Tuto 5 - PTH

Question 1

Quelles sont les caractéristiques anatomiques des parathyroides?

Answer 1

• On en a 4, situées derrière la glande thyroïde, chacune à son pôle des lobes thyroïdiens.
• Originent des « pharyngeal pouches » 3 et 4. Parfois, une des glandes suit le thymus jusque dans le médiastin

• On retrouve 2 types cellulaires :
o Cellules chefs : Sécrètent la PTH
o Cellules oxyphiles : Anciennes cellules chefs qui n’ont plus de fonction sécrétrice.
• L’ablation de 2 glandes parathyroïdiennes ne cause pas de problème. L’ablation de 3 glandes parathyroïdiennes cause une insuffisance temporaire qui sera compensée, puisque les glandes finissent par s’hypertrophier

Question 2

Quelles sont les caractéristiques biochimiques de la PTH? Comment se passe la synthèse de la PTH?

Answer 2

• C’est un peptide. Préprohormone (ribosomes) -> Prohormone (RE et Golgi) -> Hormone.
o L’hormone est alors stockée dans des granules sécrétoires dans le cytoplasme des cellules
o Les FRAGMENTS -> même effet que l’hormone complète mais ne sont pas éliminés aussi rapidement que l’hormone complète (en min) par les reins = peuvent exercer leur effet pendant des heures (peuvent stimuler les récepteurs, même si plus petits)
• La PROLIFÉRATION de la glande, la SYNTHÈSE hormonale et la SÉCRÉTION sont STIMULÉES par HYPOCa et INHIBÉES par HYPERCa. C’est logique puisque la PTH vise à augmenter la calcémie. L’hyperphosphatémie la stimule également.
• D’ailleurs dans l’hypocalcémie (lactation, grossesse, rachitisme), la glande parathyroïdienne s’hypertrophie.
• L’hormone est dégradée au niveau hépatique de façon non régulée et retiré rapidement de la circulation par les reins.

Question 3

Quel est le R de la PTH? Quel R répond à la PTH et la PTHrp?

Answer 3

• Récepteur à protéine G couplé à AMPc. Il s’agit du même récepteur pour la PTHrP.
• Au niveau de l’os, le récepteur à PTH est situé sur les OSTÉOBLASTES et ceux-ci, via l’expression de cytokines et du RANKL, activent les ostéoclastes (une des signal secondaire principale est le ligand ostéoprotégérine). Bref, l’activation des ostéoclastes n’est pas directe par la PTH.

On distingue le PTH1R du PTH2R.
Le PTH1R répond au PTH et PTHrp alors que le PTH2R ne répond qu’au PTH.

Question 4

Quels sont les effets principaux de la PTH?

Answer 4

A) Résorption osseuse
1. Phase rapide : Libération des crystaux osseux amorphes, par l’action de la PTH sur la pompe calcique de la membrane ostéocytique… Absorption de minéraux
***La PTH, si présente pour 1-2 heures chaque jour, stimule malgré tout la formation d’os plus que la dégradation osseuse, particulièrement dans l’os trabéculaire, comme la colonne et la hanche.
2. Phase lente : Activation et prolifération des ostéoclastes : déminéralisation et dégradation de la matrice osseuse.
Ce mécanisme donne en quelques mois des os affaiblis et finit par augmenter également l’activité des ostéoblastes qui essayent de compenser. AUGMENTATION de PAL.
B) Réabsorption rénale de calcium / Excrétion rénale de phosphate: effet est surtout sur le tubule distal et collecteur (pour le calcium), où la réabsorption est modulable. Davantage au niveau du tubule proximale pour le phosphate et les autres ions.
o Réabsorbe plus : Ca, Mg, H
o Réabsorbe moins : PO4, Na, Cl, HCO3, acides aminés
o Entraîne donc : HyperCa, HypoPO4, Acidose, HyperCl
C) ↑ grandement absorption intestinale de calcium et de phosphate en augmentant la formation par les reins de 1,25-dihydroxycholecalciferol à partir de la vitamine D (Permet l’activation (1-OH) de la vitamine D au niveau rénal)

Question 5

Qu’est-ce qui module la sécrétion de PTH?

