Clozapine
Antipsychotique atypique
Classez les substances psychoactives suivantes (stimulants, antipsychotiques, dépresseurs ou hallucinogènes) :
- Cannabidiol
Antipsychotique
Quels sont les opioïdes naturels?
- Morphine (Statex, MS Contin, MEslon, Kadian)
- Codéine
Quels sont les opioïdes semi-synthétiques?
- Hydromorphone (Dilaudid, HydromorphContin)
- Oxycodone (Supeudol, OxyNeo)
- Buprénorphine (Suboxone, Subutex, Butrans)
- Diacétylmorphine (Héroïne)
Quels sont les opioïdes semi-synthétiques?
- Hydromorphone (Dilaudid, HydromorphContin)
- Oxycodone (Supeudol, OxyNeo)
- Buprénorphine (Suboxone, Subutex, Butrans)
- Diacétylmorphine (Héroïne)
Quels sont les opioïdes synthétiques?
- Méthadone (Métadol)
- Meperidine (Démérol)
- Fentanyl (Duragésic)
- Tramadol (Ultram, Zytram, Ralivia, Tridural, Durela)
Quels sont les effets pharmacologiques du récepteur : Mu1 (µ1)?
Analgésique supraspinale (produit la plus grande partie de l’effet analgésique), analgésie périphérique
Quels sont les effets pharmacologiques du récepteur : Mu2 (µ2)?
Analgésie spinale, myosis, dépression respiratoire, euphorie, dépendance physique, diminution de la motilité gastrique (constipation)
Quels sont les effets pharmacologiques du récepteur : Kappa1 (ϰ1)?
Analgésie spinale, myosis (moins que µ2)
Quels sont les effets pharmacologiques du récepteur : Kappa2 (ϰ2)?
Dysphorie, psychotomimesis (désorientation et/ou impression de dépersonnalisation)
Quels sont les effets pharmacologiques du récepteur : Kappa3 (ϰ3)?
Analgésie supraspinale
Quels sont les effets pharmacologiques du récepteur : Delta (δ)?
Analgésie spinale
Qu’est-ce que la Loi de l’effet?
Substance x Individu X Contexte = Effet
Donnez des exemples de contextes de la Loi de l’effet
- Endroit
- Ambiance
- Moment de la journée
- Relations avec les autres
- Etc.
Donnez des exemples reliés à l’individu dans la Loi de l’effet
- Âge
- Sexe
- Taille et poids
- Forme physique
- État d’esprit
- Expériences passées
- Etc.
Donnez des exemples reliés aux substances dans la Loi de l’effet
- Qualité de produit
- Quantité consommée
- Fréquence de consommation
- Rapidité de consommation
- Mode d’administration
- Combinaison avec d’autres produits
- Etc.
Quels sont les Sx de surdose aux opioïdes
- Triade
- Dépression respiratoire
- Diminution de l’état de conscience
- Myosis (pupille pinpoint) - Somnolence
- Lèvres, ongles bleus
Quels sont les Sx de sevrage aux opioïdes
• Agitation, anxiété, irritabilité
• Bâillements
• Diarrhée, crampes abdominales,
nausées, vomissements
• Douleurs (ex. articulaires, musculaires,
osseuses)
• Envie impérieuse («craving»)
• Larmoiement, rhinorrhée
• Mydriase
• Piloérection
• Tachycardie
• Transpiration
• Tremblements
Comment évolue le sevrage aux opioïdes?
• Début 6 - 24 hres après dernière dose
• Pic après 2 - 4 jours
- pénible mais non risqué
• Disparait en 5-10 jrs
Comment évolue la dépendance aux opioïdes?
• Tolérance +++ → Dépendance
- Rapide et très forte (physique et psychologique)
Quels Sx persistent des sem/mois/années après un sevrage aux opioïdes?
• État de manque, troubles du sommeil et de l’humeur (Post-acute-withdrawal syndrome (PAWS))
Quels sont les critères DSM-5 du TUO?
