UA 5 : Douleur et analgésie Flashcards

1
Q

Définir les 2 types de douleur nociceptive et définir douleur neuropathiques

A

Nociceptive : Somatique (stimulation directe nocicepteurs somatiques) ou viscérale (stimulation des nocicepteurs situés au niveau des vaisseaux sanguins ou des organes internes)

Neuropathique
Dommage ou dysfonction du SNC ou SNP
⎝ Cause des lésions des voies nerveuses
⎝ Défaut dans la perception, la régulation ou l’interprétation de la douleur par le cerveau

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Q

Classer

Somatique ou viscérale ou neurogène

Localisation :
Difficilement localisable, Sites référés
Repères anatomiques souvent confondant : nerf, plexus, racine, douleur référée
Bien localisée

Présentation :
Décrite comme constante, profonde et agaçante
Continue (douleurs dysesthésiques). Décharge ou secousses (douleurs paroxystiques ou en salves) Décrite comme intense avec sensation de brûlure, d’engourdissement, de choc électrique ou de coup de poignard.
Continue et persistante. Soudaine et intense. Décrite comme profonde, colique ou en torsion. Parfois accompagnée de nausées et vomissements lorsque intense.

A

Somatique
Localisation : Bien localisée

Présentation : Décrite comme constante, profonde et agaçante

Viscérale
Localisation : Difficilement localisable, Sites référés

Présentation : Continue et persistante. Soudaine et intense. Décrite comme profonde, colique ou en torsion. Parfois accompagnée de nausées et vomissements lorsque intense.

Neurogène
Localisation : Repères anatomiques souvent confondant : nerf, plexus, racine, douleur référée

Présentation : Continue (douleurs dysesthésiques). Décharge ou secousses (douleurs paroxystiques ou en salves) Décrite comme intense avec sensation de brûlure, d’engourdissement, de choc électrique ou de coup de poignard.

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3
Q

Nommer les 3 types de neuromodulations et la localisation

A

1) Contrôle segmentaire d’origine périphérique non-douloureuse (moelle épinière)
2) Contrôle inhibiteur diffus (bulbe rachidien et mésencéphale -> substance grise au niveau du tronc cérébral)
3) Contrôle d’origine supra-spinale (voies descendantes)

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4
Q

Nommer les buts de traitement pour :
Douleur aigue
Douleur chronique non-cancéreuse
Douleur chronique cancéreuse

A

Douleur aigue : Cure, soulagement

Douleur chronique non-cancéreuse : Récupération fonctionnelle

Douleur chronique cancéreuse : Soulagement, soins de confort
-> 1) Aucune douleur nuit -> 2) Au repos -> 3) À la mobilisation

On doit traiter la douleur, mais aussi minimiser les E2 et résoudre les problèmes psychosociaux

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5
Q

Opiacés

Nommer la localisation et les agonistes du récepteur mu + Associer à quel effet

A

Récepteur pour enképhalines et endorphines (location: thalamus, moelle épinière tractus solitaire), area postrema

Associé à l’analgésie, sédation, constipation, dépression respiratoire, euphorie

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6
Q

Opiacés

Nommer la localisation et les agonistes du récepteur sigma + Associer à quel effet

A

Récepteurs enképhalines (localisé spinal et supraspinal)

Associé à l’analgésie

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7
Q

Opiacés

Nommer la localisation et les agonistes du récepteur kappa + Associer à quel effet

A

Dynorphines (spinal et hypothalamus + mêmes régions que mu)

-> Analgésie, sédation, dysphorie

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8
Q

Opiacés

Site de liaison des récepteurs

  • Site __ qui lie __
  • Cavité qui s’Accommode au ___
  • Surface ___ qui permet une intx avec la portion ___ de la molécule
A
  • Site anionique qui lie l’azote chargé
  • Cavité qui s’Accommode au cycle pipéridine
  • Surface plane qui permet une intx avec la portion aromatique de la molécule
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9
Q

Opiacés

Définir le pharmacophore

A

1) Azote protoné à pH physiologique
2) Cycle aromatique séparé par 3 carbones de l’azote
3) Carbone quaternaire en position 1 du cycle aromatique

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10
Q

Opiacés

Que ce passe t’il si on modifie la fonction phénol en position 3 du cycle aromatique.
Si modification autre qu’en position 3?

