tumeurs c 3-4 Flashcards
les tumeurs sont des mx quoi?
génétiques suite à des mutations
nommer 3 conséquences générales des mutations avec un exemple
1- expression augmentée d’une protéine normale (oncogènes: f croissance, récepteurs)
2- diminution/perte d’une protéine normale (suppr. tumoraux)
3- expression d’une protéine anormale (récepteur)
c-kit sert de marqueur dans quoi?
mastocytomes canins
les cancers nécessitent quoi%
pls mutations successives
pourquoi connaitre la génétique du cancer (3)?
DIAGNOSTIC ET TX
1- dév. agents chimiothérapeutiques
2- dév. thérapies ciblées au c tumorales
3- détection précoce/tx préventif
nommer les agents causals de changements génétiques généraux
1- intrinsèque
DRO, erreurs de réplication
2- extrinsèque
agents chimiques, physiques, virus
nommer différents types de dommages à l’ADN
substitution, bris simple/double, délétion, insertion, amplification, translocation
quels sarcomes ont des délétions CDKN2A/B Rb et PTEN?
histiocytaires canins
nommer un exemple de cancer faisant de l’amplification
mastocytome canin
=> gène c-kit
=> récepteur tyrosine kinase
nommer 1 exemple de translocation en cancer
leucémie myéloide chronique
qu’est-ce que l’instabilité génomique?
l’accumulation de mutations fait que les cellules cancéreuses ont un statut hypermutable
- déficits dans les pts de restriction du cycle cellulaire
- déficits dans les mécanismes de réparation
=> +++ malin
quels sont les 2 risques du statut hypermutable du cancer?
- cycle cellulaire anormale (division mm avec des dommages ADN)
- anomalies chromosomiques sévères
c’est quoi la méthylation?
a- enzyme?
b- effet?
enzyme méthyltransférase
-CH3 ajouté aux cytosines du côté 5’ d’une guanine
réduit au silence des gènes
=> hyperméthylation diminue l’expression génique
donner un exemple d’importance de la méthylation
empreinte génomique (parentale)
quand un allèle est méthylé dans la cellule normale et qu’un facteur vient donc d’un seul parent
donner 3 exemples de méthylation dans le cancer
1- hypométhylation (gène ou promoteur) => proto-oncogènes activés et perte de l’empreinte parentale
2- hyperméthylation du promoteur => gènes suppresseurs tumoraux sont éteints
3- hyperméthylation d’une section d’un gène => perte de la régulation d’une protéine
c’est quoi l’acétylation des histones?
a- quelles enzymes?
b- quel effet?
ADN enroulé autour des histones => acétylation défait ces enroulements et permet la transcription
2 enzymes
- histone acétyle transférase => ajoute acétyle et relâchement => euchromatine
- histone déacétylase => retire les acétyles => hétérochromatine
qu’est-ce qui contribue au cancer dans la modification des histones?
exemples: inactivation de HAT et HDAC
mutations dans les promoteurs ou les gènes qui codent pour des enzymes
HAT: contrevient à la transcription de gènes suppresseurs de tumeurs
HDAC: promouvoit la transcription de gènes impliqués dans la prolifération & survie
étiologie du cancer héréditaire
a- mutations quoi?
b- dans quelles cellules?
c- transmises à qui?
d- progéniture est donc quoi?
a- héritables
b- germinales
c- progéniture
d- porteuse
le rétinoblastome héréditaire est du à une mutation du gène quoi?
tumeur où?
mutation Rb
tumeur de la rétine
nommer 5 caractéristiques des syndromes familiaux de cancer
- pls membres dans 1 famille
- néoplasmes apparaissent jeune
- bilatéraux dans les organes pairés
- pls tumeurs primaires
- cancers précédés de tumeurs bénignes
dermatofibrose nodulaire et cystadénocarcinome rénal a- quelle race b- multiples quoi? c- tumeurs où? d- quel gène?
a- berger allemand
b- fibromes dermiques
c- tumeurs rénales
d- gène BHD
cancers somatiques a- inclut quoi? b- transmit au descendant? c- causés par quoi (2)? d- accumulation? e- quel facteur prédispose?
a- majorité des tumeurs b- non c- f intrinsèques et extrinsèques d- s'accumule e- VIEILLISSEMENT
quel agent cause des mutations? il apparait où?
agent initateur
il est devant le promoteur qui lui favorise la prolifération
nommer 2 composés chimiques mutagènes et où s’intercalent ils?