Mode d’utilisation inadapté d’une substance conduisant à une altération du fonctionnement ou une souffrance, cliniquement significative, caractérisé par la présence d’au moins deux des manifestations suivantes au cours d’une période continue de 12 mois :
1. Quantité plus importante ou pendant une période plus prolongée que prévue
2. Désir persistant ou efforts infructueux pour diminuer ou contrôler l’utilisation
3. Beaucoup de temps passé à des activités nécessaires pour obtenir la substance, utiliser le produit ou récupérer de ses effets
4. Craving, ou désir intense de consommer la substance
5. Utilisation répétée d’une substance conduisant à l’incapacité de remplir des obligations majeures au travail, à l’école ou à la maison
- Utilisation de substance malgré problèmes interpersonnels ou sociaux, persistants ou récurrents causés ou exacerbés par les effets de la substance
- Activités sociales, professionnelles, ainsi que les loisirs sont abandonnés ou réduites à cause de l’utilisation de la substance
- Utilisation répétée dans des situations où cela peut être physiquement dangereux
- L’utilisation de la substance est poursuivie bien que la personne sache avoir un problèeme psychologique ou physique causé/exacerbé par la substance.
- Tolérance
- Quantité augmentée
- Effet diminué - Sevrage
- Syndrome de sevrage
- Substance prise pour soulager/éviter les symptômes
Quels sont les critères DSM-5 du TUO?
Mode d’utilisation inadapté d’une substance conduisant à une altération du fonctionnement ou une souffrance, cliniquement significative, caractérisé par la présence d’au moins deux des manifestations suivantes au cours d’une période continue de 12 mois :
1. Quantité plus importante ou pendant une période plus prolongée que prévue
2. Désir persistant ou efforts infructueux pour diminuer ou contrôler l’utilisation
3. Beaucoup de temps passé à des activités nécessaires pour obtenir la substance, utiliser le produit ou récupérer de ses effets
4. Craving, ou désir intense de consommer la substance
5. Utilisation répétée d’une substance conduisant à l’incapacité de remplir des obligations majeures au travail, à l’école ou à la maison
- Utilisation de substance malgré problèmes interpersonnels ou sociaux, persistants ou récurrents causés ou exacerbés par les effets de la substance
- Activités sociales, professionnelles, ainsi que les loisirs sont abandonnés ou réduites à cause de l’utilisation de la substance
- Utilisation répétée dans des situations où cela peut être physiquement dangereux
- L’utilisation de la substance est poursuivie bien que la personne sache avoir un problèeme psychologique ou physique causé/exacerbé par la substance.
- Tolérance
- Quantité augmentée
- Effet diminué - Sevrage
- Syndrome de sevrage
- Substance prise pour soulager/éviter les symptômes
Quels sont les marqueurs de sévérité du TUO?
• Léger: 2-3 critères positifs
• Modéré: 4-5 critères positifs
• Sévère: au moins 6 critères positifs
Comment se la maladie du TUO se caractérise généralement?
• Reconnue comme une maladie chronique
- Récidivante
- Spectre de sévérité
- Potentiellement fatale
• Polytoxicomanie fréquente
Quels sont les risques associés au TUO?
• Surdose
• Marginalisation sociale
• Criminalité, prostitution
• Souffrance humaine
• Mortalité ↑
• Coûts sociaux
Quels sont les risques associés à l’usage de la voie IV en TUO?
• ↑ risque d’infection VIH, VHC
• Endocardite
• Cellulite/abcès
• Sepsis
• Cotton fever
Quels sont les principes de Tx du TUO?
Désintoxication
+
Traitement de maintien
Quels sont les principes de Tx de la désintoxication?
• Hospitalisation ou en externe
• Doses décroissantes sur quelques jrs à quelques sems
• Utilisation ou non d’opioïdes
- Clonidine, quetiapine, trazodone, AINS, loperamide, etc.
• Contrat moins exigeant à long terme
• Peut viser l’abstinence
• Met le patient en contact
- Avec la molécule
- Avec réseau de la santé
Quelle est la fréquence de rechute du TUO et le danger associé?
