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PHA2160 Intra > UA1 : Les arythmies - Partie A 2e partie - Pharmacologie des médicaments antiaryhtmiques - C. Fiset > Flashcards

UA1 : Les arythmies - Partie A 2e partie - Pharmacologie des médicaments antiaryhtmiques - C. Fiset Flashcards

1
Q

Définir effet bathmotrope

A

Variation de l’excitabilité

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Q

Définir effet chronotrope

A

Variation de la FC

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3
Q

Définir effet dromotrope

A

Variation de la conduction

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4
Q

Définir effet inotrope

A

Variation de la contration myocardique

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5
Q

Nommer les rx de la classe:

IA

A

Quinidine
Procaïnamide
Disopyramide

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6
Q

Nommer les rx de la classe:

IB

A

Lidocaïne
Mexilétine
Phénytoine

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7
Q

Nommer les rx de la classe:

IC

A

Flécaïnide

Propafénone

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8
Q

Nommer les rx de la classe:

II

A

B-Bloquant

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9
Q

Nommer les rx de la classe:

III

A 
Sotalol
Dofétilide
Ibutilide
Amiodarone
Dronédarone
Brétylium
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10
Q

Nommer les rx de la classe:

IV

A

BCC non-DHP

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11
Q

Classe I

Mécanisme d’action de tous les rx de classe I

A

Bloquent l’entrée de sodium dans la cellule

-> Ralentit la dépolarisation (phase 0) des cellules à CONDUCTION RAPIDE

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12
Q

Mécanisme de la classe IA (sur canaux + effet ECG)

A

Bloquent les canaux sodiques -> Élargie QRS

Bloquent canaux K+ -> Prolonge le QT

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13
Q

Classe IA : Quinidine

Effets hémodynamiques et sur le parasympathique

A

Inotrope négatif et effet anticholinergique

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14
Q

Classe IA: Quinidine

Particularité du métabolisme

A

Métabolisé au CYP3A4

Inhibiteur du CYP2D6

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15
Q

Concernant le CYP2D6

% métabolisateur lent vs rapide

Rx métabolisés au CYP2D6

A

10% lent vs 90% rapide

Rx :
Mexilétine
Propafénone
Flécaïnide
Métoprolol
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16
Q

Classe IA : Quinidine

Quel est l’effet secondaire le plus fréquent et le plus inquiétant et pourquoi?

A

Diarrhée (30%)
-> Perte de K+ et en plus rx bloque les K+ -> risque accru de TdP

-> Porarythmie : 2-10 % d’incidence de TdP

Autres : 
No/Vo
Dlrs abdo
Anorexie
Gout amer
Fièvre
Thrombocytopénie
Céphalées
Troubles de vision / audition
Tinnitus
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17
Q

Nommer les rx vus qui interagissent avec la digoxine

A

Quinidine (augmente digoxine de 50%)
Flécainide (augmente digoxine)
Propafénone (augmente 30% digoxine)
B-Bloqueurs (Pharmacodynamique -> Dromotrope AV négatif)
Amiodarone (augmente de + de 100% concentration de digoxine)
Verapamil (augmente d’environ 50% + effet dynamique via effet dromotrope AV négatif)

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18
Q

Classe IA : Quinidine

Inidcation

A

Toutes les arythmies

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19
Q

Quels sont les 4 facteurs de risque de TdP vus dans ce cours?

A

Femme
Bradycardie
Hypokaliémie (diurétiques)
Bloc canaux K+ par des Rx

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20
Q

Classe IA : Procaïnamide

Quels sont les différences hémodynamiques et sur le parasympatique p/r à la quinidine

A

Plus puissant inotrope négatif que la quinidine

Moins d’effets anticholinergiques

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21
Q

Classe IA : Procaïnamide

Quel est son métabolisme (abordé métabolisateurs lents et rapides)?

