UA 8 Flashcards
Qu’est ce que le contrôle de la qualité?
Le contrôle qualité est un aspect de la gestion de la qualité. Le contrôle est une opération destinée à déterminer, avec des moyens appropriés, si le produit contrôlé est conforme ou non à ses spécifications ou exigences préétablies et incluant une décision d’acceptation, de rejet ou de retouche.
* On parle aussi de contrôle de la qualité et de la conformité
2 parties pour contrôle de la qualité
- analyse physique
- analyse chimique
qui défini les contrôles de qualités en industrie
Ce sont les Pharmacopées qui définissent ces contrôles :
USP: USA; EP: Europe; BP: British, JP: Japanese
Au Canada c’est la USP-NF qui est en vigueur:
USP 40, NF35
test de désintégration
test le temps que ça prend pour désintégrer un comprimé dans un milieu aqueux qui est supposé imiter l’estomac
test de friabilité
on met les comprimés dans un contenant qui tourne et on est la quantité de masse qu’on perd
on doit avoir moins de 1% de pertes de masse
test de force pour briser
on test la force qu’on doit appliquer sur le comprimé pour le briser
test de dissolution
on fait comme test de désintégration, mais on regarde le % de PA libéré en fonction du temps
test d’uniformité du dosage
comprimé doit avoir un dosage stable
échec test dosage
- L’échec d’un échantillonnage à l’essai entraîne le rejet
complet du lot produit (milliers d’unités). - La plupart du temps: contrôle de la variation de la masse moyenne au cours de la production.
- Si le PA est réparti de manière homogène et que la
masse des comprimés ne varie pas au-delà d’un intervalle acceptable, la teneur en PA est acceptable.
but du contrôle de qualité en industrie
- S’ASSURER QUE LE MÉDICAMENT PRODUIT EST DE
QUALITÉ ACCEPTABLE ET CONSTANTE - dose délivrée = dose indiquée sur l’emballage
- dose délivrée ne varie pas d’un lot à l’autre
- le médicament (forme pharmaceutique: PA, excipients, mise en forme) est intègre jusqu’à son administration
Contrôle Qualité en officine pour les matières premières
§ Aspect
§ Certificats, identification
§ Conditions d’entreposage
Contrôle Qualité en officine en cours de préparation
§ Fiches-maîtresses: Traçabilité
§ # de lots
§ Date expiration, stabilité
§ Quantités, calculs
§ Vérifications
Contrôle Qualité en officine pour forme délivrée
§ Aspect (couleur, odeur)
§ Homogénéité (répartition, division)
§ Quantité délivrée (masse, volume,
nombre d’unités)
§ Contrôle de la masse / du volume
unitaire si applicable
§ Propreté
Générique
- médicament identique ou équivalent à celui d’une marque (appelé médicament innovateur),
- produit et vendu sous sa dénomination commune
internationale (DCI, nom chimique de la substance) ou sous un nouveau nom commercial
Types de générique
§ Copie-copie
§ Médicaments essentiellement similaires
§ Médicaments assimilables
générique copie-copie
1 – Copie-copie : Copie conforme du médicament d’origine (= innovateur = princeps):
§ même substance active, même quantité, même forme
galénique, mêmes excipients (Q1 et Q2)
§ souvent produite par le même laboratoire
pharmaceutique.
§ ‘Auto-génériques’ Souvent produits par les compagnies elles-mêmes
médicaments essentiellement similaires
Médicaments très similaires au princeps:
§ Même principe actif, même quantité
§ Même forme galénique
§ Les excipients changent
§ Donc Q1 (quantitiative équivalent pour la substance
active)
§ Mais pas Q2: qualititiativement différent, pour les
exciepients attention aux sels!!
Les médicaments assimilables
Des modifications peuvent affecter :
§ la forme galénique (comprimé au lieu de capsule
par exemple),
§ la forme chimique de la substance active (sel au
lieu de base, par exemple).
L’actif reste le même, ainsi que les indications
thérapeutiques.
temps du brevet
20 ans
étude générique BCS 1 et 3
Pas besoin d’étude de bioéquivalence chez l’humain pour
les BCS 1 et 3 (ça dépend des provinces) !!!
Des test de dissolution in vitro suffisent…
bioéquivalence est décrite par quoi
biodisponibilité et Cmax
biodisponibilité pour étude bioéquivalence
comparaison des AUC (aires sous la courbe)
obtenues pour les taux plasmatiques des volontaires
en fonction du temps postadministration.
doit entrer dans l’intervalle de confiance de 90%
Cmax pour étude bioéquivalence
comparaison des concentrations plasmatiques maximales.
n’a pas à être dans l’intervalle de confiance de 90%
Contrôle qualité des génériques pour
commercialisation ?
identiques que l’innovateur
ce qui change c’est la mise sur le marché
exigences particulières en matière de
bioéquivalence pour
bioéquivalence pour :
§ les médicaments combinés,
§ les médicaments à longue demi-vie,
§ les médicaments pour lesquels la rapidité de la manifestation de l’effet ou de l’absorption est importante (médicaments à apparition rapide),
§ les médicaments de formes pharmaceutiques à libération modifiée,
§ certains médicaments dits « médicament à dose critique » : index thérapeutique étroit, échec thérapeutique, effets IIaires
Exigences particulières en matière de bioéquivalence pour index thérapeutique étroit
§ L’intervalle de confiance à 90 % de la moyenne relative de la surface sous la courbe de la concentration en fonction du temps (SSC) du produit à l’essai par
rapport à celle du produit de référence devrait être compris entre 90 % et 112 % inclusivement.
§ Critères d’admissibilité inchangés pour la Cmax.
qu’elle est l’intervalle pour AUC et Cmax pour un rx normal
80-125
Biosimilaire
médicament produit par génie
biotechnologique semblable, mais non identique, à un médicament dont la substance active biologique sert de
référence.
études pour biosimilaires
-PK
-pharmacodynamique
- essai clinique pour innocuité et efficacité pour au moins une des indications