A

Dérivés naturels et semi-synthétiques de la morphine: modifie la fonction phénol en position 3 du cycle aromatique -> Augmente la lipophilicité de la molécule => Pénètre plus la BHE mais DIMINUE L’ACTIVITÉ ANALGÉSIQUE. Si on remplace par groupement éthoxy = augmente activité antitoussive

Autre qu’en position 3 : Diminution considérable de l’affinité aux récepteurs et diminution de l’activité analgésique si modification du cycle A autre qu’en position 3.

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11
Q

Opiacés

Que ce produit t’il lorsque l’on modifie l’alcool en position 6 (pas dans le pharmacophore)

A

Alcool allylique en position 6 n’est pas requis pour l’activité analgésique = on peut le substituer sans modification de l’activité analgésique mais on peut moduler lipophilicité, augmentation de la distribution au SNC et potentialisation de l’activité analgésique par augmentation de la pénétration au SNC = Oxyder position 6 + réduire liaison 7-8 = ben bon pour activité au SNC

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12
Q

Opiacés

Quelle stratégie pour faire des opiacés anti-diarrhéique

A

Ajout d’un substituant fortement polaire empêche de traverser la BHE tout en maintenant une forte affinité pour le récepteur mu -> Forme des anti-diarrhéiques

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13
Q

Opiacés

Classer

CYP3A4
CYP2D6
Glucoronidation
Autres

Buprénorphine
Oxycodone
Tramadol
Fentanyl
Hydromorphone
Morphine
Tapentadol (gluco, CYP2C9, CYP2C19)
Mépéridine
Tramadol
Méthadone
Codéine
Tapentadol (70%)
Hydrocodone (hydrocodone aussi analgésique)
A
CYP3A4
Buprénorphine
Fentanyl
Méthadone
Mépéridine
Tramadol
CYP2D6
Codéine
Hydrocodone (hydrocodone aussi analgésique)
Oxycodone
Tramadol

Glucoronidation
Hydromorphone
Morphine
Tapentadol (70%)

Autres
Tapentadol (gluco, CYP2C9, CYP2C19)
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14
Q

Opiacés

Particularité du métabolisme pour quel opiacé et quel est cette particularité

A

Codéine DOIT être métabolisé pour avoir son effet -> Effet varie beaucoup selon le type de métabolisateur (lent ->Presque pas d’analgésie ou ultra-rapide ->beaucoup d’analgésie)
⎝ Éviter si < 2 mois car pas d’activité enzymatique nécessaire
⎝ Éviter si < 12 ans car E2 graves

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15
Q

Opiacés

Quels sont les sx d’intolérance et classer les rx du plus à risque au moins à risque de causer de l’intolérance

A

Nausées, vomissements, sédation, rougeur, poussée vasomotrice, rash

Mépéridine > codéine, morphine > Hydromorphone, oxycodone > tramadol, tapentadol, buprénorphine, fentanyl, méthadone

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16
Q

Opiacés

Quels sont les sx d’allergie et quelle conduite adopter?

A

Défaillance respiratoire, oedème du larynx, bronchospasme, hypotension, urticaire étendu (rash pancorporel / réaction anaphylactique)

Opioide naturel -> Synthétique
Opioide naturel -> Semi synthétique acceptable
Semi-synthétique ->synthétique

Naturel : Codéine / morphine

Semi-synthétique : Buprénorphine, hydrocodone, hydromorphone, naloxone, oxycodone

Synthétiques : Fentanyl, Diphénoxylate, lopéramide, mépéridine, tramadol, tapentadol, méthadone

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17
Q

Quel opiacé est CI en IR

A

o Mépéridine: CI en IR

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18
Q

Opiacés

Facteurs de risque de dépression respiratoire

A

• Maladies pulmonaires, apnée pulmonaire, dépression du SNC/polypharmacie, personnes âgées

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19
Q

Opiacés

Effet secondaire : Classer selon E2 qui s’Atténuent et ceux qui persistent

A

Effets secondaires qui s’atténuent avec le temps:
• Nausées et vomissements
• Somnolence

Effet indésirable persistant:
• Constipation
• Xérostomie
• Rétention urinaire

ATTENTION: Dépression respiratoire peut survenir à dose thérapeutique. Peut causer de l’hypotension

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20
Q

Intx majeuresavec les opiacés

A

Anesthésiques généraux, tranquillisants, agents sédatifs, hypnotiques, alcool, IMAO, antidépresseur

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21
Q

Opiacés

Tx concomitant

A
  • Laxatif
  • Anti-émitique (mais pas d’emblée)
  • Prévoir des entredoses
22
Q

