Transplantes Flashcards
Contraindicaciones absolutas para transplantes
- VIH
- Cáncer (neoplasias)
- Sepsis
- Hipertensión severa con afectación visceral
Contraindicaciones relativas para transplantes
- Edad
- Desconocimiento de antecedentes personales
- Isquemia fría prolongada (órgano en hielo)
- Hipertensión moderada
- VHC y VHB
VHC → Hepatitis C
VHB → Hepatitis B
Tipos de transplantes
- Alotransplante
- Autotransplante
- Xenotransplante
Autotransplante
- Del mismo paciente
- Piel, venas, huesos, cartílagos
Xenotransplante
De otros animales (cerdo, oveja)
Transplante ortotópico
- Mismo sitio anatómico receptor - donante
- Extracción de órgano del px y sustitución del donante
- Órgano ocupa su posicion anatómica normal
Transplante heterotópico
- Implante en otro sitio anatómico
- Órgano original permanece como apoyo del órgano donado
- Se injerta el órgano nuevo en un lugar distinto
¿Qué son las MCH? ¿Qué tipos hay?
- Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad → están en células presentadoras de antígenos
- Son proteínas de membrana
- Presentan 1 ag a la vez, pero presenta muchos diferentes
- MCHI y MCHII
Solo tienen 1 antígeno
¿A quién se unirá el MHCI?
Linfocitos citotóxicos (mediante CD8)
¿Dónde están los MCHII?
Células presentadoras de antígenos
- Monocitos
- Macrófagos
- Células dendríticas
- Células B
Dan la señal para atacar patógeno
¿Qué es el gen HLA?
¿Qué combinación formará el MCHI y el MHCII?
- HLA (human leukcocite antigens) → codifica para MHCs
- ↑ polimórfico
- HLA + HLB + HLC = MCH I
- DP + DQ + DR = MHCII
Cadenas de MCHI
- Cadena alfa 1 (grupo de unión a péptidos + región transmembrana)
- Microglobulina 2
La región alfa 1 y alfa 2 → grupo de unión a péptidos
Acepta péptidos de 8-10 aa
Aloreconocimiento directo
- APC alógena (en su superficie hay MHCII alógeno)
- MHCII alógeno se presenta con linfocito T-CD4 (cooperadora)
Etapas muy iniciales del tranplantes (aún hay cx. inmunes en el órgano donado)
Aloreconocimiento indirecto
- APC del receptor ingiere MHC alógeno
- Se procesa MHC alógeno y se une a MHC del receptor
- APC presenta molécula a linfocito CD4
Célula dendrítica de por medio
Etapas más tardías (ya no hay cx. inmunes en el órgano donado)
Rechazo hiperagudo
- Minutos depués de realizar el trasplante
- Trombosis del injerto (complemento hace poros → plaquetas intentan tamparlos → trombos)
- Anticuerpos circulantes preformados (por interacciones previas) en contra del aloantígeno (cx. endoteliales del injerto)
Rechazo agudo
Tipo de prueba que se utiliza
- Días o semanas
- Mediado por respuesta humoral (CD4 → libera citosinas) y celular (CD8 → reconoce citocinas y destruye c. del injerto)
- También participa el complemento
Se usa PCR-SSO y SSP
Rechazo crónico
¿Qué pruebas se utilizan?
- Meses o años
- Mediado por CD4 → (fibrosis, infiltración, etc.)
- Aumentas fibroblastos y miocitos
Se usa citometría de flujo, inmuknow y ELISPOT
Prueba de microlinfocitotoxicidad → HIPERAGUDO
Prueba de Terasaki
- Se extraen linfocitos del donante
- Se mezclan con suero del receptor
- Se añade complemento
- Se añade colorante vital (tiñe células que tiene lisis de membrana → muertas)
Uso de los marcadores
- Puede identificar expresión de FoxP3 (FT para células T)
- Detección del complemento:
a) Inmunofluorescencia indirecta (utiliza ac monoclonales anti-C4D) → biopsia por 🧊
b) Inmunohistoquímica → biopsia en parafina (dificil de interpretar)
FT → factor de transcripción
¿Qué son los microarreglos?
Mide producción de ARNm de proteínas necesarias para reparación
¿Qué se hace para evitar el rechazo hiperagudo?
Prueba cruzada
Si es positiva → ❌ transplantar
Tipos de rechazo
- Hiperagudo
- Agudo (inmunosupresión)
- Crónico
¿A quién se unirán los MCHII?
A las células cooperadoras T (mediante CD4)
¿Dónde están los MCHI?
Todas las celulas nucleadas
Para mostrar que se encuentran sanas
Alotransplante
Órgano, tejido o conjunto de células procede de otro individuo de la misma especie
¿Cuál el el sistema inmune que conduce al rechazo del transplante?
Sistema inmune adaptativo
Cadenas de MHCII
- Cadena alfa y cadena beta
- Alfa 1 y beta 1 → grupo de unión a péptidos
- Alfa 2 y beta 2 → unión a linfocito T CD4
Acepta péptidos de 10-30 aa
¿Cómo funciona una prudba cruzada de compatibilidad?
- Se mezcla suero del receptor con RBC del donante
- Aglutinación → incompatible (RBC marcan antígenos extraños y las rodean → se aglutinan)
Suero: líquido que queda cuando se quitan las RBC y otras células
RBC: Red Blood Cells
¿Qué tipo de PCR se utiliza para saber si hay compatibilidad para evitar rechazo agudo?
- PCR-RFLP: permite identificar estos polimorfismos mediante enzimas de restricción
- PCR-SSP: permite identificar una secuencia específica mediante primers (solo se amplificará la secuencia si es polimorfismo está presente)
- PCR-SSO: amplifica locus de MHCI y MHCII mediante hibridación con sondas (también usa primers)
HLA son altamente polimórficos
Loci de A, B y Dr
¿En qué tipo de rechazo se puede utilizar la secuenciación de HLA?¿Por qué?
En el agudo
¿Por qué no en los otros?
- El hiperagudo busca saber si hay ya hay anticuerpos preexistentes, el crónico tiene que ver con otros fenómenos (no necesariamente relacionados al transplante)
- En el agudo se buscan polimorfismo para anticipar el rechazo
¿Qué tipo de preuba sirve para medir el rechazo crónico?
Detección de anticuerpos por citometría de flujo
- Medir anticuerpos anti-HLA activos
- Se utiliza un fluorocromo
- La citometría de flujo identifica la intensidad del brillo →permite cuantificar
No esta bien estandarizado (¿paciente hipersensibilizado?)
¿Qué permite identificar la citometría de flujo en un paciente con rechazo crónico?
Generación de proteínas para:
- Reparación
- Sobreactividad de linfocitos T
- Liberación de citocinas
Permite cuantificar e identificar los CDs
¿Cuáles con los loci de los que se busca compatibilidad al obtener el tipaje MHC del donante y del receptor?
- MHCI: A y B
- MHCII: DR
Immuknow
¿En qué tipos de transplante se utiliza?
- Mide producción de ATP en en células T CD4+
- ↑ATP = ↑ actividad linfocítica
Renal, hepático y cardiaco
IFN gamma ELISPOT
¿Para qué tipo de rechazo puede utlizarse?
- ELISA tipo sandwich
- Específico identificar citocinas → rechazo CRÓNICO
¿Qué es la tolerancia inmunitaria y qué tipos hay?
Falta de respuesta inmune
Tipos:
- Central → linfocito encuentra antígeno en órgano generados (timo o bazo)
- Periférica → se encuentran ag en otro tj.
Sonda
Secuencia de nucleótidos específica para un gen
