Transplantes Flashcards

1
Q

Contraindicaciones absolutas para transplantes

A
  • VIH
  • Cáncer (neoplasias)
  • Sepsis
  • Hipertensión severa con afectación visceral
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2
Q

Contraindicaciones relativas para transplantes

A
  • Edad
  • Desconocimiento de antecedentes personales
  • Isquemia fría prolongada (órgano en hielo)
  • Hipertensión moderada
  • VHC y VHB

VHC → Hepatitis C

VHB → Hepatitis B

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3
Q

Tipos de transplantes

A
  • Alotransplante
  • Autotransplante
  • Xenotransplante
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4
Q

Autotransplante

A
  • Del mismo paciente
  • Piel, venas, huesos, cartílagos
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5
Q

Xenotransplante

A

De otros animales (cerdo, oveja)

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6
Q

Transplante ortotópico

A
  • Mismo sitio anatómico receptor - donante
  • Extracción de órgano del px y sustitución del donante
  • Órgano ocupa su posicion anatómica normal
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7
Q

Transplante heterotópico

A
  • Implante en otro sitio anatómico
  • Órgano original permanece como apoyo del órgano donado
  • Se injerta el órgano nuevo en un lugar distinto
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8
Q

¿Qué son las MCH? ¿Qué tipos hay?

A
  • Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad → están en células presentadoras de antígenos
  • Son proteínas de membrana
  • Presentan 1 ag a la vez, pero presenta muchos diferentes
  • MCHI y MCHII

Solo tienen 1 antígeno

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9
Q

¿A quién se unirá el MHCI?

A

Linfocitos citotóxicos (mediante CD8)

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10
Q

¿Dónde están los MCHII?

A

Células presentadoras de antígenos

  • Monocitos
  • Macrófagos
  • Células dendríticas
  • Células B

Dan la señal para atacar patógeno

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11
Q

¿Qué es el gen HLA?
¿Qué combinación formará el MCHI y el MHCII?

A
  • HLA (human leukcocite antigens) → codifica para MHCs
  • ↑ polimórfico
  • HLA + HLB + HLC = MCH I
  • DP + DQ + DR = MHCII
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12
Q

Cadenas de MCHI

A
  • Cadena alfa 1 (grupo de unión a péptidos + región transmembrana)
  • Microglobulina 2

La región alfa 1 y alfa 2 → grupo de unión a péptidos

Acepta péptidos de 8-10 aa

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13
Q

Aloreconocimiento directo

A
  • APC alógena (en su superficie hay MHCII alógeno)
  • MHCII alógeno se presenta con linfocito T-CD4 (cooperadora)

Etapas muy iniciales del tranplantes (aún hay cx. inmunes en el órgano donado)

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14
Q

Aloreconocimiento indirecto

A
  • APC del receptor ingiere MHC alógeno
  • Se procesa MHC alógeno y se une a MHC del receptor
  • APC presenta molécula a linfocito CD4

Célula dendrítica de por medio

Etapas más tardías (ya no hay cx. inmunes en el órgano donado)

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15
Q

Rechazo hiperagudo

A
  • Minutos depués de realizar el trasplante
  • Trombosis del injerto (complemento hace poros → plaquetas intentan tamparlos → trombos)
  • Anticuerpos circulantes preformados (por interacciones previas) en contra del aloantígeno (cx. endoteliales del injerto)
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16
Q

Rechazo agudo

Tipo de prueba que se utiliza

A
  • Días o semanas
  • Mediado por respuesta humoral (CD4 → libera citosinas) y celular (CD8 → reconoce citocinas y destruye c. del injerto)
  • También participa el complemento

Se usa PCR-SSO y SSP

17
Q

Rechazo crónico

¿Qué pruebas se utilizan?

A
  • Meses o años
  • Mediado por CD4 → (fibrosis, infiltración, etc.)
  • Aumentas fibroblastos y miocitos

Se usa citometría de flujo, inmuknow y ELISPOT

18
Q

Prueba de microlinfocitotoxicidad → HIPERAGUDO

Prueba de Terasaki

A
  • Se extraen linfocitos del donante
  • Se mezclan con suero del receptor
  • Se añade complemento
  • Se añade colorante vital (tiñe células que tiene lisis de membrana → muertas)
19
Q

Uso de los marcadores

A
  • Puede identificar expresión de FoxP3 (FT para células T)
  • Detección del complemento:

a) Inmunofluorescencia indirecta (utiliza ac monoclonales anti-C4D) → biopsia por 🧊

b) Inmunohistoquímica → biopsia en parafina (dificil de interpretar)

FT → factor de transcripción

20
Q

¿Qué son los microarreglos?