BENZOAPYRENE
AFLATOXINE
entre les bases
la fougère aigle/bracken fern est un
p_______
cause quoi?
lésions?
ptaquiloside
hématurie enzootique bovine
=> papillomes et carcinomes urothéliaux
décrire les radiations ionisantes et non ionisantes
IONISANTES
=> rayons X, gamma, radon
dommages directs à l’ADN, vol d’électrons et DRO
NON IONISANTES
=> rayons UVA et UVB
formation de dimères et de pyrimidines
les rayons uv causent quoi?
carcinomes spinocellulaires
VIRUS ONCOGÈNES
a- nommer 3 virus (rétrovirus ARN) causant cancer, nommer les espèces
b- nommer 3 virus (ADN) causant cancer et les espèces
a-
virus leucose aviaire
virus leucémie féline
virus leucone bovine
b-
carcinome hépatocellulaire => hepadna virus
papillomes => papillomavirus
mx de marek => herpes
quels sont les 10 changements moléculaires fondamentaux liés au cancer?
- maintien des signaux prolifératifs
- évasion des supresseurs de croissance
- éviter la destruction par le système immunitaire
- immortalité
- inflammation chronique
- métastase
- instabilité génomique
- angiogénèse
- résiste à l’apoptose
- déréguler le métabolisme cellulaire
quelles sont les 4 clés du cycle atteintes par le cancer?
p16
cycline D
CDK4
RB
p53 induit quoi?
des gènes de réparation
qu’est ce qui active RB?
cycline D et CDK4
nommer 2 inhibiteurs de CDK
P16 et P21
sous quel effet la cellule animale peut passer de G0 à G1?
- facteur de croissance
- signaux de la MEC
que se passe t’il si un facteur de croissance est retiré , en G1?
arrêt du cycle cellulaire
c’est quoi un proto-oncogène?
gène normal qui génère des protéines normales et promeut la division cellulaire
c’est quoi un oncogène?
proto-oncogène ayant subit une mutation qui favorise son activation.
c’est quoi une oncoprotéine?
produit d’un oncogène
production/fx indépendante des facteurs de croissance et éléments régulateurs
quelles sont les fx possible des protéines des proto-oncogènes?
facteur de croissance récepteur de FdC transducteur de signaux facteur de transcription composante du cycle cellulaire
les mutations dans les oncogènes sont :….??
entraine quoi?
dominantes
1 seule suffit pour provoquer la croissance cellulaire
entraine un gain de fonction
le gain de fx dans les oncogènes est ______
dominant => prolif. accélérée
nommer 3 facteurs de croissance surexprimés dans le s cancers
PDGFb TGFa FGF
les récepteur de croissance ont une activité __________ qui répond a l’action de ___________.
tyrosine kinase
f de croissance
la queue phosphorylée des récepteurs FdC devient lieu de rassemblement pr qui?
RAS et PI3K
donner deux exemples de récepteurs tyrosine kinase mutés dans les cancers
- HER2 / neu / ERBB2
amplifié dans carcinomes, cancers du sein - KIT (c-KIT)
c hématopoiétiques, donc mastocytomes et GIST canins
c-KIT sert comme quoi?
marqueur et cible thérapeutique
quelles mutation ponctuelle est la + fréquente dans les proto-oncogènes de cancers humains?
RAS
RAS faitpartie de quoi?
protéines G
qu’est ce qui se passe avecl mutation RAS?
présente dans quelles tumeurs canine?
- protéine tjrs activée
- tumeurs pulmonaires
nommer des exemples de facteurs de transcription
MYC MYB JUN REL
MYC suit quelle voie?