Anticonvulsivants, antidépresseurs, AINS

Nommer les 3 mécanismes pour la diminution de la douleur

A

1) Inhibe canaux sodiques ou calciques voltage-dépendants de manière non-spécifique (bloque tous les influx nerveux)
2) Module neurotransmission aminergique (sérotonine et noradrénaline) -> (active systèmes descendants)
3) Réduit l’inflammation -> réduit production d’agents algogènes

23
Q

Choix de traitement

Si douleur légère, modérée, sévère

A

LÉGÈRE :
Acétaminophène, AAS, AINS/COXIB +/- Adjuvants

MODÉRÉE
Codéine, TRamadol +/- adjuvants

SÉVÈRE
Autres opiacés +/- Adjuvants

Adjuvants: Acétaminophène, AINS, Anti-convulsivant (Carbamazépine, gabapentin, prégabalin), Antidépresseurs (Amitriptyline, duloxétine, fluoxétine), Cannabinoids

24
Q

Quel est le premier choix d’opioide en douleur chornique

25
Que doit-on faire avant de donner du fentanyl
ATTENTION : • Pour donner fentanyl, doit avoir reçu équivalent de 60mg de morphine PO -> Jamais un premier choix chez un patient naïf aux opioïdes
26
De combien peut-on augmenter une dose d'opioide lors d'un ajustement
• Ajustement de 50% lors de doses faibles et 25% lors de doses élevées
27
Que doit-on faire avant de donner un opiaicé LA
• On commence toujours avec courte action puis une fois qu’on a trouvé la dose minimale efficace, on peut passer à un LA
28
Que doit-on donner avec un tx LA? donner les précisions
On peut donner des entredose : 10% de la dose/24h (environ 50% de la dose q 4h) ⎝ Intervalle selon pK de l’agent -> q 10 min (IV), 30 min (SC/IM), 60 min (PO) ⎝ Si perfusion SC continue : Les bolus additionnels par le patient (entre-dose) sont équivalents à 1h de perfusion
29
Quel est le nombre max d'entredoses
ATTENTION : Si > 3 entredoses/jour sont régulièrement nécessaires -> réajuster dose RÉGULIÈRE
30
Comment convertir morphine S/c en morphine PO
⎝ Morphine s/c = 50% de morphine PO
31
Expliquer la particularité lors d'un changement d'opioide | -> Préciser le délais et la modification à adopter selon les différentes situations
ATTENTION : Après 7-10 jours sous un même opioïde = Installation d’une tolérance à CET opioïde ⎝ Principe de tolérance partiel croisé : Tolérance ce développe seulement à l’opioïde reçu => Une dose équivalente d’une autre opioïde aura un effet plus grand ⎝ On doit diminuer de 25% de la dose équivalente lors d’un changement d’opioïde si ça fait > 7 jours que le patient prend cet opioïde afin de conserver la « même » dose o Si > 75mg/j -> Réduire de 50% la dose équivalente o Si Réduire de 25-40% la dose équivalente
32
Comment cesser un opioide
o SEVRER -> Diminution sur 2 semaines ad 4 mois Diminuer la dose d’au plus 10% de la dose totale quotidienne toutes les 1-2 semaines -> Quand le tiers de la dose initiale est atteint = Diminuer de 5% toutes les 2-4 semaines ♣ Éviter rx hypnotiques/sédatifs pendant la période de diminution progressive
33
Donner le tx pharmacologique pour les conditions suivantes 1. Une douleur post-opératoire orthopédique d’intensité modérée. 2. Un patient grand brûlé récent à 60% de sa surface corporelle, dans les jours suivants l’accident. 3. Une douleur modérée aux deux pieds, secondaire à une polyneuropathie diabétique. 4. Une douleur modérée, secondaire à des métastases osseuse. 5. Une douleur musculo-squelettique générale accompagnée de fatigue chez une patiente fibromyalgique. 6. Une douleur localisée à l’hypocondre droit secondaire à une distension de la capsule hépatique chez un patient avec cancer du colon accompagné de métastases hépatiques 7. Homme de 75 ans, Clcréat= 28ml/min, avec métastases osseuses douloureuses. 8. Une douleur légère à modérée suite à la pose d’implants dentaires.