Rechutes nombreuses : danger surdose lorsque reconsomme
Quel est le modèle de réduction des méfaits?
• « Harm-reduction »
• Par opposition au modèle de l’abstinence
• Période non pré-déterminée
• Traitement agoniste aux opioïdes
- Méthadone
- Buprénirphine/naloxone
- Morphine orale à libération lente uniquotidienne
• Approvisionnement plus sécuritaire
• Centres d’injection/inhalation supervisés
• Cherche à attirer un + grand nombre d’utilisateurs
• Vise efficacité populationnelle
Sur quels principes se base le modèle de réduction des méfaits?
- Société sans drogues = utopie
- Dépendance = maladie chronique
Quels sont les objectifs associés à l’approche de réduction des méfaits?
• ↓ Mortalité par surdose
• ↓ Usage d’opioïdes/autres drogues
- Surtout IV
• ↓ Activités illégales
• ↓ Comportements à risques (partage de seringue, relations sexuelles non protégées)
• ↓ Transmissions inf. (VIH, hépatites, TB, ITSS, etc.)
• ↓ Coûts de soins de santé
• Meilleur accès aux services de santé et de services sociaux
• Amélioration état santé et qualité de vie
Quels sont les services offerts avec le modèle de réduction des méfaits?
• Soins de santé de 1ère ligne
• Tx de maintien
• Aide à la survie: hébergement, déplacement, sécurité…
• Services psychosociaux habituellement ponctuels
• Mesures préventives
- Counselling
- Accès au matériel de protection
- Immunisations
- Dépistages (ITSS, VIH, VHC, etc.)
Quels sont les principes du Tx de maintien?
• Dose doit être individualisée
- Profil de consommation (quantité, pureté, provenance, désir de cesser ou maintenir la consommation, etc.)
- S & Sx du patient
- Meilleur taux de rétention et ↑ fidélité au traitement
• Dose de maintien atteinte =
- Absence de craving
- Ø Sx de sevrage ou de surdosage (somnolence)
• Réévaluation constante de la dose
Lors de Tx agoniste aux opioïdes (TAO), des opioïdes de courte ou longue action devraient être utilisés?
Longue action
Quel est le Tx de choix dans le TUO?
Traitement par agoniste
opioïdes (TAO), si indiqué
Qu’est-ce qui détermine le choix de TAO?
• facteurs propres au patient
• profil d’innocuité
• souplesse du traitement
• facilité d’accès
Dans quelle situation un sevrage seul est indiqué?
Un sevrage seul est à éviter (i.e., détoxification sans transition immédiate vers un Tx de la dépendance à long-terme) + il devrait être associé à une approche de réduction des méfaits
En ordre, quelles sont les lignes du TAO dans le TUO?
• 1ere ligne: Buprénorphine-naloxone
• 2e ligne: Méthadone
• 3ième ligne : Morphine libération lente (MOLL, MLLU)
Comment retire-t-on le TAO?
Réduction lente de la dose d’agoniste opioïde utilisée en TAO
- sur une période allant
Qui peut prescrire le TAO?
- Médecins
- Résidents en médecine
- IPS
- Pharmacien : en contexte Covid peut ajuster et prolonger
Décrivez la pharmacologie de Buprénorphine :
- Type d’opioïde (naturel, semi-synthétique ou synthétique)
- Agoniste/antagoniste de quels récepteurs
Opioïde semi-synthétique
Agoniste partiel du récepteur mu
- Très forte affinité
- Déloge les opioïdes présents sur récepteur
Antagoniste du récepteur kappa
Décrivez la pharmacologie de Naltrexone :
- Agoniste/antagoniste de quels récepteurs
- Antagoniste
Décrivez la pharmacologie de Naloxone :
- Agoniste/antagoniste de quels récepteurs
Antagoniste
Décrivez la pharmacologie de l’Héroïne :
- Agoniste/antagoniste de quels récepteurs
- Agoniste complet
Décrivez la pharmacologie de la morphine :
- Agoniste/antagoniste de quels récepteurs
- Agoniste complet
Décrivez la pharmacologie de la méthadone :
- Agoniste/antagoniste de quels récepteurs
- Agoniste complet
Décrivez la pharmacologie de la Codeïne :
- Agoniste/antagoniste de quels récepteurs
- Agoniste complet
Quelles sont les formes pharmacologiques de Buprénorphine?
