Cours synthèse Flashcards
Quelle est la dose de Tamoxifène?
20mg die
Agents alkylants: pharmacologie
Cystites hémorragiques:
métabolite toxique acroléine qui va se fixer aux parois vessie
URGENCE MÉDICALE!
Pour prévenir cela: Mesna, on donne avant chimio, 4h après (ou avant?) et 8h après
On utilise avec Ifosfamide, pas toujours avec Cyclo, avec Cyclo c’est slm avec hautes doses
Temozolomide:
Pour troubles rétention/mémoire à cause de la tumeur au cerveau
Alkylant donc toxique a/n moelle osseuse, fait cytopénies mais aussi lymphopénies, pts peuvent faire pneumonies à PPJ, donc prophylaxie Septra chez ces pts
Gestion cystite hémorragique
URGENCE
Platines: toxicité
Platines: font neurotoxicité
Cisplatine:
* Le plus néphrotoxique! Bcp NoVo, Novo retardés également
Carboplatine:
* Moins néphrotoxique, moins NoVo mais fait plus de thrombocytopénies et neutropénies que Cisplatine
Oxaliplatine:
* Neuropathies a/n doigt et larynx
* Neurotoxicité au froid: dire au patient de ne pas prendre cannettes froides, car va créer douleur a/n doigts
* Dysesthésie laryngo-pharyngée: lorsque fait très froid dehors, lorsque respirent air froid, impression de ne plus respirer, sensation de ne pas sentir qu’ils sont capables de respirer, perte de sensation a/n gorge, ES particulier à oxaliplatine
Dexrazoxane
Si patient a lymphome hodgkin a 18 ans et reçoit Doxorubicine, et à 40 ans développe cancer sein, si on redonne anthracycline pr cancer du sein, on doit tenir compte de dose cumulative à vie, car impact sur cell cardiaques est cumulatif
Lorsqu’on dépasse dose cumulative imp, on donne dexrazoxane (chélateur de fer) qui va empêcher cardiotoxicité
Quels sont les antimétabolites?
5FU, Capécitabine
MTX, Pemetrexed
Femcitabine, Cytarabine
Fludarabine
Capécitabine: pro-médicament qui se transforme en 5FU
Dépistage DPD
On a besoin enzyme DPD pour métaboliser en métabolite inactif
Si mutation de cette enzyme, certains pts ne pourraient métaboliser rx, vont avoir toxicités imp
On fait dépistage de cette mutation chez pts qui vont recevoir 5FU et capécitabine
On attend résultat avant de servir tx
Si mutations, ajustement de dose nécessaire (voir tableau dans guides)
Autres aspects pharmacogénomiques
Recherche mutations a/n TPMT : on fait recherche chez pts qui vont recevoir AZA ou 6-MP
UGT1A1: en pratique on ne fait pas ce test régulièrement, ne fait pas partie de la routine clinique, mais si mutation à ce niveau pourrait avoir plus de toxicité
Antimitotiques: mécanisme d’action
Agissent a/n microtubules:
a/n dépolymérisation (taxanes)
a/n polymérisation (vinca)
Eribuline: portion grandissante des microtubules
Inhibiteurs topoisomérase 1 et 2: pharmacologie
Effets indésirables spécifiques (1/2)
Cisplatine:
NoVo : un des rx qui causent le plus de NoVo retardés, ad 96h après
Toxicité oreilles: vitesse max d’administration qu’on peut donner
Néphrotoxicité: solutés pour créer hyperhydratation des reins, ainsi moins de toxicité et on flushe rapidement rx
Erlotinib/cetuximab:
iEGFR, donc rash et diarrhée
Effets secondaires spécifiques (2/2)
Bevacizumab:
Anti-VEGF
Touche vaisseaux/vascular
Protéinurie: si pression augmente a/n reins, protéines peuvent passer
Cetuximab/panitumumab:
On doit donner suppléments magnésium (magnésium rougier, lait magnésie, etc)
Magnésium : ES diarrhée
Donc cetuximab qui donne diarrhée et Mg qui cause diarrhée…
Docetaxel:
Ongles: mettre doigts ds glace x 1h, vasoconstriction, donc docetaxel dans le corps ne se rend pas aux ongles
Temsirolimus et everolimus:
Immunosuppresseurs, donc diminution syst immunitaire et infections
Pré-médications obligatoires
Docetaxel:
Peut faire rétention hydrosodée (enflure a/n jambes), peut faire rx hypersensibilité (à cause agent conservation)
Paclitaxel:
Liposoluble, pour la rendre soluble on doit ajouter agent Crémophor et bcp de pts font rx hypersensibilité au Crémophor, on donne dexaméthasone, Famotidine et diphenhydramine (anti-H1 et anti-H2), on bloque récepteurs histaminiques pour diminuer risques rx