1. Une douleur post-opératoire orthopédique d’intensité modérée. AINS Opioïde faible avec acétaminophène ou opioïde puissant. 2. Un patient grand brûlé récent à 60% de sa surface corporelle, dans les jours suivants l’accident. Opioïde puissant 3. Une douleur modérée aux deux pieds, secondaire à une polyneuropathie diabétique. Co-analgésiques : Anticonvulsivants ou antidépresseurs Un co-analgésique est préférable à un opioïde. L’opioïde peut être utilisé temporairement en début de traitement en attendant l’apparition de l’effet du co-analgésique ou en combinaison si les co-analgésiques seuls ne contrôlent pas la douleur. Toutefois les doses et la durée devraient être limités. Si un de ces 2 agents seul n’est pas suffisant on tentera généralement une combinaison d’antidépresseur et d’anticonvulsivant avant de passer aux options de 2e ligne. 4. Une douleur modérée, secondaire à des métastases osseuse. AINS -> Généralement le premier choix Corticostéroide -> Généralement la dexaméthasone Biphosphonate 5. Une douleur musculo-squelettique générale accompagnée de fatigue chez une patiente fibromyalgique. Un antidépresseur tricyclique ou un ISRN. Un relaxant musculaire à structure tricyclique serait aussi une option. 6. Une douleur localisée à l’hypocondre droit secondaire à une distension de la capsule hépatique chez un patient avec cancer du colon accompagné de métastases hépatiques Corticostéroïde -> Les corticostéroïdes sont le meilleur choix pour les douleurs de compressions ou distensions. De fortes doses sont souvent nécessaires pendant quelques jours (généralement 3 à 5 j, maximum 2 semaines). 7. Homme de 75 ans, Clcréat= 28ml/min, avec métastases osseuses douloureuses. Corticostéroïde Compte tenu de l’insuffisance rénale, il serait préférable d’éviter les AINS. L’usage des biphosphonates chez les insuffisants rénaux doit se faire avec précaution et ne serait pas ici un traitement de première intention mais pourrait être considéré à dose ajusté si échecs aux options de première ligne. 8. Une douleur légère à modérée suite à la pose d’implants dentaires. AINS Combinaison opioïde faible et acétaminophène par voie orale
34
Populations spéciales Quels tx sont favorisés : Chez l’enfant : Chez la femme enceinte : ___ . Éviter ___ (pas bien étudiés) -> Vérifier ___ à la naissance En allaitement : Faire une suivi : Chez la personne âgée : Favoriser la ___ avant les opioïdes -> Si AINS CI et autres co-analgésiques sont insuffisants -> Opioïdes sont ok
Chez l’enfant : Favoriser la morphine -> agent le mieux étudié Chez la femme enceinte : Acétaminophène, codéine, morphine ou hydromorphone. Éviter tapentadol et tramadol (pas bien étudiés) -> Vérifier sx de sevrage à la naissance En allaitement : Acétaminophène, AINS, tous les opioides sont ok sauf tramadol, mais utiliser pour la plus courte durée possible et faire un suivi du bébé ⎝ Faire une suivi : Prise de poids, somnolence, état général Chez la personne âgée : Favoriser la co-analgésie avant les opioïdes -> Si AINS CI et autres co-analgésiques sont insuffisants -> Opioïdes sont ok
35
Décrire l'algorithme de tx pour douleur neuropathique
1) Gabapentinoides / Antidépresseurs (ADT ou IRSN) 2) Tramadol / Analgésique opioide 3) Cannainoides 4) Lidocaine topique, méthadone, lamotrigine, lacosamide, tapentadol, toxine botulinique
36
Fibromyalgie Vrai ou faux Trouble chronique du SNC. C’est une maladie bénigne et progressive -> N’est pas seulement constitué d’une composante de douleur
Faux! Trouble chronique du SNC. C’est une maladie bénigne et NON progressive -> N’est pas seulement constitué d’une composante de douleur
37
Fibromyalgie Origine de la douleur -> Modèle théorique
Origine de la douleur (modèle théorique) : • Mécanismes inhibiteurs descendants moins fonctionnels (contrôles inhibiteurs diffus nociceptifs) Ou • Hyperexcitabilité de la moelle épinière
38
Fibromyalgie Définir les particularités de la douleur
Douleur au repos, comme de la raideur, c’est chronique et diffus (ou localisée) et MIGRATOIRE. Généralement bilatérales, étendues
39
Fibromyalgie Nommer les tx qui optimise le freinage de la douleur et ceux qui diminue l'hyperexcitabilité
``` Freinage : Fluoxétine, citalopram Duloxétine, Venlafaxine Bupropion Cannabinoides -> Nabilone Pramipexole ``` Diminue l'hyperexcitabilité Anticonvulsivants : Prégabalin (surtout lui)/Gabapentine, Lévétiracétam, Topiramate, Lamotrigines ADT, mirtazapine, trazodone
