Tumeurs 2 Flashcards
Avantages d’utiliser les vaisseaux lymphatiques autour de la tumeurs? (2)
Paroi plus perméable
Peu de pression/force de cisaillement
Hypercalcémie humorale de malignité
Lymphomes à cellules T
Carcinomes des glandes apocrines des sacs anaux
Sécretion de PTHrp
Hyperestrogénisme
Tumeurs cellules Sertoli ou Leydig Suproduction d'oestrogène Alopécie bilatérale Hyperplasie mammaire Hyperpigmentation Aplasie moelle osseuse
Facteurs génétiques (mutations) permettant à une cellule tumorale de métastasier?
Perte de l’adhésion-E-cadherine Sécrétion d’enzymes Pouvoir de migration Survie dans un environnement hypoxique Stroma et néovascularisation Évitement du système immunitaire etc.
Quels facteurs de croissance stimulent les cellules en migration?
Hepatocyte growth factor (HGF) + son récepteur MET tyrosine kinase
Autocrine motility factor (AMF)
Mécanismes d’attaque des macrophages?
Phagocytose, DRO, NO, TNF
Récepteur FcγR pour ADCC
Expliquer mécanisme d’évasion d’immunosupression?
Production de TGF-beta (inhibe activité cytotoxique des LT CD8+ et macrophages ligand Fas (apoptose lymphocytes non-tumoraux)
Type de tumeur utilisant la voie lymphratique
Carcinomes
Facteurs procachexiques (4)
TNF-alpha
Il-6
Il-1
interferon-gamma
Étapes dans développement des métastases? (5)
Détachement et invasion de la matrice extracellulaire
Envahissement de la paroi vasculaire
Survie dans le flot sanguin/lymphatique
Extravasation de la paroi vasculaire au site de la
métastase
Colonisation (survie/prolifération et néovascularisation)
Les symdromes néoplasiques sont primaires? V/F
Faux. Secondaire
Rôles des vaisseaux tumoraux? (3+)
Oxygénation de la tumeur
Apport de nutriments
Élimination des déchets
Autres rôles
Relâche de fibrine – promotion de la matrice extracellulaire
Relâche de cytokines- promotion de la croissance tumorale
Favoriseront l’embolisation de cellules tumorales et la
formation de métastases
Pemphigus paranéoplasique
Réaction croisée entre Ac contre les
antigènes tumoraux et les antigènes
dans l’épiderme Desmoplakin I and II
Quel type de réaction inflammatoire aide les tumeurs?
Chronique ( DROs --> dommage à l'ADN qui peut faire mutation) Macrophages TAM (Anti-inflamatoire, angiogenèse, favorise survie des tumeurs
Qu’est-ce qu’une embolisation tumorale?
Une ou plusieurs cellules tumorales se retrouvant dans la circulation (agrégats avec plaquettes)
2 rôles des Ac dans destructions des tumeurs?
Ac-Ag activation du complément
Ac- FcγR activation ADCC
Utilité des antigènes tumoraux? (2)
Recherche biomarqueurs sanguins
Cibles thérapeutiques
Qu’est-ce qu’un CAF?
Cancer-Associated Fibroblasts (CAF) (Fibroblastes)
De quoi est constitué une tumeur? (2)
Parenchyme (cellules néoplasiques)
Stroma (cellules non-néoplasique)
Amaigrissement des patients cancéreux?
Cachexie cancéreuse
Quoi que c’est l’angiogenese?
Création de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux existants
Mécanismes d’évasion du systèmes immunitaires par les tumeurs ? (3)
Altération CMHI et II
Camouflage antigénique
Tolérance
Immunosupression
Caractériques des cellules mésenchymateuses (3) pour la voie hématogène
Plus robustes
Plus grande facilié d’envahir les tissus
Dissémination par voie veineuse
Rôles du stroma tumoral? (4 + 1)
Support Nutrition Oxygénation Protection (Contribue à la malignité)
2 grandes catégories des antigènes exprimés par les tumeurs?
Antigènes associés aux tumeurs (TAA)
Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)
Syndromes cutanés
Alopécie féline paranéoplasique (carcinomes biliaires/pancréatiques) Dermatite exfoliative (Thymome)
Expliquer mécanisme d’évasion de tolérance?
TAA génèrent peu d’antigénicité
Hypoglycémie
Insulinome pancréatique (cellules B îlots Langerhans)
Sursécrétion d’insuline
Où se créent des emboles vasculaires tumoraux? (2)
Veine porte (metastase au foie) Veine cave (métastase pulmonaire)
Syndrome neurologique
Myasténie grave causé par Ac contre tumeurs
Cellules NK sont complémentaires à quel cellule?
LTCD8+
Quelle cellule inflammatoire est associée à un meilleur pronostic?
LTCD8+ cytotoxiques
Syndrome squelettique #1
Ostéoarthropathie hypertophique pulmonaire (Metastases pulmonaire et ostéosarcomes)
Types de TAA? (4)
Protéines normales surexprimées
Protéines normales avec expression aberrante
Antigènes de différenciation(sans mutation)
Antigènes d’origine embryonnaire (oncofétaux)
Dermatite nécrolytique superficielle
« syndrome hépatocutané »
Pathologie hépatique/pancréatique
Caractéristiques de vaisseaux sanguins tumoraux?