A

Métabolite actif : NAPA -> antiarythmique classe III pur

Métabolisé par N-acétylation (NAT-2)

Métabolisateurs rapides forment bcp de NAPA -> Risque accru de torsade de pointe

Métabolisateurs lent -> Forment N-OH PA via autre voie métabolique -> Toxique -> Lupus

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22
Q

Classe IA : Procaïnamide

Vrai ou faux.

Peu d’effets secondaires associés au Procaïnamide

A

Faux : abandon 40% lié aux E2

Syndrome Lupus érythémateux (50%)
Torsade de pointe

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23
Q

Classe IA : Procaïnamide

Indications

A

Tout

-> Deuxieme choix si lidocaïne inefficace pour les tachycardies ventriculaires suite a IMA

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24
Q

Classer les rx de classe I (Quinidine, Procaïnamide, Disopyramide) en fonction de :

  • Effet anticholinergique
  • Effet inotrope -
A

Anticholinergique :
Disopyramide > Quinidine > Procainamide

Inotrope - :

Disopyramide > Procainamide > Quinidine

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25
Q

Classe IA : Disopyramide

Quel rx doit on donner en même temps?

A

Dû à la grande suppression du parasympathique, on peut donner un B-bloquant

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26
Q

Classe IA : Disopyramide

CI?

A

Insuffisance cardiaque

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27
Q

Classe IB

Quel est la caractéristique de cette classe / mécanisme?

A

Ne sont pas très puissant et inhibent les canaux sodiques (faiblement) -> élargit le QRS

28
Q

Classe IB : Lidocaïne

Quantifier et décrire l’effet de ce rx sur l’ECG

A

Peu d’influence sur l’intervalle PR, le QRS et le QT

29
Q

Classe IB : Lidocaïne

Quelle est sa voie d’administration?

A

IV

30
Q

Classe IB : Lidocaïne

C’est le rx de premier choix dans quelle condition?

A

Contrôle des arythmies ventriculaires et pour la prévention de la fibrillation ventriculaire dans la phase aiguë de l’IM et lors de chirurgie cardiovasculaires

31
Q

Classe IB : Lidocaïne

3 avantages de ce Rx qui justifient son utilisation.

A

Contrôle arythmies de diverses étiologies (effet sur automaticité ou conduction)

Peu de complications hémodynamiques / peu de dépression de la fonction cardiaque a concentration thérapeutiques

Clairance rapide (important en urgence)

32
Q

Classe IB : Mexilétine

Quelle est sa voie d’administration?

A

PO en mangeant pour diminuer E2 GI

-> Rx similaire à la lidocaïne mais qu’on peut donner PO

33
Q

Classe IB : Mexilétine

Par quelle enzyme ce rx est-il entre autre métabolisé?

A

CYP2D6

34
Q

Classe IB : Mexilétine

Vrai ou faux.

On utilise souvent ce rx en monothérapie dans le traitement des arythmies ventriculaires et dans les aryhtmies avec un intervalle QT long.

A

Faux.

Bien que ces deux indications soient en effet celles de la mexilétine, on utilise rarement ce rx en monothérapie puisqu’il n’est pas très efficace si utilisé seul.

-> Très intéressant de le combiner avec un antiarythmique de classe IA, II ou III

35
Q

Classe IB : Phénytoïne

Quel est son effet hémodynamique pour une fonction ventriculaire perturbée?

A

Effet inotrope négatif néfaste pour une fct ventriculaire perturbée

-> Supprime le système parasympathique

36
Q

Classe IB : Phénytoïne

Quels sont ses E2?

A

SNC +

Plus fréquents : nystagmus, ataxie, somnolence

37
Q

Classe IB : Phénytoïne

Vrai ou faux.

Ce rx est un des premiers choix pour le traitement des arythmies.

A

Faux.

Agent peu populaire dû à sa puissance limitée, à sa toxicité et à ses E2 et interactions Rx

38
Q

Classe IC

Décrivez l’effet de cette classe sur les canaux, les répercutions sur l’ECG ainsi que la puissance de cette classe.

A

Rx très puissants qui inhibent les canaux Na+ -> Élargit le QRS.

-> Rx avec potentiel proarythmique en raison de la forte puissance.

