Tuto 4 - PR Flashcards
rôle système immunitaire
protéger contre les attaques pathogènes présents dans notre environnement
2 systèmes de défense
système immunitaire inné
système immunitaire acquis
cellules du système immunitaire et lieux de création
lymphocytes T = thymus
lymphocytes B = moelle osseuse
comment se fait la communication pour le système immunitaire
par récepteurs avec ligands spécifiques
- cytokines
- chimiokines
qu’est ce qui entraine une maladie auto-immune
réponse immunitaire trop élevée ou mal adaptée
- s’attaque autant aux cellules bonnes que pas bonnes
système immunitaire inné
1ere ligne de défense du corps contre les infections
- réponse immédiate et simple
- non spécifique = attaque tout ce qui semble étranger
- phagocytose
- pas de reconnaissance préalable = préprogrammé
- pas de mémoire
cellules du système immunitaire inné
monocytes/macrophages
cellules dendritiques
mastocytes
cellules natural kille - NK
système immunitaire acquis
2e ligne de défense
- plus lente
- spécifique
- mémoire immunitaire = + vite quand reconnait pathogènes
cellules système immunitaire acquis
lymphocytes T et B
polyarthrite rhumatoïde
maladie inflammatoire auto-immune
- souvent bilatéral
- touche + les petites articulations
- systémique
épidémiologie PR
- 25-55 ans
- F > H
- hérédité à donner aux enfants = 2-10X
- forme la + courante d’arthrite inflammatoire chronique
arthrite
terme général qui désigne + de 100 maladies inflammatoires ou dégénératives touchant les articulations
fx génétiques influençant la PR
- hérédité
- mutation des gènes
- anomalies gènes
fx environnementaux influençant PR
- tabagisme
- exposition aux poussières et huiles minérales
- virus
- infection
- gingivite = bactérie
pathogénèse PR
- prédisposition génétique et environnementale modifient nos propres antigènes
- citruillination : modifications des protéines
- quand un AA (arginine) est transformé en citrulline - citrulline est perçu comme étranger
- activation des lymphocytes T
4.1 activation lymphocytes B
4.2 stimulation macrophages et fibroblastes synoviaux
tolérance au soi et rupture
tolérance au soi = système immunitaire qui reconnait ses propres cellules et ne les attaquent pas
rupture = auto-immunité = reconnais les composantes normales comme ennemis et déclenche une réaction immunitaire
activation lymphocytes B par lymphocytes T
- lymphocytes T activent lymphocytes B
- B se différencie en plasmocyte
- produit FR + anti-CCP - antigènes et lymphocytes T se rendent dans la circulation sanguine jusqu’à l’articulation
- augmentation de l’inflammation par activation de la voie du complément
lymphocytes T stimulent macrophages et fibroblastes synoviaux (cellules dans membrane synoviale)
- cette stimulation sécrètent des médiateurs pro-inflammatoires
- TNF-a
1.1 fibroblastes sécrètent aussi la MMP
- destruction du cartilage
- produit RANKL qui se lie à RANK pour activer ostéoclastes
- TNF-a régule équilibre entre ostéoclastes et ostéoblastes
- stimule ostéoclastogenèse
- pannus
- augmente DDKK-1 = inhibe Wnt = inhibe ostéoblastes
formation du pannus
inflammation persistante de la membrane synoviale = s’épaissit
- transformation en pannus = tissu granuleux
manifestations cliniques articulaires de la PR
- radieur matinale 1-2h
- touche surtout petites articulations mains et pieds
- atteinte bilatérale
- atteint atlas et axis
- inflammation
- dlr
manifestations cliniques extra-articulaire de la PR (9)
nodules : fermes, non-sensibles et adhérents au périoste, tendons et bourses
syndrome de Gougerot-Sjögren :
- kérato-conjonctivite sèche = yeux secs
- xérostomie = bouche sèche
manifestations pulmonaires :
- dilatation des bronches
- atteinte pleurale = dlr thoracique
- toux sèche
- essoufflement
manifestations cardiaques :
- atteinte péricarde
- cardiomyopathie
vascularité :
- inflammation périphérie VS
