Tratament

Question 1

Inițiere

Answer 1

• mereu cu 3 MM
  1. 2 din clasa INRT
  2. Inhibitor de integrază/inhibitor de protează cu activitate potențată de INNRT

Question 2

INRT

Answer 2

• analogi nucleozidici ai RT - inhibă RT și sinteza ADN, întreruperea formării lanțului ADN
• primul grup de MM folosite
• pt a deveni activi - fosforilare IC

Question 3

INtRT

Answer 3

• tenofovir

- 2 etape de activare de fosforilare IC (INRT au nevoie de 3 etape)

Question 4

Combinații INRT

Answer 4

TRUVADA - tenofovir/emtricitabină
KIVEXA - abacavir/lamivudină
-la majoritatea naivilor
-toxicitate mitocondrială - efect pe ADN pol mitocontrială
-pe termen lung - boli renale și osoase

Question 5

Kivexa

Answer 5

• doar la cei cu test HLA-B*5701 negativ!Abacavir
• la fel cu TRUVADA la cei cu incarcaturi virale sub 100000/ml
• la cei cu incarcatura virala mare - Kivexa doar cand sunt CI la Truvada

Question 6

Tenofovir alafenamida (TAF)

Answer 6

-prodrog de tenofovir
-conc plasmatice mai mici de tenofovir decat formula traditionala
-reduce R de toxicitate renală și osoasă
-pp cu D fixe TAF+alte ART
Clasică - tenofovir disoproxil fumarat

Question 7

INNRT

Answer 7

-legare directă de RT
-molecule mici
-T1/2 crescut
-citP450
-ineficienți HIV-2
-nivel de R f ridicat
RA:
1. Erupții cutanate
2. Creșterea enz hepatice
Gen a 2-a - ETRAVIRINA/RILPIVIRINA - mai puține RA, oarecare activitate împotriva tulpinilor R

Question 8

Efavirenz

Answer 8

-INNRT
-ef antiviral durabil la viremii HIV mari și val scăzute CD4
-alternativă la cea de elecție - RA pe SNC
1. Disforie
2. Insomnie
3. Risc suicidar
EVAFIRENZ FACE RID PE SNC! limitat în timp

Question 9

Rilpivirina

Answer 9

• superioară efavirenz
• toleranță clinică mai bună la cei cu sub 100000 de copii
• tb adm cu alimente
• interacțiuni MM:
  1. Antiacide
  2. IPP - CI

Question 10

Etravirina

Answer 10

• INNRT
• a doua gen
• oarecare activ impotriva tulpinilor rezist
• la cei cu ARV anterior
• erupții cutanate
• de 2x pe zi

Question 11

Nevirapina

Answer 11

-sigură și eficace la cei deja în trat
-UK: nu mai e recomandată
-riscuri reduce de toxicitate hepatică și rr alergice cutanate
NU:
1. Femei cu CD4 peste 250
2. Barbatii cu CD4 peste 400
-r crescut de hepatotox și eruptii

Question 12

IP - generalități

Answer 12

• competitiv asupra aspartil proteazei - prod de enzime și prot virale fcț
• afectarea maturării virale - prod de particule virale imature și disfuncționale
• maj activi la conc f mici
• in vitro - act sinergică cu IRT
• poate apărea R încrucișată
• diferențe intre agenți

Question 13

IP - RA

Answer 13

-cit P450 - boosting al IP în sg, blocarea metabolizării mm - cu D mici de RITONAVIR/COBICISTAT
-crește T1/2 - obt unei conc pls mai mari cu nr mic de pastile - R de rezist redus
Dezavantaje:
1. Polipragmazie
2. Interacțiuni MM - tulb ale metab lipidic - cresterea TAG
3. Tulb ale metab lipidic și glucidic
4. Unele mm - afectarea fcț de coagulare la pacienții cu hemofilie
-barieră genetică înaltă
-agenții noi DARUNAVIR eficiente împotriva tulp R la agenți mai vechi

Question 14

Atazanavir

Darunavir

Answer 14

-linia I
-tulb GI+metab lipidic
Atazanavir - BLR neconjugată - icter

Question 15

Symtuza - CETD

Answer 15

1. Darunavir
2. Cobicistat
3. Emtricitabină
4. TAF
   - D unică într-o sg tabletă

Question 16

II

Answer 16

• inhibarea selectivă a integrazei HIV - blochează replicarea virală prin împiedicarea integrării ADN viral în genomul uman
• atât pt experimentați, cât și pentru naivi
• tolerabilitate și siguranță sup INNRT și IP
• din ce în ce mai des ca al 3 lea agent - RALTEGRAVIR?DOLUTEGRAVIR

Question 17

Raltegravir

Answer 17

• II
• eficacitate crescută anti HIV - naivi+experimentati
• RA reduce
• putine interact MM

Question 18

Dolutegravir

Answer 18

• de a 2-a generație
• barieră genetică mai înaltă ca Raltegravir
• o dată/zi
• RA reduse
• poate fi asociat cu o creștere ușoară a Cr deoarece blochează secreția tubulară

Question 19

Triumeq - DAL TRAVEL

Answer 19

Combinație fixă de:

1. Dolutegravir
2. Abacavir
3. Lamivudină

Question 20

Elvitegravir

Answer 20

-II
-citP450 - adm concomitentă cu blocant al cit P450
-creșterea interacț MM
-combinații intr-un sg cpr:
1. Tenofovir
2. Emtricitabină
3. Cobicistat
TEC

Question 21

Stribild - CETE

Answer 21

1. Elvitegravir
2. Tenofovir
3. Emtricitabină
4. Cobicistat

Question 22

Bictegravir

Answer 22

• cel mai nou INSTI (II)

- împotriva tulpinilor R la integrază

Question 23

Maraviroc

Answer 23

• antag de rr CCR5
• cel în primele faze ale inf - în timp, apar adaptări - exprimarea dominantă a CXCR4
• metabolizat cit P450 - interac MM
• necesar analize pt purător de CCR5

Question 24

Enfuvirtide

Answer 24

-peptid injectabil derivat din gp41 - inhibp fuziunea mediată de gp41
=sinergism cu INRT și IP
-a fost descrisă R la enfuvirtide
-dar nu există R incrucisata
-mecanism EC - puține interacțiuni MM
-când nu mai sunt opț terapeutice
RA:
1. Adm SC de 2x/zi - rr locale

Question 25

Inhibitorii de post-atașare - IBALIZUMAB

Answer 25

• IV - blochează intrarea HIV în celulă
• aprobat la cei cu HIV R la trat
• la fiecare 14 zile