UA1 : Mécanismes immunitaires dans les réactions d’hypersensibilité Flashcards
Immunité innée vs. Immunité adaptative
Innée : Réponse rapide, pour beaucoup de substances étrangères et sans mémoire
Adaptative : Réponse plus lente, construction lente et avec mémoire
Première ligne de défense
Barrières anatomiques, qui bloquent l’entrée d’un corps étranger
Barrières anatomiques comprennent… (3)
- Peau et muqueuses intactes
- Sécrétions
- Microbiote normal
Exemples de sécrétions (3)
- Lysozymes dans les larmes/salive
- Mucus
- Sébum
Deuxième ligne de défense
Défenses internes non spécifiques
Les défense internes spécifiquent comprennent… (3)
- Défenses cellulaires
- Protéines antimicrobiennes
- Réponses physiologiques
Troisième ligne de défense (1 en 2)
Immunité adaptative, qui se sépare en
1. Immunité cellulaire
2. Immunité adaptative
Immunité cellulaire agit contre… (1 en 2)
Les cellules infectées :
- Cancéreuses
- Étrangères (greffon)
Immunité cellulaire implique…
Lymphocytes T cytotoxiques
Que font les lymphocytes, en gros ?
- Libération perforine et granzymes pour provoquer apoptose
Immunité humorale agit contre… (1 en 2)
Antigènes (à l’ext. des cellules)
- Microorg. Libres
- Toxines
Immunité humorale implique …
Lymphocytes B
Lymphocytes B font quoi, en gros? (Dans l’immunité humorale)
Transformation en plasmocytes qui produisent anticorps pour neutraliser AG
Qu’est-ce que qui médie immunité cellulaire et humorale ?
Lymphocytes T auxiliaires
Basophile vs. Mastocytes : endroit où on retrouve
Basophile : ds le sang
Mastocytes : ds tissus conjonctifs ds le corps
Substances sécrétées par basophiles (3)
- Histamine
- Héparine
- Écoisanoïdes
Fonction histamine (4)
- Vasodilatation
- Aug. perméabilité capillaires
- Activation kinines
- Rôle important au début de l’inflammation
Fonction héparine (1)
Anticoagulant
Fonction Éicosanoïdes (1)
Aug inflammation
Éicosanoïdes = …
PG et leucotriènes
Fonction cellules NK
Forme de surveillance immunitaire pour détecter toute cellule anormale et l’éliminer
Fonctionnement cellules NK
- Contact physique
- Libération perforine : formation d’un pore membrananaire
- Libération granzymes : pénétration ds le pore pour déclenchement apoptose
Fonctions biologiques du système du complément (4)
- Inflammation
- Opsonisation
- Cytolyse
- Élimination des complexes immuns
But de l’opsonisation
Favoriser phagocytose
Déf. Opsonisation
Quand une protéine se lie à une bactérie pour favoriser phagocytose (comme une cible pour les phagocytes)
Explication cytolyse (4)
- Activation C3b = activation des autres facteurs du complément (C5-C9)
- Formation du complexe d’attaque membranaire (CAM)
- Fixation CAM sur microrg. Ciblée
- Création trou par lequel eau rentre massivement
Explication de l’élimination des complexes immuns (3)
- Système du complément lie complexes AG-AC aux érythrocytes
- Transport vers foie/rate pour élimination
- Séparation érythrocytes par macrophages ds les organes excréteurs
Étapes de la réponse inflammatoire (4)
- Libération facteurs inflammatoire et chimiotactiques (par activation des cell. imm. rés.)
- Changements vasculaires
- Mobilisation cellules immunitaires
- Libération protéines plasmatiques
Explication Libération de facteurs inflammatoires et chimiotactiques (qui, quoi, pour?)
