Tumeurs 3 Flashcards
Dommage causé par oncovirus
Insertion
Composés chimique mutagènes
Hydrocarbure aromatique polycyclique (fumée cig. viande calcinée, combustion)
Aflatoxine B1 B2 (Mycotoxine d’Aspergillus flavus)
Radiations non-ionisantes
UVA UVB Dimères de pyrimidines C=C T=T T=C
Fougere Aigle
Ptaquiloside
Hématurie enzootique bovine
Papillome et carcinome uothéliaux (BPV-1 2 4)
Changement épigénétique
Changement dans l’expression des gènes sans modification de la séquence ADN
Causes extrinsèques de dommage à l’ADN
Agents chimiques
Agents physiques
Oncovirus
Définition mutation
Dommage ou changement à l’ADN qui entraîne des modifications génétiques et épigénétiques dans les cellules et qui va se fixer dans les cellules filles
Virus oncogènes ADN
Hepadnavirus (marmotte)
Papillomavirus
Herpesvirus (Marek)
Risques avec cellule à statut hypermutable
Cycle cellulaire anormal (division malgré dommages ADN)
Tendance à former des anomalies chromosomiques sévères (1N, 2N, 4N…)
Radiations inonisantes
Rayon X, Gamma, Radon
Dommage ADN direct
DRO
Dommage le plus susceptible de causer des cancers
Délétion
Cancer somatique
Grande majorité des tumeurs
Ne se transmet pas aux descendants
Causés par facteurs intrinseques/extrinseques
Effet de l’acétylation sur les histones?
Hausse de l’expression génique (déroulement pour accès à la transcription)
Conséquences générales d’une mutation? (3)
Expression augmentée d’une protéine normale
Diminution ou perte d’une protéine (suppresseurs tumoraux : CDKi, p53, Rb) normale
Expression d’une protéine anormale
Déséquilibre dans l’empreinte génomique parentale
Normal : Méthylation d’un allèle homologue soit paternel ou maternel
Déséquilibre : Méthylation ou expression de gènes homologues de devant pas l’être
Types de dommages à l’ADN (4)
(Ordre croissant de gravité relative) Substitution (1b ou +) Insertion Bris simple brin Bris double brins Délétion
Quels gènes la tumeur “veut” désactiver?
Les oncosuppresseurs
Rétinoblastome héréditaire
Mutation Rb (rétinoblastome) Tumeur primitive de la rétine
Comment se fait la méthylation?
Addition groupe méthyl (-CH3) aux cytosines sur côté 5’ d’une guanine
Dermatofibrose nodulaire et
cystadénocarcinome rénal
Lignée de Berger Allemands Multiples fibromes dermiques Tumeurs rénales (cystadénocarcinomes) Léiomynomes utérins Gène BURT-HOGG-DUBÉ (BHD)
Effet de la méthylation?
Diminution de l’expression génique
Distinction entre Génome et Épigénome
Génome : informations
Épigénomes : utilisation de ces informations
Instabilité chromosomique?
Accumulation de mutations qui confère une instabilité génomique
Qu’est-ce que l’amplification?
Spontanée et mal connue
Plus d’une copie diploïde d’un gène
La région amplifiée peut contenir plusieurs gènes
La région impliquée peut être petite et à l’intérieur d’un gène
Caractéristiques générales des mutations (3)
Aléatoires
Régions du génome plus fragiles
Mutations vont supporter ou non le développement tumoral
Quel est la progession en oncologie?
Évolution d’une tumeur bénigne en tumeur maligne
Quelle est la principale disposition aux cancers somatiques?
Le vieillissement
Composés avec pouvoir inititeur et promoteur
Carcinogènes complets
LES RAYONS GAMMA
Rétroviridae (ARN)
Leucose aviaire
Leucémie féline
Leucose bovine
Qui médie la méthylation?
Enzyme méthyltransférase
Effet des cancers sur les histones?
Inactivation d’histone acétyle transférase (HAT) ou Histone déacétylase (HDAC) qui nuit à la bonne transcriptions des gènes
Conséquence d’hyperméthylation du promoteur? (1)
Gènes suppresseurs tumoraux se retrouvent éteints
Qu’est-ce qu’un cancer héréditaire?
Mutations oncogène qui s’héritent de façon Mendelienne et qui causent des cancers
Exemples de cancers héréditaires? (3)
Syndrome de Gardner
Syndrome de cancer de seins et ovaires
Rétinoblastome héréditaire
Causes intrinsèques de dommage à l’ADN
Respiration cellulaire et production DRO
Erreur de réplication
Le dommage à l’ADN est une mutation V/F
Faux
Exemple de Translocation?
Translocation entre chromosomes 9 et 22 chez l’homme
Formation de gène chimérique et réciproque
Pourquoi les cancers finissent par se développer avec l’âge?
Effet cumulatif des mutations
Conditions reliées aux radiations non-ionisantes
Carcinomes spinocellulaires
Oreilles de chat blancs
Paupières chevaux bovins
Penis, prépuce des chevaux
Cancérogénèse chimique (3 étapes)
- Initiateur (mutagène)
- Promoteur (favoriser prolifération
- TUMEUR YEAH
Conséquence d’hyperméthylation d’une section de gène?
Perte d’éléments régulateurs d’une protéine
Protéine tronquée (perte de fonction)
Quel sont les liens entre la génétique et les tumeurs? (2)
Cancers sont des maladies génétiques
Les cancers font suite à des mutations
Statut hypermutable?
Déficit des fonctionnement des points de restrictions G1/S et G2/M du cycle cellulaire (Mut. Rb, TP53)
Deficit dans les mécanismes de réplications (mutations ++)
Causes de changements épigénétiques
Méthylation
Interactions avec histones
Régulation post-transcriptionnelle
Médiés par activation d’enzymes
Virus oncogènes
15-20% cancers humains
Virus ARN ADN
Rétrovirus ARN
Conséquences de l’hypométhylation? (3)
Activation de proto-oncogènes
Perte de l’empreinte parentale ( + expression globale)
Réactivations d’éléments répétitifs génomique normalement éteints
Les cancers surviennent souvent suite à une seule mutation V/F
Faux. Progression tumorale nécessite plusieurs mutations succesives
Quels gènes la tumeur “veut” activer?
Les gènes impliqués dans la prolifération de la vie
Séquence précise et prédictible d’un cancer
Ex. Hyperplasie–dysplasie–carcinome in-situ–carcinome
spinocellulaire invasif
Utilité de connaître les changements génétiques des cancers?
Développement d’agents chimiothérapeutiques
Développement de thérapies ciblées aux cellules tumorales
Changements vont être utilisés pour la détection précoce/traitement préventif
Caractéristiques des syndromes familiaux de cancers (5)
Plusieurs membres d'une même famille Néoplasmes apparaissent en jeune âge Bilatéraux dans organes pairés Plusieurs tumeurs primaires (organes non pairés) Cander précédés de tumeurs bénignes
Que causent les cancers par rapport à la méthylation?
Hausse ou baisse de la méthylation
Ex. Méthylation de suppresseurs tumoraux
On peut renverser la progression V/F
FAUX
