Tuto 5 Flashcards
Nommer l’avantage des tests de dosage de la PTH de deuxième génération
Sont discriminants pour les fragments intact de PTH (utilisent 2 immunoglobulines se liant aux fragments N-terminal et C-terminal, permettent de reconnaître les fragments intact)
Nommer les facteurs qui augmentent la production de PTH
Hypocalcémie
Hyperphosphatémie (indirectement via la liaison de phosphate avec calcium)
Hypomagnésémie légère
Nommer les facteurs qui diminuent la sécrétion de PTH
Hypercalcémie
Vitamine D
Hypermagnésémie
Hypomagnésémie intracellulaire importante
Nommer le type de récepteur à PTH et les peptides auxquels ils répondent
Les récepteurs à PTH sont des récepteurs couplés à une protéine G
Deux types : PTH-1 (répond à PTH et PTHrP
PTH-2 (répond à PTH seulement)
Nommer les effets nets de la PTH a/n de la calcémie, de la phosphatémie et de la vitamine D
Augmentation de la calcémie
Diminution de la phosphatémie
Augmentation de la Vitamine D (calcitriol)
Nommer les organes sur lesquels la PTH agit directement
Reins
Os
(intestins = indirectement via l’augmentation de la vitamine D)
Quel est l’effet immédiat de la PTH a/n des os
Stimulation des pompes Ca2+ a/n de la membrane ostéocytique, avec afflux de calcium du fluide osseux vers le fluide extracellulaire
Entraine une augmentation de la calcémie sans résorption osseuse –> resolubilisation des cristaux amorphes
Nommer les effets de la PTH a/n rénal
Augmentation de la réabsorption de Ca2+
Diminution de la réabsorption de PO4
Augmentation de la réabsorption de Mg
Diminution de la réabsorption de HCO3- (hyperPTH tend à causer une acidose métabolique hyperchlorémique)
Augmentation de l’hydroxylation rénale de la 25-hydroxycholecalciférol
Quel est le responsable dans les hypercalcémies induites par les tumeur (ex: poumon, rein) ?
PTHrP
Différentier ostéolyse et résorption osseuse
Ostéolyse : augmentation de l’activité des pompes à Ca2+ a/n de la membrane ostéocytique
Résorption osseuse : resolubilisation des cristaux phosphocalciques et dégradation enzymatique de la matrice ostéoïde.
Facteurs qui stimulent l’hydroxylation rénale de la vitamine D
PTH
Hypophosphatémie
Facteurs qui inhibent l’hydroxylation rénale de la vitamine D
Hypercalcémie
FGF23
1,25 - dihydroxycholecalciferol (rétroinhibition)
Nommer l’enzyme responsable de l’inactivation du calcitriol
24 hydroxylase
Type de récepteur de la vitamine D
Récepteur nucléaire actif sans liguant
Nommer les effets de la vitamine D sur les os
À faible dose : stimule la minéralisation normale des os en procurant une quantité suffisante de phosphate et de calcium
À haute dose : stimule la résorption osseuse (la PTH nécessite la vitamine D pour exercer son effet résorptif)
Décrire l’effet sur l’excitabilité membranaire de:
Hypocalcémie
Hypercalcémie
Hypocalcémie : provoque une hyperexcitabilité membranaire (spasme musculaire, crampe, convulsion)
Hypercalcémie : provoque une hypoexcitabilité membranaire (faiblesse musculaire)
Qualifier l’intervalle QT en hypercalcémie et en hypocalcémie
Hypercalcémie : court
Hypocalcémie : long
Décrire la distribution du calcium dans le sang
50% libre (ionisé)
41 % lié aux protéines plasmatiques
9% lié aux anions
Effet des diurétiques thiazidiques sur la réabsorption rénale de calcium
Augmentation
Apport quotidien recommandé en calcium
1000 mg/jour pour femmes < 50 ans et les hommes <70 ans
Sinon, 1200
Apport quotidien recommandé de vitamine D
600 uI/jour
800 uI/jour pour > 70 ans
Pourquoi les cristaux de phosphate de calcium ne précipitent-ils pas dans les tissus autres que les os
En raison de la présence de pyrophosphate qui est un inhibiteur de la cristallisation des cristaux d’hydroxyapatite de calcium
Nommer le principal composant de la matrice ostéoïde osseuse
Collagène de type 1
aussi protéoglycan
Qu’est ce qui fait en sorte que les cristaux de phosphate de calcium ne précipitent pas dans tous les tissus et simplement a/n osseux ?