Mastocytes et basophiles vont libérer histamine, héparine et écanisoïdes pour induire chgmnts vasculaires
Explication changements vasculaires (ds la réaction inflamm.) (éléments et pq?) (3)
Substances libérées par masto et baso =
1. Vasodilatation
2. Expression de mol. D’adhésion à la surface de l’endothélium : pour faire migrer basophiles ds le tissu
3. Aug perméabilité : pour faire passer plus d’AC
Explication mobilisation des cellules immunitaires
À cause des chgmnts vasculaires, les cellules imm. Peuvent bouger d’une part et d’autre de l’endothélium
Étapes + Types de migration à travers endothélium (2)
- Liaison av endothélium
- Migration :
1.Transmigration : entre deux cell. De endothélium- Migration transendothéliale : passage à travers le cytoplasme
Explication Production de protéines plasmatiques (dans réaction inflammatoire)
Mène à quoi, ultimement? (3)
Libération de kinines actives qui activent nociceptueurs
Continuation de l’inflammation
Final : Aug de pression tissulaire = + drainage lymphatique = + activation imm. adaptative
Fonctions kinines (3)
- Vasodilatation
- Aug. Perméabilité capillaires
- Stimulation des nocicepteurs
Fonctions PG (3)
- Vasodilatation
- Fièvre
- Stimulation nocicepteurs
Fonctions oxyde nitrique (2)
- Vasodilatation
- (Poss.) Inhibition mastocytes + thrombocytes
Fonctions protéine C réactive (3)
- Marqueur précoce d’inflammation
- Activation système du complément (grâce à liaison aux bactéries)
- (Poss.) Activation de voie classique du système du complément
Fonctions IL-1 et TNF-alpha (2)
- Aug nbre mol. d’adhésion
- Déclenchement contraction des cellules endothéliales pour faciliter diapédèse
Cellules productrices : Histamine (3)
- Mastocytes
- Basophiles
- Thrombocytes
Cellules productrices : Kinines (2) (+ agent activateur?)
- Protéines plasmatique produites par foie
- Kininogènes
Agent activateur : tissus endomagés
Cellules productrices : PG (1, produite par x)
Éicosanoïdes
Production à partir de l’acide arachidonique des cellules immunitaires
Cellules productrices : Oxyde nitrique (2)
- Endothélium des vaisseaux sanguins
- Macrophage
Cellules productrices : Protéine C réactive (1)
Foie
Cellules productrices : IL-1 et TNF-alpha (2)
- Cellules dendritiques
- Macrophages
Quels lymphocytes impliqués ds immunité cellulaire?
LT cytotoxique et aux
Quels lymphocytes impliqués ds immunité humorale ?
LB et LTaux
Imm cell vs humorale : efficace contre + nécessités
cell : eff contre AG ds cellules + cell présentatrices requises
Humorale : eff contre AG ext. cell. + cell présentatrices non requises
Imm cell mène à quoi?
Destruction des cell par apoptose
Imm humorale sert à quoi?
Production AC
Structure gén d’AG (2 poss.)
Protéine ou grande mol de polysaccharide
AG exogène vs endogène
Exogène : structure diff des molécules de l’org, donc se lient aux composantes du sys imm
Endogène : généralement, ne se lient pas
Corps fait distinction entre les deux, d’hab
Déf. Épitope
Partie de l’AG qui est connu par sys imm.
V/F : un AG possède qu’un seul épitope
F
Déf. Haptène (et pq?)
Mol endogène qui, lors que liaison avec substance exogène, devient un AG qui suscite une réponse immunitaire
PQ : parfois, mol. Trop petites pour être AG par lui-même
Nomenclature : autre nom pour LTaux
Lymphocyte CD4
Nomenclature : autre nom pour LTcytotox
Lymphocyte CD8
Nom pour LB activé
Plasmocyte
Présentation de l’antigène exige…
Liaison physique AG-CMH
Diff. CMH classe I vs II
Classe I : sur toutes les cellules nuclées peuvent présenter
Classe II : slmt les CPA (cell présentatrices d’AG)
CD8 lie quelle classe de CMH? CD4?