Answer 5

• 2 facteurs inhibent sa sécrétion :

• Calcium ionisé (via le récepteur à protéine G détectant le calcium = CaSR). Lorsqu’il y a du calcium, la phospholipase C est activée et finit par stimuler une relâche de calcium dans la cellule à partir des réserves intracellulaires = diminue la sécrétion de PTH
• 1-25-(OH)2-Vitamine D (via un récepteur nucléaire)

• Facteurs stimulent sa sécrétion

• L’hypocalcémie induit la sécrétion, mais aussi la prolifération des cellules de la glande parathyroïde (hypertrophie jusqu’à 5X et +). Par exemple dans des cas de rachitisme, de grossesse ou allaitement.
• L’hyperphosphatémie induit une sécrétion de PTH, via la liaison du calcium qui induit une hypocalcémie.

*Savoir que l’immunoessai reconnaît des fragments inactifs de la molécule et donc que ces résultats peuvent être biaisés et qu’on doit en tenir compte dans l’interprétation.

Question 6

Par quoi est sécrétée la PTHrp? Quel est son rôle?

Answer 6

• Il peut être sécrété par : Cerveau, Pancréas, Cœur, Poumon, Tissu mammaire, Placenta, Cellules endothéliales, Muscle lisse. Il n’a normalement pas d’importance physiologique, sauf dans les états de TUMEUR à cellules squameuses (carcinome épidermoïde ou rénal à cellules claires) qui en produisent une très grande quantité.
• Rôle dans les cancers : PTHrP = protéine liée à la PTH
• La PTHrP est responsable de la plupart des hypercalcémies malignes, qui miment une hyperparathyroïdie mais sans élévation de la PTH.
• Les similitudes biochimiques entre l’hyperparathyroïdie et l’hypercalcémie maligne s’expliquent par le fait que la PTH et le PTHrP agissent via le même récepteur PTH/PTHrP coupé à une protéine G.
• L’hypercalcémie lié aux tumeurs malignes est fréquente est habituellement causée par la surproduction du peptide lié à la PTH (PTHrP) par les cellules cancéreuses VS. tumeurs sécrétant PTH soient extrêmement rares
• La PTH est supprimée en raison de l’hyperCa++

Question 7

Quel est le rôle physiologique de la calcitonine?

Answer 7

• Hormone peptidique sécrétée par les cellules C (ou parafolliculaires) de la thyroïde, qui est un antagoniste de la PTH et elle est sécrétée en hypercalcémie.
Elle inhibe les ostéoclastes en se liant directement à eux et la membrane ostéocytique. Elle diminue aussi la formation de nouveaux ostéoclastes.
• Leur effet à long terme est très faible, elle agit beaucoup plus en aigu (parce que diminution de production d’ostéoclastes mène aussi à diminution de formation d’ostéoblaste). Elle est plus efficace chez les enfants (parce que plus de formation et résorption osseuse alors une inhibition à plus d’impact)
• Son rôle physiologique est mineur, puisque la PTH est beaucoup plus puissante. Une sécrétion de calcitonine viendra toujours à créer une contre-sécrétion de PTH compensatrice et la PTH étant plus forte aura plus d’effet (annulant presque l’effet qu’a eu la calcitonine).
• Il a toutefois une importance clinique pour diagnostiquer le carcinome médullaire de la thyroïde et en thérapeutique, dans le traitement des fractures vertébrales, essentiellement pour son effet analgésique sur l’hypothalamus