40
Fibromyalgie Faut faire attention à quoi chez ces patients là? -> Comment on gère ca?
ATTENTION : Start low, go slow parce que ces patients-là sont plus susceptibles aux E2 Avantageux de combiner des agents avec mécanismes d’action différents afin de limiter les doses afin de limiter l’apparition d’E2
41
Soins palliatifs Grands principes de la co-analgésie
1) Essayer les médicaments 1 à la fois -> Éviter polypharmacie et E2 2) Instaurer à faible dose et titrer graduellement ad effet satisfaisant ou E2 3) Réévaluer les doses d’opioides lorsqu’une co-analgésie est efficace a. Signes de surdosage d’opioïdes : Somnolence, nausées, myosis, confusion, délirium, bradypnée (dépression respiratoire)
42
Douleurs nociceptives osseuses Donner 1ere, 2e et 3e ligne de tx
1) AINS, CS 2) Biphosphonates, Calcitonine, Dénosumab 3) Radio-isotopes
43
Douleurs nociceptives osseuses Quels sont les biphosphonates de choix / Quand peut-on donner 2e dose?
Ceux IV : Zolédronate ou Pamidronate -> PO peu efficace pour douleur On peut donner 2e injection 2 semaines plus tard si 1ere injection pas efficace mais si 2e est pas plus efficace = cesser. L’effet dure 4-8 semaines
44
Douleurs nociceptives osseuses Quel tx peut-on combiener à un biphosphonate
Calcitonine -> Effet analgésique en <24h si SC et peut être combiner à un biphosphonate pour couvrir son début d’action
45
Douleur neuropathique Algorithme de tx (1ere à 4e ligne)
1ere ligne Gabapentin, Prégabalin, Antidépresseurs (IRSN, Tricycliques), CS (Dexaméthasone, Prednisone, Méthylprednisolone) -> peut switch prega pour gaba si mauvaise réponse ou E2 2e ligne Tramadol, Agents topiques (Lidocaine, Capsaicine) 3e ligne Cannabinoides 4e ligne Kétamine, Méthadone, Autres antidépresseurs et anticonvulsivants
46
Douleur neuropathique Gabapentinoides : Tolérance aux E2 en combien de temps? Ajustement q combien de temps?
Gabapentinoides : Tolérance aux E2 en 2-4 semaines, ajustement doses q3j, sevrer, peut switch prega pour gaba si mauvaise réponse ou E2
47
Douleurs musculo-squelettiques Tx des spasmes
Relaxants musculaires à action central (baclofène, diazépam) (ceux périphériques sont moins démontrés)
48
Douleurs musculo-squelettiques Tx des spasticité
Spasticité : Baclofène, benzodiazpines, tinazidine + rarement : Nabiximols, dantrolène, toxine botulinique
49
Choix de tx nausées et vomissements si cause est opioides vs si cause = Chimiothérpie :
Si cause = opioïdes : 1) Agent antidopaminergique + Ajuster la dose a. Halopéridole, prochlopérazine, métoclopramide b. Autres : Dompéridone, Dimenhydrinate, Méclizine 2) Diminuer dose d’opioïde si possible 3) Réévaluer dans 48-72h Si cause = Chimiothérpie : ⎝ Sétrons, Halopéridol, prochlorpérazine, métoclopramide, dexaméthasone, aprépitant
50
Définir la Sédation palliative | -> Soulage quoi, utilisé quand? Quels agents sont utilisés?
* Soulage les sx réfractaires en abaissant le niveau de conscience * Devrait seulement être utilisée lorsque le décès du patient est anticipé dans un délai se mesurant en heure ou en jours ad max 2 semaines * Nécessite consentement du patient Agents : Benzo, anticholinergiques, neuroleptiques, barbituriques, propofol -> Opioïdes ne sont pas vraimeent des agents sédatifs -> utilisation indiquée seulement si la douleur ou la dyspnée sont des sx que l’on doit contrôler
51
Aide médicale à mourir -> Donner les critères pour y avoir accès
Pour une personne en fin de vie, à la demande de celle-ci -> Personne doit être majeure et apte à consentir aux soins + Atteinte d’une maladie grave, incurable et accompagnée d’un déclin avancé et irréversible de ses capacités qui provoque des souffrances constantes et insupportables
52
Aide médicale à mourir Protocole -> Quels rx sont utilisés et dans quel ordre?
1) Anxiolyse (Midazolam) 2) Induction d’un coma artificiel (Propofol ou Phénobarbital) 3) Administration d’un bloqueur neuromusculaire provoquant l’arrêt respiratoires, arrêt cardiaque et décès (Rocuronium ou Cisatracurium)