UA 4 : Désordres du mouvement - Parkinson Flashcards
Pourquoi est-il difficile de dx le parkinson
C’est une maladie très difficile à diagnostiquer correctement ->Mauvais diagnostique dans 2/3 cas car:
• Pas de cause claire
• Pas de test diagnostique
• Pas de marqueur d’activité biologique
Les principaux signes moteurs sont: (4 signes cardinaux)
- Tremblement de repos
- Akinésie (pauvreté des mouvements spontanés, difficulté d’initiation du mouvement, perte des automatismes), hypokinésie (diminution de l’amplitude des mouvements), et bradykinésie (ralentissement moteur)
- Rigidité musculaire
- Instabilité posturale (pour les stades plus avancés)
Vrai ou Faux
C’est une maladie qui implique seulement les sx moteurs. Développer.
Faux
C’est une maladie qui implique plusieurs systèmes, pas seulement le système moteur, pas seulement les neurones dopaminergiques et peut atteindre les capacités cognitives
⎝ Ex troubles non-moteurs: Atteinte du système autonome, dermite séborrhéique, dépression, démence, perte pondérale, anosmie, paresthésie, douleurs, insomnie
Vrai ou faux
La L-DOPA permet de traiter les sx moteurs et non moteurs
Faux
Les troubles non-moteurs sont résistants au L-DOPA -> Nécessite autres classes médicamenteuses
Pathophysiologie:
Disparition d’un groupe de neurones qui synthétisent le neurotransmetteur dopamine situé dans la substance noire (substantia nigra), une région qui est impliquée dans le contrôle de la motricité. Problème de transmission dans la voie nigro-striée au niveau du noyau putamen ->Voie la plus affectée mais les antiparkinsoniens ne sont pas sélectifs à cette voie
-> Atteint également d’autres régions du cerveau => Pas seulement une maladie à caractère moteur
Associé :
Voie directe (stimulatrice) Voie Indirecte (inhibitrice)
D1
D2
D1 = Directe D2 = Indirecte
Dans le Parkinson, quelle voie est suractivé et quelle sous activée
Pour la dyskinésie?
Parkinson : la voie directe (stimulatrice) (D1) est sous-activée alors que la voie indirecte (inhibitrice) est suractivée (D2)
Dyskinésie : Après un traitement prolongé avec la lévodopa, la voie directe (stimulatrice) (D1) devient suractivée alors que la voie indirecte (inhibitrice) est sous-activée (D2)
Quel partie du cerveau est atteinte lors de sx moteurs
Substance noire
Nommer les rx des classes suivantes
L-DOPA
Lévodopa
Nommer les rx des classes suivantes
Agoniste DA non-ergot
o Pramipexole, Ropinirole, rotigotine (timbre 24h), chlorhydrate d’apomorphine injectable
Nommer les rx des classes suivantes
o Inhibiteurs de la décarboxylase périphérique
♣ Carbidopa, bensérazide
Nommer les rx des classes suivantes
o iMAO-B
♣ Sélégiline, rasagiline, safinamide
Nommer les rx des classes suivantes
o iCOMT
Entacapone
Nommer la classe de ces rx
o Trihexyphenidyl, benztropine, éthopropazine, procyclidine, bipéridène, profenamine HCl
Anticholinergiques
Nommer les rx des classes suivantes
• Antagoniste récepteurs NMDA
Amantadine
Quels sont nos choix de tx si sx légers ->Ne cause pas un handicap fonctionnel
Agoniste DA, sélégiline, rasagiline, Amantadine
L-DOPA
Pourquoi donne t’on L-DOPA au lieu de la dopamine str8 din veines?
+
Qu’est ce qui limite l’efficacité de la L-DOPA?
+
Quoi faire
Dopamine ne passe pas la BHE -> C’est pourquoi on donne le précurseur immédiat de la dopamine (L-DOPA)
+
La dopa décarboxylase, qui convertit la L-DOPA en dopamine, se retrouve cependant non seulement au cerveau mais aussi en périphérie. Elle est aussi impliquée dans la synthèse de la noradrénaline et de l’adrénaline. Ceci limite grandement son efficacité.
+
Il faut donc utiliser la lévodopa en association avec un inhibiteur de la dopa décarboxylase périphérique.
Particularité liée à l’alimentation avec L-DOPA
C’est un acide aminé aromatique absorbé au duodénum (attention à la gastroparésie)
Attention: transport actif saturable -> Compétition avec acides aminés alimentaires (tyrosine) pour absorption alimentaire et à la BHE
Avantage de la forme CR L-DOPA
On peut utiliser la forme CR (seul ou en combinaison avec sinemet régulier) -> Permet de limiter les pics plasmatiques surtout si intolérance persistante à L-DOPA, dyskinésie de milieu de dose modérée à sévère, dose hs pour sx nocturnes
Attention à la détérioration de fin de dose au long terme
CI L-DOPA
- Lésions cutanées douteuses ou mélanomes
- Glaucome à angle fermé
- Inhibiteur de la monoamine oxydase A (IMAO A)
- Pas de tétrabénazine
E2 L-DOPA
ATTENTION: Peut causer des problèmes de dépendances comportementaux, hallucinations, hyperthermie, dépression, troubles GI, hypoTA, tachycardie, dyskinésie (lorsque long terme)
Définir la dyskinésie L-DOPA vs Antipsychotiques
Sx: Mouvements sans but aux membres, de faible amplitude, répétés, non soutenus, pires d’un côté, avec un phénomène de dandinement (déhanchement) à l’ortho-station immobile
Causé en raison d’une hypersensibilité des récepteurs dopamine principalement causé par la courte demi-vie du rx ->stimulation pulsatile = bad
Différente de celle causée par les antipsychotiques (plutôt au niveau des muscles du visage, de la mâchoire et de la langue)
Le patient est-il plus a risque au début ou a long terme avec L-DOPA de faire des dyskinésies. Expliquer
Plus le patient avance dans la maladie, plus la fenêtre thérapeutique se rétrécie. Lorsque le patient est à un stade plus avancé, les fluctuations motrices sont de plus grande amplitude avec chaque prise de lévodopa. Donc, plus l’état de patient est déterioré, plus les dyskinésies sont susceptibles d’apparaître.
Quoi faire si Dyskinésie sous L-DOPA
- Dyskinésies: ajuster la polypharmacie, interventions possibles: cesser/re-évaluer co-médication adjuvante, réduire les doses de lévodopa, envisager un passage au Sinemet-CR, ajouter l’amantadine.