Question 8

Décrire la physiologie de la vitamine D

Answer 8

A) Synthèse:
Source…
- Alimentaire : cholécalciférol (Vit. D3) Produits laitiers, Céréales fortifiées, Huiles de poisson, Jaune d’œuf
- Synthèse cutanée (rayons UV) : 7-déhydrocholestérol + UV -> cholécalciférol (Vit. D3)
B) Métabolisme
- Activation hépatique : Cholécalciférol + 25-hydroxylase  -> 25-OH-D. R-I ++, forme non hydroxylée peut être stockée dans le foie
- Activation rénale : 25-OH-D + 1α-hydroxylase -> 1,25-(OH)2-D. **C’est la forme active de la vitamine D.
o Elle nécessite la PTH et donc, la forme active de la vitamine D est inversement proportionnelle à la concentration en calcium.
o Elle se rétro-inhibe.
• Dans le sang, la vitamine D et la 25-OH-D circulent LIÉ à la protéine liant la vitamine D, une α-globuline hépatique.
• Inactivation : 1,25-OH-D + 24-hydroxylase (partout)  -> 1,24,25-OH-D (forme sans effet de vitamine D) (ex : lors de grande concentration de calcium, lorsque le PTH est supprimé) *** C’est la 1,25-OH-D qui active l’enzyme et auto-limite sa fonction.
• Par ailleurs, la 1,25-(OH)2-D est sécrétée dans les acides biliaires et réabsorbée par la circulation entéro-hépatique. Un bris de cette circulation pourrait en faire perdre.

Question 9

Quels sont les effets de la vitamine D?

Answer 9

Récepteurs
• Récepteur nucléaire (récepteur à vitamine D = VDR) qui dimérise avec un récepteur X rétinoïde qui va induire l’expression de gènes cibles.

Effets sur l’os et le rein et les intestins
• Augmente l’absorption intestinale de calcium et de phosphate
o En 2 jours, augmente la synthèse de la calbindine intestinale, la ECaC et ICaC, qui lient le calcium au niveau de l’épithélium intestinal et facilite l’absorption, jusqu’à quelques semaines après le retrait de la forme active de vitamine D.
o Le phosphate est normalement facilement absorbé par l’intestin mais l’effet est accru par la vitamine D.
• Augmente la réabsorption rénale de calcium et de phosphate, même si ces effets sont faibles par rapport à ceux du PTH
• Sur l’os
o Effet à faible dose : promotion de la formation de l’os.
o Effet à haute dose : promotion de la résorption osseuse en augmentant le transport du calcium membranaire et en activant les ostéoclastes par le RANKL.
• Effet inhibiteur sur la glande parathyroïdienne (en augmentant le taux de calcium) INHIBE PTH

Question 10

Le calcium joue un rôle important pour…

Les facteurs modulants sont absorption sont…

Answer 10

o Contraction muscle squelettique, cardiaque, lisse
o Transmission des influx nerveux
o Coagulation

Facteurs modulant absorption
- 1,25-OH2D (+++)
- Acide gastrique
 Nécessaire pour absorption
 Supplémentation si IPP
- Pancréatite ou Cholédocholithiase (biliary insufficiency)
Calcium demeure lié aux unabsorbed fatty acids or other food constituents
- Alcool (↓ absorption)
- Oestrogène DIMINUE résorption (OPG produit par OB)

Question 11

Quels facteurs influencent la densité osseuse?

Answer 11

• Rappelons que la densité osseuse dépend d’abord du peak osseux lequel est atteint à 25-30 ans et dépend de :
o Génétique
o Race (blancs métabolisent moins la vitamine D)
o Sexe
o Diète
o Activité de mise en charge
o Hormones sexuelles sont nécessaires : androgènes, oestrogènes, vit. D, PTH, GH…

Question 12

Quelles sont les recommandation de suppléments en vitamine D?

Answer 12

BB: 10 mcg/jour
Enfants et adultes: 15 mcg/jour
+ 70 ans : 20 mcg/jour

Question 13

Quelles sont les caractéristiques du métabolisme du phosphate?

Answer 13

• Distribution : Os : 85%, Cellules : 14% (enzymes, ATP, autres composés…), Liquide extracellulaire : 1%
   HPO4- (NaHPO4)
   H2PO4- (augmente lors d’acidose et vice versa)
  o Joue le rôle d’un tampon acido-basique.
  • Le phosphate est très efficacement absorbé (65%), même sans vitamine D. La vitamine D augmente cette absorption à 85-90% de l’apport alimentaire.

