UA 5 : Douleur et analgésie Flashcards
Définir les 2 types de douleur nociceptive et définir douleur neuropathiques
Nociceptive : Somatique (stimulation directe nocicepteurs somatiques) ou viscérale (stimulation des nocicepteurs situés au niveau des vaisseaux sanguins ou des organes internes)
Neuropathique
Dommage ou dysfonction du SNC ou SNP
⎝ Cause des lésions des voies nerveuses
⎝ Défaut dans la perception, la régulation ou l’interprétation de la douleur par le cerveau
Classer
Somatique ou viscérale ou neurogène
Localisation :
Difficilement localisable, Sites référés
Repères anatomiques souvent confondant : nerf, plexus, racine, douleur référée
Bien localisée
Présentation :
Décrite comme constante, profonde et agaçante
Continue (douleurs dysesthésiques). Décharge ou secousses (douleurs paroxystiques ou en salves) Décrite comme intense avec sensation de brûlure, d’engourdissement, de choc électrique ou de coup de poignard.
Continue et persistante. Soudaine et intense. Décrite comme profonde, colique ou en torsion. Parfois accompagnée de nausées et vomissements lorsque intense.
Somatique
Localisation : Bien localisée
Présentation : Décrite comme constante, profonde et agaçante
Viscérale
Localisation : Difficilement localisable, Sites référés
Présentation : Continue et persistante. Soudaine et intense. Décrite comme profonde, colique ou en torsion. Parfois accompagnée de nausées et vomissements lorsque intense.
Neurogène
Localisation : Repères anatomiques souvent confondant : nerf, plexus, racine, douleur référée
Présentation : Continue (douleurs dysesthésiques). Décharge ou secousses (douleurs paroxystiques ou en salves) Décrite comme intense avec sensation de brûlure, d’engourdissement, de choc électrique ou de coup de poignard.
Nommer les 3 types de neuromodulations et la localisation
1) Contrôle segmentaire d’origine périphérique non-douloureuse (moelle épinière)
2) Contrôle inhibiteur diffus (bulbe rachidien et mésencéphale -> substance grise au niveau du tronc cérébral)
3) Contrôle d’origine supra-spinale (voies descendantes)
Nommer les buts de traitement pour :
Douleur aigue
Douleur chronique non-cancéreuse
Douleur chronique cancéreuse
Douleur aigue : Cure, soulagement
Douleur chronique non-cancéreuse : Récupération fonctionnelle
Douleur chronique cancéreuse : Soulagement, soins de confort
-> 1) Aucune douleur nuit -> 2) Au repos -> 3) À la mobilisation
On doit traiter la douleur, mais aussi minimiser les E2 et résoudre les problèmes psychosociaux
Opiacés
Nommer la localisation et les agonistes du récepteur mu + Associer à quel effet
Récepteur pour enképhalines et endorphines (location: thalamus, moelle épinière tractus solitaire), area postrema
Associé à l’analgésie, sédation, constipation, dépression respiratoire, euphorie
Opiacés
Nommer la localisation et les agonistes du récepteur sigma + Associer à quel effet
Récepteurs enképhalines (localisé spinal et supraspinal)
Associé à l’analgésie
Opiacés
Nommer la localisation et les agonistes du récepteur kappa + Associer à quel effet
Dynorphines (spinal et hypothalamus + mêmes régions que mu)
-> Analgésie, sédation, dysphorie
Opiacés
Site de liaison des récepteurs
- Site __ qui lie __
- Cavité qui s’Accommode au ___
- Surface ___ qui permet une intx avec la portion ___ de la molécule
- Site anionique qui lie l’azote chargé
- Cavité qui s’Accommode au cycle pipéridine
- Surface plane qui permet une intx avec la portion aromatique de la molécule
Opiacés
Définir le pharmacophore
1) Azote protoné à pH physiologique
2) Cycle aromatique séparé par 3 carbones de l’azote
3) Carbone quaternaire en position 1 du cycle aromatique
Opiacés
Que ce passe t’il si on modifie la fonction phénol en position 3 du cycle aromatique.
Si modification autre qu’en position 3?