- PO
- S/L
- IV
Quelle est la pharmacocinétique de Buprénorphine?
- BioD de toutes les formes pharmacologiques
- Métabolisme
BioD
- Faible PO
- Modérée S/L (15 à 29%)
- Élevée IV
Métabolisme
- EPPH +++
- Circulation entérohépatique
- CYP3A4, 2C8, glucoronoconjugaison
Quelle est la pharmacocinétique de Buprénorphine?
- Début d’action
- Durée d’action
- État d’équilibre
- Dissolution
• Début d’action rapide: 30 à 60 minutes
- pic en 1 à 4h
• Durée d’action proportionnelle à dose
- Demi-vie d’élimination : ~ 31 à 42 h
- ~ 70 % du médicament est excrété dans les fèces; les métabolites sont excrétés
dans l’urine
• État d’équilibre atteint après 3 à 7 jours
• Dissolution S/L : 2 à 10 minutes
- variabilité interindividuelle
Quelles sont les caractéristiques de Buprénorphine qui causent un sevrage précipité?
Très haute affinité récepteurs mu
Agoniste partiel récepteur mu
- Faible activité intrinsèque (ne cause pas l’effet)
Quelles sont les 2 méthodes d’initiation de Buprénorphine?
- Induction classiqu
- Induction par microdoses (méthode Bernese)
Comment se fait la supervision de l’initiation d’un Tx à Buprénorphine par la méthode classique?
Induction se fait sous supervision d’un professionnel de la santé
- En clinique devant MD ou infirmière
- En pharmacie devant pharmacien
- Autre: à domicile, à l’urgence, en interne
Quelle évaluation doit être faite du patient avant l’initiation de Buprénorphine?
Pt doit présenter symptômes de sevrage
- Risque de sevrage provoqué : débute 30-90 mins après 1ere dose
Évaluer l’intensité des symptômes de sevrage
- Grille d’évaluation COWS (clinical opiate withdrawal scale)
La première dose de buprénorphine/naloxone doit être administrée lorsqu’on objective des signes et symptômes d’inconfort chez le patient
- Si score COWS ˃ 8-12 (avec des signes objectifs évidents): ok pour débuter
- Le patient doit participer au processus décisionnel
Si le patient ne présente pas suffisamment de signes et symptômes :
- Ne pas commencer l’induction
- Reporter induction pour une période de 2-4 heures, et réévaluer
Quelle est l’échelle d’évaluation du sevrage
Clinical Opiate Withdrawal Scale – COWS
Quels sont les critères du COWS?
- Fréquence cardiaque au repos
- Sudation : évaluer depuis les 30 dernières minutes
- Agitation : observer durant l’évaluation
- Pupilles
- Douleurs osseuses, arthralgie en tenant compte des douleurs liées au sevrage
- Rhinorrhée ou larmoiement : non causé par le rhume ou les allergies
- Inconfort gastro-intestinal : depuis les 30 dernières minutes
- Tremblements : observer avec les bras étendus, doigts
- Bâillements : observer durant l’évaluation
- Angoissé ou irritabilité
- Chair de poule
Dans la méthode d’induction classique de Buprénorphine, quels sont les délais attendus de Sx de sevrage selon la consommation?
Si patient prend méthadone
- Diminuer dose ad 30-40 mg
- D/C méthadone 24-48h avant induction
- Traitement symptomatique si sevrage
Si patient prend autres opioïdes
- Courte action : cesser 6 à 24h (moyenne 12h) avant l’induction
- Longue action
- BID : ~24h avant
- DIE (Kadian) : ~36h avant
- Attention, si injecté ≠ « longue action »
Décrivez l’induction de Buprénorphine selon la méthode classique : Jour 1
- Le patient devrait être en sevrage d’opioïdes (score COWS ≥ 8-12)
- Donner 2 ou 4 mg
- Attendre 1 à 2 heures
- Disparition des Sx de sevrage?