- gangrène
- pétéchies = petites tâches rouge
- purpura = sang hors des VS = lésions cutanées rouge
- infarctus digitaux
hématologiques ;
- plaquette ++
- syndrome de Felty = baisse # globules blanches // grossissement des rein // nodules rhumatoïdes
lymphomes :
- lymphome B diffus à grande cellules est le + classique
maladies cardiovasculaires :
- insuffisance cardiaque congestive = 2x + élevé
ostéoporose :
- inflammation intra-articulaire se propage dans l’organisme et favorise la perte osseuse généralisée avec activation des ostéoclastes
manifestations cliniques systémiques PR
- perte de poids
- fièvre
- fatigue
- malaise
- dépression
- cachexie = atrophie musculaire importante
6 déformations possibles par la PR
- coup de vent ulnaire
- col de cygne
- en boutonnière
- déformation en z
- en touche de piano
- déformation de type pied plat
déformation coup de vent ulnaire
subluxation des MCP entraine déviation ulnaire de la main
image : paume vers le ciel, doigts +++ vers intérieurs
déformation col de cygne
hyperextension des IPP
flexion des IPD
image : doigts = trou début et bosse après
déformation en boutonnière
flexion IPP
hyperextension IPD
image : doigts = bosse début et trou après
déformation en Z du pouce
subluxation MCP
hyperextension 1er IPP
déformation en touche de piano
subluxation ulnaire distale
déformation de type pied plat
effondrement de la voute plantaire avec déformation de type pieds plats
critères de classification de la PR
doit avoir > 6 pour dx de PR
atteinte articulaire : selon # et grosseur des articulations
sérologie : +/- FR et anti-CCP
marqueur d’inflammation
durée des symptômes : > 6 semaines
présence de FR et anti-CCP pour dx PR
FR : peut être présent pour d’autres types d’arthrite
- slm 75-80% = FR +
- pas pcq FR est - que tu n’as pas la PR
Anti-CCP : 95% du temps que c’est + = PR
- associé à d’autres maladies
peut avoir FR sans anti-CCP et vice-versa
analyse du liquide synovial pour PR
liquide synovial de ceux avec PR = caractère inflammatoire
+++ de globules blancs
permet d’exclure infection
types d’imagerie médicale pour PR
IRM
radiographie
échographie
radio pour PR
- mode d’imagerie le + courant
- limitée à la visualisation des structures osseuses et état du cartilage (sans le voir vrm)
- pour dx et suivi des articulations atteintes
permet de voir :
- gonflement des tissus mous
- pincement articulaire symétrique
- érosion sous-chondrale
- ostéopénie juxta-articulaire
IRM pour dx PR
- permet + grande sensibilité pour détection de synovites et épanchement articulaire, modification des os et moelle osseuse
utilisation limité car $$$ et disponibilité faible
écho pour dx PR
capacité à détecter + d’érosions que la radio standard
- slm les articulations en superficie
- doute capacité à détecter de façon fiable une synovite
portabilité, absence de rayonnements, $ faible
importance du dx précoce de la PR
permet d’identifier les patients qui nécessitent tx de fond
- tx précoce permet de ralentir ou prévenir progression de la maladie : déformations et atteintes fonctionnelles
évolution clinique PR
dépend de plusieurs facteurs : maladie hétérogène = dure de prévenir son évolution
- maladie persistante et progressive qui oscille en intensité
- 10% = rémission en <6 mois
- minorité = poussées explosives + période de rémission
- > 50% = incapables de travailler après 10 ans début des symptômes
risques diminution de l’espérance de vie PR
- manifestations extra-articulaires systémiques
- capacité fonctionnelle diminuée
- faible statut socio-économique
- faible niveau d’éducation
- utilisation chronique de stéroïde
tx non-pharmacologiques PR
améliorer HdV
- cesser ou réduire tabac
- poids corporel approprié
kinésithérapie
- maintient activité physique quotidienne
ergo
- gestion de dlr + fatigue
- appareillage
éducation
- aide à gérer et faire face à dlr