39
Q

Classe IC : Flécaïnide

Décrivez l’effet sur :

Électrophysiologie, ECG, Hémodynamie.

A

Électrophysiologie :
Ralenti important de la dépolarisation cellulaire des oreillettes du réseau His-Purkinje et du muscle ventriculaire.

ECG :
Intervalle PR et QRS prolongé ad 20-30% (N’affecte pas la repolarisation)

Hémodynamie :
Effet inotrope négatif qui aggrave sx insuffisance cardiaque

40
Q

Classe IC : Flécaïnide

Métabolisme

A

Métabolisé au CYP2D6

41
Q

Classe IC : Flécaïnide

Indications

A

Arythmies supraventriculaires et ventriculaires (90%)

42
Q

Quelles sont les CI de la classe 1C

A

Infarctus du myocarde récent

Insuffisance cardiaque

43
Q

Classe IC : Propafénone

Quel est la particularité de un des isomères de la propafénone?

A

L’isomère l-propafénone possède des propriétés B-Bloquantes.

44
Q

Classe IC : Propafénone

Quel est son métabolisme (aborder effet métabolisateur lent vs rapide)

A

Métabolisé au CYP2D6
-> Forme 2 métabolites qui n’ont pas de propriétés B-Bloquantes mais qui ont des propriétés antiarythmiques de classe 1

Métabolisateurs lents :
Forment peu de métabolites -> accumulent propafénone -> forme l a un effet B-bloqueur -> Effet inotrope négatif plus important

Métabolisateurs rapides :
->Forme bcp de 5OH-PPF (et forme aussi N-desalkyl-PPF via autre voie que CYP2D6) -> Moins d’effet inotrope négatif

45
Q

Classe IC : Propafénone

Indications

A

Arythmies supraventriculaires et ventriculaires (65-85%)

-> Moins puissant mais incidence moins grandes de proarythmies p/r à la Flécaïnide

46
Q

Classe II : B-Bloqueurs

Nommer les rx avec activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)
-> Favorable d’utiliser ca dans quelle situation?

A

Acébutolol
Pindolol

-> Favorable si insuffisance cardiaque ou bradycardie excessive au repos

47
Q

Classe II : B-Bloqueurs

Décriver l’activité stabilisatrice de la membrane (ASM) (effet quinidine-like)

A

Augmente le seuil d’excitabilité de la cellule myocardique

-> Propanolol a la plus grande ASM

48
Q

Classe II : B-Bloqueurs

Décrivez les effets sur:

Électrophysiologie, ECG, Hémodynamie

A

Électrophysiologie :
Allonge la phase 4 et conduction AV prolongée

ECG :
Ralentissement de la FC (allonge PP) et allongement PR

Hémodynamie :
Effet dépresseur sur le NS, le noeud AV et la fct ventriculaire

49
Q

Classe II : B-Bloqueurs

Indications

A 
Tachycardie sinusal
Tachycardie automatique de réentrée
Flutter auriculaire
FA
Arythmies dues à l'exercice / émotion
Extrasystole ventriculaires fréquentes
Prophylaxie de la mort subite post-infarctus

(Sotalol : arythmies supraventriculaires et ventriculaires)

50
Q

Classe II : B-Bloqueurs

Rx les plus utilisés en arythmie

A

Nadolol
Propanolol
Esmolol -> IV : Surtout pour urgence -> agit rapide et court
(Sotalol)

51
Q

Classe III

Quel est l’effet sur les canaux de cette classe et la répercussion de cette effet

A

Bloquent les canaux K+ (légèrement) -> Prolonge le QT

Effet d’augmenter la durée du potentiel d’action ainsi que la durée de la période réfractaire

52
Q

Classe III : Sotalol

Décrivez les propriétés antiarythmiques de ce rx

A

d-sotalol -> classe III pur
l-sotalol -> classe III + B-Bloqueur (non-cardiosélectif)

-> Attention TdP car risque accru puisque combine diminution FC et bloque K+
(facteurs de risque de TdP : Bradycardie et Bloc des canaux K+)

53
Q

Classe III : Dofétilide

Quelle est sa particularité structurelle qui le rend plus puissant et plus sélectif que le sotalol?

