Tuto 6 Flashcards
Étapes d’une réponse immunitaire
Phase de reconnaissance: 2 signaux requis
Phase d’activation: Expansion clonale
Phase effectrice: Élimination des microbes
Phase de déclin: Sans stimulus, les cellules font l’apoptose
Phase mémoire: Cellules restantes
Maturation des lymphocytes T
- Prolifération des cellules immature: Stimulé par IL-7
- Expression des gènes codants les récepteurs antigènes -> gènes séparés en segments et recombinés (produit diversité de récepteurs)
- Sélection des lymphocytes (sélection positive et négative)
2 facons que les lymphocytes reconnaissent les antigène:
Anticorps attachés à la membrane des lymphocytes B
Les récepteurs des lymphocytes T (TCR)
Caractéristiques du TCR:
Peuvent seulement voir des peptides
Seulement si ils sont présentés par des APC
Protéines doivent être liées à un MHC
Activation des lymphocytes T
Nécessite que plusieurs récepteurs sur la cellule T reconnaissent les ligands sur APC.
a) TCR reconnait les antigènes peptiques associés au MHC
b) Corécepteurs CD4 et CD8 reconnaissent le MHC
c) Molécules d’adhésion renforcent la liaison T cell-APC
d) Récepteurs à costimulateurs reconnaissent les signaux
Processus de reconnaissance de l’antigène par les cellules T
Récepteurs à antigènes des cellules T et des corécepteurs (CD4 et CD8) reconnaissent le complexe antigène peptique et molécule MHC sur APC
Antigène dans vésicule.
Molécule du MHC et corécepteur?
MHC classe II
CD4
Antigène dans cytoplasme.
Molécule du MHC et corécepteur?
MHC classe I
CD8
Quels structures contribuent à la transduction du signal dans la cellule T?
Role du TCR?
Au moins 2 TCR activés car cellules doivent être rapprochés suffisamment longtemps. TCR ne participe pas dans la transduction du signal.
D’autres protéines (CD3, chaine zeta, corécepteurs) sont responsable de la signalisation biochimique qui mène à l’action.
Roles de molécules d’adhésion?
Sur quelle cellule?
Ex?
Ce sont des molécules stabilisatrice, elles permettent d’avoir une liaison suffisamment longue entre APC et TCR.
Elles sont sur les cellules T
Ce sont des intégrines (LFA-1)
Qu’est ce qui augmente l’affinité des LFA-1?
Des chimiokines libérés par APC et TCR quand ils sont liés à un Ag
Liaison de cellule T aux APC (cycle de régulation positive)
2 costimulateurs importants:
Où ils sont?
Où sont leur récepteurs, et quels récepteur?
B7-1 et B7-2
Exprimés sur APC
Récepteurs sur la cellule T (CD-28)
Roles des cytokines libérées par les cellules T:
Prolifération du clone spécifique à l’antigène
Différenciation des cellules T naives en cellules T effectrices et mémoires.
Cytokines des CD4
Libèrent de l’IL-2 -> Favorise leur prolifération
Roles de IL-4?
Interagit au niveau des cellules B
Commutation des classes vers les IgE
Role de IL-5?
Active éosiniphiles
Role de IFN-gamma?
Activation des macrophages
Role de TGF-beta?
Inhibe cellules T
2 sous classes que les cellules T auxiliaires CD4 (Helper T cell) peuvent se différencier?
Comment elles se différencient (quelles cytokines)
Qu’est ce qu’elles produisent?
Et leur roles?
Th1: Stimulée par IL-12 et IFN-gamma
Produisent cytokine IFN-gamma => active macrophages, promouvoir plus de Th1
Th2: Stimulée par IL-4
Libère IL-4 => Production Ac IgE
IL-5 => Active éosinophiles
IL4, IL10 et IL-13 => Inhibe macrophages et immunité Th1
EN Général, efficace contre les parasites
Quels protéine les cellules CD4 activés produisent.
utilisté de cette protéine?
Produisent la CD40L.
Capable d’activer les macrophages, lymphocytes B et cellules dendritiques car ils expriment un récepteur CD40.
Qu’est ce qui arrive si le microbe n’induit pas la libération de IL-12
La cellule T va produire elle meme IL-4.
Elle va donc se différenciée en Th2
Les CD8 se différencient en quoi?
En lymphocytes cytotoxiques
Quelles cellules survivent une fois l’infection combattue?