orthèse et attelles
- réduit dlr
- réalignement
chirurgie
- améliore dlr et handicap
4 classes de médicaments pour PR
médicaments antalgiques
AINS
corticostéroïdes
agents rhumatisaux à action lente (ARAL) synthétiques et biologiques
médicaments antalgiques pour PR
acétaminophène
- agit sur COX3
AINS PR
non-sélectifs = ibuprofène, naproxen et aspirine
- agit sur COX1 et COX2
sélectifs = célécoxib
- agit sur COX2
effets corticostéroïdes PR
produit une amélioration des symptômes d’inflammation rapidement et significativement
- diminue inflammation
- immuno-supresseur
action corticostéroïdes PR
- bloque synthèse des leucotriènes et COX
- interfère dans adhésion cellules inflammatoires et leur migration
- inhibe relâchement cytokines
- inhibe cellules de la moelle osseuse = effet imuno dépresseur
effet - corticostéroïdes
effet catabolique sur tous les tissus conjonctifs des articulations
- produit : ostéoporose, augmente risque de fx, rupture de tendon
effets du cortisol
- augmente gluconéogénèse et lipolyse pour donner énergie pour activité et fonctions cérébrales
- augmente synthèse épinéphrine
- hormone du stress
3 ARAL synthétiques + actions
méthotrexate : tx de fond de choix
- diminue TNF-a
- diminue IL-1
- inhibe lymphocytes T
- immuno-suppresseur
hydroxychloroquine :
- pas un vrai ARAL = diminue pas progression radio de la PR
- supprime lymphocytes T = diminue symptômes, mais pas lésions osseuses
sulfasalazine :
- diminue NK = eux qui sécrètent cytokines
- altèrent fonction lymphocytes
- inhibe TNF-a
- immuno-suppresseur
3 ARAL biologiques + actions
étanercept :
- inhibe TNF-a
- administration sous-cutané
abatacept :
- réduit activation lymphocytes T
anakinra :
- anatagoniste du récepteur de l’IL-1
- amélioration modeste slm
- ne pas combiné avec anti-TNF = risque infections
effets secondaires méthotrexate
F = fatigue
I = infection
V = vomissement
effets secondaires hydroxychloroquine
H = hypoglycémie
Y = yeux (lésion rétine)
D = diarrhée
R = rash cutané
O = oedème
effets secondaires sulfasalazanie
S = suppresion moelle osseuse
U = urticaire
L = leucopénie
F = fièvre
A = anémie
effets secondaires étanercept
T = tuberculose
N = néoplasmes
F = frisson et fièvre
effets secondaires abatacept
I = infection
R = réactions liées à l’infusion
effets secondaires anakinra
A = allergies
N = neutropénie
A = augmente enzyme hépatiques
Arthrose VS PR (âge, caractéristiques et tests sanguins)
âge :
A = 50-60 ans
PR = 25-50 ans
caractéristiques :
A = dégénérescence du cartilage dû à surutilisation
PR = inflammation synoviale causant des dommages aux os et cartilage
tests sanguins :
A = normal
PR = anti-CCP et FR (pas tjrs présent)
physiopathologie arthrose VS PR
arthrose :
- surutilisation
- mal alignement
- exès de poids
- plus maladie progresse, + l’os sous-chondral s’épaissit et forme excroissances osseuses
PR :
- il y a ++ cytokines et cellules inflammatoires dans membrane synoviale
- petites articulations
- symétrique
- m. synoviale s’épaissit = pannus
S et S arthrose VS PR
arthrose :
- diminution ROM
- raideur matinale < 1h
- pas d’inflammation
- érosion
- ostéophytes
PR :
- raideur matinale > 1-2h
- diminution ROM
- déformation des doigts
- inflammation
- nodules
- implication systémique
arthrite juvénile idiopathique
maladie chronique caractérisée par une inflammation articulaire persistante
- dlr
- gonflements
- mobilité réduite
- origine inconnue
- < 16 ans
spondylarthrite ankylosante
maladie inflammatoire d’origine inconnue qui touche le squelette axial
- début entre 20-30 ans
- H > F
- facteurs génétiques
- dlr
- raideur
- sensibilité osseuse
si pas traité = fusio totale du rachis
arthrite gouteuse
trouble du métabolisme qui se caractérise par des dépôts de cristaux d’urate dans les articulations
- H > F
- inflammation spontanée
- souvent MTP gros orteil
- nodules