Dérivés naturels et semi-synthétiques de la morphine: modifie la fonction phénol en position 3 du cycle aromatique -> Augmente la lipophilicité de la molécule => Pénètre plus la BHE mais DIMINUE L’ACTIVITÉ ANALGÉSIQUE. Si on remplace par groupement éthoxy = augmente activité antitoussive
Autre qu’en position 3 : Diminution considérable de l’affinité aux récepteurs et diminution de l’activité analgésique si modification du cycle A autre qu’en position 3.
Opiacés
Que ce produit t’il lorsque l’on modifie l’alcool en position 6 (pas dans le pharmacophore)
Alcool allylique en position 6 n’est pas requis pour l’activité analgésique = on peut le substituer sans modification de l’activité analgésique mais on peut moduler lipophilicité, augmentation de la distribution au SNC et potentialisation de l’activité analgésique par augmentation de la pénétration au SNC = Oxyder position 6 + réduire liaison 7-8 = ben bon pour activité au SNC
Opiacés
Quelle stratégie pour faire des opiacés anti-diarrhéique
Ajout d’un substituant fortement polaire empêche de traverser la BHE tout en maintenant une forte affinité pour le récepteur mu -> Forme des anti-diarrhéiques
Opiacés
Classer
CYP3A4
CYP2D6
Glucoronidation
Autres
Buprénorphine Oxycodone Tramadol Fentanyl Hydromorphone Morphine Tapentadol (gluco, CYP2C9, CYP2C19) Mépéridine Tramadol Méthadone Codéine Tapentadol (70%) Hydrocodone (hydrocodone aussi analgésique)
CYP3A4 Buprénorphine Fentanyl Méthadone Mépéridine Tramadol
CYP2D6 Codéine Hydrocodone (hydrocodone aussi analgésique) Oxycodone Tramadol
Glucoronidation
Hydromorphone
Morphine
Tapentadol (70%)
Autres Tapentadol (gluco, CYP2C9, CYP2C19)
Opiacés
Particularité du métabolisme pour quel opiacé et quel est cette particularité
Codéine DOIT être métabolisé pour avoir son effet -> Effet varie beaucoup selon le type de métabolisateur (lent ->Presque pas d’analgésie ou ultra-rapide ->beaucoup d’analgésie)
⎝ Éviter si < 2 mois car pas d’activité enzymatique nécessaire
⎝ Éviter si < 12 ans car E2 graves
Opiacés
Quels sont les sx d’intolérance et classer les rx du plus à risque au moins à risque de causer de l’intolérance
Nausées, vomissements, sédation, rougeur, poussée vasomotrice, rash
Mépéridine > codéine, morphine > Hydromorphone, oxycodone > tramadol, tapentadol, buprénorphine, fentanyl, méthadone
Opiacés
Quels sont les sx d’allergie et quelle conduite adopter?
Défaillance respiratoire, oedème du larynx, bronchospasme, hypotension, urticaire étendu (rash pancorporel / réaction anaphylactique)
Opioide naturel -> Synthétique
Opioide naturel -> Semi synthétique acceptable
Semi-synthétique ->synthétique
Naturel : Codéine / morphine
Semi-synthétique : Buprénorphine, hydrocodone, hydromorphone, naloxone, oxycodone
Synthétiques : Fentanyl, Diphénoxylate, lopéramide, mépéridine, tramadol, tapentadol, méthadone
Quel opiacé est CI en IR
o Mépéridine: CI en IR
Opiacés
Facteurs de risque de dépression respiratoire
• Maladies pulmonaires, apnée pulmonaire, dépression du SNC/polypharmacie, personnes âgées
Opiacés
Effet secondaire : Classer selon E2 qui s’Atténuent et ceux qui persistent
Effets secondaires qui s’atténuent avec le temps:
• Nausées et vomissements
• Somnolence
Effet indésirable persistant:
• Constipation
• Xérostomie
• Rétention urinaire
ATTENTION: Dépression respiratoire peut survenir à dose thérapeutique. Peut causer de l’hypotension
Intx majeuresavec les opiacés
Anesthésiques généraux, tranquillisants, agents sédatifs, hypnotiques, alcool, IMAO, antidépresseur