Instables
Désorganisés
Très perméables
(Tout le contraire d’un vaisseau normal)
Quels types de molécules contribuent à l’invasion?
Intégrines
Protéases
Syndromes vasculaires et hematologiques? (2)
Anémie hémolytique à médiation immunitaire
Thrombocytopénie à médiation immunitaire
Types de jonctions perdus lors du détachement de la membrane basale?
Hémidesmosome
Alopécie bilatérale symétrique/hyperpigmenatation
Tumeurs testiculaires
Comment les tumeurs font du camouflage antigénique?
Mutations qui présentent peu d’antigenes
Camouflage avec protéoglycans, fibrine ou Ac
Types de cancers avec ensemencement direct?
Carcinomes gastriques, intestinaux, ovariens
“Carcinomatose”
Quelles structures sont envahies par l’utilisation de la voie lymphatique?
Noeuds lymphatiques régionaux
Canal thoracique
Quels sont les 2 facteurs contribuant à la migration des cellules?
Altération du cytosquelette
Intégrines( récepteurs d’ahésion)
3 voies de dissémination
Ensemencement direct (cavité ou surface)
Voie lymphatique
Voie hématogène
Où se produit l’ensemencement direct?
Contact avec espace ouvert (Cavité thoracique, articulaire, péricardique, etc.)
Qu’est-ce qu’un syndrome paranéoplasique?
Signes et symptômes qui affectent le patient
Ne peuvent pas être expliqués par les effets directs de la tumeur
Combien de cellules malignes passent dans circulation pour 1g de tumeur primaire?
4 000 000
4*10^6
Conditions inflammatoires chroniques associées à des tumeurs? (3)
Infection chronique à Helicobacter pylori
Infection virus hépatite B et C
Maladie de Crohn et colite ulcérative
La plupart des cellules malignes en circulation vont devenir des métastases? V/F
FAUX. faible %
Que veut dire ADCC?
Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps
Comment est déterminé l’endroit ou les cellules tumorales sortent des vaisseaux?
Patron de vascularisation de l’organe
Intéraction avec molécules d’adhésion
% de cellules malignes avec pouvoir de s’établir dans autre tissu?
0,01%
Cmt tumeurs favorisent l’angiogenese?
Équilibre entre facteurs pro et anti
Production de facteurs de croissances (VEGF, FGF, Ang1 et Ang2, PDGF, TGF-alpha, TGF-beta)
De quoi est constitué le stroma d’une tumeur? (4)
Fibroblastes (CAF)
Matrice de collagène
Vaisseaux sanguins
Cellules inflammatoires (Macrophages (TAM)/ Lymphocytes)
Pourquoi angiogenese est importante pour les tumeurs?
Limitée à 1-2mm sans angiogenese
Type de tumeurs utilisant la voie hématogène?
Sarcomes > carcinomes
Quels facteurs déterminent la survie des cellules tumorales disséminés?
Microenvironnement de l’organe
Besoins de la cellule tumorale
“Seed and soil” theory
Différence immuthérapie passive et active?
Passive : Fournir cellules ou anticorps contre cellules tumorales (direct)
Actif : Induire réponse immunitaire qui fournit immunité (vaccins contre cancer)
Rôles des CAF? (5)
Constamment activés
Participent au remodelage de la matrice (ECM)
Stimulent la prolifération des cellules tumorales
Promeuvent l’angiogenèse
Sécrètent HGF et AMF : favorisent la migration des cellules
tumorales
Comment se dissémine une tumeur?
Envahissement local
Métastases
Causes de cachexie?
Néoglucogénèse à partir d'acides aminés Lipolyse Troubles digestifs La tumeur croît au dépend de l'hôte etc.
Types de TSA? (2)
Antigènes provenant d’un virus oncogène
Oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés (prot. anormales) RAS, p53, BRCA 1/2
Cachexie cancéreuse
Anorexie
Perte tissus musculaires et lipidiques
Les tumeurs malignes développent la capacité d’envahir quoi? (1)
Matrice extracellulaire
Quel type de réaction inflammatoire nuit à la tumeur?
Aïgue (LTCD8+ cytotoxique, macrophages et cellules dendritiques)
Effets directs de la tumeur sur l’hôte? (4)
Compression des tissus normaux
Remplacement des tissus normaux
Limitation du mouvement
Anémie causée par hémorragie
Types de cellules immunitaires impliqués dans destructions tumeurs? innée(2) acquise(2)
innée : NK, Macrophage
acquise : LT et LB
2 récepteurs de surface des NKs ?
Et 1 autre?
KIR (pour CMH1)
KAR (lie molécules de stress cellulaire)
Récepteur FcγR pour ADCC
Quelle cellule répond à IFN-γ?
Macrophage
Types de jonctions perdus lorsque perte d’adhésion avec les autres cellules? (2)
Jonctions intercellulaires
Desmosomes
