Tumore - Allgemein

Question 1

Nenne die klassischen unerwünschten Wirkungen von Zytostatika

Answer 1

Schädigen besonders schnell wachsendes Gewebe
Knochenmark: Blutbildungsstörungen
Schleim heute: Entzündungen im Magen Darmtrakt
Haarfollikel: H Auswahl
Gonaden: in Fertilität
Mutagenität: Risiko von zweitneoplasien

Übelkeit und Erbrechen durch Stimulation des brechzentrums

Question 2

Definition Biologicals

Answer 2

Sind arzneistoffe oder Impfstoffe, die Biotechnologie oder mithilfe von gentechnisch veränderten Organismen hergestellt werden
Dienen der Substitution körpereigener Proteine oder binden gezielt an Proteine, im diese abzuschalten

Question 3

DEF. Monoklonale Antikörper

Answer 3

Antikörper, die von einer zelllinie (Zellklon) produziert werden, die auf einen einzigen b-Lymphozyten zurückgeht; richtet sich gegen ein bestimmtes, einzelnes epitop

Question 4

Bedeutung Rituximab, welche Region ist murin und welche human?

Answer 4

Ri-variable, Tumor (tu), chimeric, monoklonal antibody

Chimeric: variable Region ist murin, Konstante ist human

Question 5

Bedeutung -lim-

Answer 5

Alte Bezeichnung für immunsystem

Question 6

Bedeutung -Bro-

Answer 6

Bronchial (karzinom)

Question 7

Bedeutung -va-; -ci-

Answer 7

Va: vascular
Ci: Blutkreislauf

Question 8

Welcher Antikörper + Marker ist bei 20-30% aller Mamma und magenkarzinome überexprimiert?

Answer 8

Trastuzumab

Her2 (human epidermal growth factor receptor)

Question 9

Welcher Antikörper + Marker ist bei KRK, prostata, ovarial, bronchial und lerberkarzinom überexprimiert?

Answer 9

Bevacizumab
VEGF (vascular endothelial growth factor)

Question 10

Welcher Antikörper+ Marker ist bei 90% aller B-zell-lymphome (NHL, cll) überexprimiert?

Answer 10

Rituximab

CD20 (b- zell-Marker

Question 11

Wirkmechanismis Trastuzumab (EGF/HER)

Answer 11

1. Antikörperbindung verhindert dimerisierung und Aktivierung des rezeptors
2. verhindert Abspaltung des extrazellulären Teils von HER-R und damit die Aktivierung
3. induziert apoptosis und Abbau von her2
   4: durch t wird eine adcc ausgelöst/gesteigert

Question 12

Wirkprinzip Bevacizumab

Answer 12

Hemmung Bindung von VEGF an Rezeptor
Hemmung angiogenese
Hemmung tumorversorgung

Question 13

Off label use von Bevacizumab

Answer 13

Altersbedingte Makuladegeneration

Question 14

Nenne 3 Wirkmechanismem von therapeutischen Ak

Answer 14

CDC: complement dependent cytotoxicity
ADCC: Antibody dependent cellular cytotoxicity
Apoptose-induktion

Question 15

Nenne typische NW bei Antikörpern zur Tumorbehandlung

Answer 15

Infusionsreaktion : (erstanwendung) Fieber, Schüttelfrost etc: -> Prophylaxe mit antihistaminikum und paracetamol möglich
Knochenmarksdepression
Allergische Reaktion/Zytokinsturm
Unwirksamkeit

Question 16

Nenne 4 Möglichkeiten Antikörper weiter zu optimieren

Answer 16

Antikörper/Wirkstoffkonjugate
Bite
Radioimmuntherapie
Checkpoint-inhibitoren

Question 17

Nenne den Mechanismus von Antikörper-Wirkstoff-konjugat+ Beispiel

Answer 17

Antikörper als selektiver Träger für toxin

Bsp: Brentuximab vedotin

Question 18

Wie funktioniert Brentuximab vedotin

Answer 18

Toxin: auristatin
Zielstrucktur: CD30
Bindet an CD30, endozytose -> Enzyme spalten den Linker und geben Auristatin in unmodifizierter Form frei -> gelangt ins zytosol, hemmt tubulin-polymerisation und Zellteilung -> induziert Zelltod

Question 19

Toxin und wirkstruktur von Trastuzumab emtansin

Answer 19

Toxin: maytansinoid (DM1)
Zielstruktur: Her2

Question 20

Nenne kritische Schritte bei der Herstellung von ADC

Answer 20

Vorhandensein geeigneter zielantigene
Isolierung und Charakterisierung neuartiger hochwirksamer Toxine in Klammern wirksam aber nicht schädigen Th
Entwicklung geeigneter linker (stabil und doch spaltbar)

Question 21

Prinzip Radioimmuntherapie + Beispiel (was muss beachtet werden)

Answer 21

Gezielte Bestrahlung
Bsp: Ibritumomab tiuxetan
Munriner Antikörper gegen CD20, T- Verbindungschelat - markiert mit ß-Strahler 90yttrium, Reichweite 5 mm
Bei CD20 non-Hodgkin lymphoma
( vorbehandlung mit Rituximab nötig, um circulierende b Zellen zu entfernen)
Schädigung von benachbarten und gesunden CD20 positiven Zellen

Question 22

Prinzip Bite + Beispiel

Answer 22

Bispecific T cell engager
Bispezifität-> rekrutierung von t-Zellen trotz tarnen und täuschen
Antikörper für Anti-Tumor Lymphozyt und anti-t Lymphozyt werden kombiniert und verbinden t- Lymphozyt und tumorzelle -> lyse, apoptosis
Bsp: Blinatumomab

Question 23

Vor und Nachteil von Bite

Answer 23

Vorteil: Antikörper als Copla zwischen T Celle und Tumorzellen
Es wird nur eingehen und eine Zelle Linie benötigt
Nachteile
Vorhanden sein geeignete Ziel Antigene
Kontinuierliche Infusion da schnell verstoffwechselt

Question 24

Prinzip Immun-Check Point inhibitoren

Answer 24

Immunzelle erkennt Tumor, doch wird von immun-Checkpoints gehemmt
Wird blockier durch ICPI -> immunzelle zerstört Tumor
Wirken nicht auf Krebszelle direkt, sondern auf bestimmte immunkontrollpunkte

Question 25

Nenne zwei bespiele für ICPIs

Answer 25

Nivolumab: ( hemmen PD1/programmed death) -> lungenkarzinom
Ipilimumab: hemmt CTLA-4 ( cytotoxic T-Lymphozyt associated protein) - malignes Melanom

Question 26

Vor und Nachteile ICPIs

Answer 26

+ Reaktivierung des Immunsystems
- heftige Immunreaktion
Hohe Kosten