Facteurs INHIBANT l’absorption de phosphate :
o Anti-acides (Aluminium-OH)
o Sels de calcium
• Le phosphate sérique a des rythmes circadiens qui varient selon l’apport en carbohydrates. Il est donc préférable de le mesurer le matin à jeûn.
Source
Produits laitiers, soya, chocolat, légumes et fruits secs, viandes et poissons, pâtes et œufs.
Excrétion
• La réabsorption se fait au tubule proximal par la Na/PO4 apicale. La PTH inhibe cette réabsorption de même qu’une hyperphosphatémie (et l’inverse dans une situation d’hypophosphatémie).
• Par ailleurs, l’apport alimentaire en PO4 détermine aussi l’excrétion rénale par un mécanisme PTH indépendant.
• 3 facteurs inhibent la réabsorption :
o Hypocalcémie
o Hypomagnésémie
o Hyperphosphatémie

Question 14

Que causent une hypoPO4 ou une hyperPO4?

Answer 14

Hypophosphatémie
• Causé par :
o Malabsorption
o Excrétion rénale (PTH ou PTHrP)
o Shift intracellulaire (Insuline, catécholamines, glucose, malnutrition)
• Manifestations : Déplétion en ATP -> Dysfonction organes
o Aigu : seulement chez des patients malades et hospitalisés
o Chronique : Douleurs osseuses, Pseudofractures, Confusion, Toutes sortes de manifestations neuro périphériques (moteur – sensitif, nerfs crâniens et périphériques),Coma – Mort (Insuffisance respiratoire, cardiaque, rénale et hémolyse (manque 1,2-DPG))

Hyperphosphatémie
• Causé par :
o Hypo-PTH
o Insuffisance rénale (incapacité à excréter engendre la sécrétion de PTH  Hyper-PTH secondaire)
o Libération par les tissus (Ex : rhabdomyolyse)
• Manifestations : Formation de dépôts CaPO4  Hypocalcémie.

Question 15

Quelles sont les causes de l’hypercalcémie?

Answer 15

PTH dépendantes et cancer (accompagné fatigue, perte de poids, etc. et la PTH est toujours basse)= 90% causes
- Hyperparathyroïdie
o Adénome solitaire
o NEM (néoplasie endocrinienne multiple)
o Carcinome
- Traitement par le Lithium
- Hypercalcémie hypocalciurique familiale (FHH)
o Autosomal dominant. Altération de la fonction du CaSR
• Maladie de Jansen: Altération du récepteur à PTH/PTHrP, avec gain de fonction
- Excès de vitamine D
Intoxication
• Métabolisme anormal (maladie granulomateuse)
o Sarcoïdose
o Tuberculose
o Infection fungique
• Syndrome de Williams
- Associé à un turnover osseux excessif
o Hyperthyroïdie
o Immobilisation
o Thiazidiques
o Intoxication à la vitamine A
- Associé à l’insuffisance rénale
o ↑ PO4 et ↓ vitamine D  Hypo-Ca  Hyper-PTH secondaire sévère
o Intoxication à l’aluminium
o Syndrome lait-alcalin

Question 16

Quelles sont les causes de l’hypocalcémie?

Answer 16

Absence de PTH (Ca ↓ avec PO4 ↑)
• Hypo-PTH héréditaire
o Se présente généralement dans la première décennie, souvent avec des manifestations d’anomalies développementales d’autres glandes endocrines.
Alopécie
Candidiase
o Syndrome de DiGeorge : anomalies cardiovasculaires et faciales avec TAD.
o PGAS 1 : insuffisance surrénalienne, ovarienne et parathyroïdienne.
o Hypercalcémie autosomale dominante : hyperactivation du récepteur à calcium (CaSR) qui doit inhiber la PTH, donc hypo-PTH.
o Peut aussi arriver seule.
• Hypo-PTH acquis
o Post-parathyroïdectomie avec atteinte de l’apport vasculaire aux glandes restantes.
*Généralement, en post-op, les patients ont un hypo-PTH transitoire qui se rétablit par l’hyperplasie de la glande.
o Radiations : iode radioactif, radiothérapie
o Hémochromatose et hémosidérose
• HypoMg
** Normalement, l’hypomagnésémie stimule la sécrétion de PTH.Dans un contexte d’hypomagnésémie chronique, elle la supprime et altère la réponse à la PTH **

Question 17

Comment la PTH inefficace et la PTH dépassée causent l’hypocalcémie?

