18. Inmunodeficiencia primaria Flashcards
de dónde vienen las inmunodeficiencias primarias?
desde cuándo están presentes?
- genético o congénito
presentes desde el nacimineto
cuáles son los indicadores clínicos de las inmunodeficiencias primarias?
- infecciones bacterianas/virales graves
- infecciones que no responden al tx estándar
- retraso del crecimiento y desarrollo en niños
clasificación de inmunodeficiencias primarias
- combinadas severas
- celular (convinada)
- humoral (agammaglobulinemias)
- innata
- de la regulación inmunitaria
a qué células afecta la inmunodeficiencia combinada severa?
células T y B
a qué afecta la deficiencia de inmunidad celular?
células T
a qué afecta la deficiencia de inmunidad humoral?
la producción de ac de células B
a qué afecta la inmunidad innata?
fagocitos o componentes del complemento
a qué afecta la deficiencia en la regulación inmunitaria?
problemas en la regulación de la respuesta inmune —> enf. autoinmune
cómo afecta a las células B la inmunodeficiencia primaria?
- deficiencia producción Ac
- infecciones bacterianas recurrentes
- (sinusitis/neumonía)
cómo afecta a las células T la inmunodeficiencia primaria?
- falta de capacidad para responder a patógenos intracelulares
- menos producción de Ac (porque las celulas T activan a las B)
cómo afecta a los fagocitos la inmunodeficiencia primaria?
cómo se manifiestan?
- dificultan eliminación de bacterias y hongos
- se forman abscesos y granulomas
- se manifiestan en la piel y org del sistema reticuloendotelial
cómo afecta al complemento la inmunodeficiencia primaria?
no hay opsonización ni lisis de patógenos al no activar el complemento
qué deficiencia hay en la Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID)?
RAG1/2
modo de herencia de SCID
autosómica recesiva
cuál es la función inmune deteriorada en SCID?
falta de reordenamiento genético de receptores en células T y B —> linfocitos no funcionales
repercusiones y manifestaciones clínicas iniciales de SCID
infecciones recurrentes y severas por virus, hongos y al final bacterias
tipo de deficiencia de el Sx de DiGeorge
deficiencia de inmunidad celular
modo de herencia de Sx de DiGeorge
deleción cromosómica (22q11)
cuál es el defecto específico de Sx de DiGeorge?
deleción de cromosoma afecta formación de algunas estructuras de bolsas faríngeas
* no timo, paratiroides, estructuras cardiovasculares y faciales
qué ocasiona el Sx de DiGeorge en las células T?
deficiencia de celulas T maduras y funcionales porque no hay timo
Qué tipo de inmunodeficiencia es el Sx de Híper-IgM (Deficiencia de CD40L)?
combinada
modo de herencia de Sx de Híper-IgM
ligada al X
qué función inmune se deteriora en el Sx de Híper-IgM?
no hay CD40L entonces no habrá cambio de clase de cel B, dejandonos solo con IgM
repercusiones clínicas de Sx de Híper-IgM
infecciones recurrentes, especialmente organismos encapsulados
qué tipo de inmunodeficiencia es la Enfermedad de Bruton?
Agammaglobulinemia ligada al X
cuál es el defecto específico en la Enfermedad de Bruton?
mutación en BTK causa que no contribuya a la maduración de lin B -> no habrá Ac
qué tipo de deficiencia es la Enfermedad Granulomatosa Crónica?
innata
defecto específico de la Enfermedad Granulomatosa Crónica
mutación en NADH oxidasa limita la eliminación de patógenos
tipo de deficiencia de la Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodérmica (APECED)?
deficiencia en la regulación inmunitaria
modo de herencia de APECED
autosómica recesiva
defecto específico de la APECED
mutación en AIRE hace que se pierda la tolerancia inmune y resulta en autoinmunidad
repercusiones clínicas de APECED
- afecta múltiples glándulas endocrinas y ocasiona alteraciones en piel, uñas y cabello
- predesposición a infecciones por Candida y desórdenes autoinmunes
tx para inmunodeficiencias primarias
- reemplazo de una proteína faltante
- reemplazo de un tipo o linaje celulares faltantes
- reemplazo de un gen faltante o defectuoso
reemplazo de proteína faltante para
* enf granulomatosa crónica
* SIDa
- IFN-gamma recombinante (enfermedad granulomatosa crónica)
- IL-2 recombinante (restaurar función inmunitaria para SIDA)
en qué consiste el reemplazo de un tipo o linaje celulares faltantes?
- transplante de médula ósea
- enrequecimiento de células madre mediante CD34+
en qué consiste el reemplazo de un gen faltante o defectuoso?
- vectores virales
- CRISPR-Cas9
por qué se da el sx de infocitos desnudos?
defectos del MHC
qué pasa en el sx de lin desnudos?
lin no expresan MHC I/2 y por ende reducen lin T CD4+ y CD8+
SCID con fugas
mutaciones hipomorficas en proteínas que se necesitan para reordenamiento VDJ
enfermedad que tiene mutación en el receptor IFN gamma
suceptibilidad mendeliana a las enfermedades micobacterianas
mutación en integrinas que evita extravasación de leucocitos
deficiencia de adhesión a leucocitos
se encuentra mutada una proteína del citoesqueleto lo que impide adecuada sinapsis inmune
sx wiskott aldrich
qué se afecta principalmente en el SCID con fugas?
cadena gamma comun
que es receptor de
IL2, 4, 7, 15 y 21
mutación adenosima deaminasa (degradación de purinas en celulas inmunes)
SCID
mutación en factor de transcripción maestro de Treg (FoxP3) que genera autoinmunidad
desregulación inmune poliendocrinopatía, enteropatía ligado al x
mutación en complejo CD3 que afecta señalización y maduración de lin T
SCID
mutación en B microglobulina o TAP
sx linfocitos desnudos
son agammaglobulinemias
- inmunodeficiencia variable comun
- bruton
- def selectiva IgA
