Tratament Flashcards
Inițiere
- mereu cu 3 MM
1. 2 din clasa INRT
2. Inhibitor de integrază/inhibitor de protează cu activitate potențată de INNRT
INRT
- analogi nucleozidici ai RT - inhibă RT și sinteza ADN, întreruperea formării lanțului ADN
- primul grup de MM folosite
- pt a deveni activi - fosforilare IC
INtRT
- tenofovir
- 2 etape de activare de fosforilare IC (INRT au nevoie de 3 etape)
Combinații INRT
TRUVADA - tenofovir/emtricitabină KIVEXA - abacavir/lamivudină -la majoritatea naivilor -toxicitate mitocondrială - efect pe ADN pol mitocontrială -pe termen lung - boli renale și osoase
Kivexa
- doar la cei cu test HLA-B*5701 negativ!Abacavir
- la fel cu TRUVADA la cei cu incarcaturi virale sub 100000/ml
- la cei cu incarcatura virala mare - Kivexa doar cand sunt CI la Truvada
Tenofovir alafenamida (TAF)
-prodrog de tenofovir
-conc plasmatice mai mici de tenofovir decat formula traditionala
-reduce R de toxicitate renală și osoasă
-pp cu D fixe TAF+alte ART
Clasică - tenofovir disoproxil fumarat
INNRT
-legare directă de RT
-molecule mici
-T1/2 crescut
-citP450
-ineficienți HIV-2
-nivel de R f ridicat
RA:
1. Erupții cutanate
2. Creșterea enz hepatice
Gen a 2-a - ETRAVIRINA/RILPIVIRINA - mai puține RA, oarecare activitate împotriva tulpinilor R
Efavirenz
-INNRT
-ef antiviral durabil la viremii HIV mari și val scăzute CD4
-alternativă la cea de elecție - RA pe SNC
1. Disforie
2. Insomnie
3. Risc suicidar
EVAFIRENZ FACE RID PE SNC! limitat în timp
Rilpivirina
- superioară efavirenz
- toleranță clinică mai bună la cei cu sub 100000 de copii
- tb adm cu alimente
- interacțiuni MM:
1. Antiacide
2. IPP - CI
Etravirina
- INNRT
- a doua gen
- oarecare activ impotriva tulpinilor rezist
- la cei cu ARV anterior
- erupții cutanate
- de 2x pe zi
Nevirapina
-sigură și eficace la cei deja în trat
-UK: nu mai e recomandată
-riscuri reduce de toxicitate hepatică și rr alergice cutanate
NU:
1. Femei cu CD4 peste 250
2. Barbatii cu CD4 peste 400
-r crescut de hepatotox și eruptii
IP - generalități
- competitiv asupra aspartil proteazei - prod de enzime și prot virale fcț
- afectarea maturării virale - prod de particule virale imature și disfuncționale
- maj activi la conc f mici
- in vitro - act sinergică cu IRT
- poate apărea R încrucișată
- diferențe intre agenți
IP - RA
-cit P450 - boosting al IP în sg, blocarea metabolizării mm - cu D mici de RITONAVIR/COBICISTAT
-crește T1/2 - obt unei conc pls mai mari cu nr mic de pastile - R de rezist redus
Dezavantaje:
1. Polipragmazie
2. Interacțiuni MM - tulb ale metab lipidic - cresterea TAG
3. Tulb ale metab lipidic și glucidic
4. Unele mm - afectarea fcț de coagulare la pacienții cu hemofilie
-barieră genetică înaltă
-agenții noi DARUNAVIR eficiente împotriva tulp R la agenți mai vechi
Atazanavir
Darunavir
-linia I
-tulb GI+metab lipidic
Atazanavir - BLR neconjugată - icter
Symtuza - CETD
- Darunavir
- Cobicistat
- Emtricitabină
- TAF
- D unică într-o sg tabletă
II
- inhibarea selectivă a integrazei HIV - blochează replicarea virală prin împiedicarea integrării ADN viral în genomul uman
- atât pt experimentați, cât și pentru naivi
- tolerabilitate și siguranță sup INNRT și IP
- din ce în ce mai des ca al 3 lea agent - RALTEGRAVIR?DOLUTEGRAVIR
Raltegravir
- II
- eficacitate crescută anti HIV - naivi+experimentati
- RA reduce
- putine interact MM
Dolutegravir
- de a 2-a generație
- barieră genetică mai înaltă ca Raltegravir
- o dată/zi
- RA reduse
- poate fi asociat cu o creștere ușoară a Cr deoarece blochează secreția tubulară
Triumeq - DAL TRAVEL
Combinație fixă de:
- Dolutegravir
- Abacavir
- Lamivudină
Elvitegravir
-II
-citP450 - adm concomitentă cu blocant al cit P450
-creșterea interacț MM
-combinații intr-un sg cpr:
1. Tenofovir
2. Emtricitabină
3. Cobicistat
TEC
Stribild - CETE
- Elvitegravir
- Tenofovir
- Emtricitabină
- Cobicistat
Bictegravir
- cel mai nou INSTI (II)
- împotriva tulpinilor R la integrază
Maraviroc
- antag de rr CCR5
- cel în primele faze ale inf - în timp, apar adaptări - exprimarea dominantă a CXCR4
- metabolizat cit P450 - interac MM
- necesar analize pt purător de CCR5
Enfuvirtide
-peptid injectabil derivat din gp41 - inhibp fuziunea mediată de gp41 =sinergism cu INRT și IP -a fost descrisă R la enfuvirtide -dar nu există R incrucisata -mecanism EC - puține interacțiuni MM -când nu mai sunt opț terapeutice RA: 1. Adm SC de 2x/zi - rr locale
Inhibitorii de post-atașare - IBALIZUMAB
- IV - blochează intrarea HIV în celulă
- aprobat la cei cu HIV R la trat
- la fiecare 14 zile