Answer 17

PTH inefficace
• IRC
o L’accumulation de phosphate se lie au calcium et cause une hypocalcémie, compensée par la PTH pouvant même causer une hypercalcémie…. à moins que la PTH ne soit dépassée par une IR trop importante.
• Déficit en vitamine D (malabsorption, déficit alimentaire ou manque de soleil dans le nord)
o Ca ↓ avec PO4 ↓
o L’hypocalcémie est partiellement contre-balancée par la PTH, mais au détriment d’une déminéralisation osseuse.
o L’hypophosphatémie > hypocalcémie, car la PTH induit son excrétion.
• Problèmes du métabolisme de la vitamine D -> Les anticonvulsivants transforment la vitamine D en métabolite inactif.
• Pseudohypo-PTH

PTH dépassé
• Hyperphosphatémie aiguë (Lyse tumorale, IRA, rhabdomyolyse) -> hypocalcémie->  PTH
o Pancréatite aiguë
o IRA
o Hypothermie
o Insuffisance hépatique
o Néoplasie hématologique
• Post-parathyroïdectomie sur patient avec osteitis fibrosa cystica (donc os pauvre en calcium)

Question 18

Quelles sont les manifestations cliniques de l’hyper/hypocalcémie?

Answer 18

Hypercalcémie: Dépression du système nerveux, en rendant les neurones imperméables au sodium.
o Fatigue, Faiblesse musculaire avec atrophie, Dépression, Confusion, Nausées et vomissements, Constipation et Anorexie: diminution de la contractilité des muscles gastro-intestinaux, Anomalies tubulaires rénales, Polyurie, ECG : Raccourcissement de l’intervalle QT  Arythmies, Diabète insipide néphrogénique!!!! Comme hypo-K
o Néphrolithiases (oxalate de calcium et phosphate de calcium) sont typiquement plus fréquentes à cause de l’hypercalciurie.
o Si > 3,2 = Risque de calcifications rénales (néphrocalcinose) et d’IR
o Si sévère (> 3,7) = URGENCE! Le coma et l’arrêt cardiaque peuvent survenir

Hypocalcémie
• Excitation du système nerveux, en rendant la membrane des neurones plus perméables au sodium, permettant une initiation facile des potentiels d’action. Pouvant aller jusqu’à une décharge spontanée.
o Tétanie musculaire (plus importants au niveau de la main (tétanie) : « spasme carpopédal » : se développe habituellement avant que la tétanie ne s’étende à d’autres parties du corps)
o Grimaces faciales, Spasme laryngé, Convulsions, Hypertension intra-crânienne, Crampes intestinales, Irritabilité, Dépression, Psychose, ECG : QT prolongé  arythmies, Changements dans les ongles et cheveux, Cataractes
o Signe de Chvostek : contraction de la joue suite à percussion de celle-ci (hypo-Ca et hypo-Mg)
o Signe de Trousseau : flexion du poignet et du pouce avec extension des doigts quand on serre un brassard autour de l’artère brachiale en haut de la TA systolique

Question 19

Quelles sont les causes et les manifestations de l’hyperPTH?