Mais pas à cause du paclitaxel, c’est vrm à cause du crémophor ds la molécule
Pemetrexed:
Peut faire toxicité hématologique et cutanée
Acide folique et vit B12 pour prévenir anémie mégaloblastique
On doit commencer min 1 sem avant suppléments
Rituximab:
Anticorps monoclonal, utilisé surtout pour lymphomes type B
-Xi ds nom donc chimérique donc rx perfusion (partie murine et partie humaine)
Effets indésirables dans le temps
NoVo:
Dans les premiers jours, 24-48h ad 96h
Si chimio ajd et nausée dans 10 jrs = pas relié
Néphrotoxicité:
Toxicité médicamenteuse arrive pendant perfusion et peut être mesurée ds les jours qui suivent (créat)
Coloration urine:
Le jour du tx, ad le lendemain
Cystites hémorragiques: toxicité peut prendre plusieurs jours avant d’arriver
Système GI:
7-10 jrs après
Mucosites (ulcères ds la bouche), correspond au début de la neutropénie
Neutropénie:
Dure 7-10 jrs, un peu aligné avec mucosite
Alopécie:
10-14 jrs: si on brosse cheveux on perd plus de cheveux que d’hab
Commence 10-14 jrs après premier tx, après 2e cycle ça commence à tomber
HypoMg:
Effet cumulatif
ES des platines, peuvent faire néphrotoxicité, une des toxicités sur rein est hypoMg, laisse passer Mg, effet cumulatif qui arrive après qq cycles de tx
Neurotoxicité:
Effet cumulatif
5-6e cycle de paclitaxel ou platine, commence à avoir engourdissement
ES hormonothérapie (Tamoxifene et IA)
Tamoxifene:
Activité agoniste a/n cell endomètre, stimule synthèse cell, hypertrophie endomètre et peut mener cancer endomètre
Effet agoniste a/n vaisseaux sanguins: peut précipiter thromboses
Si ATCD embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde: ne pas donner
IA:
Diminue estrogènes, mais peut faire ostéoporose car estrogènes ont effet protecteur sur os
ATCD EP ou thromboses: on ne va pas choisir tamoxifène, on va donner IA
ATCD fractures: on ne va pas choisir IA, on va donner Tamoxifene
ES analogues LHRH
mécanisme d’action: feedback négatif
Peut faire ménopause et andropause
Lors début tx:
Stimulation/synthèse androgènes, augmentation testostérone en circulation
Flare-up de la maladie, on induit maladie au début
Pour éviter cela, on prescrit anti-androgène au début (-tamide) pendant premier mois
ES anti-androgènes
Abiratérone
Accumulation cholestérol et progestérone et toute la synthèse des minéralocorticoïdes est optimisée car on a bloqué une des voies
Donc on doit donner prednisone 5mg PO BID pour prévenir toxicité a/n des CS
Peut faire HTA hypoK rétention hydrosodée et augmentation cholestérol
On donne en cancer prostate métastatique, en combinaison avec prednisone
Anticorps monoclonaux et -nibs
Anticorps monoclonaux: agissent extérieur cell, IV
COMPRENDRE QUE CERTAINS DES CES AGENTS DOIVENT ÊTRE PRESCRITS EN PRÉSENCE MUTATION
SI on veut donner inhibiteur BRAF, il doit y avoir présence de mutation a/n BRAF, si pas de mutation on ne donne pas cela
HER2: trastuzumab donné si HER2+, si surexpression protéine/mutation
EGFR: cancer poumon, il doit y avoir mutation pour prescrire ces agents
Rx vésicants
Anthracyclines
Taxanes
Vinca
Types de NVIC
Anticipatoires
Aigus
Retardés
Réfractaires
Aigues: ds les premiers 24h
Retardées: plus de 24h après tx, sérotonine non en cause!
Chimio: sérotonine impliquée, on utilise plutôt les -sétrons
Délai d’action des NT impliqués dans NVIC
Certains agents sont meilleurs à travers le temps
Phase aigue : sérotonine impliquée, et plus on avance ds le temps moins sérotonine impliquée, donc si on donne -sétron 5 jrs après ne sera pas efficace, mais si on le donne dans les 24-48h, c’est efficace
NK1: on peut les donner plus longtemps car fonctionnent plus longtemps dans le temps
Tx anti-nauséeux: potentiel hautement émétisant
NoVo aigus: 4 agents, quadruple thérapie, en prévention, avant mm qu’il y ait nausées
NoVo retardés:
Jour 2-3-4: en prévention, à prendre mm si ca va bien
PRN: Prochlorperazine ou métoclopramide 10mg QID
NVIC: prévention
EXAMEN: tableaux fournis
Faiblement émétisant: Dex, pro ou métoclopramide?