Oui :
- Dose du jour 1 :
Non :
- Donner 2 ou 4 mg (ne pas dépasser 16 mg le 1e jour)
- Possibilité de doses pour emporter pour terminer l’induction à domicile (ex dose du soir)
Aggravation considérable? (Après la 1ère dose seulement) :
Possibilité de sevrage précipité
1. Le pt peut arrêter et réessayer l’induction ultérieurement
2. Le pt peut continuer l’induction
3. Les cliniciens peuvent traiter les symptômes de sevrage avec des médicaments
Décrivez l’induction de Buprénorphine selon la méthode classique : Jour 2 et +
- Donner la dose to take reçue au jour precedent
- Attendre 1 à 2 heures
- Disparition des Sx de sevrage?
Oui :
- Dose finale d’induction
Non :
- Donner 2 ou 4 mg (ne pas depasser 32mg/jour)
Quelle est l’hypothèse derrière la méthode d’induction de Buprénorphine à petite dose?
- L’administration de buprénorphine en petite quantité (microdose) de façon répétée, avec un intervalle suffisant entre les doses (Q12-24h) ne devrait pas précipiter de sevrage
- La buprénorphine va graduellement s’accumuler a/n des récepteurs (haute affinité)
- Avec le temps, l’agoniste complet va graduellement être remplacé par la buprénorphine
Quels conseils spécifiques sont à donner pour la prise de Buprénorphine/Naloxone S/L?
- Ne pas avaler ou croquer les comprimés
- Éviter d’avaler la salive lors de la dissolution
Quelle est la dose maximale de Buprénorphine/Naloxone?
- Max: 24mg/jour selon monographie
- Peut aller jusqu’à 32mg/jour en pratique
Qu’est-ce que ferait que le sevrage serait plus simple avec Buprénorphine/Naloxone que Méthadone?
- Symptômes moins sévères
- Sevrage plus court
Qu’est-ce que les doses alternées du Buprénorphine/Naloxone et quand peuvent-elles être introduites?
Dosage stable depuis au moins 1 semaine
Posologie aux 2 jours : double de la dose journalière
Posologie 3 jours/semaine :
- Jour 1 : double de la dose journalière (ex : lundi)
- Jour 2 : double de la dose journalière (ex : mercredi)
- Jour 3 : triple de la dose journalière (ex : vendredi)
Très peu utilisé en pratique
- Pourrait être avantageux en cas d’éloignement ou si séjour de courte durée prévu ex. en prison
Rappel: durée d’action est proportionnelle à la dose
Quels sont les effets indésirables de Buprénorphine/Naloxone?
• Semblables à ceux des autres opioïdes mais souvent moindre
• Effets indésirables spécifiques
- Céphalées (41%) – surtout 1ere semaine
- Rares cas d’hépatite cytolytique
(habituellement liés à hépathopathie préexistante: surveiller AST/ALT Q6mois)
- Hypogonadisme «_space;méthadone
- Moins de dysphorie que la méthadone (antago kappa?)
- Sevrage provoqué
- Sensorium plus clair vs méthadone
Quelles sont les Ixs de Buprénorphine/Naloxone?
• De façon générale, intx pharmacocinétiques rarement
cliniquement significatives (attention VIH)
• Antagoniste des récepteurs mu: naltrexone
• ATTENTION dépresseurs du SNC
- Alcool, benzodiazépnies, GHB
- Interaction pharmacodynamique
- Grande importance clinique
- Ø d’effet de plateau = dépression respiratoire possible
Quels sont les risques d’associer Buprénorphine à un benzodiazépine?
- Dépression respiratoire
- Dépassement du seuil de décès
Quelle est la pharmacologie de Naloxone?
Antagoniste complet
- Récepteur μ, к et δ
Très grande affinité
Quelle est la pharmocinétique de Naloxone?