Answer 19

• Hyperparathyroïdie primaire : adénome, néoplasie endocrinienne multiple et carcinome
• Bilan : Ca ↑ et PO4 ↓ avec PTH ↑ et vitamine D(1,25) ↑ parce que stimulée par PTH.
• Manifestation : plus de la moitié des patients avec hyperthyroïdie sont Asx. Les manifestations concernent essentiellement les reins (10-20% des patients ont lithiases récurrentes) et l’appareil ostéo-articulaire. (RX)
• AUSSI, SNC, les nerfs périphériques et les muscles (faiblesse proximale, fatigabilité aN, atrophie musculaire→ mime maladie neuromusculaire), le tractus gastro-intestinale (plainte abdominal vague, ulcères duodénaux dans NEM-1, pancréatite possible) ou les articulations.
• Étiologie : tumeurs parathyroïdiennes sont le + souvent des adénomes isolés mais peut aussi s’intégrer dans des syndromes héréditaires (NEM). Elles peuvent aussi faire suite à une hyperstimulation dans le cadre d’une hyperparathyroïdie secondaire à une insuffisance rénale chronique ou une thérapeutique par le lithium.
  Quant au carcinome thyroïdien, il n’est pas très invasif et agressif. De la fibrose et des figures mitotiques augmentées le suggère fortement.

Question 20

Quelles sont les caractéristiques de MEN1 et MEN2?

Answer 20

• Syndromes héréditaire et tumeurs parathyroïdiennes multiples : MEN 1 et 2
• Dans le MEN 1 associé à une tumeur pancréatique, le patient peut avoir une tumeur sécrétant la gastrine (Syndrome de Zollinger-Ellison) qui va induire des ulcères duodénaux par excès d’acidité dans le duodénum.
  Le MEN2A donne typiquement un cancer de la thyroïde, un phéochromocytome et une hyperparathyroïdie

Question 21

Décrire la pathophysiologie de la pseudo-hypoparathyroïdie

Answer 21

Manifestations de l’hypoparathyroïdie à cause d’un défaut de réponse de l’organe cible à la PTH. Il en résulte une hypersécrétion de PTH avec hyperplasie des glandes parathyroïdes. ALBRIGHTS…
VOIR TABLEAUX

Question 22

Quelles sont les caractéristiques de l’ostéoporose?

Answer 22

Définition: Problème de densité et d’architecture osseux ou présence d’une fracture de fragilité.
Le critère de densité osseuse faible est un score T

Question 23

Quelles sont les CAUSES de l’ostéoporose?

Answer 23

• Hypogonadisme: Turner / Klinefelter, Anorexie, Hyperprolactinémie, Andropause (dysfonction érectile et bouffées de chaleur) : testostérone a effet pro-ostéoblastique.
• Maladies endocriniennes
o Cushing
o Hyper-PTH
o Hyper-T4
o DM type 1
o Acromégalie
o Insuffisance surrénalienne
• Maladies nutritionnelles (GI)
• Maladies rhumatologiques
o PAR et spondylite ankylosante
• Maladies hématologiques: Myélome multiple, Lymphome et leucémie,PTHrp
• Autres
o Hémochromatose
o Marfan ou ostéogénèse imparfaite
o Immobilisation
o MPOC
o Sarcoïdose – Amyloïdose
• Médicaments
o Glucocorticoïdes
o Lévothyroxine
o Anticonvulsivants
o Immunosuppresseurs

Question 24

Quelles sont les caractéristiques de l’ostéomalacie chez l’enfant?

Answer 24

Résultat de la déficience en vitamine D. Ces problèmes causent une déminéralisation du squelette, mais avec une matrice organique intacte, contrairement à l’ostéoporose où tout le squelette est diminué.
- Chez l’enfant : RACHITISME
o Bosses en chapelet sur les côtes
o Bosses claviculaires
• Trouvailles radiologiques :
o Hypertransparence
o Pseudo-fractures
o Fractures
o Élargissement des épiphyses
o Varus des jambes
• On en dénote 3 types :
o Carence alimentaire (↓ 25-OH-D, ↓ 1,25-OH2-D)
o Type 1 : Déficit en 1α-OHase (25-OH-D N, ↓ 1,25-OH2-D)
o Type 2 : Mutation du récepteur vitamine D (Bilan de vitamine D normal)

Question 25

Quelles sont les caractéristiques de l’ostéomalacie chez l’adulte?