NVIC: potentiel émétisant
Diabète:
pas CI absolue, on peut gérer, mais si glycémies à 20-25 réévaluer
On peut diminuer dose dexa
Psychose:
Éviter CS si ATCD psychose ou troubles psychologiques sévères
Bonne réponse:
Prochlorpérazine PRN
Capécitabine pas hautement émétisant
Dexa: Capécitabine 2 sems sur 3, dexa x 2 sems c’est trop, on ne veut pas causer dépendance cortisone
Ondansétron: pourrait fonctionner, constipe un peu, mais pas couvert, il faut faire demande patient exception
Gravol: cause bcp somnolence et étourdissements, anti-histaminique et ce sont moins les NT impliqués en chimio, c’est notre backup mais pas premier choix, on utilise moins en onco
Métoclopramide: fait aussi ES diarrhées, selles plus molles, joue sur digestion, et ES capécitabine est aussi diarrhée, donc premier choix pas métoclopramide avec capécitabine, car deux rx qui peuvent causer diarrhées
Pourquoi l’association Capécitabine + Métoclopramide est-elle à éviter?
Les deux causent diarrhées
Diarrhée et constipation
Affecte système GI autant que les mucosites, apparait 7-10 jrs après, c’est vrm irritation du système GI
Immunothérapie:
système immunitaire qui attaque tumeur, mais peut attaquer bonnes cell et causer colites, important de vérifier avec patients depuis cmb de temps diarrhées, vérifier si timing fonctionne avec immunothérapie ou si c’est autre chose
Colite: pas Imodium, il faut vrm CS
Constipation:
éviter suppositoires
Risque infection, manipulations an/n rectal, peut faire bris et translocation bactérienne
Suppositoires peuvent être utilisés en début tx (ex: 24-48h), mais lorsqu’on arrive en neutropénie 10-14 jrs après début tx, on ne sait pas qu’en neutropénie, mais il ne faut pas utiliser suppositoires dans cette période
Utiliser Lax-A-Day
Anémie et neutropénie
Érythropoïétines:
On utilise en maladie métastatique ou cancer hématologique
Alopécie: catégories
Rash
Début d’apparition: 7-10 jrs après début tx
Pic effet: 4-6 sems après tx
Prévention et tx rash
on prescrit cela pendant 6 sems, car pic entre 4-6 sems
Oui lésions stériles mais on utilise pour effet anti-inflammatoire de l’ATB
Cancer sein: types de chirurgie
Mastectomie totale: on enlève sein au complet
Tumorectomie: on enlève slm tumeur
Segmentectomie: enlever segment
Il faut prendre toute la zone de la tumeur
Avoir marges saines
Cancer sein
Adjuvant
Hormonothérapie: oui
Tamoxifène car pas ménopausée
on ne peut pas donner slm IA, car empêche conversion périphérique, mais ovaires fonctionnent encore donc produit estrogènes si pré-ménopausée, on doit donner avec analogues LHRH
Cancer sein
Chimiothérapie adjuvante
Trastu pas en même temps que anthracyclines, on donne de façon séquentielle : cardiotoxicité
Cardiotoxicité trastu: réversible
Cardiotoxicité anthra: irréversible
Cancer sein
ES AC et Paclitaxel
Cancer sein
Interaction Tamoxifene et 2D6
Tamoxifène = pro-médicament qui doit être métabolisé au foie psr 3A4 et 2D6 pour être actif
Paroxétine et autres ISRS = inhibiteur puissant 2D6, on bloque transformation en métabolite actif donc on ne peut pas donner inhibiteur 2D6
Cancer sein
Saignement vaginal anormal
Possiblement hypertrophie de endomètre
Effet agoniste de l’endomètre du tamoxifène
Maladie métastastique
Chimio pour maladie métastatique: monothérapie de agents de chimio
Dlr articulaire:
Tylenol Advil
Nausées:
Quand prend-elle rx?
Essayer HS
Prise en mangeant
On pourrait essayer de changer pour letrozole
Duloxetine: pas couvert pour cette indication
Phyto-estrogènes
On dit de limiter dans alimentation
On ne recommande pas suppléments