RAS/MAPK
il influencerait 25% de l’expression des gènes
et nb gènes de division cellulaire
nommer les 6 propriétés de MYC dans les cellules cancéreuses
- active la transcription de gènes du cycle cellulaire
- active des gènes codant pour ARNm ribosomal
- augmente les gènes impliqués dans l’effet Warburg (glycolyse aérobie)
- expression télomérase
- reprogrammer une c somatique en c souche
- amplifié dans cancers mammaires de chien
la cycline D gère quoi?
passage des cellules au pt de restriction G1S
quels sont les 2 types de proétines régulatrices du cyc cell?
cyclines et CDK4
les mutations dans les g suppresseurs de tumeurs entraine _______ de fonction et sont ________
perte de fonction
récessive
=> ne bloc pas l’entrée dans le cycle
quelle est la forme active de RB? décrire en quoi
hypophosphorylée
RB garde son emprise sur E2F, un facteur de transcription.
ce dernier n’est donc pas capable d’aller activer la transcription de gènes
quel complexe rend RB sous sa forme inactive?
inactif = hyperphosphorylé
complexe cycline D/ CDK4-6
la forme inactive relâche E2F
quels types de mutations vont contribuer au cancer p/r à RB?
- empêcher RB de lier E2F
- garder RB hyperphosphorylé
quels 4 aspects sont régulés par P53?
- sénescence
- apoptose
- progression du cyc cell
- réparation ADN
qui es tle principal acteur de la pause dans le cycle cell?
que détecte t’il? (3)
prot P53
- raccourcissement des télomères
- stress cellulaire/hypoxie
- dommages ADN
quel est le rôle de MDM2 et MDM4
favoriser la dégradation de P53 lorsque pas besoin
quels sont les 3 moyens de la p53 activée pour empecher transformation néoplasique?
- arrêt tempo (quiescence)
- arrêt permanent (sénescence)
- apoptose
p53 a une grande affinité pr quels promoteur?
ceuxx qui réparent l’ADN
que ce passe t’il lorsque p53 fait un arrêt tempo?
il va induire la transcription de gènes pr inhibiteurs de CDK (p21) => inhibe formation de complexes CDK et Cycline => RB hypophosphorylée.
ainsi, le cycle cell s’arrête
pendant ce temps, p53 active des gènes de réparation ADN (GADD45)
qu’est ce quil se passe lors de tx chimiothérapie?
cellules cancéreuse avc p53 fonctionnel => apoptose
c cancer avec p53 dysfx => chimiorésistance
expliquer pb avec voie APC/b-cat lorsque mutation
mutation fait que Wnt (fdc) stimule la relache de b-cat par prot APC
b-cat est libre et peut activer prolif cell
nommer 3 caractéristiques des c cancereuses
- effetwarburg
- eviter apoptose
- replication potentiel illimite
comment fonctionne le mtb des c cancéreuses?
GLYCOLYSE AEROBIE
- produit du pyruvate
- nécessaire pr synthèse de d’autres trucs à c cancéreuse
comment (2) la c cancéreuse peut éviter l’apoptose?
=> VOIE EXTRINSÈQUE
+ mol. antiapoptose: leurres qui lient FasL
- prots. proapoptose: moins de récepteurs de mort, hyperméthylation des promoteurs, déacétylation des histones des gènes
perte de fx des r. de mort
=> VOIE INTRINSÈQUE
- mutations + fréquentes
- surexpression de prots. antiapoptose (BCL2)
quels 3 facteurs sont critiques pr l’immortalité?
- évader la sénescence
- évader crise mitotique
- se renouveller
comment les c cancéreuses évadent la sénescence? (3)
- p16 non fonctionnel
- Rb est inactif donc hyperphosphorylé donc on skip le pt de restriction
- MDM2 promouvoit la destruction de p53
comment les c cancéreuses évadent la crise mitotique?
- réactivation de la télomérase => allonge les télomères, évade la crise
définir grade et stade
décrire ce qui compose leur évaluation
grade: par le pathologiste.
HISTOPATHOLOGIE: architecture, différenciation, mitoses
stade: par le clinicien.
SYSTÈME TNM: taille, étendue aux NL, métastase ou non
tous deux évaluent l’agressivité tumorale, son étendue et établir un pronostic