A

Possède deux groupement méthanesulfonanilide

54
Q

Classe III : Ibutilide

Effet sur les canaux?
Voie d’administration?
Indication?
Nommer un E2 relativement fréquent et dangereux.

A

Bloque K+ et augmente Na+

IV

Conversion du flutter auriculaire / FA en rythme sinusal (alternative à la cardioversion électrique)

Torsade de pointes (4-8%)

55
Q

Classe III : Amiodarone

Combine les effets de quelles classes d’antiaryhtmiques?

Effet sur l’électrophysiologie, ECG, Hémodynamie

A

I, II, III, IV

Électrophysiologie :
Prolonge la repolarisation de tous les tissus cardiaques. Puissant.

ECG :
Ralenti FC : Prolonge PP, allonge PR, QRS et QT

Hémodynamie :
Réduit pression artérielle / résistance
Effet inotrope négatif minime

56
Q

Classe III : Amiodarone

Donner le temps de réponse pharmaceutique / temps d’élimination

A

Peut avoir rx dans le corps ad 1 an après la dernière prise.

Réponse thérapeutique en 5-10 jours

57
Q

Classe III : Amiodarone

E2 et suivi

A

Fibrose pulmonaire -> radio au début puis q 1 an
Troubles de vision -> Suivre si sx
Désordre thyroïdiens -> Au début puis q 6 mois
Photosensibilité (25-75% des pts)
Coloration gris-bleu de la peau
Augmentation des enzymes hépatiques -> Au début puis q 6 mois (cesser tx si ALT/AST x2 normale)
Bradycardie
Troubles GI
Effets neurologiques
Rares effets proarythmiques

58
Q

Classe III : Amiodarone

Indications

A

Tachycardie ventriculaire
Fibrillation ventriculaire
FA

59
Q

Classe III : Dronédarone

CI

A

Insuffisance cardiaque
Fibrillation auriculaire permanente
Toxicité hépatique ou pulmonaire liée à une utilisation antérieure d’amiodarone

60
Q

Classe III : Brétylium

Aborder son effet hémodynamique et indication

A

Libère catécholamines pour 15 minutes puis bloque leur libération.

  • > effet inotrope positif et augmente TA -> Ensuite risque hypotension orthostatique
  • > Aggravation initiale de l’arythmie

Indication : Tachycardie ventriculaire et surtout FV (donné IV)

61
Q

Classe IV : BCC non-DHP

Efficace sur quelles cellules? Quel est l’effet?

A

Utile au niveau cell noeud sinusal et noeud AV

-> Pas utile cell musculaire pcq dépendent du Na+ et K+

Effet : Ralentit la conduction AV -> Diminution de la FC

62
Q

Classe IV : BCC non-DHP

Effet sur les canaux ioniques et sur l’ECG

A

Bloc Ca2+ -> Prolonge PR et PP

63
Q

Classe IV : Verapamil

Effet siur électrophysiolgie, ECG, Hémodynamie

A

Électrophysiologie :
Bloque Ca2+, Dromotrope négatif noeud AV

ECG :
Allonge PR, augmente PP (diminue FC)

Hémodynamie :
Diminue TA, post-charge (via effet vasculaire)
Effet inotrope négatif (compensé par vasodilatation périphérique)

64
Q

Classe IV : Verapamil

Indications

A

Tachycardie supraventriculaire de réentrée au noeud AV
FA
Flutter auriculaire

65
Q

Classe IV : Verapamil

CI

A 
Arythmies ventriculaires
Insuffisance cardiaque (CI partielle)
66
Q

Classe IV : BCC non-DHP

Quel rx est le plus sélectif au niveau cardiaque?
Quel rx est le plus inotrope négatif?

A

Pour les 2 : Vérapamil > Diltiazem

PHA2160 Intra (7 decks)

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