UA1 - PPT Pharmacologie

Question 1

Thérapie ciblée: classes de médicaments?

Answer 1

Inhibiteurs tyrosine kinase -inibs
Anticorps monoclonaux -mab
Inhibiteurs mTOR -limus

Question 2

Cycle cellulaire

Answer 2

Dépendantes:
Exemple: on vise synthèse ADN, cell doit être en phase S pour que ca soit efficace, donc chimio dépendant du cycle cell

Ce qui déclenche entrée ds cycle cellulaire: facteurs de croissance qui activent récepteurs tyrosine-kinase, rTK, sont essentiels pour déclenchement cycle cellulaire, thérapies ciblées, soit anticorps monoclonaux ou petites molécules, bloquent cette interaction entre récepteur et ligand ou bloquent protéines plus en aval de activation récepteur
Thérapies ciblées bloquent cette entrée ds cycle cell déclenchée par activation rTK

Les thérapies ciblées vont principalement bloquer la singlaisation des récepteurs aux facteurs de croissance

Question 3

Récepteurs tyrosine kinase

Answer 3

Question 4

Réparation ADN

Answer 4

BRCA: mutations prédisposent au cancer sein ou ovaire, en absence de BRCA, par exemple cancer sein et voir ppt, en absence gène BRCA, ces cell sont bcp plus dépendantes d’autres voies réparation comme voie des PARP, lorsqu’on administre inhibiteurs PARP, on peut tuer ces cell cancéreuses déficientes dans gènes BRCA

Si ces cell sont déficientes en BRCA, rend plus dépendantes à autres voies de réparation, dont voie PARP, on utilise inhibiteurs PARP pour cancer ayant mutation en BRCA

Question 5

2 grandes classes d’anticancéreux

Answer 5

Centrée sur ADN: chimiothérapie

Question 6

Agents alkylants et platines

Answer 6

Question 7

Cyclophosphamide

Answer 7

Question 8

Pourquoi le cyclophosphamide n’est-il pas utilisé en cancer du foie?

Answer 8

Cyclophosphamide moins efficace dans cell qui expriment bcp ALDH, donc on n’utilise pas dans ces types de cancer

Question 9

Busulfan

Answer 9

Question 10

Carmustine

Answer 10

Question 11

Streptozocine

Answer 11

Question 12

Dacarbazine et Procarbazine

Answer 12

Quiescent = Se dit d’un organe en repos, d’un processus temporairement arrêté dans son développement

Méthylation ADN s’effectue principalement lors phase S cycle cell

Question 13

Causes de résistance aux agents alkylants

Answer 13

Question 14

Platines

Answer 14

Question 15

Mécanisme d’action anthracyclines

Answer 15

Question 16

Cardiotoxicité anthracyclines

Answer 16

Question 17

Utilisation doxorubicine liposomale

Answer 17

Question 18

Mitoxantrone

Answer 18

Question 19

Antimétabolites

Answer 19

Question 20

5FU

Answer 20

Question 21

MTX

Answer 21

Question 22

Capécitabine

Answer 22

Prodrogue du 5FU

La biotransformation en composé actif 5FU se produit principalement dans la tumeur

Question 23

ES Taxanes

Answer 23

Question 24

TOP1

Answer 24

Question 25

Tamoxifene

Answer 25

Dans le sein, le Tamoxifene recrute des co-répresseurs, alors que dans l’endomètre, il recrute des co-activateurs

Aspect négatif: risque supérieur de cancer endomètre
Aspect positif: effet pro-estrogénique a/n os protège contre développement ostéoporose

Question 26

Inhibiteurs aromatase

Answer 26

Important : tissu adipeux est une source importante d’aromatase, lien démontré entre obésité et développement cancer de sein dépendant de aromatase

Question 27

Analogues LHRH

Answer 27

Question 28

Anti-androgènes

Answer 28

Question 29

Abiratérone

Answer 29

Question 30

Différence petites molécules et anticorps monoclonaux

Answer 30

Grande distinction entre utilisation petite molécules vs anticorps monoclonaux:
anticorps monoclonaux ont possibilité non slm de bloquer cible thérapeutique mais aussi possibilité de déclencher réponse immunitaire
Ex: cell cancéreuse et anticorps qui bloque rTK, anticorps se lie rTK et bloque fct récepteur, mais aussi de par partie FC anticorps, déclenche réponse immunologique tel que activation complément, phagocytose, etc

Question 31

Récepteurs tyrosine kinase

Answer 31

Question 32

Thérapies ciblées contre EGFR: cancer poumon

Answer 32

Question 33

Thérapies ciblées contre EGFR: cancer colorectal

Answer 33

Question 34

Thérapies ciblées contre EGFR: limitations

Answer 34

Si mutations plus bas ds cascade (ex: mutations ds gène KRAS BRAF) sera inefficace, car tumeurs ont mutations plus bas ds cascade

Question 35

Thérapies ciblées contre HER2

Answer 35

Question 36

Thérapies ciblées ontre CDK4/6

Answer 36

Question 37

Thérapies ciblées contre angiogenèse

Answer 37

Question 38

Thérapies ciblées contre BRAF et MEK

Answer 38

Question 39

Thérapies ciblées contre CD20

Answer 39

Question 40

Thérapies ciblées contre BCR-ABL

Answer 40

Question 41

Thérapies ciblées contre PARP

Answer 41

Question 42

Immunothérapie

Answer 42

Immunothérapie: on vise cell immunitaires, lorsque bien activées, peuvent détruire cell cancéreuses

Immunothérapie: à la place d’être rx chimio qui tue cell tumorale, immunothérapie stimule système immunitaire du patient et ce sont ses propres lymp T qui attaquent cell tumorales, c’est activation syst immunitaire, et ce faisant, attaque cell tumorales
Parfois syst immunitaire activé mais attaque bonne cell, et on peut voir ES colites hépatites prob thyroïde, rash, ce sont réactions auto-immunes

Question 43

Anti-PD1 et anti-CTLA4

Answer 43

immune checkpoints: récepteurs qui suppriment action lymp T

Question 44

Indications anti-PD1

Answer 44

Question 45

Instabilité micro-satellite

Answer 45

Question 46

Principaux ES des immunothérapies

Answer 46

Rash
Diarrhées
Colites

Question 47

Immunothérapie cellulaire: CAR T

Answer 47