UA1 : Les arythmies - Partie A 2e partie - Pharmacologie des médicaments antiaryhtmiques - C. Fiset Flashcards
Définir effet bathmotrope
Variation de l’excitabilité
Définir effet chronotrope
Variation de la FC
Définir effet dromotrope
Variation de la conduction
Définir effet inotrope
Variation de la contration myocardique
Nommer les rx de la classe:
IA
Quinidine
Procaïnamide
Disopyramide
Nommer les rx de la classe:
IB
Lidocaïne
Mexilétine
Phénytoine
Nommer les rx de la classe:
IC
Flécaïnide
Propafénone
Nommer les rx de la classe:
II
B-Bloquant
Nommer les rx de la classe:
III
Sotalol Dofétilide Ibutilide Amiodarone Dronédarone Brétylium
Nommer les rx de la classe:
IV
BCC non-DHP
Classe I
Mécanisme d’action de tous les rx de classe I
Bloquent l’entrée de sodium dans la cellule
-> Ralentit la dépolarisation (phase 0) des cellules à CONDUCTION RAPIDE
Mécanisme de la classe IA (sur canaux + effet ECG)
Bloquent les canaux sodiques -> Élargie QRS
Bloquent canaux K+ -> Prolonge le QT
Classe IA : Quinidine
Effets hémodynamiques et sur le parasympathique
Inotrope négatif et effet anticholinergique
Classe IA: Quinidine
Particularité du métabolisme
Métabolisé au CYP3A4
Inhibiteur du CYP2D6
Concernant le CYP2D6
% métabolisateur lent vs rapide
Rx métabolisés au CYP2D6
10% lent vs 90% rapide
Rx : Mexilétine Propafénone Flécaïnide Métoprolol
Classe IA : Quinidine
Quel est l’effet secondaire le plus fréquent et le plus inquiétant et pourquoi?
Diarrhée (30%)
-> Perte de K+ et en plus rx bloque les K+ -> risque accru de TdP
-> Porarythmie : 2-10 % d’incidence de TdP
Autres : No/Vo Dlrs abdo Anorexie Gout amer Fièvre Thrombocytopénie Céphalées Troubles de vision / audition Tinnitus
Nommer les rx vus qui interagissent avec la digoxine
Quinidine (augmente digoxine de 50%)
Flécainide (augmente digoxine)
Propafénone (augmente 30% digoxine)
B-Bloqueurs (Pharmacodynamique -> Dromotrope AV négatif)
Amiodarone (augmente de + de 100% concentration de digoxine)
Verapamil (augmente d’environ 50% + effet dynamique via effet dromotrope AV négatif)
Classe IA : Quinidine
Inidcation
Toutes les arythmies
Quels sont les 4 facteurs de risque de TdP vus dans ce cours?
Femme
Bradycardie
Hypokaliémie (diurétiques)
Bloc canaux K+ par des Rx
Classe IA : Procaïnamide
Quels sont les différences hémodynamiques et sur le parasympatique p/r à la quinidine
Plus puissant inotrope négatif que la quinidine
Moins d’effets anticholinergiques
Classe IA : Procaïnamide
Quel est son métabolisme (abordé métabolisateurs lents et rapides)?
Métabolite actif : NAPA -> antiarythmique classe III pur
Métabolisé par N-acétylation (NAT-2)
Métabolisateurs rapides forment bcp de NAPA -> Risque accru de torsade de pointe
Métabolisateurs lent -> Forment N-OH PA via autre voie métabolique -> Toxique -> Lupus
Classe IA : Procaïnamide
Vrai ou faux.
Peu d’effets secondaires associés au Procaïnamide
Faux : abandon 40% lié aux E2
Syndrome Lupus érythémateux (50%)
Torsade de pointe
Classe IA : Procaïnamide
Indications
Tout
-> Deuxieme choix si lidocaïne inefficace pour les tachycardies ventriculaires suite a IMA
Classer les rx de classe I (Quinidine, Procaïnamide, Disopyramide) en fonction de :
- Effet anticholinergique
- Effet inotrope -
Anticholinergique :
Disopyramide > Quinidine > Procainamide
Inotrope - :
Disopyramide > Procainamide > Quinidine
Classe IA : Disopyramide
Quel rx doit on donner en même temps?
Dû à la grande suppression du parasympathique, on peut donner un B-bloquant
Classe IA : Disopyramide
CI?
Insuffisance cardiaque
Classe IB
Quel est la caractéristique de cette classe / mécanisme?
Ne sont pas très puissant et inhibent les canaux sodiques (faiblement) -> élargit le QRS
Classe IB : Lidocaïne
Quantifier et décrire l’effet de ce rx sur l’ECG
Peu d’influence sur l’intervalle PR, le QRS et le QT
Classe IB : Lidocaïne
Quelle est sa voie d’administration?