Answer 25

• Chez l’adulte : OSTÉOMALACIE
  Faiblesse osseuse secondaire à HypoCa et hypoPO4
  o Douleurs osseuses
  o Myopathie proximale
  o Déformations des jambes en varus
• Autres étiologies
  o Acidose chronique : minéralisation ne se fait pas dans l’acidité
  o Bisphosphonates : prévient la croissance des cristaux minéraux
  o Inactivation génétique de l’alcaline phosphatase
  • Diagnostic
  o Meilleur dépistage : 25(OH)D, Calcium total et ionisé ↓, Phosphate ↓, Hyper-PTH secondaire
  o Alcaline phosphatase augmentée : ostéoblastes essayent de compenser pour l’augmentation de l’activité des ostéoclastes.
  o Augmentation relative paradoxale de 1,25(OH)2D, due à l’hyper-PTH, donc ce dosage n’est pas utile.
  o Radiologie : Plaque de croissance élargie dans les os longs et les jonctions costochondrales
  Diminution de la radio-opacité des os longs
  Diminution de l’épaisseur du cortex
  Pseudo-fractures : ligne radio-transparente correspondant aux vaisseaux qui passent sur un os déminéralisé.

Question 26

Quelles sont les caractéristiques des MEN et des PGAS?

Answer 26

MEN: Multiple endocrine neoplasia, ce sont des néoplasies qui se présentent souvent en combinaison, due à une mutation génétique autosomale dominante.
o MEN 1 : 3 P: Hyper-PTH, Pituitaire (adénome ou hyperplasie), Pancréas (peut produire gastrine (Zollinger-Ellison) et causer ulcères duodénaux)
o MEN 2A : Hyper-PTH, Phéochromocytome, Carcinome médullaire de la thyroïde (↑ calcitonine)
o MEN 2B : Phéochromocytome, Carcinome médullaire de la thyroïde, Neuromes muqueux multiples (langue, yeux, tractus GI) Absence d’hyper-PTH
• Les MEN 2 sont causés par le gène RET, qui code pour un récepteur à tyrosine kinase qui s’auto-active.
PGAS
• PGAS 1: ça prend 2/3 :
o Candidiase mucocutanée
o Hypo-PTH
o Insuffisance surrénalienne
• PGAS 2
o Insuffisance surrénalienne
o Maladie de Graves
o Thyroïdite d’Hashimoto
o DM type 1
o Hypogonadisme primaire
• Plusieurs maladies auto-immunes peuvent accompagner ces syndromes : myasthénie grave, vitiligo, alopécie, anémie pernicieuse, maladie coeliaque, hépatite chronique, malabsorption.

Question 27

Quelles sont les indications d’une imagerie?

Answer 27

• Radiographie des os : lorsqu’on suspecte une fracture, ou pour vérifier les lésions radiologiques typiques de l’ostéoporose / ostéomalacie
• Échographie des parathyroïdes : permet de vérifier s’il y a hypertrophie des parathyroïdes
• Tomographie axiale : pas utilisée pour évaluer les parathyroïdes
• Scintigraphie isotopique : permet de vérifier l’activité parathyroïdienne, lorsqu’on suspecte une anomalie du métabolisme phosphocalcique
• Ostéodensitométrie : évaluer la densité osseuse, permet de diagnostiquer une ostéoporose

Question 28

Quels sont les traitements de l’hypercalcémie?

Answer 28

Traitement Hypercalcémie
1. Hydratation (++++++)
• ↑ excrétion calcium
2. Furosémide + salin
3. Biphosphonates
• ↓ activité et maturation ostéoclastes
4. Calcitonine
• Inhibition ostéoclastes
5. Glucocorticoïdes
• ↓ absorption intestinale calcium

Question 29

Quels sont les tx de l’hyperPTH?

Answer 29

CHIRURGIE :) efficace à 90%
•Pour le patient non traité, on doit offrir un suivi avec les modalités suivantes :
o	Calcémie annuellement (ou aux 6 mois)
o	Créatinine sérique annuellement
o	Densité osseuse annuellement (3 sites)