A

Mide producción de ARNm de proteínas necesarias para reparación

21
Q

¿Qué se hace para evitar el rechazo hiperagudo?

A

Prueba cruzada

Si es positiva → ❌ transplantar

22
Q

Tipos de rechazo

A
  • Hiperagudo
  • Agudo (inmunosupresión)
  • Crónico
23
Q

¿A quién se unirán los MCHII?

A

A las células cooperadoras T (mediante CD4)

24
Q

¿Dónde están los MCHI?

A

Todas las celulas nucleadas

Para mostrar que se encuentran sanas

25
Q

Alotransplante

A

Órgano, tejido o conjunto de células procede de otro individuo de la misma especie

26
Q

¿Cuál el el sistema inmune que conduce al rechazo del transplante?

A

Sistema inmune adaptativo

27
Q

Cadenas de MHCII

A
  • Cadena alfa y cadena beta
  • Alfa 1 y beta 1 → grupo de unión a péptidos
  • Alfa 2 y beta 2 → unión a linfocito T CD4

Acepta péptidos de 10-30 aa

28
Q

¿Cómo funciona una prudba cruzada de compatibilidad?

A
  • Se mezcla suero del receptor con RBC del donante
  • Aglutinación → incompatible (RBC marcan antígenos extraños y las rodean → se aglutinan)

Suero: líquido que queda cuando se quitan las RBC y otras células

RBC: Red Blood Cells

29
Q

¿Qué tipo de PCR se utiliza para saber si hay compatibilidad para evitar rechazo agudo?

A
  • PCR-RFLP: permite identificar estos polimorfismos mediante enzimas de restricción
  • PCR-SSP: permite identificar una secuencia específica mediante primers (solo se amplificará la secuencia si es polimorfismo está presente)
  • PCR-SSO: amplifica locus de MHCI y MHCII mediante hibridación con sondas (también usa primers)

HLA son altamente polimórficos

Loci de A, B y Dr

30
Q

¿En qué tipo de rechazo se puede utilizar la secuenciación de HLA?¿Por qué?

A

En el agudo

¿Por qué no en los otros?

  • El hiperagudo busca saber si hay ya hay anticuerpos preexistentes, el crónico tiene que ver con otros fenómenos (no necesariamente relacionados al transplante)
  • En el agudo se buscan polimorfismo para anticipar el rechazo
31
Q

¿Qué tipo de preuba sirve para medir el rechazo crónico?

A

Detección de anticuerpos por citometría de flujo

  • Medir anticuerpos anti-HLA activos
  • Se utiliza un fluorocromo
  • La citometría de flujo identifica la intensidad del brillo →permite cuantificar

No esta bien estandarizado (¿paciente hipersensibilizado?)

32
Q

¿Qué permite identificar la citometría de flujo en un paciente con rechazo crónico?

A

Generación de proteínas para:

  • Reparación
  • Sobreactividad de linfocitos T
  • Liberación de citocinas

Permite cuantificar e identificar los CDs

33
Q

¿Cuáles con los loci de los que se busca compatibilidad al obtener el tipaje MHC del donante y del receptor?

A
  • MHCI: A y B
  • MHCII: DR
34
Q

Immuknow

¿En qué tipos de transplante se utiliza?

A
  • Mide producción de ATP en en células T CD4+
  • ↑ATP = ↑ actividad linfocítica

Renal, hepático y cardiaco

35
Q

IFN gamma ELISPOT

¿Para qué tipo de rechazo puede utlizarse?

A
  • ELISA tipo sandwich
  • Específico identificar citocinasrechazo CRÓNICO
36
Q

¿Qué es la tolerancia inmunitaria y qué tipos hay?

A

Falta de respuesta inmune
Tipos:

  • Central → linfocito encuentra antígeno en órgano generados (timo o bazo)
  • Periférica → se encuentran ag en otro tj.
37
Q

Sonda

A

Secuencia de nucleótidos específica para un gen