trasplantes Flashcards
qué revolucionó los trasplantes?
- ciclosporina
- compatibilidad HLA
- tx inmunosupresor
tipos de trasplante
- autoinjerto
- isotrasplante
- aloinjerto
- xenotrasplante
que es isotrasplante?
entre gemelos idénticos
aloinjerto
entre individuos de la misma especie
* NO GENETICAMENTE IDÉNTICOS
xenotrasplante
entre especies diferentes
tipos de injertos mas dificiles y por qué?
- aloinjertos
- xenotrasplantes
por rechazo inmune
pruebas para evaluar histocompatibilidad
- ABO
- HLA
- cruzada
que evita la ABO?
rechazo hiperagudo
en qué consiste la prueba HLA?
tipificaión molecular de los loci HLA
qué detecta la prueba cruzada?
Ac preformados contra HLA del donante
cómo se puede tipificar HLA?
- serológica: Ac
- molecular: PCR y NGS
en qué contexto se presentan los Ag de Histocompatibilidad menor?
moléculas auto-MHC del receptor
rechazo crónico
técnica para evaluar la prueba cruzada
Luminex
cómo se hace luminex?
- microperlas de poliestireno con HLA específicas
- Ac anti HLA en suero se unen a proteínas HLA
- Ac secundario detecta Ac adheridos
que tipo de rechazo indica la prueba cruzada positiva?
un rechazo inmediato
para que sirve la prueba cruzada pre trasplante?
ver si receptor tiene Ac contra donante
previene rechazo hiperagudo
para qué sirve la prueba cruzada post-trasplante?
desarrollo de Ac contra HLA del injerto
previene rechazo crónico
tipos de rechazo por tiempo
- hiperagudo: min-horas
- agudo: días-semanas
- crónico: años
causa de rechazo hiperagudo
Ac preexistentes contra HLA o ABO
cómo se da el rechazo hiperagudo
se activa complemento⮕ trombos⮕ necrosis
prevención de rechazo hiperagudo
- tipificación ABO
- prueba cruzada
dias tipicos de rechazo agudo
7-10
por qué es mediado el rechazo agudo?
lin T y B activados
como se divide el rechazo agudo?
primer y segundo set
cuando ocurre el rechazo de primer set?
en el 1er trasplante
con que inicia el rechazo de 1er set?
reconocimiento de Ag en el injerto por cel T naive
por qué es mediado el rechazo de segundo set?
lin T y B de memoria
cuando ocurre el rechazo de segundo set?
dsp de 2do trasplante del mismo donador
fases del rechazo de 1er set
- sensibilización
- efectora
qué células se activaran en respuesta a aloAg del injerto en la fase de sensibilización?
lin T (CD4 y CD8)
qué hacen las células T ya activadas en la fase efectora?
- coordinan destrucción del injerto
- promueven inflamación (por CD4)
- promueven muerte celular directa (CD8)
por qué es más lento el rechazo de primer set?
porque necesita activación de lin T
* se asemeja a respuesta inmune primaria
qué sucede en la respuesta inflamatoria?
** MUCHOS LEUCOCITOS SE INFILTRAN
**
* IL-2
* IFN-y
* TNF alfa
cuándo sucede el rechazo de segundo set?
cuando un segundo injerto del mismo donante es trasplantado al receptor que ya fue previamente sensibilizado
por qué es mas rapido el rechazo de segundo set?
a los cuantos días puede suceder?
- por la memoria
- pasa en 3-7 días
qué células responderan ante el rechazo del segundo set?
las cel T de MEMORIA del receptor que ya fueron activadas previamente
por qué células es mediado el rechazo de segundo set?
cel T memoria
* se asemeja a respuesta inmune secundaria
tipos de terapias inmunosupresoras
- generales
- específicas
ejemplos de terapias inmunosupresoras generales
- rayos X
- glucocorticoides
ejemplo de terapias inmunosupresoras específicas
- Ac monoclonales
- bloqueo de coestimulación
función de glucocorticoides
inhiben NF-kB
funcion de ciclosporina
inhibe calcineurina
función de metrotexato
inhibe mitosis
efectos secundarios de las terapias generales
- infecciones
- toxicidad
- neoplasias
ejemplos de Ac monoclonales
- Basiliximab: Anti-CD25 (IL-2R)
- Muromonab: Anti-CD3
ejemplo de coestimulación
belatacept: CTLA-4Ig
ventajas de las terapias específicas
- mas especificidad
- menos inmunosupresión sistémica
cuales son las limitaciones de las terapias específicas?
- infecciones oportunistas
- costos elevados
qué es la tolerancia inducida al injerto?
el sistema inmune no reacciona contra el injerto
factores asocidados de la tolerancia inmune al injerto
- sitios inmunológicamente privilegiados: ojos (córnea)
- cel T reguladoras: secretan IL-10, TGF-B
qué es la tolerancia inducida?
Inducción de células Tregs específicas del aloantígeno para promover tolerancia antes del trasplante.