Cellules mémoires
2 classes de cellules mémoires:
Cellules mémoires centrales: Sont dans les tissus lymphoïdes et sont responsable du clonage rapide
Cellules mémoires effectrice: Sont dans les muqueuses et sont rapidements activés si reéxposés à l’Ag.
Comment les cellules T naives font pour trouver les Ag?
Les APC capturent les Ag et les apportent dans les organes lymphoïdes ou sont les cellules T naives.
Comment le bon type de lymphocyte se lie aux antigènes des compartiments intracellulaire ou extracellulaire
Par la spécificité des corécepteurs CD4 et CD8 pour les MHC de classe II (cytoplasmique) et I (vésiculaire)
Comment les cellules T font pour interagir avec APC assez longtemps.
Par les molécules d’adhésion
ex: intégrine LFA-1
Comment les lymphocytes T font pour répondre aux Ag microbiens et non aux protéines inoffensives?
Activation des cellules T nécessitent les costimulateurs induits sur les APC par les microbes.
Les lymphoctes naifs sont exposés aux Ag où?
Qu’est ce qui arrive après?
Dans la rate et les ganglions.
Ils prolifèrent sous forme spécialisée
Rendent ensuite au site d’infection
Comment ils se rendent au site d’infection?
1)À l’aide de molécules d’adhésion (intégrine LFA-1) et lier des ligands (E et P-sélectine) ou ICAM-1, VCAM-1
Ceux si sont retrouvés sur les endothéliums
2) Chimiotactisme par les cytosines libérés par le site d’infection
Roles des lymphocytes T CD4+ (Helper T cells)
Active la phagocytose
Roles des lymphocytes T CD8+
Tue les cellules infectée
Lymphocyte cytotoxique
Fonctions des lymphocytes CD4 Th1
Activent les macrophages
Sécrètent cytokines tels TNF
Comment les macrophages sont activés?
Lymphocytes T Th1 reconnaissent Ag.
Activent par interactions CD40 et CD40L et en sécrétant IFN-gamma
2 situations que l’immunité cellulaire est critique
Microbes n’active pas les macrophages
Microbes résistent aux défenses de l’immunité innée
Actions des macrophages activés:
Sécrètent cytokines (TNF, IL-1, chimiokines)
Produisent PDGF qui stimule les fibroblastes et les cellules endothéliales dans la réparation tissulaire
Augmente l’expression des MHC II et costimulateurs sur eux memes
Roles des cellules Th2
Stimulent l’inflammation riche en éosinophiles.
Limite le dommage tissulaire causé par l’activation des macrophages
Roles des cytokines IL-4, IL-10 et IL-13 produites par les CD4 Th2
Limite l’activité des Th1 et minimise la destruction des tissus
Roles de lymphocytes CD8
Reconnaissent les MHC II sur les cellules infectées
Tue toute cellule infectée
Injecte dans le cytoplasme des protéines des granules
Libère INF-gamma (qui active macrophages)
Quels protéines dans les granules des lymphocytes cytotoxiques?
Granzyme: Activent caspases qui induisent apoptose
Perforines: Forme des pores membranaires
Exemples d’haptène pouvant causer une hypersensibilité type III
Poison ivy, nickel
C’est quoi un haptène?
C’est une petite molécule/particule qui peut enclencher une réponse immunitaire lorsqu’elle est couplée à une molécule porteuse.
Mécanisme d’hypersensibilité cellulaire
Molécule étrangère pénètre dans la peau et forme des liens covalents avec les protéines extracellulaire et membranaire
Ces protéines deviennent des antigènes
Phagocytées par les cellules de Langerhans dans épiderme
Migrent dans les organes lymphatiques où ils agissent comme APC
Enclenche un réponse Th1 car elles sont présentées sur des MHC II
Conséquences sont dues à l’inflammation
Immunogène?
C’est une substance pouvant provoquer une réponse inflammatoire?
Haptène est une immunogène?
Pas par lui meme. Il doit être couplé à une protéine porteuse.
Mécanisme effecteur de l’hypersensibilité cellulaire
Qu’est ce qui cause les dommages?
Dommages sont causé par une hypersensibilité avec délais (1-3 jours) par CD4
ou par lyse cellulaire avec CD8
Mécanismes de dommages est meme qu’avec Ag microbiens
CD4 sécrète cytokines capable d’activer macrophages
Macrophages cause dommages tissulaires