CD8 : CMH classe I
CD4 : CMH classe II
Signaux nécessaires pour activer LT
- TCR + HMC + LT
- CD28 + B7.1 + B7.2
- Cytokines : IL-6, IL-12, TGF-bêta, IL-4
__ spécifie la fonction de lymphocytes CD4 (dans présentation d’AG)
Production de certaines cytokines
Quelles cytokines induisent la production de LT cytotox et macrophages (2)
- IL-12
- IFN-gamma
Quelles cytokines induisent production de LB et granulocytes ? (1)
IL-4
Destinées des LB (2)
- Différenciation en plasmocyte
- Différenciation en LB mémoire
Qui est CPA? (2)
- Cellules dendritiques
- LB
Expliquer fonctionnement de différenciation de LB naïf en LB mémoire (3)
- LB naïf se lie à AG libres
- Présentation à LTaux activé par CMH classe II
- LTaux libère IL-2 = stimulation différenciation LB en LBmémoire
Étapes de vie d’un LB (4)
- Reconnaissance AG
- Activation
- Prolifération
- Différenciation
LB naïfs expriment… fonction?
2 AC qui sont liés à la membrane : IgM et IgD
Fonction : récepteur AG
2 types d’activation LB
- T-dép
- T-indép
T= Taux CD4+
Destinées possibles LB après différenciation (4)
- LB qui produit AC
- LB qui fait commutation isotypique
- LB qui subit maturation d’affinité
- LB mémoire
Déf. Commutation isotypique
Chgmnts de chaîne lourde des LB
Effet : mm spécificité, mais fonction différente
Déf. Maturation d’affinité
Mutation aléatoire lors de la réaction immunitaire
Effet : Production d’AC avec ++ affinité pour AG
Qu’est-ce qui régule la commutation isotypique? (2)
LTaux + cytokines inflammatoires
composition AC + affinité : rép humorale primaire vs secondaire
Primaire : IgM > IgG + moins d’affinité
Secondaire : IgG > IgM + aug. Affinité, à cause de la maturation d’affinité
Quelles cellules expriment des récepteurs aux IgE? (2)
Mastocytes et basophiles
Fonction AC
Lier les AG
AC structure
Deux chaînes lourdes et deux chaînes légères
Formation de régions variables pour reconnaissance de l’AG (au bout)
MADGE : sig M (2)
Macro : gros pentamère
Matinal : 1er AC ds rép imm primaire
MADGE : sig A (2)
- Avant : sécrétion sur surface corporelles
- Allaitement : ds le lait maternel
MADGE : sig D (1)
Dessus : sur LB
MADGE : sig G (2)
- Général : + abondantes
- Grossesse : traversent placenta
MADGE : sig E (1)
Éternuement : participation aux réactions allergiques et parasitaires
Deux origines possibles des réactions allergiques + pq tellement d’allergies aujourd’hui?
- Génétique
- Environnement
Pas d’exposition à des infections bactériennes et virales durant la première année de vie = pas de transformation de rép lymphocytaire TH2 en TH1 = pas inh LTH2, qui esetun facteur qui peut empêcher réactions allergiques
Réactions d’hypersensiblité : Type 1 médié par…
IgE
Réactions d’hypersensiblité : Type 2 médié par…
IgG et IgM
Réactions d’hypersensiblité : Type 3 médié par…
Complexes immuns
Réactions d’hypersensiblité : Type 4 médié par…
LT
2 catégories de réactions d’hypersensibilité
- Allergies
- Maladies auto-immunes
Allergie vs maladies auto-immunes
Allergies : Perte de tolérance face à des AG exogènes, pas généralement pathogénique
Auto-imm : Perte de tolérance face aux AG endogènes
Réaction de type 1 : Étapes pour développer une allergie ? (Ph. De sensibilisation) (9)
- Captation de l’allergène par cellules dendritiques résidentes
- Cell dendritiques ingèrent allergène
- Formation CMH classe II par CD, qui se lient avec allergène ingéré
- Transport CMH vers surface de CD
- CD migre vers ganglion
- Activation LTaux CD4
- Différenciation LTaux CD4 (selon type de cytokines sécrétés par CD) : en TH1 (tolérance) ou TH2 (allergies!!! Donc favorisé ds cette situation )
- (En même temps) LB reconnaît AG de l’allergène et produit IgG av/ TH1 et IgE av/ TH2
- IgE voyagent par circulation sanguine, captés par mastocytes et ils sont exposés à leur surface
2Réaction de type 1 : Étapes pour former réaction allergique (Réaction en tant que telle/2e exposition) (2)
- Fixation allergène aux IgE sur mastocytes (crosslinking)
- Envoi de signal activateur à mastocyte via récepteurs à haute aff pour IgE
voies transmission du signal activateur aux mastocytes (3)
- Dégranulation des mastocytes et basophiles
- Modification de l’Acide arachidonique
- Activation de la voie de transcription des cytokines inflammatoires
Effet dégranulation des mastocytes et basophiles dans la réaction allergique type I
Contiennent histamines, tryptase et autres facteurs inflammatoires : début de réaction inflammatoire
Rapidité d’effet de dégranulation ds réaction allergique type I ? PQ?