IV
Classe IB : Lidocaïne
C’est le rx de premier choix dans quelle condition?
Contrôle des arythmies ventriculaires et pour la prévention de la fibrillation ventriculaire dans la phase aiguë de l’IM et lors de chirurgie cardiovasculaires
Classe IB : Lidocaïne
3 avantages de ce Rx qui justifient son utilisation.
Contrôle arythmies de diverses étiologies (effet sur automaticité ou conduction)
Peu de complications hémodynamiques / peu de dépression de la fonction cardiaque a concentration thérapeutiques
Clairance rapide (important en urgence)
Classe IB : Mexilétine
Quelle est sa voie d’administration?
PO en mangeant pour diminuer E2 GI
-> Rx similaire à la lidocaïne mais qu’on peut donner PO
Classe IB : Mexilétine
Par quelle enzyme ce rx est-il entre autre métabolisé?
CYP2D6
Classe IB : Mexilétine
Vrai ou faux.
On utilise souvent ce rx en monothérapie dans le traitement des arythmies ventriculaires et dans les aryhtmies avec un intervalle QT long.
Faux.
Bien que ces deux indications soient en effet celles de la mexilétine, on utilise rarement ce rx en monothérapie puisqu’il n’est pas très efficace si utilisé seul.
-> Très intéressant de le combiner avec un antiarythmique de classe IA, II ou III
Classe IB : Phénytoïne
Quel est son effet hémodynamique pour une fonction ventriculaire perturbée?
Effet inotrope négatif néfaste pour une fct ventriculaire perturbée
-> Supprime le système parasympathique
Classe IB : Phénytoïne
Quels sont ses E2?
SNC +
Plus fréquents : nystagmus, ataxie, somnolence
Classe IB : Phénytoïne
Vrai ou faux.
Ce rx est un des premiers choix pour le traitement des arythmies.
Faux.
Agent peu populaire dû à sa puissance limitée, à sa toxicité et à ses E2 et interactions Rx
Classe IC
Décrivez l’effet de cette classe sur les canaux, les répercutions sur l’ECG ainsi que la puissance de cette classe.
Rx très puissants qui inhibent les canaux Na+ -> Élargit le QRS.
-> Rx avec potentiel proarythmique en raison de la forte puissance.
Classe IC : Flécaïnide
Décrivez l’effet sur :
Électrophysiologie, ECG, Hémodynamie.
Électrophysiologie :
Ralenti important de la dépolarisation cellulaire des oreillettes du réseau His-Purkinje et du muscle ventriculaire.
ECG :
Intervalle PR et QRS prolongé ad 20-30% (N’affecte pas la repolarisation)
Hémodynamie :
Effet inotrope négatif qui aggrave sx insuffisance cardiaque
Classe IC : Flécaïnide
Métabolisme
Métabolisé au CYP2D6
Classe IC : Flécaïnide
Indications
Arythmies supraventriculaires et ventriculaires (90%)
Quelles sont les CI de la classe 1C
Infarctus du myocarde récent
Insuffisance cardiaque
Classe IC : Propafénone
Quel est la particularité de un des isomères de la propafénone?
L’isomère l-propafénone possède des propriétés B-Bloquantes.
Classe IC : Propafénone
Quel est son métabolisme (aborder effet métabolisateur lent vs rapide)
Métabolisé au CYP2D6
-> Forme 2 métabolites qui n’ont pas de propriétés B-Bloquantes mais qui ont des propriétés antiarythmiques de classe 1
Métabolisateurs lents :
Forment peu de métabolites -> accumulent propafénone -> forme l a un effet B-bloqueur -> Effet inotrope négatif plus important
Métabolisateurs rapides :
->Forme bcp de 5OH-PPF (et forme aussi N-desalkyl-PPF via autre voie que CYP2D6) -> Moins d’effet inotrope négatif
Classe IC : Propafénone
Indications
Arythmies supraventriculaires et ventriculaires (65-85%)
-> Moins puissant mais incidence moins grandes de proarythmies p/r à la Flécaïnide
Classe II : B-Bloqueurs
Nommer les rx avec activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)
-> Favorable d’utiliser ca dans quelle situation?
