UA 8

Question 1

Qu’est ce que le contrôle de la qualité?

Answer 1

Le contrôle qualité est un aspect de la gestion de la qualité. Le contrôle est une opération destinée à déterminer, avec des moyens appropriés, si le produit contrôlé est conforme ou non à ses spécifications ou exigences préétablies et incluant une décision d’acceptation, de rejet ou de retouche.
* On parle aussi de contrôle de la qualité et de la conformité

Question 2

2 parties pour contrôle de la qualité

Answer 2

• analyse physique
• analyse chimique

Question 3

qui défini les contrôles de qualités en industrie

Answer 3

Ce sont les Pharmacopées qui définissent ces contrôles :
USP: USA; EP: Europe; BP: British, JP: Japanese
Au Canada c’est la USP-NF qui est en vigueur:
USP 40, NF35

Question 4

test de désintégration

Answer 4

test le temps que ça prend pour désintégrer un comprimé dans un milieu aqueux qui est supposé imiter l’estomac

Question 5

test de friabilité

Answer 5

on met les comprimés dans un contenant qui tourne et on est la quantité de masse qu’on perd
on doit avoir moins de 1% de pertes de masse

Question 6

test de force pour briser

Answer 6

on test la force qu’on doit appliquer sur le comprimé pour le briser

Question 7

test de dissolution

Answer 7

on fait comme test de désintégration, mais on regarde le % de PA libéré en fonction du temps

Question 8

test d’uniformité du dosage

Answer 8

comprimé doit avoir un dosage stable

Question 9

échec test dosage

Answer 9

• L’échec d’un échantillonnage à l’essai entraîne le rejet
  complet du lot produit (milliers d’unités).
• La plupart du temps: contrôle de la variation de la masse moyenne au cours de la production.
• Si le PA est réparti de manière homogène et que la
  masse des comprimés ne varie pas au-delà d’un intervalle acceptable, la teneur en PA est acceptable.

Question 10

but du contrôle de qualité en industrie

Answer 10

• S’ASSURER QUE LE MÉDICAMENT PRODUIT EST DE
  QUALITÉ ACCEPTABLE ET CONSTANTE
• dose délivrée = dose indiquée sur l’emballage
• dose délivrée ne varie pas d’un lot à l’autre
• le médicament (forme pharmaceutique: PA, excipients, mise en forme) est intègre jusqu’à son administration

Question 11

Contrôle Qualité en officine pour les matières premières

Answer 11

§ Aspect
§ Certificats, identification
§ Conditions d’entreposage

Question 12

Contrôle Qualité en officine en cours de préparation

Answer 12

§ Fiches-maîtresses: Traçabilité
§ # de lots
§ Date expiration, stabilité
§ Quantités, calculs
§ Vérifications

Question 13

Contrôle Qualité en officine pour forme délivrée

Answer 13

§ Aspect (couleur, odeur)
§ Homogénéité (répartition, division)
§ Quantité délivrée (masse, volume,
nombre d’unités)
§ Contrôle de la masse / du volume
unitaire si applicable
§ Propreté

Question 14

Générique

Answer 14

• médicament identique ou équivalent à celui d’une marque (appelé médicament innovateur),
• produit et vendu sous sa dénomination commune
  internationale (DCI, nom chimique de la substance) ou sous un nouveau nom commercial

Question 15

Types de générique

Answer 15

§ Copie-copie
§ Médicaments essentiellement similaires
§ Médicaments assimilables

Question 16

générique copie-copie

Answer 16

1 – Copie-copie : Copie conforme du médicament d’origine (= innovateur = princeps):
§ même substance active, même quantité, même forme
galénique, mêmes excipients (Q1 et Q2)
§ souvent produite par le même laboratoire
pharmaceutique.
§ ‘Auto-génériques’ Souvent produits par les compagnies elles-mêmes

Question 17

médicaments essentiellement similaires

Answer 17

Médicaments très similaires au princeps:
§ Même principe actif, même quantité
§ Même forme galénique
§ Les excipients changent
§ Donc Q1 (quantitiative équivalent pour la substance
active)
§ Mais pas Q2: qualititiativement différent, pour les
exciepients attention aux sels!!

Question 18

Les médicaments assimilables

Answer 18

Des modifications peuvent affecter :
§ la forme galénique (comprimé au lieu de capsule
par exemple),
§ la forme chimique de la substance active (sel au
lieu de base, par exemple).
L’actif reste le même, ainsi que les indications
thérapeutiques.

Question 19

temps du brevet

Answer 19

20 ans

Question 20

étude générique BCS 1 et 3

Answer 20

Pas besoin d’étude de bioéquivalence chez l’humain pour
les BCS 1 et 3 (ça dépend des provinces) !!!
Des test de dissolution in vitro suffisent…

Question 21

bioéquivalence est décrite par quoi

Answer 21

biodisponibilité et Cmax

Question 22

biodisponibilité pour étude bioéquivalence

Answer 22

comparaison des AUC (aires sous la courbe)
obtenues pour les taux plasmatiques des volontaires
en fonction du temps postadministration.
doit entrer dans l’intervalle de confiance de 90%

Question 23

Cmax pour étude bioéquivalence

Answer 23

comparaison des concentrations plasmatiques maximales.
n’a pas à être dans l’intervalle de confiance de 90%

Question 24

Contrôle qualité des génériques pour
commercialisation ?

Answer 24

identiques que l’innovateur
ce qui change c’est la mise sur le marché

Question 25

exigences particulières en matière de
bioéquivalence pour

Answer 25

bioéquivalence pour :
§ les médicaments combinés,
§ les médicaments à longue demi-vie,
§ les médicaments pour lesquels la rapidité de la manifestation de l’effet ou de l’absorption est importante (médicaments à apparition rapide),
§ les médicaments de formes pharmaceutiques à libération modifiée,
§ certains médicaments dits « médicament à dose critique » : index thérapeutique étroit, échec thérapeutique, effets IIaires

Question 26

Exigences particulières en matière de bioéquivalence pour index thérapeutique étroit

Answer 26

§ L’intervalle de confiance à 90 % de la moyenne relative de la surface sous la courbe de la concentration en fonction du temps (SSC) du produit à l’essai par
rapport à celle du produit de référence devrait être compris entre 90 % et 112 % inclusivement.
§ Critères d’admissibilité inchangés pour la Cmax.

Question 27

qu’elle est l’intervalle pour AUC et Cmax pour un rx normal

Answer 27

80-125

Question 28

Biosimilaire

Answer 28

médicament produit par génie
biotechnologique semblable, mais non identique, à un médicament dont la substance active biologique sert de
référence.

Question 29

études pour biosimilaires

Answer 29

-PK
-pharmacodynamique
- essai clinique pour innocuité et efficacité pour au moins une des indications