Très rapide, parce que granules préformées qui se libèrent
Effet de modification de l’acide arachidonique (production..)
Production PG et leucotriènes (réaction inflammatoire)
Rapidité effet modification de l’acide arachidonique ds réaction allergique type 1 et PQ
Plus lent que dégranulation, car implique une vrai réaction (ps juste libération)
Effet activation de voie de transcription des cytokines inflammatoires (production…)
Production de cytokine
Rapidité d’effet de l’activation des voies de transcription de cytokines inflammatoires
Bcp plus lent que les autres voies (qq heures après ph initiale)
Granules des mastocytes et basophiles contiennent… (4)
- Histamine
- Héparine
- Tryptase
- Sérotonine
Fonctions de l’histamine qd lié au réc H1 (3) + action de l’histamine sur le réc H1
- Vasodilatation/aug perméabilité
- Contraction muscles lisses (ex : bronches)
- Prurit
Histamine stabilise H1 en sa conformation active
Fonctions de l’histamine qd se lie sur H2 (3)
- Vasodilatation/aug perméabilité
- Aug prod acides ds estomac
- Aug prod mucus ds voies respiratoires
Quels médicaments + importants pour traitement des réactions allergiques? Lesquels moins? (antihistaminiques)
H1 : impact important
H2 : impact limité
H1 vs H2 : active quel second messager
H1 : Phospholipase C
H2 : AMPc
V/F : les traitements antihistaminiques ne traitent pas la nociception
Vrai
Tryptase : Fonction dans la dégranulation, vitese de métabolisation
Fct : aug dommage tissulaire, activation réaction inflammatoire
Vitesse : rapide (qq heures)
Tryptase : particularités (endroits, mesure…)
- Mastocytes = seules cell qui contiennet tryptase
- Tryptase = seul médiateur pouvant être mesurée en clinique ds le sang
Réaction allergique type 1 : qd CD ingère allergène, quels éléments favorisent le dév allergie? (2)
- Certaines cell ont protéines enzymatiques qui activent CD
- Infection en mm temps de contact pourrait activer réaction allergique
Étapes du métabolisme de l’acide arachidonique (3)
- Phospholipase de la membrane cellulaire provoque libération d’AA
- Conversion AA en cyclo-oxygénse et lipo-
- Conversion en PGD2 (COX) et en (LTC4 et LTB4) (LOX)
Rôle LTB4 (1)
Chimiotactisme des leucoytes
Rôle LTC4, D4, E4 (3)
Stimulation
1. Bronchoconstriction
2. Oedème pulmonaire
3. Chimiotactisme des leucocytes
Action de COX selon les tissus ? Pq?