BioD PO et S/L très faible
Si injectée :
- Début d’action = 2 min
- T1/2 : 1,3 hres
À quoi sert la combinaison 4:1 de buprénorphine/naloxone
Vise à dissuader l’usage IV
Quelles est la saturation des récepteurs mu, la concentration sérique de Buprénorphine estimée et la dose estimée de Buprénorphine pour l’effet analgésique?
- < 50 % (possible avec faible
saturation) - Pas définie
- petite dose pourra t’être suffisante (ex: ButransMD)
Quelles est la saturation des récepteurs mu, la concentration sérique de Buprénorphine estimée et la dose estimée de Buprénorphine pour la suppression des effets de sevrage aux opioïdes?
- > 50 % (environ 50 à 60%)
- > /= 1 ng/mL
- > 4 mg/ jour
Quelles est la saturation des récepteurs mu, la concentration sérique de Buprénorphine estimée et la dose estimée de Buprénorphine pour le blocage des effets des opioïdes?
- Saturation des
récepteurs mu : > 70-80% - Concentration
sérique de
buprénorhine
estimée : > 2-3 ng/mL - Dose estimée de
buprénorphine : > 16 mg/jour
Quel est le ratio Buprénorphine/Naloxone dans les films sublinguaux?
Ratio 4:1 (comme les comprimés)
De quelle façon s’utilisent les films sublinguaux de Buprénorphine/Naloxone?
- Utilisation S/L ou buccale
- Max 2 films à la fois; éviter de les superposer
Quelle est la bioéquivalence des films sublinguaux et des comprimés sublinguaux de Buprénorphine/Naloxone?
2/0,5 mg : Bioéquivalent
8/2 mg : Non bioéquivalent
12/3 mg : Non bioéquivalent
Quel est le T1/2 des films sublinguaux et des comprimés sublinguaux de Buprénorphine/Naloxone?
Film : 24 à 42h
Comprimés : 37h
Quelles sont les indications de de Sublocade (injection sous-cutanée de Buprénorphine)?
- TUO modéré à sévère
- Chez patients prenant 8 à 24 mg/jour de bup S/L; stable depuis min 7 jours
Quelle est la posologie usuelle de Sublocade (injection sous-cutanée de Buprénorphine)?
- 300 mg sous-cutané Qmois x 2 doses, puis 100 mg sous-cutané Qmois en entretien
- Possibilité d’une dose d’entretien de 300 mg si 100 mg pas suffisant
Quelle est la technologie de Sublocade (injection sous-cutanée de Buprénorphine)?
Technologie Atrigel (gel matriciel)
- Possibilité de retirer la masse gélifiée ad 14 jrs post injection
Comment est injectée Sublocade (injection sous-cutanée de Buprénorphine)?
Injection sous-cutanée a/n abdominale Qmois par professionnel de la santé
- TOUJOURS livré de la pharmacie à la clinique directement
- Ne doit pas transiter via le patient
Quelles sont les doses de Sublocade (injection sous-cutanée de Buprénorphine)?
- 100 mg
- 300 mg
Quel est le mécanisme d’action de la méthadone?
- Opioïde synthétique
- Agoniste pur des récepteurs μ
- Antagoniste NMDA, agoniste κ
- Pas d’euphorie avec méthadone PO
- Occupation des récepteurs par la méthadone diminue l’effet d’autres opioïdes si le pt en consomme
- Forte affinité
Quelle est la pharmacocinétique de la méthadone?
- Absorption
- Cmax
- Durée d’action
- T1/2
- Métabolisme
- Index thérapeutique
• Absorption PO en 30 min
- Absorption rapide et imprévisible
• Cmax en 2-4 heures
• Durée d’action visée: 24 heures
• T1/2 très variable: 8 à 59 h
- Stabilité sérique atteinte après 5 - 7 jours
• Métabolisée a/n du foie
- Métabolites inactifs
• Effet de premier passage hépatique
• Passe barrière placentaire et excrétée dans lait maternel
• Index thérapeutique étroit
Y a-t-il de la variation interindividuelle dans la pharmacocinétique de la méthadone?