Acébutolol
Pindolol
-> Favorable si insuffisance cardiaque ou bradycardie excessive au repos
Classe II : B-Bloqueurs
Décriver l’activité stabilisatrice de la membrane (ASM) (effet quinidine-like)
Augmente le seuil d’excitabilité de la cellule myocardique
-> Propanolol a la plus grande ASM
Classe II : B-Bloqueurs
Décrivez les effets sur:
Électrophysiologie, ECG, Hémodynamie
Électrophysiologie :
Allonge la phase 4 et conduction AV prolongée
ECG :
Ralentissement de la FC (allonge PP) et allongement PR
Hémodynamie :
Effet dépresseur sur le NS, le noeud AV et la fct ventriculaire
Classe II : B-Bloqueurs
Indications
Tachycardie sinusal Tachycardie automatique de réentrée Flutter auriculaire FA Arythmies dues à l'exercice / émotion Extrasystole ventriculaires fréquentes Prophylaxie de la mort subite post-infarctus
(Sotalol : arythmies supraventriculaires et ventriculaires)
Classe II : B-Bloqueurs
Rx les plus utilisés en arythmie
Nadolol
Propanolol
Esmolol -> IV : Surtout pour urgence -> agit rapide et court
(Sotalol)
Classe III
Quel est l’effet sur les canaux de cette classe et la répercussion de cette effet
Bloquent les canaux K+ (légèrement) -> Prolonge le QT
Effet d’augmenter la durée du potentiel d’action ainsi que la durée de la période réfractaire
Classe III : Sotalol
Décrivez les propriétés antiarythmiques de ce rx
d-sotalol -> classe III pur
l-sotalol -> classe III + B-Bloqueur (non-cardiosélectif)
-> Attention TdP car risque accru puisque combine diminution FC et bloque K+
(facteurs de risque de TdP : Bradycardie et Bloc des canaux K+)
Classe III : Dofétilide
Quelle est sa particularité structurelle qui le rend plus puissant et plus sélectif que le sotalol?
Possède deux groupement méthanesulfonanilide
Classe III : Ibutilide
Effet sur les canaux?
Voie d’administration?
Indication?
Nommer un E2 relativement fréquent et dangereux.
Bloque K+ et augmente Na+
IV
Conversion du flutter auriculaire / FA en rythme sinusal (alternative à la cardioversion électrique)
Torsade de pointes (4-8%)
Classe III : Amiodarone
Combine les effets de quelles classes d’antiaryhtmiques?
Effet sur l’électrophysiologie, ECG, Hémodynamie
I, II, III, IV
Électrophysiologie :
Prolonge la repolarisation de tous les tissus cardiaques. Puissant.
ECG :
Ralenti FC : Prolonge PP, allonge PR, QRS et QT
Hémodynamie :
Réduit pression artérielle / résistance
Effet inotrope négatif minime
Classe III : Amiodarone
Donner le temps de réponse pharmaceutique / temps d’élimination
Peut avoir rx dans le corps ad 1 an après la dernière prise.
Réponse thérapeutique en 5-10 jours
Classe III : Amiodarone
E2 et suivi
Fibrose pulmonaire -> radio au début puis q 1 an
Troubles de vision -> Suivre si sx
Désordre thyroïdiens -> Au début puis q 6 mois
Photosensibilité (25-75% des pts)
Coloration gris-bleu de la peau
Augmentation des enzymes hépatiques -> Au début puis q 6 mois (cesser tx si ALT/AST x2 normale)
Bradycardie
Troubles GI
Effets neurologiques
Rares effets proarythmiques
Classe III : Amiodarone
Indications
Tachycardie ventriculaire
Fibrillation ventriculaire
FA
Classe III : Dronédarone
CI
Insuffisance cardiaque
Fibrillation auriculaire permanente
Toxicité hépatique ou pulmonaire liée à une utilisation antérieure d’amiodarone
Classe III : Brétylium
Aborder son effet hémodynamique et indication
Libère catécholamines pour 15 minutes puis bloque leur libération.
- > effet inotrope positif et augmente TA -> Ensuite risque hypotension orthostatique
- > Aggravation initiale de l’arythmie
Indication : Tachycardie ventriculaire et surtout FV (donné IV)
Classe IV : BCC non-DHP
Efficace sur quelles cellules? Quel est l’effet?
Utile au niveau cell noeud sinusal et noeud AV
-> Pas utile cell musculaire pcq dépendent du Na+ et K+
Effet : Ralentit la conduction AV -> Diminution de la FC
Classe IV : BCC non-DHP
Effet sur les canaux ioniques et sur l’ECG
Bloc Ca2+ -> Prolonge PR et PP
Classe IV : Verapamil
Effet siur électrophysiolgie, ECG, Hémodynamie
Électrophysiologie :
Bloque Ca2+, Dromotrope négatif noeud AV
ECG :
Allonge PR, augmente PP (diminue FC)
Hémodynamie :
Diminue TA, post-charge (via effet vasculaire)
Effet inotrope négatif (compensé par vasodilatation périphérique)
Classe IV : Verapamil
Indications
Tachycardie supraventriculaire de réentrée au noeud AV
FA
Flutter auriculaire
Classe IV : Verapamil
CI
Arythmies ventriculaires Insuffisance cardiaque (CI partielle)
Classe IV : BCC non-DHP
Quel rx est le plus sélectif au niveau cardiaque?
Quel rx est le plus inotrope négatif?
Pour les 2 : Vérapamil > Diltiazem