Métabolites différents selon le tissu, car les récepteurs sont exprimés différemment ds les tissus
Étapes du mécanisme de l’effet pyrétique (5)
- Productions cytokines inflammatoires (IL-1, TNF-Alpha)
- Expression COX-2
- Synthèse PGE2
- Activation réc EP3 = centre thermorégulateurs
- Aug T˚ corp. par méc
Mécanismes pour aug de l’output adrénergique (2) et effet (2)
- Aug tonus musculaire (état de contraction cste des muscles) : aug prod de chaleur
- Vasoconstriction sous-cutanée : dim perte chaleur
COX1 vs. COx2 (présence)
COX1 : constitutif, tjrs là
COX2 : expression quasi nulle, sauf en réaction à des facteurs inflammatoires
Comment rhinite saisonnière affecte voies respiratoires supérieures? (3) Résulte en quelle condition?
- Éternuements + gratte
- Congestion
- Écoulement du nez (rhinorhée)
Rhinite
Comment rhinite saisonnière affecte symptômes oculaires ? (3) Résulte en quelle condition?
- Gratte
- Rougeur/gonflement des yeux
- Larmes
Conjonctivite
Comment rhinite saisonnière affecte voies respoiratoires inférieures? (3) Résulte en quelle condition?
- Toux
- Bronchospamse (difficulté respiratoire)
- Production mucus
Asthme
Manifestations cliniques immédiates d’uen réaction de type 1 avec contact localisé avec un allergène?
Rhnite saisonnière
Quelles systèmes affcetés lors d’une absorption systémique d’un allergène? (4)
- Peau
- Cardivasculaire
- Oculo-respiratoire
- Digestif
Comment allergie par abs sys affecte peau? (2)
- Gratte (Prurit)
- Rougeur et enflement
Comment allergie par abs sys affecte sys cardiovasc.? (1)
Hypotension (vasodilatation + aug perm)
Comment allergie par abs sys affecte sys oculo-respiratoire? (3)
- Toux/Éternuements/Gratte oeil
- Bronchospasme
- Congestion nasale/Rougeur/Enflement
- Larmes/coulements du nez/bcp mucus
Comment allergie par abs sys affecte sys digestif (1)
Vomissements, nausée, diarrhée
Effets de synthèse de cytokines et chimiokines (phase tardive de réaction ph I (3)
- Vasodilatation et aug perm
- Recrutemnt lymphocytes TH2
- Recrutement d’éosinophiles (cell imm)
Une exposition répétée (chronique) à un allergène respiratoire peut mener à…
Une inflammation chronique
Déf. : Atopie
Prédisposition génétique à développer des allergies type I ou allergies chroniques (asthme…)
Déf. : Réaction allergique type III
Hypersensibilité médiée par un complexe immun
Déf. : Réaction allergique type IV
Hypersensibilité à médiation cellulaire
réaction type I : résultat
allergies slmt
réaction type II-III-IV : résultat
allergies et maladies. auto-immunes
médicaments et types de réactions
seul subs qui peuvent produire tous types de réactions
Comment médicaments peut provoquer réaction d’hypersensibilité (2)
- méd. se fixent sur prot du soi et les rendent immunogène (haptène)
- mét. par fois, ensuite se fixent sur prot du soi etc… (pro-haptène)
Réaction type II : médié par…
IgG et IgM
sim et diff entre types réactions allergiques
ph de sensibilisation essentielle tjrs
types de cell qui sont activées diff
expliquer étapes anémie hémolytique et quelle type réaction?
type II
- AC fixent sur GB
- Activation sys comp
- phagocytose des GB par macrophages ds rate
circonstances d’anémie hMolytique et traitement
- Maladie autoimm : prise chronique immunosuppresseurs
- Médicamenteuse (rare) : arrêter prise méd. (et ne pas prendre car hypersensibilité persiste longtemps)
Réaction type III : médié par… déf…q
complexes immuns :agrégats IgG-AG
réaction type III : nature des AG
solubles (en circulation ds sang)
manifestation clinique classique réaction type III
maladie sérique
qd ecq formation complexes immuns a lieu ?
qd concentrations AG-AC à peu près égales