Oui
Lors de la prescription de Méthadone, quelle est la dose de départ, le délai d’ajustement, les paliers d’ajustement, la dose moyenne et la dose maximale?
• Dose de départ entre 1 et 40 mg par jour
• Ajuster à tous les 5-7 jrs
- Délai avant atteinte de la dose optimale
- Palier de 5 – 20 mg à la fois
• Dose moyenne entre 80 et 120 mg/jr
- Équilibre entre contrôle des Sx et absence d’EI
- Pas de dose maximale
• Avec ou sans ‘safer supply’
En combien de jours l’équilibre de la Méthadone est-il atteint?
Après 5 à 7 jours
Comment doit être préparé la méthadone?
• Poudre diluée ou solution
- Servi dans 50 ou 100ml
- TOUJOURS dans un excipient impropre à
l’injection (ex.TangMC)
Est-ce que les comprimés de Métadol peuvent étiré utilisés en TAO?
• Comprimés Métadol uniquement indiqués
dans le traitement de la douleur chronique
- Exception: voyage
Est-ce que les comprimés de Métadol peuvent étiré utilisés en TAO?
• Comprimés Métadol uniquement indiqués
dans le traitement de la douleur chronique
- Exception: voyage
Quels sont les effets indésirables fréquents de la Méthadone et quelles sont les moyens d’y palier?
• Constipation
- Tendance à persister dans le temps
- Mêmes tx que constipation associée aux opioïdes
- MNPs (fibres, liquide, exercice physique)
- Laxatifs
• Sudation
- Persiste dans le temps
- Pas relation dose-effet
- Incommodant
- Traitement controversé : clonidine, oxybutinine, etc.
• Somnolence
• Gain de poids
• Hypogonadisme
-↓ testostérone plasmatique,
-↓ libido, dysfonction sexuelle
- Thérapie de remplacement de la testostérone (ou ↓ dose)
• Augmentation de la prolactinémie: gynécomastie, galactorrhée
• Oligoménorrhée, aménorrhée
- risque de grossesse non planifiée (recommander contraception)
• Œdèmes périphériques, prurit, nausées, vomissements
• Dysphorie, état dépressif
• Prolongement du QTc
Quelles sont les Ixs pharmacocinétiques avec la Méthadone et quelles sont les moyens de les gérer?
• Substrat majeur: 3A4, 2B6, 2C19
• Substrat mineur: 2D6, 2C9, 1A2, 2C8
• Inhibiteur : 2D6, 3A4 (faible)
• Grande variabilité inter-individuelle
Gestion des interactions
• Le + souvent, c’est la méthadone qui devra être ajustée
• Suivi S/Sx de sevrage ou surdosage & ajustement PRN
• Ne jamais augmenter une dose d’emblée
• Ne pas oublier délais vs inducteurs
• Considérer la dose de méthadone dans la gestion d’interaction
Quelles sont les Ixs pharmacodynamiques avec la Méthadone?
• Dépresseurs du SNC
- ROH, benzodiazépines, GHB, etc.
- Effet synergique, effet dès l’ajout
- Danger de dépression respiratoire
• Antagoniste des récepteurs mu: ex. naltrexone
• Allongement du QTc
- Mécanisme : via canal potassique Ikr
- Proportionnel à la dose
- ECG avant, 1 mois puis q an
- + fréquent si > 100 mg/j
• Si QTc > 500 ms
- considérer arrêt méthadone ou diminution du dosage
- vérifier Rx complète du patient et effets sur QTc
- Éliminer les autres causes
• Cocaïne allonge QTc
Quelles sont les indications de la Morphine orale à libération lente uniquotidienne en TAO?
• Indication: 3e ligne de traitement
• - Si échec, intolérance ou contre-indication aux 1ère et 2e lignes de traitement
- Usage ‘off label’
- Prescrit par médecins expérimentés
Quelles sont les indications de la Morphine orale à libération lente uniquotidienne en TAO?
• Indication: 3e ligne de traitement
• - Si échec, intolérance ou contre-indication aux 1ère et 2e lignes de traitement
- Usage ‘off label’
- Prescrit par médecins expérimentés