Par la présence de pyrophosphate
Rôle de la phosphatase alcaline
Permet la minéralisation de la matrice ostéoïde par l’hydrolyse du pyrophoshate
Nommer une différence entre l’hyperparathyroïdie primaire et l’hypercalcémie hypocalciurique familiale
Dans l’hyperparathyroïdie primaire, il peut y avoir hypercalciurie en raison de l’hypercalcémie importante, alors que l’hypercalcémie hypocalciurique familiale va se présenter avec une hypocalciurie (qui est résistante à la parathyroïdectomie)
Différence entre action de la PTH et PTHrP
La PTH et la PTHrP agissent de la même manière a/n des os
Mais, la PTHrP ne peut activer l’alpha-hydroxylase et donc augmenter la production rénale de calcitriol.
Comment appelle-t-on l’atteinte rénale typique en hyperPTH primaire ?
Ostéose fibrokystique
Expliquer le développement de l’hyperparathyroïdie tertiaire
Une hyperparathyroïdie secondaire prolongée entraîne une hyperplasie des parathyroïdes avec l’établissement d’une sécrétion autonome
Nommer 4 mécanismes par lesquelles des néoplasies peuvent provoquer une hypercalcémie
Sécrétion de PTHrP (surtout par carcinome squameux pulmonaire)
Lyse osseuse par métastase osseuse, myélome multiple…
Expression de 1-alpha-hydroxylase avec augmentation de la production de 1,25-dihydroxycholecalciférol
Sécrétion de PTH également possible (mais très rare)
Pourquoi est-ce important de corriger le calcium pour l’albumine
Parce que 41% du calcium est lié à l’albumine et que c’est la portion libre (ionisée) qui est régulée et qui est physiologiquement active
Une augmentation de l’albumine pourrait provoquer une augmentation de la calcémie totale, mais pas de la calcémie corrigée pour l’albumine.
À partir de quelle calcémie considère-t-on l’hypercalcémie comme étant une urgence médicale ?
À partir de > 3,7 mmol/L
Tx de l’hypercalcémie
Hydratation (dans le but rétablir l'excrétion du calcium et de corriger la déshydratation secondaire au DI néphrogénique) Furosémide Calcitonine Glucocorticoïdes Biphosphonates
Nommer des causes d’ostéoporose secondaires
Troubles endocriniens : hyperthyroïdie, syndrome de cushing, hypogonadisme, hyperparathyroïdie
Malabsorption
Causes Rx : glucocorticoïdes
Causes hématologiques : MM, lymphome
Immobilisation
Quel est l’apport quotidien recommandé en calcium et en vitamine D pour la prévention de l’ostéoporose chez l’adulte ?
calcium : 1000-1200 mg/jour
vitamine D : 400-800 UI/jour
Différence entre ostéoporose et ostéomalacie
Ostéoporose = altération de la minéralisation et de la microarchitecture osseuse
Otéomalacie = déposition ostéoïde normale avec altération de la minéralisation osseuse après que les plaques de croissance se soit fermés (ostéomalacie)
Nommer une manifestation radiologique du rachitisme
Expansion de la plaque de croissance par prolifération des chondrocytes sans minéralisation
Nommer les composantes du PGAS-1 et du PGAS-2
PGAS-1 : candidase muco-cutanée, insuffisance surrénalienne auto-immune, hypoparathyroïdie primaire, hypogonadisme auto-immun
(GSPC)
PGAS-2 : Insuffisance surrénalienne, maladie thyroïdienne auto-immune, DM1, Hypogonadisme primaire
(STDG)
Nommer les modalité d’imagerie pour les glandes parathyroïdiennes ?
Scintigraphie technetium-sestamibi
Échographie
CT-scan
Quelle est la première chose qu’on regarde dans une hypocalcémie ?q
Phosphate (pour déterminer si le problème est PTH dépendant ou vitamine D dépendant
Effets des androgènes sur la résorption osseuse
Diminution de la résorption osseuse
Effet de la calcitonine sur la résorption osseuse
Diminution de la résorption osseuse, via une diminution de l’activation ostéoclastique
Embryologiquement, d’où proviennent les glandes parathyroïdes ?
Des fentes brachiales de l’embryon